Показания и противопоказания неостигмина метилсульфата
Содержание
Структурная формула
Русское название
Неостигмина метилсульфат
Латинское название вещества Неостигмина метилсульфат
Neostigmini methylsulfas (род. Neostigmini methylsulfatis)
Химическое название
3-[[(Диметиламино)карбонил]окси]-N,N,N-триметилбензоламиния метилсульфат
Брутто-формула
C13H22N2O6S
Фармакологическая группа вещества Неостигмина метилсульфат
- м-, н-Холиномиметики, в т.ч. антихолинэстеразные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- B91 Последствия полиомиелита
- F07.2 Постконтузионный синдром
- G03.9 Менингит неуточненный
- G09 Последствия воспалительных болезней центральной нервной системы
- G70 Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса
- G83 Другие паралитические синдромы
- H40.1 Первичная открытоугольная глаукома
- H47.2 Атрофия зрительного нерва
- K59.8.0* Атония кишечника
- M79.2 Невралгия и неврит неуточненные
- N31.2 Нейрогенная слабость мочевого пузыря, не классифицированная в других рубриках
- O62.2 Другие виды слабости родовой деятельности
- T90.5 Последствия внутричерепной травмы
- Y55.1 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении миорелаксантов [блокаторов н-холинорецепторов скелетных мышц]
- Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Код CAS
51-60-5
Характеристика вещества Неостигмина метилсульфат
Белый кристаллический порошок горького вкуса, без запаха, гигроскопичен, на свету приобретает розоватый оттенок. Очень легко растворим в воде (1:10), легко — в спирте (1:5). Молекулярная масса 334,39.
Фармакология
Фармакологическое действие — антихолинэстеразное.
Связывается с анионным и эстеразным центрами молекулы ацетилхолинэстеразы, обратимо экранирует их от ацетилхолина, в результате чего останавливается его энзиматический гидролиз, ацетилхолин накапливается и усиливается холинергическая передача. Суживает зрачки, снижает внутриглазное давление, вызывает спазм аккомодации, брадикардию, повышение тонуса и сократимости гладкой мускулатуры бронхов (до бронхоспазма), ЖКТ и мочевого пузыря (утеротонизирующее действие), усиление секреции бронхиальных, пищеварительных, включая слюнные, потовых и других экзокринных желез; облегчает нейромышечную передачу, но в больших дозах может ее угнетать (развивается стойкая деполяризация постсинаптической мембраны скелетной, в т.ч. дыхательной, мускулатуры). В терапевтических дозах не оказывает центрального действия, т.к. трудно проникает через ГЭБ (в токсических дозах угнетает ЦНС). Оказывает прямое холиномиметическое действие на холинорецепторы скелетной мускулатуры, вегетативных ганглиев и нейронов ЦНС.
Гидролизуется холинэстеразой и метаболизируется микросомальными ферментами в печени. В крови 15–25% связывается с белками (альбумином). После в/м введения быстро абсорбируется и выводится. В исследовании у 5 больных с myasthenia gravis Cmax достигалось через 30 мин, T1/2 составлял 51–90 мин. Примерно 80% выводилось с мочой в течение 24 ч: 50% — в неизмененном виде и 30% — в форме метаболитов. При в/в введении T1/2 из плазмы — 47–60 мин (в среднем около 53 мин). При приеме внутрь слабо абсорбируется из ЖКТ (как правило доза 15 мг, назначенная внутрь, эквивалентна дозе 0,5 мг, введенной парентерально). В исследовании у больных миастенией на голодный желудок увеличение дозы до 30 мг повышало абсорбцию лишь на 1–2%. Cmax регистрировалось через 1–2 ч; T1/2 — 42–60 мин (в среднем 52 мин). Терапевтический эффект при в/м введении обычно проявляется через 20–30 мин и длится 2,5–4 ч; при энтеральном введении действие развивается медленнее, но длится дольше, чем после парентерального.
Применение вещества Неостигмина метилсульфат
Миастения, двигательные нарушения после травмы мозга, при параличах, восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита, слабость родовой деятельности (редко), открытоугольная глаукома, атрофия зрительного нерва, неврит; атония ЖКТ, атония мочевого пузыря. Устранение остаточных нарушений нервно-мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами.
Противопоказания
Гиперчувствительность, эпилепсия, гиперкинез, ИБС, брадикардия, аритмия, стенокардия, бронхиальная астма, выраженный атеросклероз, тиреотоксикоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, перитонит, механическая обструкция ЖКТ и мочевыводящих путей, гипертрофия предстательной железы, период острого инфекционного заболевания, интоксикация у резко ослабленных детей.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Неостигмина метилсульфат
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, судороги, слабость, потеря сознания, сонливость, миоз, нарушение зрения, дизартрия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): аритмия, бради- или тахикардия, AV-блокада, узловой ритм, неспецифические изменения на ЭКГ, синкопе, остановка сердца, снижение АД (преимущественно при парентеральном введении).
Со стороны респираторной системы: усиление фарингеальной и бронхиальной секреции, одышка; угнетение дыхания вплоть до остановки, бронхоспазм (преимущественно при парентеральном введении).
Со стороны органов ЖКТ: гиперсаливация, спастическое сокращение и усиление перистальтики кишечника, тошнота, рвота, метеоризм, диарея.
Прочие: тремор, спазмы и подергивания скелетной мускулатуры, включая подергивание мышц языка, артралгия; учащение мочеиспускания; обильное потоотделение; аллергические реакции (гиперемия лица, сыпь, зуд, анафилаксия).
Взаимодействие
Атропин, метоциния йодид и другие м-холиноблокаторы ослабляют м-холиномиметические эффекты (сужение зрачка, брадикардию, усиление моторики ЖКТ, гиперсаливацию и др.). Удлиняет и усиливает (при парентеральном введении) влияние деполяризующих миорелаксантов (суксаметония йодид и др.); ослабляет или устраняет — антидеполяризующих.
Передозировка
Симптомы: холинергический криз — гиперсаливация, миоз, тошнота, усиление перистальтики, диарея, частое мочеиспускание, подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры, нарастающая мышечная слабость, распространяющаяся на дыхательные мышцы (возможен летальный исход).
Лечение: введение атропина (1 мл 0,1% раствора), метоциния йодида и других холиноблокирующих средств (на фоне снижения дозы или прекращения приема).
Меры предосторожности вещества Неостигмина метилсульфат
С осторожностью назначают при артериальной гипотензии, недавно перенесенной коронарной окклюзии, ваготонии, болезни Аддисона, на фоне антихолинергических средств, у детей (при миастении) на фоне неомицина, стрептомицина, канамицина и других антибиотиков, обладающих антидеполяризующим эффектом, местных и некоторых общих анестетиков, противоаритмических и ряда других препаратов, нарушающих холинергическую передачу.
При парентеральном введении больших доз необходимо (предварительное или одновременное) назначение атропина. При возникновении во время лечения миастенического (при недостаточной терапевтической дозе) или холинергического (вследствие передозировки) криза требуется тщательная дифференциальная диагностика из-за схожести симптоматики.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Фармакологическое действие
Ингибитор ацетилхолинэстеразы и псевдохолинэстеразы. Оказывает непрямое холиномиметическое действие за счет обратимого ингибирования холинэстеразы и потенцирования действия эндогенного ацетилхолина. Улучшает нервно-мышечную передачу, усиливает моторику ЖКТ, повышает тонус мочевого пузыря, бронхов, секрецию экзокринных желез. Вызывает брадикардию, понижение АД. Суживает зрачок, понижает внутриглазное давление, вызывает спазм аккомодации.
Фармакокинетика
После парентерального введения неостигмина метилсульфат подвергается гидролизу, а также метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Связывание с белками плазмы составляет 15-25%. Выводится с мочой (80% в течение 24 ч) в виде неизмененного вещества (около 50%) и метаболитов. Плохо проникает через ГЭБ.
Показания активного вещества
НЕОСТИГМИНА МЕТИЛСУЛЬФАТ
Миастения и миастенический синдром, двигательные нарушения после травмы мозга, параличи, восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита; слабость родовой деятельности (редко); атрофия зрительного нерва, неврит; атония желудка, кишечника и мочевого пузыря.
Устранение остаточных нарушений нервно-мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами.
В офтальмологии: для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме.
Режим дозирования
Внутрь взрослым — по 10-15 мг 2-3 раза/сут; п/к — 1-2 мг 1-2 раза/сут.
Внутрь детям до 10 лет — по 1 мг/сут на 1 год жизни; для детей старше 10 лет максимальная доза составляет 10 мг. П/к доза рассчитывается по 50 мкг на 1 год жизни, но не более 375 мкг на одну инъекцию.
В офтальмологии: вводят в конъюнктивальный мешок 1-4 раза/сут.
Максимальные дозы: для взрослых при приеме внутрь разовая доза составляет 15 мг, суточная – 50 мг; при п/к введении разовая доза — 2 мг, суточная — 6 мг.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гиперсаливация, метеоризм, спастическое сокращение и усиление перистальтики.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, потеря сознания, сонливость, миоз, нарушения зрения, подергивание скелетных мышц (в т.ч. мышц языка), судороги, дизартрия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, бради- или тахикардия, AV-блокада, узловой ритм, неспецифические изменения на ЭКГ, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: одышка, угнетение дыхания, усиление секреции бронхиальных желез, повышение тонуса бронхов.
Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, зуд, гиперемия лица, анафилактические реакции.
Прочие: артралгии, учащение мочеиспускания, повышенное потоотделение.
Противопоказания к применению
Эпилепсия, гиперкинезы, ваготомия, бронхиальная астма, ИБС (в т.ч. стенокардия), аритмии, брадикардия, выраженный атеросклероз, тиреотоксикоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, перитонит, механическая непроходимость ЖКТ или мочевыводящих путей, гиперплазия предстательной железы, острые инфекционные заболевания, интоксикация у ослабленных детей, повышенная чувствительность к неостигмину метилсульфату.
Применение при беременности и кормлении грудью
Неостигмина метилсульфат проникает через плацентарный барьер, в очень небольших количествах выделяется с грудным молоком.
При беременности и в период лактации применяют только по строгим показаниям.
Применение у детей
Применение возможно согласно режиму дозирования.
Особые указания
С осторожностью применяют при болезни Аддисона.
При парентеральном введении в высоких дозах необходимо предварительное или одновременное назначение атропина.
При возникновении во время терапии миастенического (вследствие недостаточной терапевтической дозы) или холинергического (вследствие передозировки) криза требуется тщательная дифференциальная диагностика из-за схожести симптомов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует воздерживаться от вождения транспорта и других потенциально опасных видов деятельности, при которых требуется концентрация внимания и высокая скорость психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Неостигмина метилсульфат является антагонистом недеполяризующих миорелаксантов и при одновременном применении усиливает действие деполяризующих миорелаксантов.
При одновременном применении м-холиноблокаторы, ганглиоблокаторы, хинидин, новокаинамид, местные анестетики, трициклические антидепрессанты, противоэпилептические и противопаркинсонические средства уменьшают действие неостигмина метилсульфата.
Эфедрин потенцирует действие неостигмина метилсульфата.
При одновременном применении неостигмина метилсульфата с бета-адреноблокаторами возможно усиление брадикардии.
М-, Н-Холиномиметики, в т.ч. антихолинэстеразные средства
Входит в состав препаратов
АТХ:
S.01.E.B Парасимпатомиметики
S.01.E.B.06 Неостигмин
Фармакодинамика:
Эфир карбаминовой кислоты связывается с анионным и эстеразным центрами ацетилхолинэстеразы, гидролизируется таким образом, что оказывается ковалентно связанным карбомильной группой с ацетилхолинэстеразой. Связь более прочная, чем с ацетильной группой, поэтому восстановление активности холинэстеразы замедляется от 30 мин до нескольких часов.
Усиливает и удлиняет действие ацетилхолина большей частью в периферических холинэргических синапсах. Обладает эффектами, связанными с возбуждением парасимпатической нервной системы. Вследствие сокращения круговой мышцы радужки вызывает миоз, что влечет за собой открытие передней камеры глаза и снижению внутриглазного давления за счет оттока внутриглазной жидкости через фонтановы пространства в шлеммов канал. За счет сокращения цилиарной мышцы вызывает спазм аккомодации. Вызывает замедление атриовентрикулярной проводимости и брадикардию, повышает тонус бронхов, моторику желудочно-кишечного тракта, сократительную активность мочевого пузыря и матки, стимулирует секрецию экзокринных желез.
Облегчает нервно-мышечную передачу.
Фармакокинетика:
После приема внутрь натощак до 1-2% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. При внутримышечном введении быстро абсорбируется и выводится. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 мин. Связь с белками плазмы составляет до 25%. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Терапевтический эффект развивается через 20-30 мин после приема. Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 40-60 мин при приеме внутрь; 50-90 мин — при парентеральном введении.
Элиминация почками в виде метаболитов, около 50% в неизмененном виде.
Показания:
Применяется для лечения миастении, послеоперационной атонии кишечника, редко — при слабости родовой деятельности и глаукоме. Является средством выбора при передозировке миорелаксантами периферического действия (курареподобные средства).
VI.G00-G09.G04 Энцефалит, миелит и энцефаломиелит
VI.G70-G73.G70.2 Врожденная или приобретенная миастения
VII.H46-H48.H47.2 Атрофия зрительного нерва
VII.H40-H42.H40.1 Первичная открытоугольная глаукома
XIII.M70-M79.M79.2 Невралгия и неврит неуточненные
XV.O60-O75.O62.2 Другие виды слабости родовой деятельности
Противопоказания:
Эпилепсия, брадикардия, бронхиальная астма, стенокардия, выраженный атеросклероз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Индивидуальная непереносимость.
С осторожностью:
Болезнь Адиссона.
Беременность и лактация:
Рекомендации по FDA — категория С. Применяется во время беременности по жизненным показаниям. Противопоказан в период лактации.
Способ применения и дозы:
Дети
Новорожденные: 1-5 мг каждые 4 часа за 30 минут до еды;
1 мес — 6 лет: по 7,5 мг по потребности несколько раз в день, общая суточная доза: 15-90 мг;
12-18 лет: по 15-30 мг по потребности несколько раз в день, общая доза не более 300 мг.
Взрослые
Внутрь по 10-15 мг 2-3 раза/сут; подкожно — по 1-2 мг 1-2 раза /сут.
Высшая суточная доза: 15 мг внутрь, 2 мг подкожно.
Высшая разовая доза: 50 мг внутрь, 6 мг подкожно.
Побочные эффекты:
Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, сонливость, миоз, судороги, дизартрия.
Дыхательная система: одышка, угнетение дыхания, повышение тонуса бронхов, усиление секреции бронхиальных желез.
Сердечно-сосудистая система: аритмия, артериальная гипотензия.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, гиперсаливация, метеоризм, диарея, усиление перистальтики.
Костно-мышечная система: артралгия.
Аллергические реакции.
Передозировка:
Симтомы: холенергический криз (миоз, спазм аккомодации, слезотечение, гипергидроз, непроизвольная дефекация и мочеиспускание, гипотензия, аритмия, мышечные спазмы, атаксия, кома).
Лечение: атропин 2-4 мг внутривенно, затем по 2 мг через каждые 5-10 мин. до устранения мускариновых эффектов. Допустима суточная доза атропина до 200 мг.
Взаимодействие:Одновременное применение с β-адреноблокаторами увеличивает риск артериальной гипотензии.
Ослабляет антимиастеническое действие одновременное применение с аминогликозидами, ингаляционными анестетиками, местными анестетиками, пропафеноном, верапамилом, хинином, хлорохином, полимиксинами А и В, линкомицином.
Особые указания:
При парентеральном введении больших доз рекомендуется предварительное введение атропина.
Инструкции
Неостигмина метилсульфат МНН (раствор для инъекций)
Описание действующего вещества (МНН) Неостигмина метилсульфат (Neostigmine methylsulfate)
Фармакология: Фармакологическое действие — антихолинэстеразное.
Показания: Миастения, миастенический криз (миастенический синдром), двигательные нарушения при параличах и после травм мозга, полиомиелита, менингита, энцефалита и др.; послеоперационная атония желудка, кишечника, мочевого пузыря, в т.ч. задержка мочеиспускания; атрофия зрительного нерва, открытоугольная глаукома; невриты; слабость родовой деятельности (редко); в качестве антидота миорелаксантов (по окончании анестезии, для восстановления самостоятельного дыхания и устранения др. признаков кураризации, в сочетании с атропином).
Противопоказания: Гиперчувствительность, перитонит, механическая обструкция кишечника и мочевыводящих путей (в т.ч. послеоперационная атония кишечника и мочевого пузыря на этом фоне), эпилепсия, гиперкинезы, бронхиальная астма, стенокардия, выраженный атеросклероз, беременность, кормление грудью (на время лечения приостанавливают).
Побочные действия: Гиперсаливация, спастическое сокращение и усиление перистальтики кишечника, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, головная боль, головокружение, глубокий обморок, слабость, потеря сознания, сонливость, миоз, нарушения зрения, аритмии, бради- или тахикардия, AV блокада, узловой ритм, неспецифические изменения ЭКГ, остановка сердца, гипотензия (преимущественно при парентеральном введении), усиление фарингеальной и бронхиальной секреции, одышка, угнетение дыхания вплоть до остановки, бронхоспазм, тремор, спазмы и подергивание скелетной мускулатуры, включая фасцикуляции мышц языка, судороги, дизартрия, артралгия, учащение мочеиспускания, обильное потоотделение, покраснение лица, сыпь, зуд, др. аллергические реакции вплоть до анафилаксии.
Взаимодействие: Атропин, метацин и др. м-холиноблокаторы ослабляют м-холиномиметические эффекты (сужение зрачка, брадикардию, усиление моторики ЖКТ, гиперсаливацию и др.). Удлиняет и усиливает (при парентеральном введении) влияние деполяризующих миорелаксантов (дитилин и др.); ослабляет или устраняет — антидеполяризующих.
Передозировка: Симптомы: холинергический криз — гиперсаливация, миоз, тошнота, усиление перистальтики, понос, частое мочеиспускание, подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры, нарастающая мышечная слабость, распространяющаяся на дыхательные мышцы (возможен летальный исход).
Лечение: введение атропина, метацина и др. м-холиноблокирующих средств (на фоне снижения дозы или прекращения приема).
Способ применения и дозы: Внутрь, п/к, в/м, в/в, конъюнктивально.
Внутрь, за 30 мин до еды: взрослым — по 10-15 мг 2-3 раза в день, максимальная разовая доза — 15 мг, суточная — 50 мг; детям — предпочтительно в виде гранул (перед употреблением растворяют в теплой кипяченой воде до метки ‘100 мл’, получая раствор 0,02% концентрации с содержанием в 1 ч.ложке — 1 мг, в 1 дес.ложке — 2 мг), до 10 лет — по 1 мг на 1 год жизни в сутки, старше 10 лет — до 10 мг в сутки (не более).
П/к: взрослым — по 0,5-1-2 мг (0,5 мг равно 1 мл 0,05% раствора) 1-2 раза в день, максимальная разовая доза 2 мг, суточная — 6 мг; детям (только в условиях стационара) — по 0,05 мг (0,1 мл 0,05% раствора) на 1 год жизни в день, но не более 3,75 мг (0,75 мл 0,05% раствора) на 1 инъекцию. Курс длится 25-30 дней (кроме миастении); при необходимости — повторно после 3-4-х недельного перерыва; большая часть общей суточной дозы назначается в дневное время, после полудня (когда больной находится в наибольшей степени усталости). При миастении симптоматика контролируется дозами — 15 мг внутрь и п/к или — 0,5 мг в/м в день; курс — длительный со сменой путей введения. При миастеническом кризе (с затруднением дыхания и глотания) — взрослым 0,5-1 мл 0,05 % раствора в/в затем п/к, с небольшим интервалами. При послеоперационной атонии кишечника, мочевого пузыря: для профилактики, в т.ч. послеоперационной задержки мочеиспускания — п/к или в/м по 0,25 мг, как можно раньше после операции и повторно — каждые 4-6 ч в течение 3-4 дней; лечение задержки мочеиспускания — п/к или в/м 0,5 мг; если в течение 1 ч моча не отходит, проводят катетеризацию и после опорожнения мочевого пузыря вводят каждые 3 ч, всего 5 инъекций.
Для снижения внутриглазного давления — инстиллируют в конъюнктивальной мешок по 1-2 капли 0,5% раствора 1-4 раза в день.
При слабости родовой деятельности — внутрь по 3 мг 4-6 раз в сутки с интервалом 40 мин или п/к по 1 мл 0,05% раствора 1-2 раза с перерывом в 1 ч (в сочетании с 1 мл 0,1% раствора атропина сульфата, п/к однократно, на фоне первой инъекции). В качестве антидота миорелаксантов (после предварительного введения атропина сульфата в дозе 0,6-1,2 мг в/в, до учащения пульса (80 ударов/мин) вводят через 1/2-2 мин 0,5-2 мг в/в медленно); при необходимости инъекции повторяют (в т.ч. атропина в случае брадикардии) в общей дозе не более 5-6 мг (10-12 мл) в течение 20-30 мин; во время процедуры обеспечивают хорошую вентиляцию легких.
Меры предосторожности: С осторожностью назначают при артериальной гипотензии, недавно перенесенной коронарной окклюзии, аритмиях, особенно брадикардии, ваготонии, гипертиреозе, болезни Аддисона, язвенной болезни, в т.ч. пептической язве желудка и двенадцатиперстной кишки, на фоне антихолинергических средств, у детей (при миастении) на фоне неомицина, стрептомицина, канамицина и др. антибиотиков, обладающих антидеполяризующим эффектом, местных и некоторых общих анестетиков, противоаритмических и ряда др. препаратов, нарушающих холинергическую передачу. При парентеральном введении больших доз необходимо назначение (предварительное или одновременное) атропина. При возникновении во время лечения миастенического (при недостаточной терапевтической дозе) или холинергического (вследствие передозировки) криза требуется тщательная дифференциальная диагностика из-за схожести симптоматики.
[[2159,70],[2158,58.5],[4115,69.8],[72,208],[3815,77],[65,142],[69,77.5],[591,72.1],[56,137],[53,74],[2100,70.7],[4114,73.8],[1630,71.5],[4393,70.7],»1c666c0a0a264a32efa5206bab27367a»]