Противоглистные средства механизм действия показания противопоказания

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #

Противогельминтные средства — это препараты для лечения заболеваний, вызываемых паразитарными червями и их личинками. Паразитарные черви делятся на круглые (нематоды), ленточные (цестоды) и плоские, или сосальщики (цес- тоды). Цель применения этих препаратов заключается в вызове гибели гельминтов или в парализации их мускулатуры с последующим выводом через пищеварительный канал.

Существует несколько принципов классификации этих средств. По спектру действия

1. Средства сверхширокого спектра действия — альбендазол.

2. Средства широкого спектра действия — мебендазол, карбендацим (медамин), прази- квантел.

3. Средства, применяемые при кишечных гельминтозах:

3.1. Средства, применяемые при кишечных нематодозах, — левамизол, пирантел, пиперазина адипинат, Дифезил, цветки цитварного полыни (цитварное семян).

3.2. Средства, применяемые при кишечных цестодозах, — никлозамид (фена- сал), оксиклозамид, рафоксанид.

4. Средства, применяемые при внекишечных гельминтозах — дитразин цитрат, антимонил натрия тартрат, эметином гидрохлорид.

По механизму действия

1. Поражают внешнюю оболочку гельминтов — ананасовый сок;

2. Угнетают подвижность гельминтов путем воздействия на нервно-мышечную передачу — пирантел, пиперазин, дитразин, левамизол, празиквантел, никлозамид (фенасал) и др.

3. Влияют на энергетические процессы гельминтов — левамизол, мебендазол и др.

Противогельминтные средства сверхширокого спектра действия

Альбендазол является производным карбаматбензимидазолу.

Фармакокинетика. Препарат плохо растворим в воде, накапливается в тканях и органах гельминтов, незначительная часть всасывается и выводится преимущественно с желчью.

Фармакодинамика. Механизм действия — угнетение полимеризации белка гельминтов ту- Булин, что способствует нарушению метаболизма и гибели паразитов.

Показания: нематодозы, цестодозы, трематодозы.

Побочное действие в первые 3 дня практически нет побочных эффектов, с увеличением срока приема наблюдаются желудочно-кишечные расстройства.

Противопоказания: беременность.

Противогельминтные средства широкого спектра действия

Др этой группе относятся производные карбаматбензимидазолу и изохинолинпиперазину.

производные карбаматбензимидазолу

Мебендазол (вермокс)

Фармакокинетика. При обычном режиме питания в кишечнике абсорбируется слабо (5-10%) и действует преимущественно на кишечные формы гельминтов. Чтобы улучшить адсорбування в случае внекишечных гельминтозов препарат нужно принимать в виде суспензии в подсолнечном масле. В крови 90 % вещества связывается с белками плазмы, метаболизируется в печени. Концентрация в крови достигает максимума через 2-4 ч. Выводится преимущественно фекалиями и мочой в форме декарбоксильованого деривационного.

Фармакодинамика. Механизм действия заключается в соединении с тубулином — главным белком митотического аппарата гельминтов, что приводит к нарушению его полимеризации и образования микротрубочек. В результате тормозится всасывание и транспорт веществ, нарушается обмен глюкозы и образования АТФ. В результате возникает аутолиз пищеварительного канала гельминта и его гибель.

Показания: кишечные нематодозы (аскаридоз, энтеробиоз, анкилостомидоз, трихоцефалезом, стронгилоидоз, трихостронгилоидоз, некатороз) кишечные цестодозы (тениоз, тениаринхоз, гименолепидоз) внекишечными нематодозы (филяриоз), внекишечными цестодозы (эхинококкоз).

Дозы и способ применения. Во время лечения не требуется придерживаться специальной диеты и принимать слабительные средства. Таблетки принимают после еды, не разжевывая, запивая водой. Чаще всего мебендазол назначают по 100 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней (анкилостомидоз, трихоцефалезом — по 0,1 г 3 раза иа сутки в течение 5-12 дней). Препарат имеет определенную активность в случаях трематодозах печени и цестодозы кишок. У больных энтеробиоз эффективные короткие курсы (по 0,1 г однократно), а при интенсив инвазии власоглава дозу можно удвоить. Повторное применение возможно через 2 недели. Больным эхинококкоз назначают длительные курсы (50 мг / кг в течение 14 дней), больший эффект имеет препарат на ранних стадиях заболевания. Эффективно применение мебендазолу при латентном течении описторхоза.

Побочное действие аллергические реакции, головокружение, желудочно-кишечные расстройства, повышение активности ферментов печени, алопеция, угнетение кроветворения, анафилактический шок после прорыва кист эхинококка.

Противопоказания: беременность (в экспериментах на животных обнаружено тератоген- ный влияние), кормление младенцев, детям до 2 лет.

К средствам широкого спектра протигельминтнои действия принадлежит также карбендацим (медамин) и др.

производные изохинолинпиразину

Празиквантел (Бильтрицид)

Фармакокинетика. В кишечнике быстро абсорбируется, максимальная концентрация в крови достигается через 1,7-2,8 ч. Проникает в ткани, в том числе в ЦНС. Метаболизируется до 80% и выводится с мочой в виде метаболитов до 90% в течение суток.

Фармакодинамика. Механизм действия связан с тем, что празиквантел изменяет структуру клеточных мембран гельминтов и их ионных каналов, вызывает больше поступления ионов кальция в клетки, вследствие чего развивается спазм мускулатуры гельминтов. Кроме того, позже возникают деструктивные изменения в клетках гельминтов и через несколько дней наступает их лизис.

Показания: трематодозы (описторхоз, клонорхоза, парагонимоз, фасциольоз, метагонимоз, шистосомоз), цестодозы (тениоз, тениаринхоз, дифиллоботриоз, гименолепидоз), а также личиночные стадии цестод. Половозрелые трематоды чувствительны к препарату, чем их неполовозрелые формы.

Дозы и способ применения. Назначают внутрь: трематодоз — по 40 75 мг / кг на прием в течение 1 дня; шистосомоз — 20-60 мг / кг в 1-3 приема; парагонимоз — двухдневный курс, тениоз и тениаринхоз — однократное назначение 10 мг / кг обеспечивает дегельминтизацию почти в 10% случаев; дифиллоботриоз и гименолепидоз — по 25 мг / кг. Схему лечения цистицеркоза окончательно не разработано. Малоэффективен в случаях цистицеркоза мозга.

Празиквантел является одним из самых эффективных препаратов для лечения больных шистосомоз и трематодоз печени. Благодаря эффективности при однократном приеме и малой токсичности препарат считают перспективным для массового лечения больных трематодоз и цестодоз.

Противопоказания: цистицеркоз глаза, детям до 4 лет.

Побочное действие аллергические реакции, головная боль, головокружение, желудочно-кишечные расстройства, сонливость (во время приема препарата нельзя управлять автомобилем и заниматься операторской деятельностью), потенцирование действия средств, угнетающих ЦНС.

Средства, применяемые при кишечных нематодозах

производные имидазотиазолов

Левамизол (декарис) был введен в клиническую практику в 1970 году.

Фармакокинетика. Быстро абсорбируется в кишечнике (максимальный уровень в крови через 30 мин). Метаболизируется в печени. Выводится в течение 48 ч с мочой и кишки. Может выводиться через дыхательные пути.

Фармакодинамика. Блокирует сукцинатдегидрогеназу и фумаратредуктазы нематод, нарушая биоэнергетические процессы гельминтов. Кроме того, оказывает деполяризую- чей эффект на ганглиоподибни образования нематод, вызывая сначала контрактуры, а затем паралич мышц гельминтов. Чувствительными к левамизола есть аскариды, меньше — анкилостомы, а также трихостронгилы и угрица кишечная. Препарат обладает иммуномодулирующим действием, в связи с чем используется при иммунодефицитных состояниях, ревматоидном артрите и других коллагенозах.

Показания: аскаридоз (высокоэффективный), анкилостомидоз, стронгилоидоз.

Дозы и способ применения. При нормальной перистальтике кишечника одновременное назначение слабительных средств не требуется и парализованы нематоды выводятся из организма в течение 24 часов после приема препарата. Больным аскаридоз достаточно однократного приема 150 мг препарата, что позволяет применять его для массовой дегельминтизации. Для лечения при других нематодозах левамизол назначают в той же дозе в течение 2-3 дней, однако эффективность его не всегда достаточна.

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату.

Побочное действие аллергические реакции, головная боль, головокружение, желудочно-кишечные расстройства, тахикардия, лейкопения.

производные пиримидина

Пирантела памоат (гельминтокс)

Фармакокинетика. В кишечнике абсорбируется плохо. В крови максимальная концентрация определяется через 1-4 ч. Метаболизируется в печени. После приема внутрь более 50 % дозы выводится с калом в неизмененном виде и около 7 % — с мочой в неизмененном виде или в виде метаболитов.

Фармакодинамика. Пирантел в организме гельминтов активирует высвобождение ацетилхолина, подавляет холинестеразу и стимулирует постсинаптические н-холинорецепторы, в результате чего возникает стойкая деполяризация постсинаптической мембраны, открываются ионные каналы и резко повышается поступление ионов натрия внутрь клетки. Таким образом, возникает нервно-мышечный блок в гельминтов.

Дозы и способ применения. Высокоэффективный по аскаридоза и энтеробиоза (однократно 10 мг / кг). Больным анкилостомидоз и трихостронгилоидоз вводят в течение 3 дней. Можно применять в случаях полиинвазий. Пригоден для массовой дегельминтизации (аскаридоз, энтеробиоз). Эффективен также по метагонимоз, некатороза, меньше — трихоцефалеза.

Противопоказания: гиперчувствительность, миастения.

Побочное действие аллергические реакции, желудочно-кишечные расстройства, повышение активности ферментов печени, головная боль, головокружение, сонливость, редко — кожная сыпь, нарушения слуха, парестезии.

производные пиперазина

пиперазина адипинат

Фармакокинетика. В кишечнике абсорбируется на 20-40 %, после чего частично (25%) инактивируется. Выводится с мочой, а большая часть, не адсорбувалася — в неизмененном виде с калом.

Фармакодинамика. Действует как ГАМК-агонист, нарушает функцию нервно-мышечной системы гельминтов, вызывает периферический паралич, в результате чего они теряют способность удерживаться в кишечнике.

Показания. Различные формы нематодозов, но наиболее эффективен в отношении аскарид и остриц.

Дозы и способ применения. Назначают по 1,5-2 г два раза в сутки в течение 2 дней. В случае массовой дегельминтизации суточную дозу можно принимать однократно. Для лечения больных энтеробиоз по 1 г по 3-4 раза в сутки в течение 3-5 дней проводят 2-3 цикла с интервалом между ними 7 дней. Пиперазина адипинат у человека активизирует перистальтику кишечника, поэтому его можно применять без слабительных средств.

Побочное действие аллергические реакции, ухудшение аппетита, желудочно-кишечные расстройства, кожные высыпания (редко), у больных с недостаточностью почек — нейротоксические осложнения (мышечная слабость, тремор, эйфория, галлюцинации, ухудшение зрения, нарушение координации движений). Усиливает экстрапирамидные расстройства во время приема нейролептиков.

Противопоказания: гиперчувствительность к препарату, недостаточность печени, почек, органические заболевания центральной нервной системы.

Хорошо известным средством, позаимствованным традиционной медициной с народной, есть цветка цитварного полыни (цитварное семян).

Фармакокинетика. Действующей основой является сантонин, который влияет на половозрелые аскариды. Другие нематоды чувствительны к этому средству.

Показания: аскаридоз. Перед приемом семена тщательно измельчают, принимают в смеси с сахаром, медом или вареньем два дня, затем — солевое слабительное.

Побочное действие тошнота, рвота.

Средства, применяемые при кишечных цестодозах

Салициланилиды (производные фенола)

Никлозамид (фенасал) является основным средством для лечения при кишечных цестодозах, рядом с празиквантелом.

Фармакокинетика. Из кишечника практически не абсорбируется.

Фармакодинамика. Угнетает окислительное фосфорилирование в цестод, что приводит к параличу гельминтов и разрушения их покровных тканей, снижая их устойчивость к воздействию протеолитических ферментов пищеварительного тракта. Имеет тениецидний, но не овоцидным эффект.

Показания: тениоз, тениаринхоз, дифиллоботриоз, гименолепидоз.

Дозы и способ использования. Во избежание всасывания препарата в кровь за 1-2 дня до лечения назначают жидкую обезжиренную легкоусвояемую пищу и натрия гидрокарбонат. Больным тениаринхоз и дифиллоботриоз препарат назначают однократно натощак или вечером вместе с 3 г натрия гидрокарбоната. Больные тениоз принимают натощак фенасал в дозе 2 г, а через 2 ч — солевое слабительное (чтобы предотвратить цистицеркоза). Для лечения по поводу гименолепидоза проводят два четырехдневные курсы с интервалом 4 дня.

Побочное действие высыпания на коже, атопический дерматит, тошнота, рвота, кишечная колика.

Противопоказания: беременность, язвенная болезнь, нарушение функции печени и почек.

Аналогами никлозамид является оксиклозамид , рафоксанид и др.

Ранее для лечения больных цестодоз применяли экстракт мужского папоротника и семена тыквы, которые сейчас изъяты из использования.

Средства, применяемые при внекишечных гельминтозах

Производные пиперазина.

дитразин цитрат

Фармакокинетика. Хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте, а также через кожу и конъюнктиву глаза. Распределяется во многих органах и тканях. Частично метаболизируется, выделяется почками как в неизмененном виде, так и в виде продуктов биотрансформации. Период полувыведения 8:00.

Фармакодинамика. Активный против филярий, которые циркулируют в крови и лимфатических сосудах. Взрослые самки под влиянием препарата утрачивают способность давать потомство или погибают. Считают, что средство снижает способность филярий противостоять фагоцитоза и нарушает нервно-мышечную систему. Достаточный терапевтический эффект обеспечивается только на ранних стадиях заболевания.

Показания: является высокоэффективным средством для лечения больных филяриоз, особенно вухерериоз и бругиоз. Более чувствительны к нему микрофилярии.

Дозы и способ использования. Назначают внутрь. Взрослым 1-й день — 0,05 г однократно (после еды), 2-й день — 0,05 г каждые 8:00, 3-й день — 0,1 г каждые 8:00, далее — 6-9 мг / кг в сутки в 3 приема.

Побочное действие отеки, боль в суставах, тошнота, рвота, головокружение, повышение температуры тела, воспалительная реакция в тканях вокруг погибших микрофилярий, помутнение стекловидного тела глаза с ухудшением или потерей зрения.

Противопоказания: онихоцеркоз глаза.

Для лечения больных шистосомоз назначают соединения сурьмы (сурьмы), в частности антимонил натрия тартрат (винносурмьянонатриева соль). Механизм действия блокада сульфгидрильных групп ферментных систем гельминтов. Препарат вводят внутривенно. Соединения сурьмы токсичны, часто вызывают побочные эффекты. Побочное действие тошнота, рвота, боль в суставах, расстройства работы сердца, коллапс, нарушение функции печени, почек и др. Применяют редко.

Кроме соединений сурьмы, для лечения больных шистосомоз назначают эметином гидрохлорид . Высокоэффективным является празиквантел .

При личиночных гельминтозах обнаружено определенный терапевтический эффект производных карбаматбензимидазолу. Мебендазол назначают при эхинококкозе, трихинеллезе, цистицеркозе. При цистицеркозе назначают и празиквантел (при локализации паразита в спинном мозге и желудочках головного мозга малоэффективен).

препараты