Побочные действия таблеток сульфасалазина

Сульфасалазин — лекарственный препарат, применяемый при ревматоидном артрите и воспалительных кишечных болезнях. Был впервые создан в 50-х гг. прошлого века. Входит в перечень основных препаратов ВОЗ как одно из самых важных средств.

Выпускается в виде таблеток жёлтого цвета, имеющих двояковыпуклую форму. Каждая таблетка содержит 500 мг действующего вещества. В России на данный момент этот препарат отпускается по рецепту.

Фармакодинамика

Сульфасалазин — препарат, оказывающий иммуносупрессивное противовоспалительное и бактерицидное воздействие. Этот комплекс эффектов обусловлен воздействием 2-х продуктов метаболизма данного препарата, оказывающих местное влияние на кишечную стенку и одновременно с этим — системное воздействие. Одно из веществ сульфасалазина — сульфапиридин, вероятно, замедляет воздействие естественных клеток-убийц, а также превращение лимфоцитов.

Противовоспалительный эффект, оказываемый 5-аминосалициловой кислотой, является, вероятно, важнейшим свойством для терапии воспалительных кишечных болезней, так как это вещество — ингибитор циклооксигеназы в кишечных стенках, вследствие чего оно препятствует появлению таких воспалительных медиаторов, как простагландины и лейкотриены.

Возможно, эта кислота осуществляет связывание свободных кислородных радикалов. Сульфасалазин не оказывает анальгетическое воздействие.

Сульфасалазин — препарат, проявляющий противомикробные и противовоспалительные качества. В химическом отношении он является сочетанием 5-аминосалициловой кислоты с сульфапиридином. Менее половины сульфасалазина впитывается из просвета в толстой кишке, а затем происходит его равномерное распределение по соединительной ткани. Сульфасалазин подвергается воздействию нормальной микрофлоры кишечника, вследствие которого происходит распад молекулы активного вещества на два компонента — то есть собственно на 5-аминосалициловую кислоту и сульфапиридин, оказывающие противовоспалительный и бактерицидный эффект.

Противовоспалительный эффект, оказываемый 5-аминосалициловой кислотой за счёт её невысокой способности к абсорбции, оказывается преимущественно на толстокишечные стенки. Сульфапиридин создаёт преимущественно общий противовоспалительный эффект благодаря более высокой способности к абсорбции (уровень её составляет до 30 процентов общего объёма дозы).

Часть сульфасалазина подвергается энтерогепатической рециркуляции, вследствие чего некоторая часть препарата возвращается обратно в кишечник в составе жёлчи. Накопление сульфасалазина происходит в основном в соединительной ткани, а также в плевральной жидкости. Около 1/3 всего количества 5-аминосалициловой кислоты перерабатывается вследствие ацетилирования, элиминация совершается в почках. Остальные 2/3 проходят элиминацию с фекалиями. Распад сульфапиридина совершается в печени, при этом скорость данного процесса определяется преимущественно скоростью ацетилирования.

Фармакокинетика

Приблизительно 30 процентов всей принятой дозы сульфасалазина абсорбируется через тонкий кишечник, а ещё 70 процентов перерабатывают бактерии в толстом кишечнике, в результате чего образуются 5-аминосалициловая кислота и сульфапиридин. Есть значительная разница в наибольшем возможном уровне концентрации в сыворотке сульфасалазина и продуктов его метаболизма; медленные ацетиляторы характеризуются намного более высоким значением этого показателя, а побочные эффекты, связанные с ними, наблюдаются гораздо реже. Более половины впитанного сульфасалазина идёт обратно в кишечник в составе жёлчи, а незначительная доля выводится наружу в составе мочи без изменений. Время полувывода сульфасалазина составляет обычно 5-10 часов.

Более половины возникающего сульфапиридина впитывается и достигает наибольшего уровня содержания в сыворотке спустя сутки с момента приёма средства. Сульфапиридин метаболизируется в печени (в ней проходят биохимические процессы ацетилирования, гидроксилирования, конъюгации), затем выходит наружу через почки. Время полувыведения составляет от 6 до 14 часов и зависит от скорости, с которой осуществляется ацетилирование. Только приблизительно 30 процентов всего объёма 5-аминосалициловой кислоты впитывается, проходит через ацетилирование в печени, затем выходит через почки. Остальные 70 процентов выходят с фекалиями без изменений.

Показания

Сульфасалазин рекомендуется к приёму:

• При острой форме и во время обострения таких заболеваний, как болезнь Крона, проктит, язвенный колит;
• В качестве поддерживающего средства во время ремиссии проктита и язвенного колита;
• При ревматоидном артрите, а также ювенильном хроническом идиоматическом полиартрите, при которых приём нестероидных противовоспалительных препаратов оказывается неэффективным.

Данное средство нередко используется одновременно с метронидазолом.

Перед тем, как назначить этот препарат, врач должен выполнить комплексное обследование, в том числе анализы крови и мочи. Аналогичное исследование следует выполнять постоянно при длительном приёме сульфасалазина. Необходима осторожность в случае наличия почечных и печёночных заболеваний, аллергий и астмы. При появлении аллергических реакций вследствие приёма сульфасалазина его необходимо сразу отменить.

Способ применения

Приём препарата предписан перед едой, его нельзя разжёвывать. Препарат запивают водой (1 стакан).

1. При кишечных заболеваниях: четырежды в день по 1 или 2 г при обострении. Во время ремиссии дозы постепенно уменьшаются. Профилактическая дозировка может использоваться в течение долгого времени. В детском возрасте используются 40-60 мг/кг в сутки в случае обострения, а дозировка для профилактики составляет от 20 до 30 мг/кг. Назначается в возрасте от 2 лет.
2. В случае ревматоидного артрита: принимают в среднем 2-3 г в день. Курс начинается с 500 мг в сутки. Затем дозировка постепенно увеличивается на протяжении месяца до 1 г дважды-трижды ежедневно. Эффект при приёме ощущается спустя шесть-десять недель с момента начала лечения. Курс длится не менее шести недель. В детском возрасте против ревматоидного артрита данный препарат не используется.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу, веществам из групп сульфонамидов и салицилатов, а также любому вспомогательному веществу препарата. Приём недопустим в случае порфирии в острой форме либо гранулоцитопении. Сульфасалазин не рекомендуется для детей младше двух лет, имеющих воспалительные болезни толстого кишечника хронического характера, а также для детей младше 6 лет, страдающих ювенильным полиартритом. Также средство не рекомендуется в случае системного ювенильного полиартрита, так как это нередко вызывает негативные последствия, в том числе сывороточные реакции.

Беременность

Информация, собранная в результате исследований беременных пациенток, не даёт оснований говорить о каких бы то ни было отрицательных воздействиях данного препарата на протекание беременности, здоровье эмбриона и новорождённого.

Для беременных сульфасалазин рекомендуется принимать в минимальных эффективных дозах. Препарат не рекомендуется в течение последних трёх месяцев беременности, поскольку вытесняет билирубин в организме и поэтому может приводить к ядерной желтухе у новорождённых, а также (в случае нехватки у новорождённого глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы) — к анемии гемолитической этиологии.

Крайне незначительная часть дозы принятого препарата переходит в грудное молоко, поэтому для здорового новорождённого вероятность ядерной желтухи очень низкая. Это подтверждает статистика.

Но возникают проблемы у недоношенных и некоторых других категорий новорождённых, относящихся к рискованным.

Содержание сульфапиридина в грудном молоке доходит до уровня примерно 40 процентов содержания данного вещества в плазме крови, однако сульфапиридин связывается с содержащимися в плазме белками в незначительной степени. Влияние препарата на младенцев при грудном кормлении остаётся недостаточно изученным, потому лактация во время курса приёма этого средства нежелательна.

Передозировка

Избыточные дозы препарата могут приводить к тошноте, рвоте, абдоминальной боли. Очень высокие дозы вызывают анурию, гематурию и признаки интоксикации ЦНС. Степень токсичности определяется содержанием в крови сульфапиридина.

Меры лечения передозировки направлены на предотвращение его абсорбции (рвота и др.) и форсированный диурез. При анурии ограничивается употребление жидкости. Контроль эффективности медицинских мер осуществляется посредством определения содержания в плазме сульфапиридина.

Побочные действия

• Нервная система: боль в голове, расстройства сна, невропатия;
• Выделительная система: расстройства работы почек, нефрит;
• ЖКТ: тошнота, понос, абдоминальная боль;
• Органы дыхания: пневмонит;
• Аллергии: сыпь, лихорадка;
• Другие: пожелтение мочи и кожи.

Взаимодействие

Препарат сульфасалазин ухудшает абсорбцию дигоксина. Параллельный приём с препаратами из категорий антикоагулянтов и и гипогликемических сульфамидов приводит к усилению их воздействия.

Отзывы

Екатерина, 33 года, г. Челябинск «У меня язвенный колит, который беспокоит, к счастью, не очень часто, однако обострения очень бурные — с постоянной диареей и болью от любой еды. Среди всех выписывавшихся мне врачами препаратов предпочитаю сульфасалазин, отчасти из-за низкой цены. Побочных эффектов у меня лично пока не было. Диарея и боль благодаря ему проходят, так что у меня нет претензий к этому средству.»

Светлана, 46 лет, г. Москва «Когда у меня диагностировали язвенный колит — назначили сульфасалазин и мне полегчало. Курс приёма этого средства довольно длительный, однако всё-таки это лучше, чем постоянно страдать. Моя проблема была решена, я добилась ремиссии. Препарат совсем не имеет вкуса, потому приём его не вызывает никаких неприятных ощущений.»

Сульфасалазин – рецептурный медикамент, который входит в список наиболее важных лекарственных препаратов в системе здравоохранения.

Форма выпуска и состав

1. Средство представляет собой таблетки круглой формы, выпуклые с обеих сторон, края скошенные.
2. Средство имеет темно-желтый цвет, иногда присутствуют вкрапления. Каждая таблетку покрывает оболочка в виде пленки.
3. Лекарство упаковано в блистеры по 10 шт., расфасован в коробки из картона. В каждой упаковке 5 блистеров.

Состав:

Активное вещество – сульфасалазин – 535 мг, покрытый повидоном К-30.

Вспомогательные вещества:

• стеарат магния
• кукурузный крахмал
• безводный коллоидный оксид кремния

Компоненты пленочной оболочки:

• пропиленгликоль
• гипромеллоза
• пигмент – оксид железа желтый Е 172

Фармакологическое действие

Средство с противовоспалительным и антимикробным эффектом.

Фармакодинамика

1. Действующее вещество Сульфасалазина– соединение сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Снижает реагирование иммунитета, борется с патогенными микроорганизмами, снимает воспаление.
2. Активный компонент скапливается в белковой жидкости серозных оболочек, соединительной ткани, печени и кишечнике. Действует локально и системно.
3. Сульфапиридин ингибирует деятельность гранулярных лимфоцитов. Разрушает витамин В10 и соединения витамина В9 в микробах и бактериях, благодаря чему возникает противомикробный эффект. Борется с гонококками, диплококками, стрептококками и кишечной палочкой.
4. 5-АСК блокирует образование липидных высокоактивных веществ, которые выступают в роли медиаторов воспаления. Благодаря этому достигается противовоспалительный результат таблеток.

Фармакокинетика

1. 10-30% активного вещества всасывается стенками тонкой кишки и распределяется по соединительной ткани. 70-90% распадаются в толстом кишечнике из-за воздействия микроорганизмов на сульфапиридин и 5-АСК.
2. Максимальной концентрации Сульфасалазин достигает спустя 3-12 часов. Максимум продуктов метаболизма в крови концентрируется спустя 10 часов.
3. Сульфасализин связывается с белками плазмы на 99%: ацетилсульфапиридин на 90%, сульфапиридин на 70% , 5-АСК на 43%. Вещества распределяются в объеме около 7 л.
4. Сульфасалазин по большей части скапливается в полости суставов, соединительной и перитонеальной тканях, плевральной полости.
5. У больных с замедленным метаболизмом сывороточная концентрация лекарства выше, из-за чего у таких пациентов чаще возникают нежелательные последствия от приема препарата.
6. Сульфапиридин трансформируется в печени по большей части через ацетилирование, частично через образование неактивных продуктов обмена веществ. 5-аминосалициловая кислота полностью ацетилируется.
7. Полувыведение сульфазалина происходит спустя 5-10 часов. Сульфапиридин выводится через 10 часов при быстром метаболизме и через 15 при медленном. Время выделения 5-АСК – от получаса до полутора часов. 5% сульфапиридина и 67% 5-АСК выводятся с каловыми массами, 75-90% Сульфасалазина – с мочой в течение 3 суток. Период полувыведения увеличен у пожилых людей. Причины этого не ясны. У более молодых выведение Сульфасалазина одинаково по времени независимо от пола и возраста.

Показания к применению

Сульфасалазин используют в качестве медикаментозной терапии при следующих патологиях:

• обострение болезни Крона в легкой и среднетяжелой форме
• обострение и ремиссия неспецифического язвенного колита легкой и среднетяжелой формы
• неспецифический язвенный проктит в легкой и среднетяжелой форме
• ревматоидный артрит, устойчивый к воздействию нестероидных противовоспалительных лекарств
• ювенильный идиопатический хронический полиартрит

При тяжелых формах язвенного проктита и препарат используют в качестве дополнения к основной терапии.

Применение при беременности и лактации

Исследования на беременных и кормящих проводились в малых группах.

Воздействие на беременных и кормящих женщин, плод и детей на грудном вскармливании недостаточно изучено.

При серьезных показаниях и невозможности отказа от приема медикамента беременным допустимо назначать Сульфасалазин в минимальной дозировке.

Прием средства в третьем триместре не рекомендуется из-за высокой вероятности заболевания ребенка ядерной желтухой.

Применение при нарушениях функций печени

Сульфасалазин следует применять осторожно пациентам с дисфункцией печени.

Применение при нарушениях функций почек

При сбоях в работе почек средство следует применять с осторожностью. Обязателен систематическое исследование крови, мочи и плазмы на содержание ферментов печени.

Во время использования медикамента больным рекомендуют потреблять больше жидкости.

Применение у детей

Препарат запрещен к применению детям младше 5 лет (детям младше 6 лет с ювенильным идиопатическим хроническим полиартритом).

Способ применения и режим дозировки

Сульфасалазин обязательно нужно принимать после еды перорально. Разжевывать препарат нельзя. Доза зависит от возраста, а также от вида и формы тяжести патологии.

Болезнь Крона

Взрослая дозировка:

1. При незначительном обострении 2 таб. четыре р/день/
2. При тяжелом и среднетяжелом – 2-4 таб. четыре р/день.
3. Перерыв между применением не более 8 часов.

Детская дозировка:

1. При обострении или ремиссии назначают 40-60 мг на каждый кг веса в день.

Язвенный колит и язвенный проктит

Взрослая дозировка:

1. При незначительном обострении 2 таб. Сульфасалазина четыре р/день.
2. В тяжелых и среднетяжелых случаях — 2-4 таб. четыре р/день. Перерыв между применением не более 8 часов.
3. Во время ремиссии 4 таб./день пожизненно во избежание рецидива.

Детская дозировка:

1. 40-60 мг/день на килограмм веса. Во время ремиссии – 20-30 мг/день на каждый кг веса.

Ревматоидный артрит

Взрослая дозировка:

1. В начале терапии показана 1 таб./день, дозу еженедельно увеличивают на 1 таб., пока дозировка не составит 1 таб. четыре р/день или 2 таб. три р/день. Эффект от приема Сульфасалазина наступает на 7-11 неделю лечения.

Ювенильный идиопатический хронический полиартрит

Детская дозировка:

1. 30-50 мг средства на килограмм веса равномерно делят на 2-4 приема в день.
2. Максимум в день можно принимать не более 4 таб.
3. Терапия начинается с приема четверти положенного объема, затем дозу увеличивают на четверть еженедельно.
4. Эта мера нужна для предупреждения сбоев в работе органов ЖКТ.

Побочные действия

Во время лечения Сульфасалазином существует вероятность проявления нежелательных последствий со стороны некоторых систем организма:

• Репродуктивная система: преходящая олигоспермия, излечимое бесплодие у мужчин.
• Пищеварительная система: боли в животе, тошнота, рвота.
• Мочевыделительная система: патологии почек, выделение крови с мочой.
• Дыхательная система: кашель, повреждение легочной ткани, скопление жидкости в легких.
• Нервная система: судороги, головная боль, нарушения сна, анорексия.
• Лимфатическая система и кровь: снижение уровня лейкоцитов, малокровие, снижение уровня тромбоцитов.
• Иммунная система: синдром Лайела, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок.

Противопоказания

Сульфасалазин запрещено принимать при следующих состояниях:

• детский возраст до 5 лет (до 6 лет при ювенильном идиопатическом хроническом полиартрите);
• грудное вскармливание;
• порфирия;
• заболевания крови;
• серьезные нарушения работы печени и почек;
• снижение уровня гранулоцитов в крови;
• нехватка глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• кишечная непроходимость;непроходимость мочевыводящих путей;
• системный ювенильный идиопатический хронический полиартрит;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Особые указания

1. Аллергия и бронхиальная астма предусматривают осторожный прием Сульфасалазина. Если возникают аллергические реакции, прием лекарства отменяют.
2. В начале приема препарата существует риск тяжелых поражений кожных покровов – синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
3. При появлении обильной сыпи с пузырями на коже и слизистых сразу же прекращают и не возобновляют применение медикамента. Чем раньше происходит отказ от медикамента, тем благоприятнее прогноз излечения нежелательных последствий.

Передозировка

• При незначительном превышении дозы Сульфасалазина возможны:
  • головокружение
  • рвота
  • тошнота
  • боли в эпигастрии
• Сильное превышение дозы вызывает:
  • невыведение мочи
  • кровянистые примеси в урине
  • судороги
  • кристаллизацию солей в моче
• При передозировке показаны экстренные меры:
  • промывание желудка;
  • клизма;
  • прием мочегонных и активированного угля;
  • симптоматическое лечение;
  • ограничение жидкости и электролитов при сбоях в работе почек и мочевого пузыря.

Лекарственное взаимодействие

1. При лечении НЯК нельзя применять антибактериальные средства. Они ухудшают эффект от Сульфасалазина.
2. Действие противоэпилептический и гипогликемических средств, антикоагулянтов усиливается при совместном употреблении.
3. Побочные эффекты от цитостатиков и иммунодепрессантов возникают чаще при одновременном применении Сульфасалазина.
4. Лекарство ухудшает усвоение дигоксина и витамина В9.
5. Сульфасалазин успешно применяется совместно с метронидазолом и кортикостероидами.

Совместимость с алкоголем

Исследования не выявили несовместимость алкоголя и Сульфасалазина.

Однако препарат частично выводится печенью, а употребление алкогольных напитков увеличивает нагрузку на этот орган. Вследствие этого существует риск сбоев в работе печени.

Средняя стоимость сульфасалазина

Цена на Сульфасалазин варьируется в пределах 200-300 руб.

Условия и сроки хранения

1. Лекарство годно 5 лет с даты производства.
2. Применение после окончания срока годности, указанного на упаковке, запрещено.
3. Хранить при температуре не выше 250С, беречь от детей.

Аналоги

• Салофальк. Лекарство устраняет инфекцию и борется с микробами. Его применяют при терапии от болезни Крона и НЯК. Помогает продлевать ремиссию. Средняя цена – 2800 руб.
• Месалазин. Борется с рецидивами язвенного колита и болезни Крона. Применяется как профилактическое средство. Выступает в роли антиоксиданта. Хорошо переносится. Стоимость от 350 до 700 руб.
• Асакол. Кишечное средство. Борется с микробами и инфекцией. Назначают как профилактику и терапию при обострениях болезни Крона и язвенного колита. Снижает вероятность развития колоректального рака. Стоимость лекарства – от 2000 руб.
• Преднизолон. Глюкокортикостероидное лекарство. Назначают для лечения множества патологий, в т. ч. ревматоидного артрита и НЯК. Применяется для искусственной иммуносупрессии, борьбы с аллергией и инфекцией. Медикамент продается по цене от 30 до 100 руб.
• Месакол. Борется с инфекцией в кишечнике, вызванной НЯК и болезнью Крона. Медикамент обойдется в среднем в 770 руб.

Салофальк

Месалазин

Асакол

Преднизолон

Месакол

Средства с эффектом, подобным Сульфасалазину, выпускают и в других лекарственных формах:

• Пентаса (гранулы, свечи, суспензия) от 3500 руб.
• Салофальк (гранулы от 2000 руб., свечи от 1500 руб., суспензия от 3800 руб., пена ректальная от 6340 руб.)
• Преднизолон (раствор для инъекций) около 35 руб.

Что лучше: Сульфасалазин или Сульфасалазин-ЕН?

Отзывы