Польфилин ретард побочные действия
Это средство, улучшающее кровообращение. Является производным пурина. Оказывает сосудорасширяющее, ангиопротективное, антиагрегационное, улучшающее микроциркуляцию воздействие. Механизм действия связан со способностью ингибировать фермент фосфодиэстеразу, стабилизировать цАМФ, снижать концентрацию внутриклеточного кальция. Препарат блокирует аденозиновые рецепторы, повышает устойчивость тромбоцитов к деформации, тормозит их агрегацию, улучшает реологические свойства крови, нормализует микроциркуляцию, подавляет тромбообразование. Антиангинальное действие (улучшение доставки кислорода к мышце сердца) обусловлено расширением коронарных артерий. Расширяет сосуды легких, улучшает оксигенацию крови. Повышает тонус межреберных мышц, диафрагмы (дыхательной мускулатуры).
Состав и форма выпуска
Активный компонент: пентоксифиллин.
Выпускается Польфилин Ретард в форме таблеток пролонгированного действия (400 мг).
Показания
Препарат Польфилин Ретард назначают:
— при атеросклеротической, дисциркуляторной энцефалопатии;
— при ишемическом церебральном инсульте;
— при нарушении периферического кровообращения, обусловленном атеросклерозом, воспалением, сахарным диабетом, диабетической ангиопатией, облитерирующим эндартериитом, трофическими нарушениями (например, при постфлебитическом синдроме, трофических язвах, гангрене, обморожении);
— при ангионейропатии (парестезиях, болезни Рейно);
— при недостаточности кровообращения сетчатки, слизистой оболочки глаза;
— при нарушении функции внутреннего уха, сопровождающемся тугоухостью.
Противопоказания
Польфилин Ретард противопоказан:
— при гиперчувствительности к компонентам препарата;
— при остром инфаркте миокарда;
— при массивном кровотечении;
— при кровоизлиянии в мозг;
— при кровоизлиянии в сетчатку глаза;
— при беременности.
С осторожностью:
— при лабильности артериального давления;
— при хронической сердечной недостаточности;
— при язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки;
— при клиренсе креатинина менее 30 мл/минуту;
— при тяжелой дисфункции печени;
— при недавно перенесенном оперативном вмешательстве;
— при повышенной склонности к кровоточивости;
— до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данный препарат Польфилин Ретард противопоказан при беременности.
На время лечения требуется прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Препарат Польфилин Ретард назначают внутрь.
Стандартная доза — 400 мг три раза в день.
Передозировка
Симптомы: судороги, снижение артериального давления, слабость, головокружение, ощущение приливов, возбуждение или сонливость, нарушение сознания.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка, назначение энтеросорбентов, противосудорожных препаратов, поддерживающая терапия.
Побочные эффекты
Неврологические расстройства: головная боль, тревожность, головокружение, нарушение сна, расстройства зрения, судороги, скотома, асептический менингит.
Кардиоваскулярные расстройства: тахикардия, прогрессирование стенокардии, кардиалгия, аритмия, падение артериального давления, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, гипофибриногенемия.
Пищеварительные расстройства: снижение аппетита, сухость во рту, атония кишечника, холестатический гепатит, обострение холецистита, повышение активности печеночных ферментов (ЩФ, АсАТ, АлАТ, ЛДГ).
Дерматологические расстройства: гиперемия кожи лица, отеки, приливы крови к лицу, верхней части грудной клетки, повышенная ломкость ногтей.
Аллергические реакции: гиперемия кожи лица, зуд, крапивница, анафилактический шок, ангионевротический отек.
Условия и сроки хранения
Хранить препарат Польфилин Ретард требуется в неповрежденной упаковке при температуре до +25 градусов Цельсия не более трех лет.
Состав
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 таб. |
| пентоксифиллин | 400 мг |
Вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза, эудрагит RL 100, эудрагит L 100, магния стеарат, тальк.
Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид, тальк.
10 шт. — блистеры (2) — коробки картонные.
Фармакотерапевтическая группа
Препарат, улучшающий микроциркуляцию. Ангиопротектор
Фармакологическое действие
Препарат, улучшающий микроциркуляцию. Ангиопротектор. Является синтетическим производным ксантина.
Механизм действия препарата до конца не известен. Пентоксифиллин улучшает реологические свойства крови, уменьшает ее вязкость, повышает гибкость эритроцитов.
Так же эти изменения отмечаются в лейкоцитах (что отмечено в экспериментальных и клинических испытаниях). Пентоксифиллин способствует повышению эластичности лейкоцитов, угнетает адгезию и активацию нейтрофилов.
У больных с нарушениями периферического кровообращения повышается концентрация кислорода в тканях, увеличивается перфузия патологически измененных тканей.
Фармакокинетика
Испытание биодоступности препарата Польфилин ретард в форме таблеток, покрытых оболочкой, 400 мг по сравнению со стандартом выполнено перекрестным методом на 24 здоровых добровольцах в возрасте от 18 лет до 41 года.
Всасывание
Пентоксифиллин всасывается из ЖКТ почти полностью, подвергается эффекту «первого прохождения» в печени. Сразу же после применения в плазме крови появляется несколько метаболитов. После приема дозы 400 мг Cmax достигается через 2.04±0.89 ч и составляет 153.1±65.6 нг/мл.
Не обнаружено влияния приема пищи на AUC.
Распределение
Неизвестно, проходят ли пентоксифиллин и его метаболиты через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком. Препарат не кумулируется в организме.
Метаболизм
Биотрансформация пентоксифиллина происходит в эритроцитах и печени, в основном, путем восстановления, окисления и деметилирования. Уровень основных метаболитов (1-[5-гидроксигексил] -3,7-диметилксантин и 1-[3-карбоксипропил]-3,7-диметилксантин) в 5-8 раз превышает концентрацию пентоксифиллина.
Выведение
У больных с нормальной функцией почек и печени около 95% дозы, принятой внутрь, выделяется с мочой в течение 24 ч, в основном, в виде метаболитов, из них 50-80% составляет 1-[3-карбоксипропил]-3,7-диметилксантин, а 20% — другие метаболиты. Только в незначительном количестве пентоксифиллин выделяется в неизмененном виде. Менее чем 4% принятой дозы выделяется с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Не проведено фармакокинетических испытаний на больных с нарушением функции почек.
У больных с циррозом печени Cmax пентоксифиллина и метаболита 1-[3-карбоксипропил]-3,7-диметилксантин и время достижения Сmax были более высокими, чем у пациентов без нарушений функции печени. Также удлиняется выведение препарата.
У пожилых больных повышается значение AUC, а константа элиминации уменьшается.
Передозировка
Описаны случаи отравления пентоксифиллином как у взрослых, так и у детей. Симптомы интоксикации препаратом зависят от его дозы. У 44 больных, которые приняли пентоксифиллин в высоких дозах, симптомы острого отравления отмечались обычно через 4-5 ч с момента приема препарата и сохранялись в течение 12 ч. Наибольшая принятая доза препарата составляла 80 мг/кг.
Симптомы: гиперемия кожи лица, артериальная гипотония, судороги, сонливость, потеря сознания, повышенная температура тела и возбуждение. У одного пациента, который преднамеренно принял пентоксифиллин в дозе 4-6 г, развилась тяжелая брадикардия (30-40 уд./мин), АV-блокада I степени (продолжающаяся в течение 18 ч от момента отравления препаратом) и АV-блокада II степени, гипокалиемия, боль в эпигастральной области, тошнота, рвота и сильное возбуждение.
Лечение: не существует специфического антидота. В случае передозировки следует провести промывание желудка и начать симптоматическое лечение. Для удаления невсосавшегося пентоксифиллина показано назначение активированного угля. Следует обеспечить поддержание жизненноважных функций организма. У больных, находящихся в бессознательном или судорожном состоянии, с отсутствием рвотного рефлекса промывание желудка можно выполнить после интубации.
Показания к применению
Вспомогательное лечение при:
— перемежающейся хромоте, обусловленной атеросклерозом (препарат следует назначать в комбинации с другими методами лечения, например хирургическая операция, снижение массы тела пациента, физические упражнения, прекращение курения);
— проходящей ишемии мозга;
— расстройствах слуха, вызванных гипоксией;
— болезни Меньера.
Способ применения и дозы
Таблетки принимают после еды, запивая достаточным количеством воды. Таблетки принимают не разжевывая; их можно только делить.
Взрослым назначают по 400 мг 3 раза/сут.
У пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин и у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени следует уменьшить суточную дозу препарата.
Взаимодействие
Пентоксифиллин может усиливать действие препаратов, применяемых для лечения артериальной гипертензии, поэтому следует уменьшить дозу этих лекарственных средств при одновременном применении.
Циметидин увеличивает концентрацию пентоксифиллина в сыворотке крови, что может усилить его побочное действие при одновременном применении препаратов.
Симпатомиметические средства или производные ксантина при одновременном применении с пентоксифиллином могут привести к повышенному возбуждению ЦНС.
Пероральные антикоагулянты, кумарин, производные индандиона, гепарина и другие препараты, оказывающие влияние на свертывающую систему крови (например, цефамандол, цефоперазон, цефолетан, пликамицин, вальпроевая кислота), а также тромболитические средства и препараты, тормозящие агрегацию тромбоцитов, могут повышать риск кровотечения. Пациенты, принимающие одновременно эти препараты, должны быть под тщательным наблюдением (рекомендуется также контроль за показателем протромбинового времени).
Антацидные средства, содержащие гидроксид алюминия или магния, не оказывают значительного влияния на всасывание пентоксифиллина. Эти препараты можно применять в период лечения пентоксифиллином для того, чтобы уменьшить побочное действие на ЖКТ, вызванное препаратом.
Срок годности
Срок годности — 3 года.
Побочное действие
В клинических испытаниях III фазы отмечены следующие побочные эффекты:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: 0.3% — стенокардия, боль в грудной клетке.
Со стороны пищеварительной системы: кровотечение, метеоризм, отрыжка, диспепсия (2.8%), тошнота (2.2%), рвота (1.2%).
Со стороны ЦНС: головокружение (1.9%), головная боль (1.2%), тремор (0.3%).
Другие побочные эффекты (<1% случаев):
Со стороны сердечно-сосудистой системы: одышка, отеки, гипотония, аритмии сердца.
Со стороны пищеварительной системы: отсутствие аппетита, воспаление желчного пузыря, запор, сухость во рту, жажда.
Со стороны ЦНС: беспокойство, дезориентация, депрессия, судороги.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, боль в ушах, дефекты полей зрения.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек.
Прочие: кровотечения из носа, гриппоподобные симптомы, фарингит, гиперемия слизистых оболочек, повышенная ломкость ногтей.
Беременность и лактация
Пентоксифиллин проходит через плацентарный барьер. Не проведено контролируемых испытаний с применением пентоксифиллина при беременности.
При беременности препарат следует принимать только в случае, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Пентоксифиллин и его метаболиты выделяются с грудным молоком. В период лечения следует отменить грудное вскармливание.
Состав
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 таб. |
| пентоксифиллин | 400 мг |
Вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза, эудрагит RL 100, эудрагит L 100, магния стеарат, тальк.
Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид, тальк.
10 шт. — блистеры (2) — коробки картонные.
Фармакотерапевтическая группа
Препарат, улучшающий микроциркуляцию. Ангиопротектор
Фармакологическое действие
Препарат, улучшающий микроциркуляцию. Ангиопротектор. Является синтетическим производным ксантина.
Механизм действия препарата до конца не известен. Пентоксифиллин улучшает реологические свойства крови, уменьшает ее вязкость, повышает гибкость эритроцитов.
Так же эти изменения отмечаются в лейкоцитах (что отмечено в экспериментальных и клинических испытаниях). Пентоксифиллин способствует повышению эластичности лейкоцитов, угнетает адгезию и активацию нейтрофилов.
У больных с нарушениями периферического кровообращения повышается концентрация кислорода в тканях, увеличивается перфузия патологически измененных тканей.
Фармакокинетика
Испытание биодоступности препарата Польфилин ретард в форме таблеток, покрытых оболочкой, 400 мг по сравнению со стандартом выполнено перекрестным методом на 24 здоровых добровольцах в возрасте от 18 лет до 41 года.
Всасывание
Пентоксифиллин всасывается из ЖКТ почти полностью, подвергается эффекту «первого прохождения» в печени. Сразу же после применения в плазме крови появляется несколько метаболитов. После приема дозы 400 мг Cmax достигается через 2.04±0.89 ч и составляет 153.1±65.6 нг/мл.
Не обнаружено влияния приема пищи на AUC.
Распределение
Неизвестно, проходят ли пентоксифиллин и его метаболиты через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком. Препарат не кумулируется в организме.
Метаболизм
Биотрансформация пентоксифиллина происходит в эритроцитах и печени, в основном, путем восстановления, окисления и деметилирования. Уровень основных метаболитов (1-[5-гидроксигексил] -3,7-диметилксантин и 1-[3-карбоксипропил]-3,7-диметилксантин) в 5-8 раз превышает концентрацию пентоксифиллина.
Выведение
У больных с нормальной функцией почек и печени около 95% дозы, принятой внутрь, выделяется с мочой в течение 24 ч, в основном, в виде метаболитов, из них 50-80% составляет 1-[3-карбоксипропил]-3,7-диметилксантин, а 20% — другие метаболиты. Только в незначительном количестве пентоксифиллин выделяется в неизмененном виде. Менее чем 4% принятой дозы выделяется с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Не проведено фармакокинетических испытаний на больных с нарушением функции почек.
У больных с циррозом печени Cmax пентоксифиллина и метаболита 1-[3-карбоксипропил]-3,7-диметилксантин и время достижения Сmax были более высокими, чем у пациентов без нарушений функции печени. Также удлиняется выведение препарата.
У пожилых больных повышается значение AUC, а константа элиминации уменьшается.
Передозировка
Описаны случаи отравления пентоксифиллином как у взрослых, так и у детей. Симптомы интоксикации препаратом зависят от его дозы. У 44 больных, которые приняли пентоксифиллин в высоких дозах, симптомы острого отравления отмечались обычно через 4-5 ч с момента приема препарата и сохранялись в течение 12 ч. Наибольшая принятая доза препарата составляла 80 мг/кг.
Симптомы: гиперемия кожи лица, артериальная гипотония, судороги, сонливость, потеря сознания, повышенная температура тела и возбуждение. У одного пациента, который преднамеренно принял пентоксифиллин в дозе 4-6 г, развилась тяжелая брадикардия (30-40 уд./мин), АV-блокада I степени (продолжающаяся в течение 18 ч от момента отравления препаратом) и АV-блокада II степени, гипокалиемия, боль в эпигастральной области, тошнота, рвота и сильное возбуждение.
Лечение: не существует специфического антидота. В случае передозировки следует провести промывание желудка и начать симптоматическое лечение. Для удаления невсосавшегося пентоксифиллина показано назначение активированного угля. Следует обеспечить поддержание жизненноважных функций организма. У больных, находящихся в бессознательном или судорожном состоянии, с отсутствием рвотного рефлекса промывание желудка можно выполнить после интубации.
Показания к применению
Вспомогательное лечение при:
— перемежающейся хромоте, обусловленной атеросклерозом (препарат следует назначать в комбинации с другими методами лечения, например хирургическая операция, снижение массы тела пациента, физические упражнения, прекращение курения);
— проходящей ишемии мозга;
— расстройствах слуха, вызванных гипоксией;
— болезни Меньера.
Способ применения и дозы
Таблетки принимают после еды, запивая достаточным количеством воды. Таблетки принимают не разжевывая; их можно только делить.
Взрослым назначают по 400 мг 3 раза/сут.
У пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин и у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени следует уменьшить суточную дозу препарата.
Взаимодействие
Пентоксифиллин может усиливать действие препаратов, применяемых для лечения артериальной гипертензии, поэтому следует уменьшить дозу этих лекарственных средств при одновременном применении.
Циметидин увеличивает концентрацию пентоксифиллина в сыворотке крови, что может усилить его побочное действие при одновременном применении препаратов.
Симпатомиметические средства или производные ксантина при одновременном применении с пентоксифиллином могут привести к повышенному возбуждению ЦНС.
Пероральные антикоагулянты, кумарин, производные индандиона, гепарина и другие препараты, оказывающие влияние на свертывающую систему крови (например, цефамандол, цефоперазон, цефолетан, пликамицин, вальпроевая кислота), а также тромболитические средства и препараты, тормозящие агрегацию тромбоцитов, могут повышать риск кровотечения. Пациенты, принимающие одновременно эти препараты, должны быть под тщательным наблюдением (рекомендуется также контроль за показателем протромбинового времени).
Антацидные средства, содержащие гидроксид алюминия или магния, не оказывают значительного влияния на всасывание пентоксифиллина. Эти препараты можно применять в период лечения пентоксифиллином для того, чтобы уменьшить побочное действие на ЖКТ, вызванное препаратом.
Срок годности
Срок годности — 3 года.
Побочное действие
В клинических испытаниях III фазы отмечены следующие побочные эффекты:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: 0.3% — стенокардия, боль в грудной клетке.
Со стороны пищеварительной системы: кровотечение, метеоризм, отрыжка, диспепсия (2.8%), тошнота (2.2%), рвота (1.2%).
Со стороны ЦНС: головокружение (1.9%), головная боль (1.2%), тремор (0.3%).
Другие побочные эффекты (<1% случаев):
Со стороны сердечно-сосудистой системы: одышка, отеки, гипотония, аритмии сердца.
Со стороны пищеварительной системы: отсутствие аппетита, воспаление желчного пузыря, запор, сухость во рту, жажда.
Со стороны ЦНС: беспокойство, дезориентация, депрессия, судороги.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, боль в ушах, дефекты полей зрения.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек.
Прочие: кровотечения из носа, гриппоподобные симптомы, фарингит, гиперемия слизистых оболочек, повышенная ломкость ногтей.
Беременность и лактация
Пентоксифиллин проходит через плацентарный барьер. Не проведено контролируемых испытаний с применением пентоксифиллина при беременности.
При беременности препарат следует принимать только в случае, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Пентоксифиллин и его метаболиты выделяются с грудным молоком. В период лечения следует отменить грудное вскармливание.