Показания и противопоказания снотворных средств
Согласно современной классификации снотворные лекарственные средства делятся на производные бензодиазепина (флунитразепам, эуноктин), барбитураты (барбитал, барбиталнатрий, фенобарбитал, этаминалнатрий) и снотворные средства различных химических групп (бромизовал, геминейрин, метаквалон).
БАРБИТАЛ (Barbitalum)
Синонимы: Веронал, Этибарбитал, Барбетил, Барбитурал, Дорманол, Седивал.
Фармакологическое действие. Снотворное и успокаивающее средство.
Показания к применению. Бессонница, психомоторное возбуждение.
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,3-0,5 г за 1/2-1 ч до сна. Высшая разовая доза для взрослых — 0,5 г, суточная — 1 г; для детей в зависимости от возраста назначают 0,025-0,25 г.
Побочное действие. Общая слабость, головная боль, тошнота. Вызывает привыкание (ослабление или отсутствие эффекта при длительном повторном применении препарата).
Противопоказания. Заболевания печени и почек с нарушением выделительной функции.
Форма выпуска. Порошок.
Условия хранения. Список Б. В хорошо упакованной таре.
БАРБИТАЛНАТРИЙ (Barbitalumnatrium)
Синонимы: Мединал, Вероналнатрий, Барбитон растворимый, Диемал натрий
Фармакологическое действие. Снотворное и успокаивающее средство.
Показания к применению. Бессонница, нервное возбуждение.
Способ применения и дозы. Внутрь по .0,3-0,5-0,75 г в сутки за i/2-l ч до сна. Детям по 0,025-0,25 г. Иногда препарат вводят подкожно или внутримышечно по 5 мл 10% раствора или per rectum (в прямую кишку) по 0,5г.
Побочное действие. Вызывает привыкание (ослабление или отсутствие эффекта при длительном повторном применении препарата).
Противопоказания. Заболевания печени и почек с нарушением выделительной функции.
Форма выпуска. Порошок.
Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте
БРОМИЗОВАЛ (Bromisovaliun)
Синонимы: Бромурал, Изобромил, Абровал, Алброман, Аллувал, Алурал, Бромодорм, Бромурезан, Изонеурин, Изовал, Леунервал, Седурал, Сомнибром, Сомнурол, Валурэ и др.
Фармакологическое действие. Оказывает успокаивающее и умеренное снотворное действие.
Показания к применению. Бессонница, нервное возбуждение.
Способ применения и дозы. Внутрь как успокаивающее по 0,3-0,6 г 2 раза в день; как снотворное по 0,6 г за 30-40 мин до сна; детям — 0,03-0,2 г на прием.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препаратам брома.
Форма выпуска. Порошок; таблетки по 0,3 г в упаковке по 10 штук.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
Бромизовал также входит в состав препаратов глюферал, паглюферал, смесь Сервисного, тестобромлецит.
ГЕМИНЕЙРИН (Hemineurinum)
Синонимы: Геминеврин, Хеминеврин, Хлометиазол, Хлорметиазол, Клометиазол, Кломиазин, Дистрапакс, Дистранейрин, Сомневрин.
Фармакологическое действие. По химической структуре может рассматриваться как часть молекулы тиамина (витамина B1), но витаминными свойствами не обладает, а оказывает седативное (успокаивающее), снотворное и противосудорожное действие.
Показания к применению. Применяют при нарушениях сна, эпилептическом статусе, эклампсии (тяжелой форме позднего токсикоза беременных) и предэклампсических состояниях, при состояниях острого возбуждения, а также для обезболивания родов. Является эффективным средством для лечения абстинентного синдрома (состояния, возникающего в результате внезапного прекращения приема алкоголя) при алкоголизме.
Способ применения и дозы. Назначают внутрь и внутривенно. При приеме внутрь в виде капсул всасывается быстрее и действует активнее, чем при приеме в форме таблеток.
В качестве снотворного средства назначают по 2-4 капсулы (или таблетки) перед сном (или в два приема), как седативное (успокаивающее) -по 1-2 капсулы (таблетки) в день (до еды).
При эпилептическом статусе и делирии (бредовом состоянии) вводят внутривенно 40-100 мл 0,8% раствора в течение 3-5 мин или капельно по 60-150 капель в минуту до наступления сна, потом инфузию замедляют, поддерживая поверхностный сон. Всего в течение 6-12 ч вводят 500-1000 мл. Затем можно перейти на прием препарата внутрь.
При остром абстинентном синдроме назначают по 2-4 капсулы, а при необходимости еще 2 капсулы до наступления успокоения и сна. Применяют также для облегчения абстинентного синдрома по 3 капсулы в день в течение 2 дней, затем по 2 капсулы в день еще 3 дня и по 1 капсуле в день в течение 4 дней. Курс продолжается обычно 9 дней.
Для обезболивания родов дают 2-3 капсулы, при необходимости — еще 2-3 капсулы через 3 ч (всего не более 7 капсул).
При эклампсии вводят внутривенно 30-50 мл 0,8% раствора — по 60 капель в минуту, после наступления сонливости дозу уменьшают до 15-10 капель в минуту.
При остром маниакальном возбуждении (неадекватно повышенном настроении, ускоренном темпе мышления,
психомоторном возбуждении) вводят 40-80 мл 0,8% раствора.
Побочное действие. Внутривенное введение геминейрина может вызвать местный флебит (воспаление вены на месте введения). Препарат внутривенно вводят медленно. Следует учитывать возможность угнетения дыхания, развития гипотензии (понижения артериального давления) и коллапса (резкого падения артериального давления). При приеме внутрь возможны диспепсические явления (расстройства пищеварения).
У больных алкоголизмом геминейрин может вызвать явления психологической зависимости, поэтому препарат применяют не более 6-7 дней, назначают его в минимальных дозах, дающих терапевтический эффект.
Форма выпуска. Капсулы, содержащие по 192 мг хлорметиазола основания в арахисовом масле, что соответствует 500 мг геминейрина; таблетки по 500 мг геминейрина; 0,8% раствор во флаконах по 100 и 500 мл.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
МЕТАКВАЛОН (Methaqualonum)
Синонимы: Мотолон, Ортонал, Дормиген, Дормотил, Аквалон, Вендор, Цитексал, Голодорм, Ипнолан, Ронквалон, Сомнидон, Толинон, Дормилон, Дормизед, Дорседин, Ипносед, Меквалон, Мелсомин, Мезулон, Минал, Нобадорм, Ноктилен, Норморест, Оптиноксан, Ортонал, Ревонал, Сомберол, Сомномед, Сомнотропон, Токвилон, Торафлон, Торинал и др.
Фармакологическое действие. Успокаивающее и снотворное средство, оказывает также умеренное противосудорожное действие. Усиливает действие барбитуратов, наркотических анальгетиков, нейролептиков.
Показания к применению. Применяют при нарушениях сна, вызванных различными причинами, в том числе при бессоннице, связанной с острыми и хроническими болями.
Способ применения и дозы. Назначают внутрь по 0,2 г (1 таблетка) за полчаса до сна. При раннем пробуждении принимают (ночью) по 1/2таблетки. Во время предоперационной подготовки дают вечером накануне операции 1-1 1/2 таблетки (0,2-0,3 г).
Побочное действие. Препарат обычно хорошо переносится. В редких случаях наблюдаются рвота и другие диспепсические явления (расстройства пищеварения).
Форма выпуска. Таблетки по 0,2 г в упаковке по 10 штук.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
ФЕНОБАРБИТАЛ (Phenobarbitalum)
Синонимы: Люминал, Барбинал, Дормирал, Лепинал, Адонал, Эфенал, Барбенил, Барбифен, Эпанал, Эписедал, Фенемал, Гарденал, Гипнотал, Мефабарбитал, Нейробарб, Нирвонал, Омнибарб, Фенобарбитон, Седонал, Севенал, Сомонал, Задонал и др.
Фармакологическое действие. Оказывает успокаивающее, снотворное и выраженное противосудорожное действие.
Показания к применению. Бессонница, повышенная возбудимость нервной системы, эпилепсия, хорея (заболевание нервной системы, сопровождающееся двигательным возбуждением и некоординированными движениями).
Способ применения и дозы. Внутрь как снотворное средство по 0,1-0,2 г за 0,5-1 час до сна, детям в зависимости от возраста назначают от 0,005 до 0,0075 г. Высшая разовая доза для взрослых -0,2 г, суточная -0,5 г.
Побочное действие. Головная боль, атаксия (нарушение координации движений), при длительном применении привыкание (ослабление или отсутствие эффекта при длительном повторном применении препарата).
Противопоказания. Заболевания печени и почек с нарушением функции.
Форма выпуска. Порошок; таблетки по 0,005 г для детей и по 0,05 и 0,1 г для взрослых.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
Фенобарбитал также входит в состав комбинированных препаратов ангиседин, андипал, антастман, беллергал, беллатаминал, валокордин, валосердин, корвалол, коритрат, неоклимастилбен, нсоэфролал, палюфин, перфиллон, пливалгин, пулъснорма, спазмовералгин, таблетки «пенталгин», теминал, теофедрин, теофедрин Н, тепафиллин, франол.
ФЛУНИТРАЗЕПАМ (Flunitrazepam)
Синонимы: Рогипнол, Гипнодорм, Гипноседон, Наркозеп, Примум, Седекс, Валсера и др.
Фармакологическое действие. Оказывает седативное (успокаивающее действие на центральную нервную систему), снотворное и противосудорожное действие.
Показания к применению. Нарушения сна различной этиологии (причины возникновения), а также для премедикации (подготовки к наркозу или местной анестезии) перед хирургическим вмешательством.
Способ применения и дозы. Применяют внутрь и парентерально (внутримышечно или внутривенно).
Внутрь в виде таблеток применяют при разных видах бессонницы. Назначают взрослым по 1-2 мг (‘/2-1 таблетка перед сном), пожилым больным — по 0,5 мг (‘/4 таблетки); детям в возрасте до 15 лет — от 0,5 до 1,5 мг (‘/4-1/2-3/4 таблетки).
Парентерально (минуя пищеварительный тракт) применяют в анестезиологической практике для премедикации и введения в наркоз. Для премедикации назначают внутримышечно по 1-2 мг (0,015-0,03 мг/кг), для введения в наркоз — внутривенно в той же дозе (вводят медленно — 1 мг в течение 30 сек). Непосредственно перед инъекцией содержимое ампулы разводят прилагаемой водой. Без добавления растворителя вводить содержимое ампулы с препаратом нельзя.
Побочное действие и Противопоказания. Возможные побочные эффекты, меры предосторожности в основном такие же, как при использовании эуноктина.
Форма выпуска. Таблетки, содержащие по 0.002 г (2 мг) флунитразепама, в упаковке по 10, 30 и 100 штук; ампулы, содержащие 2 мг препарата с приложением ампул с 1 мл стерильной воды для инъекций, в упаковке по 25 ампул.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
ЭУНОКТИН (Eunoctinum)
Синонимы; Нитразепам. Могадон, Неозепам, Радедорм, Аподорм, Бензалин. Калсмин, Дормикум, Думолид, Эпибензалин, Эпинелбон, Гипнакс, Гипсал, Инсомин, Ливетан, Магадон, Митидин, Могадан. Нелбон, Нитренпакс, Нитродиазепам, Пацидрим, Пацизин. Серенекс, Сомитран, Сонипам, Соннолин и др.
Фармакологическое действие. Оказывает снотворное, а в больших дозах противосудорожное действие.
Показания к применению. Нарушение сна различной этиологии (причины возникновения), некоторые формы эпилепсии у детей, а также для премедикации (для подготовки к наркозу или местной анестезии) перед хирургическим вмешательством.
Способ применения и дозы. Назначают внутрь за 0,5 ч до сна. Разовая доза для взрослых составляет 0,005-0,01 г (5-10 мг); для детей в возрасте до 1 года — 0,00125-0,0025 г (1,25-2,5 мг); 1-5 лет -0,0025-0,005 г (2,5-5 мг); 6-14 лет — 0,005 г (5 мг). Лицам пожилого возраста назначают по 0,0025-0,005 г (2,5-5 мг).
Побочное действие. Иногда головокружение, кожный зуд, тошнота.
Противопоказания. Миастения (мышечная слабость), беременность (особенно первые 3 месяца); не следует назначать препарат водителям транспорта.
Форма выпуска. Таблетки по 0,005 г в упаковке по 20 штук.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
| Версия для печати | Данная информация не является руководством к самостоятельному лечению. Необходима консультация врача. |
· Седативное (успокаивающее) влияние на ЦНС — проявляется в дозах в 5-10 раз меньших от снотворных.
· Сосудорасширяющее, гипотензивное.
· Противосудорожное (фенобарбитал, хлоралгидрат и др.)
· Наркозное действие — в дозах, превышающих снотворные (барбитураты).
· Спазмолитическое действие на гладкомышечные органы (барбитураты).
· Потенцирующее действие на другие препараты с аналогичными свойствами (нейролептики) и др.
· Вызывать “индукцию” микросомальных ферментов печени, что способствует инактивации других лекарств — это характерно только барбитуратам.
Показания к применению:расстройства сна, невротические состояния; в качестве противосудорожных средств; гипертоническая болезнь (ранние стадии); для потенцирования действия нейролептиков, анальгетиков, наркозных средств и др.
Побочные эффекты: привыкание — данное осложнение обусловлено тем, что при систематическом употреблении снотворных их терапевтический эффект ослабевает и это влечет необходимость увеличения дозы препарата. Развитие толерантности связывают со способностью вызывать индукцию микросомальных ферментов печени, участвующих в инактивации этих препаратов. Привыкание носит перекрестный характер. С целью предупреждения привыкания надо делать перерывы в терапии снотворными и не назначать данные препараты без достаточных показаний.
Пристрастие — развитие наркомании. Длительное бесконтрольное применение снотворных может вызвать пристрастие к ним, т.е. лекарственную зависимость. Чаще это возникает с препаратами короткого и средней продолжительности действия. Вероятность этого осложнения возрастает с увеличением дозы препарата. Абстиненция (воздержание от приема препарата) проявляется раздражительностью, агрессивностью, бессонницей, тремором или судорогами. Могут быть рвота, падение давления, бред.
Лечение проводится в специальных психиатрических стационарах.
Аллергические реакции в виде кожных высыпаний, желтухи встречаются у 3-5% больных, систематически принимающих барбитураты (фенобарбитал).
Классификация снотворных:
1. Производные бензодиазепина — нитразепам (син. эуноктин, радедорм), триазолам (сомнетон), флунитразепам (рогипноль).
2. Производные барбитуровой кислоты (барбитураты) — фенобарбитал, этаминал-натрий, барбитал-натрий, циклобарбитал.
3. Снотворные других групп — бромизовал, метаквалон, зопирон (имован).
Нитразепам — nitrazepam. син.: эуноктин, берлидорм, радедорм.
По фармакологическим свойствам близок к транквилизаторам бензодиазепинового ряда. Помимо снотворного действия обладает транквилизирующим, анксиолитическим (противотревожным), миорелаксантным, противосудорожным.
Механизм действия обусловлен способностью препарата усиливать тормозное действие ГАМК в синапсах головного мозга, благодаря связыванию нитрозепама со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами. Усиливает действие других снотворных и анальгетиков. Под влиянием нитрозепама увеличивается глубина и продолжительность сна (до 6-8 часов).
Показания к применению:различного вида бессонницы; неврозы, психопатии; шизофрении (в комбинации с другими препаратами); маниакально-депрессивный синдром, большие эпилептические припадки; для премедикации.
Побочные эффекты: сонливость, вялость, нарушение координации движений, головная боль, оглушенность.
Противопоказания: беременность, поражение печени, почек, водителям транспорта. Недопустимо одновременное применение алкоголя.
Дозирование: в качестве снотворного — за полчаса до сна — 0,005-0,01 г; для детей — 0,00125-0,005 г на прием в зависимости от возраста.
Формавыпуска:таблетки по 0,005 и 0,01.
Сон представляет собой процесс физиологического угнетения сознания, при
котором повышается активность гипногенных (ответственных за сон) структур
(передний гипоталамус, таламус, ретикулярная формация нижнего отдела ствола) и
снижается пробуждающее действие активирующей восходящей ретикулярной
формации.
Различают две фазы сна:
1) медленный сон (переднемозговой, синхронизированный медленноволновой тип
сна по ЭЭГ); во время медленного сна наблюдается медленное движение глазных
яблок, уровень артериального давления либо не изменяется, либо снижен, мышцы
умеренно расслаблены, несколько возрастает парасимпатическая импульсация; в этой
стадии сна были выделены эндогенные вещества, обладающие гипногенной активностью
(пептид «дельта», серотонин, ГАМК);
2) быстрый сон (парадоксальный, десинхронизированный быстроволновой сон по
ЭЭГ) сопровождается быстрыми движениями глазных яблок, богат сновидениями: в
этой фазе сна повышен мозговой кровоток, частота пульса может увеличиваться,
колеблются артериальное давление и дыхание, повышается тонус симпатической
иннервации.
За медленным сном (90 мин) следует быстрый (20 мин), после чего цикл
повторяется около четырех раз. Существует связь нарушений сна с проявлениями
различных заболеваний. Аритмии, приступы стенокардии, боли возникают в период
быстрого сна. Приступы бронхиальной астмы, остановка
сердца чаще встречаются в фазу медленного сна. Оба вида сна необходимы; быстрый
сон важен для устранения усталости, и дефицит его приводит к изменению
поведения, психозам. Большинство снотворных нарушают нормальную цикличность сна
и часто подавляют фазу быстрого сна. При отмене препаратов, снижающих фазы
быстрого сна, продолжительность этих фаз увеличивается, что способствует
возникновению обильных снов, ночных кошмаров; эти нарушения носят длительный
характер (феномен «отдачи»).
Снотворные средства вызывают сон, близкий к физиологическому, ускоряют его
наступление, нормализуют глубину и длительность. Они относятся к препаратам,
угнетающим центральную нервную систему, по характеру близки к наркозным
средствам, но менее активны, вводят их в основном внутрь, и эффект
развивается медленно. В малых дозах снотворные действуют успокаивающе, в средних
дают снотворный эффект, а в больших — наркозный и могут вызвать паралич
дыхательного центра. Снотворное средство должно быть безопасным для больных, не
снижать память, не угнетать дыхания, не вызывать привыкания, физической и
психической зависимости.
По химическому строению снотворные делят на производные барбитуровой кислоты
(барбитураты), бензодиазепина и препараты разного химического строения.
Долгое время основными средствами этой группы были барбитураты (снотворные с
наркотическим действием).
Барбитураты плохо растворимы в воде, хорошо растворяются их натриевые соли.
Механизм угнетающего действия на центральную нервную систему связан с их
влиянием на барбитуратные рецепторы, входящие в комплекс
ГАМК-рецептора (барбитурат — бензодиазепин —
ГАМК-рецепторный комплекс).
Стимуляция барбитуратных рецепторов повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к
действию синаптической g-аминомасляной
кислоты, являющейся основным тормозным нейромедиатором, что приводит к угнетению
синаптической передачи в различных отделах центральной нервной системы. Основным
недостатком барбитуратов является подавление быстрой фазы сна и, следовательно,
нарушение его нормальной структуры. Барбитураты делятся на группы в зависимости
от скорости наступления эффекта и его продолжительности. Препараты длительного
действия — барбитал, фенобарбитал, средней продолжительности —
этаминал-натрия и короткого действия циклобарбитал ; последний
самостоятельно не применяется, но является составной частью комбинированного
препарата реладорм (выпускается в Польше).
Барбитал и фенобарбитал -медленно всасываются из
желудочно-кишечного тракта, эффект развивается через 40-60 мин и сохраняется 7-8
ч. При пробуждении часто остается сонливость, вялость, атаксия, общая слабость,
понижение работоспособности — явления последействия. Оба препарата могут
кумулировать.
Фенобарбитал в комбинации со спазмолитиками и сосудорасширяющими средствами
применяется при гипертонической болезни, вегетативных неврозах, так как
угнетает отделы гипоталамуса, регулирующие вегетативные функции; широко
используется как противоэпилептическое и противосудорожное средство. Барбитураты
(особенно фенобарбитал) увеличивают содержание цитохрома Р450 и
являются индукторами других микросомальных ферментов, участвующих в
биотрансформации лекарств, в том числе и самих барбитуратов. В результате
активность препаратов, применяемых с фенобарбиталом, снижается. Фенобарбитал
применяется для лечения желтухи у новорожденных, так как стимулирует
антитоксическую функцию печени; он обеспечивает метаболизм и выведение
билирубина.
Этаминал-натрий всасывается быстрее фенобарбитала, через 25-30 мин
наступает сон и продолжается 5-6 ч, кумулирует в меньшей степени, реже
встречаются побочные эффекты.
При лечении барбитуратами часто наблюдается сонливость, слабость, головная
боль, атаксия, снижение внимания и памяти, а у лиц пожилого возраста и детей,
кроме того, раздражительность, плохое настроение. Под влиянием барбитуратов
угнетаются полисинаптические и моносинаптические рефлексы спинного мозга.
При длительном применении развивается привыкание, физическая и психическая
зависимость.
Барбитураты проходят через плацентарный барьер и накапливаются в тканях плода
(следует соблюдать осторожность при назначении беременным!). Препараты
среднего и длительного действия нежелательно работающим пациентам, профессия
которых требует концентрации внимания (водители, строители, монтажники и
др.).
Барбитураты занимают одно из первых мест среди средств, вызывающих
медикаментозные отравления. Острое отравление характеризуется угнетением
центральной нервной системы: сонливость, снижение температуры тела, рефлексов,
угнетение дыхания и сердечно-сосудистой системы, падение артериального давления,
расслабление сфинктеров (в результате непроизвольное мочеиспускание, дефекация),
могут возникнуть гипоксия, ацидоз, сужение, а при выраженной гипоксии —
расширение зрачков.
Тактика лечения зависит от тяжести состояния. Необходимо провести отсасывание
содержимого желудка (если прошло не более 3 ч с момента приема препарата),
промыть желудок взвесью активированного угля, назначить слабительные средства
(натрия сульфат, но не магния сульфат), ввести антибиотики (учитывая возможность
развития пневмонии), форсировать диурез (маннит,
фуросемид); при угнетении
дыхания необходимы вспомогательное или искусственное дыхание, оксигенотерапия;
при падении давления вводят кровь или кровезаменители и
адреномиметики (норадреналин); при ацидозе проводят ощелачивание
(способствует снижению в плазме неионизированного барбитурата и уменьшает его
количество в мозге и спинномозговой жидкости); ощелачивание мочи приводит к
торможению канальцевой реабсорбции барбитуратов, что повышает их выделение. В
тяжелых случаях применяют гемодиализ, гемосорбцию. Введение аналептиков возможно
при легких формах отравления, при тяжелом отравлении они только ухудшают
состояние больного.
Снотворные средства, производные бензодиазепина. Обладая успокаивающим и
анксиолитическим действием (снятие страха, тревоги и напряжения) многие
бензодиазепины дают хороший снотворный эффект. Эти препараты имеют преимущество
перед другими снотворными средствами, так как хорошо переносятся больными,
меньше изменяют естественный сон, малотоксичны, обладают большей широтой
терапевтического действия, при передозировке более безопасны (слабее выражена
интоксикация и угнетение дыхания). Противотревожные
(анксиолитические) свойства
делают возможным применение бензодиазепинов при расстройствах сна, связанных с
невротическим состоянием, при нарушении стадии засыпания, при жалобах больного
на невозможность расслабиться и заснуть. В качестве снотворных используют
нитразепам (радедорм, эуноктин),
диазепам (сибазон,
седуксен) , оксазепам (нозепам,
тазепам), феназепам, мидазолам
(дормикум).
Механизм
действия препаратов сводится к возбуждению бензодиазепиновых рецепторов, которые
связаны с рецепторами ГАМК: активация последних приводит к длительному открытию
хлорных каналов в мембранах нейронов и повышению уровня ионов хлора в
цитоплазме, что способствует торможению синаптической передачи. Снотворный
эффект обусловлен влиянием препаратов на бензодиазепиновые рецепторы лимбической
системы и в меньшей степени — ретикулярной формации.
Большинство транквилизаторов бензодиазепинового ряда хорошо всасывается и
проникает в центральную нервную систему. Скорость и полнота всасывания,
способность проходить гематоэнцефалический барьер зависит от растворимости в
жирах: например, сибазон высоко липофилен, что и обусловливает быстрый эффект,
нозепам — низкая растворимость в жирах — медленно всасывается. Большое значение
имеет появление в процессе биотрансформации активных метаболитов, обеспечивающих
более продолжительный эффект и кумуляцию при длительном применении. Так.
сибазон, образуя активный метаболит, действует более длительно, чем мидазолам
(метаболиты неактивны).
Нитразепам в основном применяется как снотворное средство. Как и все
бензодиазепины, обладает успокаивающим, анксиолитическим. противосудорожным и
выраженным центральным миорелаксантным действием. Препарат пролонгирует действие
средств, угнетающих центральную нервную систему (наркозных,
снотворных, наркотических анальгетиков). Сон наступает через 25-45 мин и длится
6-8 ч. По сравнению с барбитуратами в меньшей степени укорачивает фазу
«быстрого» сна.
Мидазолам (дормикум) широко применяется при всех видах
расстройства сна, быстро всасывается из кишечника, не кумулирует, хорошо
переносится больными.
После приема транквилизаторов может возникнуть сонливость, мышечная слабость,
вялость, снижение внимания и кратковременной памяти. При бесконтрольном
применении развивается привыкание и лекарственная зависимость. Поэтому длительно
использовать бензодиазепины при бессоннице не рекомендуется.
Близки к бензодиазепинам по свойствам и механизму действия производные
циклопирролонов — зопиклон (имован) и золпидем
(ивадал).
Они избирательно связываются с хлорионным рецепторным
комплексом ГАМК, что приводит к усилению потока хлорных ионов, способствующих
гиперполяризации мембран нейрона и торможению синаптической передачи. Препараты
взаимодействуют только с центральными рецепторами (в отличие от
бензодиазепинов), действуют быстро, не дают явлений последействия, оказывают
наименьшее влияние на структуру сна и память, высокоэффективны для лечения
бессонницы у пожилых пациентов.
Как снотворные средства применяют также хлоралгидрат, бромизовал,
метаквалон и др.
Хлоралгидрат -снотворное, обладающее успокаивающими и анальгетическими
свойствами. Как снотворное в настоящее время не используется, хотя препарат не
изменяет структуру физиологического сна. Иногда назначается (в клизме с
обволакивающими средствами, так как раздражает ткани) для снятия судорожного
статуса. Противопоказан при заболеваниях печени, почек, сердца. Местное
анестезирующее действие хлоралгидрата используется в стоматологии. Препарат
вызывает раздражение тканей, их гиперемию с последующим понижением болевой
чувствительности.
Бромизовал хорошо переносится, малотоксичен, обладает успокаивающим и
умеренным снотворным эффектом. Входит в состав комбинированных противосудорожных
препаратов (глюферал, смесь Серейского и др.).
Метаквалон -оказывает снотворное, успокаивающее, умеренное
противосудорожное, противокашлевое и местноанестезирующее действие. По
снотворному эффекту близок к барбитуратам, сон наступает быстро и продолжается 7
ч. Хорошо переносится, при частом применении может развиться привыкание.
Некоторые антигистаминные средства — дифенгидрамин (димедрол),
прометазин (дипразин) обладают снотворной активностью и могут
иногда применяться при бессоннице.
Препараты:
Фенобарбитал
Назначается внутрь как снотворное за 1/2-1 ч до сна и противосудорожное.
Выпускается в порошке; таблетках по 0,05 и 0,1 г (для взрослых)
и 0,005 г (для детей).
Нитразепам
Назначается внутрь за полчаса до сна.
Выпускается в таблетках по 0,005
г.
Димедрол (дифенгидрамин)
Назначается внутрь как снотворное (за полчаса до сна) и противоаллергическое.
Выпускается в порошке; таблетках по 0,02, 0,03 и 0,05 г; по 1 мл 1% раствора в
ампулах и шприц-тюбиках.
Феназепам
Назначается внутрь как снотворное (за полчаса до сна) и успокаивающее
средство
Выпускается в таблетках по 0,0005, 0,0025 и 0,001 г.
Бромизовал
Назначается внутрь как снотворное (за полчаса до сна) и успокаивающее
средство.
Выпускается в порошке и таблетках по 0,3 г.