Препарат тулип показания к применению противопоказания
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Òóëèï
Àòîðâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ èçáèðàòåëüíûì êîíêóðåíòíûì èíãèáèòîðîì ÃÌÃ-ÊîÀ ðåäóêòàçû — ôåðìåíòà, ó÷àñòâóþùåãî â ïðåâðàùåíèè 3-ãèäðîêñè-3-ìåòèë-ãëóòàðèë-êîýíçèìà A â ìåâàëîíàò, ïðåäøåñòâåííèê ñòåðèíîâ (â òîì ÷èñëå ÕÑ). ÕÑ è Òà öèðêóëèðóþò â êðîâè â ñîñòàâå ìîëåêóë ëèïîïðîòåèíîâ. Ìåòîäîì óëüòðàöåíòðèôóãèðîâàíèÿ ýòè ìîëåêóëû ìîæíî ðàçäåëèòü íà ôðàêöèè ëèïîïðîòåèíîâ ñðåäíåé ïëîòíîñòè (ËÏÑÏ), à òàêæå ËÏÂÏ, ËÏÍÏ è ËÏÎÍÏ. Èç Tà è ÕÑ â ïå÷åíè ñèíòåçèðóþòñÿ ËÏÎÍÏ. Èç ïå÷åíè îíè ïîñòóïàþò â ïëàçìó êðîâè è òðàíñïîðòèðóþòñÿ â ïåðèôåðè÷åñêèå òêàíè. ËÏÍÏ îáðàçóþòñÿ èç ËÏÎÍÏ, êàòàáîëèçì èõ îñóùåñòâëÿåòñÿ â îñíîâíîì ïîñðåäñòâîì âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ðåöåïòîðàìè ËÏÍÏ. Ïîâûøåíèå óðîâíÿ îáùåãî ÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ è àïîëèïîïðîòåèíà  (àïî-Â) â ïëàçìå êðîâè îáóñëîâëèâàåò ðàçâèòèå àòåðîñêëåðîçà è ÿâëÿåòñÿ ôàêòîðîì ðèñêà â îòíîøåíèè ðàçâèòèÿ çàáîëåâàíèé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, òîãäà êàê ïîâûøåíèå óðîâíÿ ÕÑ ËÏÂÏ ñâÿçûâàþò ñî ñíèæåíèåì ñòåïåíè óêàçàííîãî ðèñêà.
Àòîðâàñòàòèí ñíèæàåò óðîâåíü ÕÑ â ïëàçìå êðîâè, èíãèáèðóÿ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçó è ñèíòåç ÕÑ â ïå÷åíè è ïîâûøàÿ ÷èñëî ðåöåïòîðîâ ê ËÏÍÏ íà íàðóæíûõ ìåìáðàíàõ ãåïàòîöèòîâ, ÷òî ñïîñîáñòâóåò óñèëåíèþ çàõâàòà è êàòàáîëèçìà ËÏÍÏ. Àòîðâàñòàòèí òàêæå ñíèæàåò ñèíòåç ËÏÍÏ. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ c ãîìîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, çàáîëåâàíèåì, ñ òðóäîì ïîääàþùèìñÿ òåðàïèåé äðóãèìè ãèïîëèïèäåìè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè, îí ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ ËÏÍÏ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ïîâûøåíèå óðîâíÿ îáùåãî ÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ è àïî- â ïëàçìå êðîâè ñïîñîáñòâóåò ðàçâèòèþ è ïðîãðåññèðîâàíèþ àòåðîñêëåðîçà. Ñíèæåíèå óðîâíÿ ÕÑ ËÏÂÏ, à òàêæå àïî-À ñâÿçûâàþò ñ ðàçâèòèåì àòåðîñêëåðîçà.  ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ óñòàíîâëåíà ïðÿìàÿ âçàèìîñâÿçü ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé è ñìåðòíîñòè îò íèõ ñ óðîâíåì îáùåãî ÕÑ è ÕÑ ËÏÍÏ, è îáðàòíàÿ — ñ óðîâíåì ÕÑ ËÏÂÏ. Âëèÿíèÿ ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ ÕÑ ËÏÂÏ èëè ñíèæåíèÿ óðîâíÿ Òà â ïëàçìå êðîâè íà ñòåïåíü ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé è ñìåðòíîñòè îò íèõ íå óñòàíîâëåíî.
Àòîðâàñòàòèí ñíèæàåò óðîâåíü îáùåãî ÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ è àïî- ó ïàöèåíòîâ ñ ãîìîçèãîòíîé è ãåòåðîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, ïåðâè÷íîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé è ñìåøàííîé ãèïåðëèïèäåìèåé. Îí âûçûâàåò òàêæå ñíèæåíèå óðîâíåé ÕÑ ËÏÎÍÏ è Òà è ïîâûøåíèå óðîâíåé ÕÑ ËÏÂÏ è àïî-A. Àòîðâàñòàòèí ñíèæàåò óðîâíè îáùåãî ÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ, ÕÑ ËÏÎÍÏ, àïî-Â, Òà è ïîâûøàåò óðîâåíü ÕÑ ËÏÂÏ ó ïàöèåíòîâ ñ èçîëèðîâàííîé ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèåé. Ñíèæàåò óðîâåíü ÕÑ ËÏÑÏ ó ïàöèåíòîâ ñ äèñáåòàëèïîïðîòåèíåìèåé.
Ïîäîáíî ÕÑ ËÏÍÏ, îáîãàùåííûå ÕÑ è Òà ëèïîïðîòåèíû, âêëþ÷àÿ ËÏÎÍÏ è ËÏÑÏ, òàêæå ìîãóò ñïîñîáñòâîâàòü ïðîãðåññèðîâàíèþ àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî ïðîöåññà. Ïîâûøåííûé óðîâåíü Òà â ïëàçìå êðîâè ÷àñòî âûÿâëÿþò â ñîñòàâå òðèàäû, âêëþ÷àþùåé òàêæå íèçêèé óðîâåíü ÕÑ ËÏÂÏ è íåáîëüøèå ÷àñòèöû ÕÑ ËÏÍÏ, à òàêæå íàðÿäó ñ íåëèïèäíûìè ìåòàáîëè÷åñêèìè ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé. Îáùèé óðîâåíü Òà â ïëàçìå êðîâè íå ÿâëÿåòñÿ ñàìîñòîÿòåëüíûì ôàêòîðîì ðèñêà ðàçâèòèÿ ÈÁÑ. Áîëåå òîãî, âëèÿíèå íåçàâèñèìîãî ïîâûøåíèÿ ÕÑ ËÏÂÏ èëè ñíèæåíèÿ óðîâíÿ Òà íà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü íå óñòàíîâëåíî.
Òî÷êîé ïðèëîæåíèÿ ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè àòîðâàñòàòèíà è åãî ìåòàáîëèòîâ ÿâëÿåòñÿ ïå÷åíü, îñíîâíîé îðãàí, â êîòîðîì ñèíòåçèðóåòñÿ ÕÑ è ïðîèñõîäèò êëèðåíñ ËÏÍÏ.
Ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà (â äîçå 10 è 20 ìã) âûçûâàåò ñíèæåíèå óðîâíÿ îáùåãî ÕÑ íà 29 è 33%, ÕÑ ËÏÍÏ — íà 39 è 43%, àïî-Â — íà 32 è 35%, è ÒÃ — íà 14 è 26%. Óðîâåíü ÕÑ ËÏÂÏ ïðè ýòîì ïîâûøàåòñÿ ñîîòâåòñòâåííî íà 6 è 9%.
Àòîðâàñòàòèí áûñòðî âñàñûâàåòñÿ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü; ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1–2 ÷. Ñòåïåíü àáñîðáöèè âîçðàñòàåò ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå àòîðâàñòàòèíà. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü àòîðâàñòàòèíà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 14%, ñèñòåìíàÿ äîñòóïíîñòü èíãèáèðóþùåé àêòèâíîñòè â îòíîøåíèè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû — ïðèáëèçèòåëüíî 30%. Íèçêàÿ ñèñòåìíàÿ äîñòóïíîñòü ñâÿçàíà ñ ïðåñèñòåìíûì ìåòàáîëèçìîì â ñëèçèñòîé îáîëî÷êå ÆÊÒ è ïðè ïåðâè÷íîì ïðîõîæäåíèè ÷åðåç ïå÷åíü. Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî ïðèñóòñòâèå ïèùè ñíèæàåò ñêîðîñòü è ñòåïåíü àáñîðáöèè àòîðâàñòàòèíà ïðèáëèçèòåëüíî íà 25 è 9% ñîîòâåòñòâåííî, ñòåïåíü ñíèæåíèÿ óðîâíÿ ÕÑ ËÏÍÏ íå çàâèñèò îò ïðèåìà ïèùè. Ïîñëå ïðèåìà àòîðâàñòàòèíà âå÷åðîì åãî êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè íèæå (ïðèìåðíî íà 30%) ïî ñðàâíåíèþ ñ óòðåííèì åãî ïðèåìîì; íåñìîòðÿ íà ýòî, ñòåïåíü ñíèæåíèÿ óðîâíÿ ÕÑ ËÏÍÏ ïðè ýòîì íå çàâèñèò îò âðåìåíè ïðèåìà ïðåïàðàòà â òå÷åíèå ñóòîê. Àòîðâàñòàòèí ïðèáëèçèòåëüíî íà 98% ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè. Ñîîòíîøåíèå ðàñïðåäåëåíèÿ â öåëüíîé êðîâè è ïëàçìå ñîñòàâëÿåò îêîëî 0,25, ÷òî óêàçûâàåò íà ñëàáîå ñâÿçûâàíèå ïðåïàðàòà ñ ýðèòðîöèòàìè. Ýêñïåðèìåíòàëüíî óñòàíîâëåíî, ÷òî àòîðâàñòàòèí ìîæåò âûäåëÿòüñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì.
Àòîðâàñòàòèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ îáðàçîâàíèåì ðàçëè÷íûõ îðòî- è ïàðàãèäðîêñèëèðîâàííûõ ïðîèçâîäíûõ è ïðîäóêòîâ β-îêèñëåíèÿ.  óñëîâèÿõ in vitro ñòåïåíü èíãèáèðîâàíèÿ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû îðòî- è ïàðàãèäðîêñèëèðîâàííûìè ìåòàáîëèòàìè ýêâèâàëåíòíû òàêîâîìó äëÿ àòîðâàñòàòèíà. Ïðèáëèçèòåëüíî 70% èíãèáèðóþùåé àêòèâíîñòè â îòíîøåíèè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ñâÿçàíî ñ àêòèâíûìè ìåòàáîëèòàìè. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé in vitro ñâèäåòåëüñòâóþò î âàæíîé ðîëè öèòîõðîìà P450 3A4 â ìåòàáîëèçìå àòîðâàñòàòèíà. Àòîðâàñòàòèí è åãî ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ â îñíîâíîì ñ æåë÷üþ; íå âêëþ÷àåòñÿ â êèøå÷íî-ïå÷åíî÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ.  ñðåäíåì ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ àòîðâàñòàòèíà ñîñòàâëÿåò 14 ÷, òîãäà êàê ïîëóïåðèîä èíãèáèðóþùåãî ýôôåêòà â îòíîøåíèè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ñîñòàâëÿåò 20–30 ÷ (çà ñ÷åò äåéñòâèÿ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ). Ìåíåå 2% ïðèíÿòîãî àòîðâàñòàòèíà ýêñêðåòèðóåòñÿ ñ ìî÷îé.
Ó çäîðîâûõ ëèö â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò êîíöåíòðàöèÿ àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè âûøå, ÷åì ó áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ (ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ — íà 40%, AUC — íà 30%). Ïðè ïðèåìå àòîðâàñòàòèíà â îäèíàêîâûõ äîçàõ îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå óðîâíÿ ÕÑ ËÏÍÏ, â ñðàâíåíèè ñ òàêîâûì ó áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ.
Êîíöåíòðàöèÿ àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè ó æåíùèí îòëè÷àåòñÿ îò òàêîâîé ó ìóæ÷èí (ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðèáëèçèòåëüíî íà 20% âûøå, à çíà÷åíèå AUC — íà 10% íèæå, ÷åì ó ìóæ÷èí); íåñìîòðÿ íà ýòî, êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé â ñòåïåíè ñíèæåíèÿ óðîâíÿ ÕÑ ËÏÍÏ ïðè ëå÷åíèè àòîðâàñòàòèíîì ïàöèåíòîâ ðàçëè÷íîãî ïîëà íå âûÿâëåíî.
Ïðè íàëè÷èè çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê ñòåïåíü ñíèæåíèÿ óðîâíÿ ÕÑ ËÏÍÏ â ïëàçìå êðîâè ïîä äåéñòâèåì àòîðâàñòàòèíà íå èçìåíÿåòñÿ, êîððåêöèè äîçû äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íå òðåáóåòñÿ. Ãåìîäèàëèç, ïî-âèäèìîìó, íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà êëèðåíñ àòîðâàñòàòèíà, òàê êàê ïðåïàðàò â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèìè ôîðìàìè àëêîãîëüíîãî ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè êîíöåíòðàöèÿ àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè ñóùåñòâåííî ïîâûøåíà. Çíà÷åíèå ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè è AUC ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà À ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ â 4 ðàçà âûøå, ÷åì ó çäîðîâûõ ëèö îáû÷íî, à ñ ôóíêöèîíàëüíûì êëàññîì  äàííûå ïîêàçàòåëè ïðåâûøàþò íîðìó ñîîòâåòñòâåííî â 16 è 11 ðàç.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òóëèï
Ïåðâè÷íàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ (òèï IIa ñîãëàñíî êëàññèôèêàöèè äèñëèïèäåìèé ïî Ôðåäðèêñîíó); êîìáèíèðîâàííàÿ ãèïåðëèïèäåìèÿ (òèï IIb); ãåòåðîçèãîòíàÿ è ãîìîçèãîòíàÿ ñåìåéíàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ. Ïðåïàðàò ïðèìåíåíÿåòñÿ â êîìïëåêñå ñ ãèïîõîëåñòåðèíåìè÷åñêîé äèåòîé è äðóãèìè íåìåäèêàìåíòîçíûìè ìåòîäàìè êîððåêöèè äëÿ ñíèæåíèÿ â êðîâè óðîâíÿ îáùåãî ÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ, àïîëèïîïðîòåèíà  è ÒÃ.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òóëèï
Ñëåäóåò ïåðåâåñòè ïàöèåíòà íà ãèïîõîëåñòåðèíåìè÷åñêóþ äèåòó äî íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà; åå íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü â òå÷åíèå âñåãî ïåðèîäà ìåäèêàìåíòîçíîãî ëå÷åíèÿ.
Ïåðâè÷íàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ è ñìåøàííàÿ ãèïåðëèïèäåìèÿ
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà Òóëèïà ñîñòàâëÿåò 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè.  äàëüíåéøåì äîçó ïîäáèðàþò èíäèâèäóàëüíî, îíà ìîæåò ñîñòàâëÿòü 10–80 ìã/ñóò â çàâèñèìîñòè îò óðîâíÿ ÕÑ. Ïî ïðîøåñòâèè 2–4 íåä ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ñëåäóåò ïðîâåñòè îïðåäåëåíèå óðîâíÿ ëèïèäîâ â ñûâîðîòêå êðîâè è â ñîîòâåòñòâèè ñ íèì îòêîððåêòèðîâàòü äîçó ïðåïàðàòà.
Ñåìåéíàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ
Íà÷àëüíàÿ äîçà Òóëèïà ïðè ãåòåðîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè ñîñòàâëÿåò 10 ìã/ñóò, â äàëüíåéøåì îíà ìîæåò áûòü ïîâûøåíà äî 80 ìã/ñóò.
Ïðè ãîìîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè ïðèìåíåíèå Òóëèïà â äîçå 80 ìã/ñóò ñíèæàåò óðîâåíü ÕÑ ËÏÍÏ íà 17–31%.
Äîçèðîâàíèå ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïðè íàëè÷èè ó ïàöèåíòà çàáîëåâàíèé ïî÷åê êîíöåíòðàöèÿ àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè è åãî âëèÿíèå íà óðîâåíü ÕÑ ËÏÍÏ íå èçìåíÿþòñÿ.  ñâÿçè ñ ýòèì êîððåêöèè äîçû äëÿ ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ïî÷åê íå òðåáóåòñÿ.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü àòîðâàñòàòèíà ó ëèö â âîçðàñòå ñòàðøå 70 ëåò íå îòëè÷àþòñÿ îò òàêîâûõ ó áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òóëèï
Çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè â àêòèâíîé ôàçå è áåñïðè÷èííîå äëèòåëüíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ñûâîðîòî÷íûõ òðàíñàìèíàç, ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àòîðâàñòàòèíó è ïðî÷èì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà, çàáîëåâàíèÿ ñêåëåòíûõ ìûøö, ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Òóëèï
Àòîðâàñòàòèí îáû÷íî õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ. Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ÷àùå âñåãî ñëàáî âûðàæåíû è ïðåõîäÿùè. Áîëåå ÷åì ó 1% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ àòîðâàñòàòèí, âîçíèêàëè çàïîð, ìåòåîðèçì, äèñïåïñèÿ, áîëü â æèâîòå, ãîëîâíàÿ áîëü, òîøíîòà, ìèàëãèÿ, äèàðåÿ è áåññîííèöà.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òóëèï
Ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû äëÿ ñíèæåíèÿ óðîâíÿ ëèïèäîâ â êðîâè ìîæåò ïðèâîäèòü ê èçìåíåíèþ áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé, îòðàæàþùèõ ôóíêöèþ ïå÷åíè. Ôóíêöèîíàëüíûå ïå÷åíî÷íûå ïîêàçàòåëè ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ è ñïóñòÿ 12 íåä ïîñëå íà÷àëà ïðèåìà ïðåïàðàòà, ÷åðåç 12 íåä ïîñëå êàæäîãî ïîâûøåíèÿ äîçû, è êðîìå òîãî, ïåðèîäè÷åñêè, íàïðèìåð êàæäûå ïîëãîäà. Èçìåíåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè îáû÷íî íàáëþäàåòñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ 3 ìåñ ïîñëå íà÷àëà ïðèåìà àòîðâàñòàòèíà. Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ îòìå÷àåòñÿ ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä âðà÷åáíûì êîíòðîëåì äî íîðìàëèçàöèè ýòèõ ïîêàçàòåëåé.  òîì ñëó÷àå, åñëè àêòèâíîñòü ÀëÀÒ èëè ÀñÀÒ áîëåå ÷åì â 3 ðàçà ïðåâûøàåò óðîâåíü âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû, ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèçèòü äîçó àòîðâàñòàòèíà èëè ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå. Àòîðâàñòàòèí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ, çëîóïîòðåáëÿþùèõ àëêîãîëåì èëè èìåþùèõ çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè â àíàìíåçå. Çàáîëåâàíèå ïå÷åíè â àêòèâíîé ôîðìå èëè íåîáúÿñíèìîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè ÿâëÿåòñÿ ïðîòèâîïîêàçàíèåì äëÿ ïðèìåíåíèÿ àòîðâàñòàòèíà.
Ïàöèåíòû ñ äèôôóçíîé ìèàëãèåé, ìèàñòåíèåé èëè çíà÷èòåëüíûì ïîâûøåíèåì óðîâíÿ ÊÔÊ ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ãðóïïó ðèñêà â îòíîøåíèè ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè (ïðîÿâëÿåòñÿ ìèàëãèåé èëè ìûøå÷íîé ñëàáîñòüþ â ñî÷åòàíèè ñ ñîïóòñòâóþùèì ïîâûøåíèåì óðîâíÿ ÊÔÊ áîëåå ÷åì â 10 ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû). Ëå÷åíèå àòîðâàñòàòèíîì äîëæíî áûòü âðåìåííî ïðèîñòàíîâëåíî èëè ïðåêðàùåíî ïðè îñòðîì ðàçâèòèè ñîñòîÿíèÿ, êîòîðîå ìîæåò áûòü ðàñöåíåíî êàê ìèîïàòèÿ, à òàêæå ïðè íàëè÷èè ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèòèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè âñëåäñòâèå ðàáäîìèîëèçà (íàïðèìåð îñòðîé òÿæåëîé èíôåêöèè, àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, íåäàâíåãî îáøèðíîãî õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà, òðàâìû, òÿæåëûõ ìåòàáîëè÷åñêèõ è ýíäîêðèííûõ íàðóøåíèé, à òàêæå íàðóøåíèé ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà è íåêîíòðîëèðóåìûõ ñóäîðîã).
ÕÑ è äðóãèå ñîåäèíåíèÿ, îáðàçóþùèåñÿ â ïðîöåññå åãî áèîñèíòåçà, èìåþò âàæíîå çíà÷åíèå äëÿ íîðìàëüíîãî ðàçâèòèÿ ïëîäà (â òîì ÷èñëå äëÿ ñèíòåçà ñòåðîèäíûõ ãîðìîíîâ è êîìïîíåíòîâ êëåòî÷íûõ ìåìáðàí). Èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû òîðìîçÿò ñèíòåç ÕÑ è, âîçìîæíî, ñèíòåç äðóãèõ áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ, ÿâëÿþùèõñÿ ïðîèçâîäíûìè ÕÑ, â ñâÿçè ñ ýòèì èõ ïðèìåíåíèå â ïåðèîä áåðåìåííîñòè ìîæåò îêàçûâàòü îòðèöàòåëüíîå âëèÿíèå íà ïëîä. Ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ïðè áåðåìåííîñòè è ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè ïðîòèâîïîêàçàíî. Òóëèï ìîæåò íàçíà÷àòüñÿ æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà òîëüêî â ñëó÷àå óâåðåííîñòè â íåâîçìîæíîñòè íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè è ïîñëå ðàçúÿñíåíèÿ èì âîçìîæíûõ ïîñëåäñòâèé ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â ïåðèîä áåðåìåííîñòè. Åñëè áåðåìåííîñòü íàñòóïèëà â ïåðèîä ëå÷åíèÿ Òóëèïîì, ñëåäóåò ïðåêðàòèòü åãî ïðèåì è ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòêó î âîçìîæíîì íåãàòèâíîì âëèÿíèè ïðåïàðàòà íà ïëîä.  ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ íåãàòèâíîãî âëèÿíèÿ íà ãðóäíûõ äåòåé, æåíùèíàì, ïðèíèìàþùèì Òóëèï, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàòèòü ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Òóëèï
Ðèñê ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ñòàòèíû, ïîâûøàåòñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå öèêëîñïîðèíà, ïðîèçâîäíûõ ôèáðîåâîé êèñëîòû, ýðèòðîìèöèíà, íèêîòèíîâîé êèñëîòû è ïðîòèâîãðèáêîâûõ ïðåïàðàòîâ ãðóïïû àçîëîâ. Ïðè íàçíà÷åíèè ñî÷åòàííîé òåðàïèè àòîðâàñòàòèíîì è öèêëîñïîðèíîì, ïðîèçâîäíûìè ôèáðîåâîé êèñëîòû, ýðèòðîìèöèíîì, èììóíîäåïðåññàíòàìè, ïðîòèâîãðèáêîâûìè ïðåïàðàòàìè ãðóïïû àçîëîâ è íèêîòèíîâîé êèñëîòîé â ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ äîçàõ ñëåäóåò ñîïîñòàâèòü ïîòåíöèàëüíóþ ïîëüçó è ñòåïåíü ðèñêà ïðè äàííîé ñõåìå ëå÷åíèÿ è îñóùåñòâëÿòü êîíòðîëü çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòîâ äëÿ ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ ìèàëãèè, ìûøå÷íîé ñëàáîñòè è äðóãèõ ïðîÿâëåíèé ìèîïàòèè, îñîáåííî â òå÷åíèå ïåðâûõ ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ è ïðè ïîâûøåíèè äîçû êàêîãî-ëèáî èç ïðåïàðàòîâ.
Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè àòîðâàñòàòèíà è àíòàöèäíûõ ïðåïàðàòîâ â ôîðìå ñóñïåíçèè, ñîäåðæàùåé ãèäðîêñèäû ìàãíèÿ è àëþìèíèÿ, êîíöåíòðàöèÿ àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè ñíèæàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî íà 35%, ïðè ýòîì ñòåïåíü ñíèæåíèÿ óðîâíÿ ÕÑ ËÏÍÏ îñòàåòñÿ íåèçìåííîé.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àòîðâàñòàòèíà è êîëåñòèïîëà êîíöåíòðàöèÿ àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè ñíèæàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî íà 25%, ïðè ýòîì ñòåïåíü ñíèæåíèÿ óðîâíÿ ÕÑ ËÏÍÏ ïðåâûøàåò òàêîâóþ ïðè ïðèåìå êàæäîãî èç ïðåïàðàòîâ â îòäåëüíîñòè.
Ïðè ìíîãîêðàòíîì îäíîâðåìåííîì ïðèåìå àòîðâàñòàòèíà è äèãîêñèíà êîíöåíòðàöèÿ äèãîêñèíà â ïëàçìå êðîâè ïîâûøàåòñÿ ïðèìåðíî íà 20%, â ñâÿçè ñ ÷åì ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå äèãîêñèí, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä êîíòðîëåì.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå àòîðâàñòàòèíà è ýðèòðîìèöèíà, îêàçûâàþùåãî èíãèáèðóþùåå âîçäåéñòâèå íà öèòîõðîì P450 3A4, êîíöåíòðàöèÿ àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïîâûøàëàñü ïðèáëèçèòåëüíî íà 40%.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àòîðâàñòàòèíà è ïåðîðàëüíûõ ïðîòèâîçà÷àòî÷íûõ ñðåäñòâ ïîêàçàòåëü AUC ïîâûøàëñÿ ïðèáëèçèòåëüíî íà 30% äëÿ íîðýòèíäðîíà è íà 20% äëÿ ýòèíèëýñòðàäèîëà. Ýòè äàííûå ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïðè ïîäáîðå ïðîòèâîçà÷àòî÷íûõ ñðåäñòâ äëÿ ïàöèåíòîê, ïðèíèìàþùèõ àòîðâàñòàòèí.
Ó ïàöèåíòîâ, äëèòåëüíî ïðèíèìàþùèõ âàðôàðèí, àòîðâàñòàòèí íåñêîëüêî ñíèæàåò ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ â ïåðâûå äíè ïîñëå íà÷àëà åãî ïðèìåíåíèÿ, îäíàêî ñïóñòÿ 15 ñóò ýòîò ïîêàçàòåëü íîðìàëèçóåòñÿ. Ïîñëå íàçíà÷åíèÿ Òóëèïà ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì âàðôàðèí, èì ñëåäóåò ÷àùå, ÷åì îáû÷íî, ïðîâåðÿòü ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Òóëèï, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
ëå÷åíèå ïðè ïåðåäîçèðîâêå ñèìïòîìàòè÷åñêîå; ïðåäïðèíèìàþò ìåðû äëÿ ïîääåðæàíèÿ æèçíåííî âàæíûõ ôóíêöèé îðãàíèçìà.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ïðåïàðàò àêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, ãåìîäèàëèç íåýôôåêòèâåí.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Òóëèï
 îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå ïðè òåìïåðàòóðå äî 25 °C.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Òóëèï:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Состав
В 1 таблетке аторвастатина кальция 10, 20, 40 мг.
Кроскармеллоза натрия, гипролоза, полисорбат, лактозы моногидрат, магния стеарат, магния оксид, кремния диоксид, целлюлоза как вспомогательные вещества.
Форма выпуска
Таблетки в пленочной оболочке 10, 20 и 40 мг в упаковке по 30, 60 или 90 шт.
Фармакологическое действие
Снижение уровня липидов крови.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Аторвастатин — селективный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, принимающей участие в синтезе холестерина в печени. Кроме того, препарат способствует увеличению числа рецепторов — ЛПНП на клетках, что влечет усиление захвата и метаболизма ЛПНП. Способствует снижению уровня холестерина, липопротеинов, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина-В.
У больных с гиперхолестеринемией (семейной, первичной) и смешанной гиперлипидемией снижает уровень холестерина-ЛПОНП и ТГ.
В дозе 40 мг препарат снижает уровень ЛПНП на 50%, холестерина на 37%, триглицеридов на 29%, а апо-В на 42%. В зависимости от дозы снижает уровень ЛПНП при семейной гиперхолестеринемии, устойчивой к лечению прочими гиполипидемическими средствами. Эффект появляется на третьей неделе от начала лечения, а максимум эффекта достигается через месяц.
Фармакокинетика
Уровень абсорбции высокий. Cmax в крови определяется через 2 ч. Снижение уровня холестерина-ЛПНП не имеет зависимости от времени приема препарата (утро или вечер). Существует зависимость между дозой и степенью всасывания.
Биодоступность низкая -12%, что связано с пресистемным метаболизмом в ЖКТ. Связь с белками крови 98%. Метаболизируется в печени под действием изоферментов с образованием активных метаболитов. Активность метаболитов сохраняется 20-30 часов. Выводится через кишечник. T1/2 — 14 часов. В моче определяется 2% от принятой дозы.
Показания к применению
- комбинированная гиперлипидемия (тип IIb);
- семейная гиперхолестеринемия (как дополнение к диете);
- первичная гиперхолестеринемия (тип IIа).
Противопоказания
- заболевания печени;
- повышенная чувствительность;
- миопатия;
- беременность и кормление грудью;
- возраст до 18 лет;
- непереносимость лактозы.
С осторожностью назначается при гипертиреозе, артериальной гипотензии, сепсисе, нарушениях электролитного баланса.
Побочные действия
Часто встречающиеся побочные реакции:
- головная боль, астения, слабость, бессонница, парестезии;
- миалгия, боль в суставах и спине;
- кожная сыпь, зуд, крапивница;
- периферические отеки.
Редко встречающиеся побочные реакции:
- амнезия, периферическая нейропатия;
- гепатит, желтуха, анорексия, панкреатит;
- судороги, миозит, рабдомиолиз;
- шум в ушах;
- ангионевротический отек, полиморфная эритема;
- гипер- или гипогликемия, повышение уровня КФК в крови;
- тромбоцитопения;
- алопеция;
- увеличение массы тела, изменение потенции.
Тулип, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Препарат применяют внутрь в любое время дня.
Доза препарата зависит от уровня холестерина у пациента и колеблется от 10 мг до 80 мг в сутки. Чаще всего назначается 10 мг или 20 мг. Максимальная СД 80 мг.
Каждые 3-4 недели контролируется уровень липидов и корректируется доза препарата. У больных с нарушенной функцией почек доза не корректируется. При недостаточности функции печени доза снижается при постоянном контроле трансаминаз (ACT и АЛТ).
Передозировка
В случае передозировки имеет место усиление побочных реакций. Специфического антидота нет.
Проводится симптоматическое лечение.
Взаимодействие
При применении с фибратами, эритромицином, циклоспорином, кларитромицином, противогрибковыми и иммунодепрессивными препаратами, никотиновой кислотой повышается риск миопатии.
Ингибиторы изофермента CYP3A4 вызывают увеличение концентрации аторвастатина.
Циклоспорин увеличивает биодоступность и концентрацию аторвастатина. Эритромицин, дилтиазем и кларитромицин также повышают концентрацию препарата. Итраконазол проводит к увеличению AUC аторвастатина в 3 раза.
Чрезмерное употребление грейпфрутового сока вызывает увеличение концентрации аторвастатина.
Совместное применение с эфавирензом или рифампицином влечет снижение концентрации препарата.
Антациды снижают на 35% концентрацию данного препарата.
Гиполипидемический эффект при приеме с колестиполом значительно выше, чем каждого препарата в отдельности.
При применении дигоксина и аторвастатина в высоких дозах концентрация дигоксина увеличивается. Аторвастатин укорачивает протромбиновое время при совместном применении с варфарином. Амлодипин не влияет на фармакокинетику данного препарата.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Температура хранения 25°C.
Срок годности
2 года.
Аналоги Тулипа
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Атор, Аторис, Аторвастатин, Аторвастатин-Тева, Торвакард, Липтонорм, Новостат, Торвазин, Торвалип, Торвас.
Отзывы о Тулипе
Самыми эффективными препаратами для лечения гиперлипидемий являются статины, эффективность которых доказана в клинических исследованиях. В практике широко используется оригинальные препараты и их генерики: аторвастатин (Тулип), симвастатин (Вазилип, Атеростат, Симло), ловастатин (Холетар). Аторвастатин (Тулип) — синтетический препарат, имеет более продолжительный период полураспада, чем прочие статины. Обладает способностью снижать уровень триглицеридов. В результате применения этого препарата достигается снижение частоты внезапной смерти, инфаркта миокарда, необходимости инвазивного вмешательства на сосудах. Он замедляет прогрессию атеросклероза. Лечение начинают с небольшой дозы, постепенно повышая ее до достижения целевого уровня липопротеинов.
Одна из проблем лечения статинами — их высокая стоимость и об этом сообщают пациенты. Эту проблему решают генерики, к которым относится Тулип. Препарат хорошо переносится, однако для него характерны типичные для статинов побочные явления: повышение уровня ферментов печени и мышечных ферментов (КФК). В своих отзывах пациенты обращают внимание на это. Если уровень ферментов печени превышен в 3 раза, а КФК в 5 раз от лабораторной нормы препарат отменяют. При возвращении ферментов к нормальным значениям, лечение возобновляют, но препарат принимают в меньшей дозе. Многие больные отмечают также боли в животе, метеоризм, поносы или запоры, бессонницу. Миопатия встречается редко и проявляется болью и слабостью в мышцах. Все эти явления временные и исчезают после снижения дозы препарата.
Цена Тулипа, где купить
Купить Тулип можно во многих аптеках Москвы и других городов России. Стоимость таблеток 20 мг №30 колеблется в пределах 271-373 руб., а таблеток 10 мг №30 от 184 руб. до 228 руб.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
Тулип таблетки п.п.о. 20мг 30 шт.Lek d.d.
Тулип таблетки п.п.о. 20мг 90 шт.Lek d.d.
Тулип таблетки п.п.о. 10мг 30 шт.Lek Pharma
Тулип таблетки п.п.о. 40мг 30 шт.Lek d.d.
Тулип таблетки п.п.о. 10мг 90 шт.Lek d.d.
Аптека Диалог
Тулип (таб. п/о 20мг №90)Lek
Тулип (таб. п/о 10мг №90)Lek
Тулип (таб. п/о 10мг №30)Lek
Тулип (таб. п/о 40мг №30)Lek
Тулип (таб. п/о 20мг №30)Lek
Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11
Тулип 20 мг 90 таблЛек Д.Д.
показать еще