Показания и противопоказания неостигмина
Содержание
Структурная формула
Русское название
Неостигмина метилсульфат
Латинское название вещества Неостигмина метилсульфат
Neostigmini methylsulfas (род. Neostigmini methylsulfatis)
Химическое название
3-[[(Диметиламино)карбонил]окси]-N,N,N-триметилбензоламиния метилсульфат
Брутто-формула
C13H22N2O6S
Фармакологическая группа вещества Неостигмина метилсульфат
- м-, н-Холиномиметики, в т.ч. антихолинэстеразные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- B91 Последствия полиомиелита
- F07.2 Постконтузионный синдром
- G03.9 Менингит неуточненный
- G09 Последствия воспалительных болезней центральной нервной системы
- G70 Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса
- G83 Другие паралитические синдромы
- H40.1 Первичная открытоугольная глаукома
- H47.2 Атрофия зрительного нерва
- K59.8.0* Атония кишечника
- M79.2 Невралгия и неврит неуточненные
- N31.2 Нейрогенная слабость мочевого пузыря, не классифицированная в других рубриках
- O62.2 Другие виды слабости родовой деятельности
- T90.5 Последствия внутричерепной травмы
- Y55.1 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении миорелаксантов [блокаторов н-холинорецепторов скелетных мышц]
- Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Код CAS
51-60-5
Характеристика вещества Неостигмина метилсульфат
Белый кристаллический порошок горького вкуса, без запаха, гигроскопичен, на свету приобретает розоватый оттенок. Очень легко растворим в воде (1:10), легко — в спирте (1:5). Молекулярная масса 334,39.
Фармакология
Фармакологическое действие — антихолинэстеразное.
Связывается с анионным и эстеразным центрами молекулы ацетилхолинэстеразы, обратимо экранирует их от ацетилхолина, в результате чего останавливается его энзиматический гидролиз, ацетилхолин накапливается и усиливается холинергическая передача. Суживает зрачки, снижает внутриглазное давление, вызывает спазм аккомодации, брадикардию, повышение тонуса и сократимости гладкой мускулатуры бронхов (до бронхоспазма), ЖКТ и мочевого пузыря (утеротонизирующее действие), усиление секреции бронхиальных, пищеварительных, включая слюнные, потовых и других экзокринных желез; облегчает нейромышечную передачу, но в больших дозах может ее угнетать (развивается стойкая деполяризация постсинаптической мембраны скелетной, в т.ч. дыхательной, мускулатуры). В терапевтических дозах не оказывает центрального действия, т.к. трудно проникает через ГЭБ (в токсических дозах угнетает ЦНС). Оказывает прямое холиномиметическое действие на холинорецепторы скелетной мускулатуры, вегетативных ганглиев и нейронов ЦНС.
Гидролизуется холинэстеразой и метаболизируется микросомальными ферментами в печени. В крови 15–25% связывается с белками (альбумином). После в/м введения быстро абсорбируется и выводится. В исследовании у 5 больных с myasthenia gravis Cmax достигалось через 30 мин, T1/2 составлял 51–90 мин. Примерно 80% выводилось с мочой в течение 24 ч: 50% — в неизмененном виде и 30% — в форме метаболитов. При в/в введении T1/2 из плазмы — 47–60 мин (в среднем около 53 мин). При приеме внутрь слабо абсорбируется из ЖКТ (как правило доза 15 мг, назначенная внутрь, эквивалентна дозе 0,5 мг, введенной парентерально). В исследовании у больных миастенией на голодный желудок увеличение дозы до 30 мг повышало абсорбцию лишь на 1–2%. Cmax регистрировалось через 1–2 ч; T1/2 — 42–60 мин (в среднем 52 мин). Терапевтический эффект при в/м введении обычно проявляется через 20–30 мин и длится 2,5–4 ч; при энтеральном введении действие развивается медленнее, но длится дольше, чем после парентерального.
Применение вещества Неостигмина метилсульфат
Миастения, двигательные нарушения после травмы мозга, при параличах, восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита, слабость родовой деятельности (редко), открытоугольная глаукома, атрофия зрительного нерва, неврит; атония ЖКТ, атония мочевого пузыря. Устранение остаточных нарушений нервно-мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами.
Противопоказания
Гиперчувствительность, эпилепсия, гиперкинез, ИБС, брадикардия, аритмия, стенокардия, бронхиальная астма, выраженный атеросклероз, тиреотоксикоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, перитонит, механическая обструкция ЖКТ и мочевыводящих путей, гипертрофия предстательной железы, период острого инфекционного заболевания, интоксикация у резко ослабленных детей.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Неостигмина метилсульфат
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, судороги, слабость, потеря сознания, сонливость, миоз, нарушение зрения, дизартрия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): аритмия, бради- или тахикардия, AV-блокада, узловой ритм, неспецифические изменения на ЭКГ, синкопе, остановка сердца, снижение АД (преимущественно при парентеральном введении).
Со стороны респираторной системы: усиление фарингеальной и бронхиальной секреции, одышка; угнетение дыхания вплоть до остановки, бронхоспазм (преимущественно при парентеральном введении).
Со стороны органов ЖКТ: гиперсаливация, спастическое сокращение и усиление перистальтики кишечника, тошнота, рвота, метеоризм, диарея.
Прочие: тремор, спазмы и подергивания скелетной мускулатуры, включая подергивание мышц языка, артралгия; учащение мочеиспускания; обильное потоотделение; аллергические реакции (гиперемия лица, сыпь, зуд, анафилаксия).
Взаимодействие
Атропин, метоциния йодид и другие м-холиноблокаторы ослабляют м-холиномиметические эффекты (сужение зрачка, брадикардию, усиление моторики ЖКТ, гиперсаливацию и др.). Удлиняет и усиливает (при парентеральном введении) влияние деполяризующих миорелаксантов (суксаметония йодид и др.); ослабляет или устраняет — антидеполяризующих.
Передозировка
Симптомы: холинергический криз — гиперсаливация, миоз, тошнота, усиление перистальтики, диарея, частое мочеиспускание, подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры, нарастающая мышечная слабость, распространяющаяся на дыхательные мышцы (возможен летальный исход).
Лечение: введение атропина (1 мл 0,1% раствора), метоциния йодида и других холиноблокирующих средств (на фоне снижения дозы или прекращения приема).
Меры предосторожности вещества Неостигмина метилсульфат
С осторожностью назначают при артериальной гипотензии, недавно перенесенной коронарной окклюзии, ваготонии, болезни Аддисона, на фоне антихолинергических средств, у детей (при миастении) на фоне неомицина, стрептомицина, канамицина и других антибиотиков, обладающих антидеполяризующим эффектом, местных и некоторых общих анестетиков, противоаритмических и ряда других препаратов, нарушающих холинергическую передачу.
При парентеральном введении больших доз необходимо (предварительное или одновременное) назначение атропина. При возникновении во время лечения миастенического (при недостаточной терапевтической дозе) или холинергического (вследствие передозировки) криза требуется тщательная дифференциальная диагностика из-за схожести симптоматики.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Фармакологическое действие
Ингибитор ацетилхолинэстеразы и псевдохолинэстеразы. Оказывает непрямое холиномиметическое действие за счет обратимого ингибирования холинэстеразы и потенцирования действия эндогенного ацетилхолина. Улучшает нервно-мышечную передачу, усиливает моторику ЖКТ, повышает тонус мочевого пузыря, бронхов, секрецию экзокринных желез. Вызывает брадикардию, понижение АД. Суживает зрачок, понижает внутриглазное давление, вызывает спазм аккомодации.
Фармакокинетика
После парентерального введения неостигмина метилсульфат подвергается гидролизу, а также метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Связывание с белками плазмы составляет 15-25%. Выводится с мочой (80% в течение 24 ч) в виде неизмененного вещества (около 50%) и метаболитов. Плохо проникает через ГЭБ.
Показания активного вещества
НЕОСТИГМИНА МЕТИЛСУЛЬФАТ
Миастения и миастенический синдром, двигательные нарушения после травмы мозга, параличи, восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита; слабость родовой деятельности (редко); атрофия зрительного нерва, неврит; атония желудка, кишечника и мочевого пузыря.
Устранение остаточных нарушений нервно-мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами.
В офтальмологии: для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме.
Режим дозирования
Внутрь взрослым — по 10-15 мг 2-3 раза/сут; п/к — 1-2 мг 1-2 раза/сут.
Внутрь детям до 10 лет — по 1 мг/сут на 1 год жизни; для детей старше 10 лет максимальная доза составляет 10 мг. П/к доза рассчитывается по 50 мкг на 1 год жизни, но не более 375 мкг на одну инъекцию.
В офтальмологии: вводят в конъюнктивальный мешок 1-4 раза/сут.
Максимальные дозы: для взрослых при приеме внутрь разовая доза составляет 15 мг, суточная – 50 мг; при п/к введении разовая доза — 2 мг, суточная — 6 мг.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гиперсаливация, метеоризм, спастическое сокращение и усиление перистальтики.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, потеря сознания, сонливость, миоз, нарушения зрения, подергивание скелетных мышц (в т.ч. мышц языка), судороги, дизартрия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, бради- или тахикардия, AV-блокада, узловой ритм, неспецифические изменения на ЭКГ, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: одышка, угнетение дыхания, усиление секреции бронхиальных желез, повышение тонуса бронхов.
Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, зуд, гиперемия лица, анафилактические реакции.
Прочие: артралгии, учащение мочеиспускания, повышенное потоотделение.
Противопоказания к применению
Эпилепсия, гиперкинезы, ваготомия, бронхиальная астма, ИБС (в т.ч. стенокардия), аритмии, брадикардия, выраженный атеросклероз, тиреотоксикоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, перитонит, механическая непроходимость ЖКТ или мочевыводящих путей, гиперплазия предстательной железы, острые инфекционные заболевания, интоксикация у ослабленных детей, повышенная чувствительность к неостигмину метилсульфату.
Применение при беременности и кормлении грудью
Неостигмина метилсульфат проникает через плацентарный барьер, в очень небольших количествах выделяется с грудным молоком.
При беременности и в период лактации применяют только по строгим показаниям.
Применение у детей
Применение возможно согласно режиму дозирования.
Особые указания
С осторожностью применяют при болезни Аддисона.
При парентеральном введении в высоких дозах необходимо предварительное или одновременное назначение атропина.
При возникновении во время терапии миастенического (вследствие недостаточной терапевтической дозы) или холинергического (вследствие передозировки) криза требуется тщательная дифференциальная диагностика из-за схожести симптомов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует воздерживаться от вождения транспорта и других потенциально опасных видов деятельности, при которых требуется концентрация внимания и высокая скорость психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Неостигмина метилсульфат является антагонистом недеполяризующих миорелаксантов и при одновременном применении усиливает действие деполяризующих миорелаксантов.
При одновременном применении м-холиноблокаторы, ганглиоблокаторы, хинидин, новокаинамид, местные анестетики, трициклические антидепрессанты, противоэпилептические и противопаркинсонические средства уменьшают действие неостигмина метилсульфата.
Эфедрин потенцирует действие неостигмина метилсульфата.
При одновременном применении неостигмина метилсульфата с бета-адреноблокаторами возможно усиление брадикардии.
М-, Н-Холиномиметики, в т.ч. антихолинэстеразные средства
Входит в состав препаратов
АТХ:
S.01.E.B Парасимпатомиметики
S.01.E.B.06 Неостигмин
Фармакодинамика:
Эфир карбаминовой кислоты связывается с анионным и эстеразным центрами ацетилхолинэстеразы, гидролизируется таким образом, что оказывается ковалентно связанным карбомильной группой с ацетилхолинэстеразой. Связь более прочная, чем с ацетильной группой, поэтому восстановление активности холинэстеразы замедляется от 30 мин до нескольких часов.
Усиливает и удлиняет действие ацетилхолина большей частью в периферических холинэргических синапсах. Обладает эффектами, связанными с возбуждением парасимпатической нервной системы. Вследствие сокращения круговой мышцы радужки вызывает миоз, что влечет за собой открытие передней камеры глаза и снижению внутриглазного давления за счет оттока внутриглазной жидкости через фонтановы пространства в шлеммов канал. За счет сокращения цилиарной мышцы вызывает спазм аккомодации. Вызывает замедление атриовентрикулярной проводимости и брадикардию, повышает тонус бронхов, моторику желудочно-кишечного тракта, сократительную активность мочевого пузыря и матки, стимулирует секрецию экзокринных желез.
Облегчает нервно-мышечную передачу.
Фармакокинетика:
После приема внутрь натощак до 1-2% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. При внутримышечном введении быстро абсорбируется и выводится. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 мин. Связь с белками плазмы составляет до 25%. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Терапевтический эффект развивается через 20-30 мин после приема. Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 40-60 мин при приеме внутрь; 50-90 мин — при парентеральном введении.
Элиминация почками в виде метаболитов, около 50% в неизмененном виде.
Показания:
Применяется для лечения миастении, послеоперационной атонии кишечника, редко — при слабости родовой деятельности и глаукоме. Является средством выбора при передозировке миорелаксантами периферического действия (курареподобные средства).
VI.G00-G09.G04 Энцефалит, миелит и энцефаломиелит
VI.G70-G73.G70.2 Врожденная или приобретенная миастения
VII.H46-H48.H47.2 Атрофия зрительного нерва
VII.H40-H42.H40.1 Первичная открытоугольная глаукома
XIII.M70-M79.M79.2 Невралгия и неврит неуточненные
XV.O60-O75.O62.2 Другие виды слабости родовой деятельности
Противопоказания:
Эпилепсия, брадикардия, бронхиальная астма, стенокардия, выраженный атеросклероз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Индивидуальная непереносимость.
С осторожностью:
Болезнь Адиссона.
Беременность и лактация:
Рекомендации по FDA — категория С. Применяется во время беременности по жизненным показаниям. Противопоказан в период лактации.
Способ применения и дозы:
Дети
Новорожденные: 1-5 мг каждые 4 часа за 30 минут до еды;
1 мес — 6 лет: по 7,5 мг по потребности несколько раз в день, общая суточная доза: 15-90 мг;
12-18 лет: по 15-30 мг по потребности несколько раз в день, общая доза не более 300 мг.
Взрослые
Внутрь по 10-15 мг 2-3 раза/сут; подкожно — по 1-2 мг 1-2 раза /сут.
Высшая суточная доза: 15 мг внутрь, 2 мг подкожно.
Высшая разовая доза: 50 мг внутрь, 6 мг подкожно.
Побочные эффекты:
Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, сонливость, миоз, судороги, дизартрия.
Дыхательная система: одышка, угнетение дыхания, повышение тонуса бронхов, усиление секреции бронхиальных желез.
Сердечно-сосудистая система: аритмия, артериальная гипотензия.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, гиперсаливация, метеоризм, диарея, усиление перистальтики.
Костно-мышечная система: артралгия.
Аллергические реакции.
Передозировка:
Симтомы: холенергический криз (миоз, спазм аккомодации, слезотечение, гипергидроз, непроизвольная дефекация и мочеиспускание, гипотензия, аритмия, мышечные спазмы, атаксия, кома).
Лечение: атропин 2-4 мг внутривенно, затем по 2 мг через каждые 5-10 мин. до устранения мускариновых эффектов. Допустима суточная доза атропина до 200 мг.
Взаимодействие:Одновременное применение с β-адреноблокаторами увеличивает риск артериальной гипотензии.
Ослабляет антимиастеническое действие одновременное применение с аминогликозидами, ингаляционными анестетиками, местными анестетиками, пропафеноном, верапамилом, хинином, хлорохином, полимиксинами А и В, линкомицином.
Особые указания:
При парентеральном введении больших доз рекомендуется предварительное введение атропина.
Инструкции
Неостигмина метилсульфат («Прозерин») — ингибитор холинэстеразы. По периферической активности близок к физостигмину и галантамину, центрального действия не оказывает, поскольку плохо проникает через гемато-энцефалический барьер.
Прозерин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.
Общая характеристика[править | править код]
Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Гигроскопичен. На свету приобретает розоватый оттенок. Очень легко растворим в воде (1:10), легко — в спирте (1:5). Водные растворы (рН 5,9—7,5) стерилизуют при +100 °C в течение 30 мин.
Прозерин является синтетическим антихолинэстеразным веществом. По химическому строению может рассматриваться как упрощённый аналог физостигмина, содержащий N-алкилзамещенную карбамоилоксифенильную часть. Однако характерной особенностью прозерина (так же как оксазила и пиридостигмина) является наличие в его молекуле четвертичной аммониевой группы. Он отличается этим от алкалоидов физостигмина и галантамина, которые не содержат четвертичных атомов азота.
Прозерин обладает сильной обратимой антихолинэстеразной активностью. По периферическим эффектам близок к физостигмину и галантамину. Подобно другим четвертичным аммониевым соединениям оказывает преимущественное влияние на периферические системы и трудно проникает через гемато-энцефалический барьер.
Применяют при миастении, двигательных нарушениях после травм мозга, параличах, в восстановительном периоде после менингита, перенесённого полиомиелита, энцефалита и т. п., при атрофии зрительного нерва, невритах, для предупреждения и лечения атонии кишечника и мочевого пузыря. В офтальмологической практике прозерин иногда назначают для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при закрытоугольной глаукоме.
Прозерин является антагонистом антидеполяризующих курареподобных препаратов. Однако большие дозы могут сами вызывать нарушение нервно-мышечной проводимости в результате накопления ацетилхолина и стойкой деполяризации в области синапсов. Как антидот миорелаксантов прозерин применяют при мышечной слабости и угнетении дыхания по окончании анестезии с использованием антидеполяризующих, а также в случае применения недеполяризующих миорелаксантов (Атракуриум), если последние начинают действовать по типу антидеполяризуюших.
Применение[править | править код]
Применяют прозерин обычно внутрь или подкожно.
При развитии миастенического криза у взрослых прозерин вводят внутривенно — 0,5—1 мл 0,05 % раствора, затем под кожу в обычных дозах с небольшими интервалами. Для потенцирования действия прозерина иногда вводят под кожу дополнительно эфедрин — 1 мл 5 % раствора.
Лечение прозерином миастении проводят длительно. При других заболеваниях курс лечения продолжается 25—30 дней; при необходимости курс лечения повторяют после 3—4 — недельного перерыва.
Дозы при лечении миастении следует подбирать индивидуально. При недостаточной дозировке может наступить ухудшение состояния, а избыточные дозы могут привести к развитию холинергических кризов и стойкого нарушения нервно-мышечной проводимости с расстройствами дыхания. Прозерин и другие антихолинэстеразные препараты при лечении миастении применяют при необходимости в сочетании с антагонистами альдостерона (Спиронолактон), кортикостероидами и анаболическими гормонами. Основными средствами патогенетической терапии миастении продолжают оставаться антихолинэстеразные препараты (прозерин, оксазил, пиридостигмина бромид и др.).
Иногда назначают прозерин при слабости родовой деятельности; дают внутрь по 0,003 г (3 мг) на приём 4—6 раз с промежутками между приёмами 40 мин. Для стимулирования родов можно вводить прозерин под кожу по 1 мл 0,05 % раствора 1—2 раза с промежутками 1 ч, одновременно с первой инъекцией вводят однократно под кожу 1 мл 0,1 % раствора атропина. В последние годы в связи с появлением новых средств и методов стимуляции родовой деятельности прозерин для этой цели применяют редко.
В глазной практике для снижения внутриглазного давления при глаукоме применяют 0,5 % раствор: вводят в конъюнктивный мешок по 1—2 капли 1—4 раза в день.
При применении прозерина для купирования действия миорелаксантов вводят предварительно атропина сульфат внутривенно в дозе 0,5—0,7 мг (0,5—0,7 мл 0,1 % раствора), ожидают учащения пульса и через 1/2—2 мин вводят внутривенно 1,5 мг (3 мл 0,05 % раствора) прозерина. Если эффект оказался недостаточным, повторяют введение такой же дозы прозерина (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). Всего можно ввести 5—6 мг (10—12 мл 0,05 % раствора) прозерина в течение 20—30 мин.
Передозировка[править | править код]
При передозировке прозерина или повышенной чувствительности к нему могут возникнуть побочные явления, связанные с перевозбуждением холинорецепторов (холинергический криз): гиперсаливация, миоз, тошнота, усиление перистальтики, понос, частое мочеиспускание, подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры, постепенное развитие общей слабости. Для снятия побочных явлений уменьшают дозу или прекращают приём препарата, при необходимости вводят атропин или другие холинолитические препараты.
Противопоказания[править | править код]
Прозерин противопоказан при эпилепсии, гиперкинезах, бронхиальной астме, стенокардии, выраженном атеросклерозе. При передозировке и плохой переносимости применяют в качестве антагониста атропин, метацин или другие холинолитические препараты.
Ссылки[править | править код]
- Прозерин. Описание препарата
- Неостигмина метилсульфат. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
- НЕОСТИГМИНА МЕТИЛСУЛЬФАТ на сайте Здоровье@мэил.ру (недоступная ссылка)