Противоопухолевые антибиотики побочное действие
Описание
Первый противоопухолевый антибиотик — дактиномицин — был получен в 1963 году. В последующем скрининг продуктов жизнедеятельности микробов привел к открытию целого ряда эффективных химиотерапевтических противоопухолевых препаратов, являющихся продуктами разных видов почвенных грибов или их синтетическими производными.
В настоящее время из противоопухолевых антибиотиков наибольшее практическое применение имеют антрациклины (антрахиноновые соединения), блеомицин, относящийся к флеомицинам, дактиномицин, являющийся актиномицином, и митомицин — своеобразный антибиотик с алкилирующим механизмом действия.
Антрациклиновые антибиотики (даунорубицин, доксорубицин, идарубицин, карубицин и эпирубицин) относятся к наиболее эффективным противоопухолевым средствам.
Структурной основой антрациклиновых противоопухолевых антибиотиков является тетрагидротетраценхиноновый хромофор, состоящий из шестичленного алифатического и трех ароматических колец. В химическом отношении они отличаются друг от друга заместителями в хромофоре и наличием сахарных остатков.
Механизм цитотоксического действия антрациклиновых антибиотиков связан, главным образом, с ингибированием синтеза нуклеиновых кислот путем интеркаляции между парами азотистых оснований, нарушением вторичной спирализации ДНК за счет взаимодействия с топоизомеразой II, а также связыванием с липидами клеточных мембран, сопровождающимся изменением транспорта ионов и клеточных функций. Такой механизм обусловливает высокую антимитотическую активность при низкой избирательности действия. Антрациклиновые антибиотики оказывают также иммунодепрессивное (миелосупрессивное) и антибактериальное действие, однако в качестве антимикробных средств не применяются.
Антрациклиновые противоопухолевые антибиотики применяют при многих злокачественных новообразованиях — различных гематологических видах рака, саркомах мягких тканей, карциномах и других солидных опухолях. Спектр показаний к применению конкретного антибиотика определяется его химическим строением, индивидуальными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами и степенью его изученности. Помимо терапевтического действия все противоопухолевые антрациклиновые антибиотики вызывают ряд побочных эффектов, обусловленных низкой избирательностью действия. Главным из этих эффектов является потенциально необратимая кумулятивная дозозависимая кардиотоксичность, которая предположительно обусловлена свободнорадикальным повреждением клеточных мембран миокарда. Антрациклиновые антибиотики обладают также эмбриотоксическими, мутагенными и тератогенными свойствами. Применение их в комбинации с другими противоопухолевыми средствами позволяет уменьшить дозы и снизить частоту и выраженность токсических эффектов.
Блеомицин представляет собой смесь различных гликопептидов, продуцируемых Streptomyces verticillus. Он также подавляет синтез нуклеиновых кислот (главным образом ДНК) и белка, индуцируя фрагментацию ДНК с последующим образованием свободных радикалов. Более активен на ранних стадиях опухолевого процесса, относительно мало угнетает костномозговое кроветворение, не оказывает существенного иммуносупрессивного действия. Применяют блеомицин главным образом при комбинированном лечении тестикулярных видов рака, карцином и лимфом. Так же как и другие противоопухолевые антибиотики, блеомицин вызывает ряд побочных эффектов, наиболее тяжелыми из которых являются анафилактический шок, респираторная токсичность и лихорадка.
Дактиномин, как и антрациклиновые антибиотики, встраивается между парами азотистых оснований, образуя стойкий комплекс с ДНК, и нарушает ДНК-зависимый синтез РНК. Применяют его в сочетании с хирургическим вмешательством, лучевой терапией и/или в комбинации с винкристином, циклофосфамидом и метотрексатом при лечении опухоли Вильмса, рабдомиосаркомы, хориокарцином и некоторых других видов опухолей. Основной дозозависимый токсический эффект дактиномицина — угнетение функции костного мозга, вплоть до развития апластической анемии.
Митомицин, в отличие от других противоопухолевых антибиотиков, проявляет свойства алкилирующего агента, вызывая избирательное ингибирование синтеза ДНК, а в высоких концентрациях и супрессию клеточной РНК и синтеза белка. Применяют его в качестве вспомогательного средства при лучевой терапии и в комбинации с другими противоопухолевыми средствами (в т.ч. и противоопухолевыми антибиотиками) при лечении диссеминированных аденокарцином различной локализации, хронического лимфо- и миелолейкоза. Основным побочным эффектом митомицина является тяжелая миелосупрессия с относительно поздним токсическим действием на все три ростковых элемента костного мозга.
Кроме названных антибиотиков противоопухолевой активностью обладает ряд средств, продуцентами которых являются различные актиномицеты (оливомицин, руфокромомицин, реумицин).
Препараты
Препаратов —
599; Торговых названий —
54; Действующих веществ —
10
Противоопухолевой активностью обладают антибиотики, продуцентами которых выступают разные актиномицеты. В качестве примера можно привести «Оливомицин» наряду с «Руфокромомицином», «Реумицином» и другие средства. Далее более подробно поговорим о противоопухолевых антибиотиках и выясним, каков у них механизм действия.
Механизм воздействия
Механизм действия состоит в способности формировать необратимый комплекс с ДНК после внутриклеточной активации противоопухолевых антибиотиков, что ведет к снижению ее матричных функций, то есть к нарушению процессов синтеза РНК в пределах опухолевых клеток.
Выделяются следующие особенности.
- Такие медицинские препараты отличаются тем, что они одновременно обладают противомикробным и противоопухолевым воздействием.
- Отличительной чертой противоопухолевых антибиотиков также является то, что их можно комбинировать и сочетать с алкилирующими противоопухолевыми лекарствами и с антиметаболитами в том числе.
- Рассматриваемые лекарственные препараты отличаются широким спектром противоопухолевой активности.
- Сферой применения данных медицинских средств выступают все гемобластозы и истинные опухоли. Как действуют противоопухолевые антибиотики, понятно не всем.
Характерным для этой группы побочным эффектом выступает кардиотоксическое воздействие.
Антибиотики, имеющие растительное происхождение
Эффект таких противоопухолевых антибиотиков базируется на способности растительных алкалоидов блокировать митоз клеток в стадии метафазы. Таким образом, эти препараты оказывают антимитотическое воздействие. В качестве примера можно привести следующие лекарства.
- Медицинское средство «Колхамин». Из-за того, что это средство отличается выраженной токсичностью, его используют лишь наружно в форме мази при наличии рака кожи, когда еще отсутствуют метастазы.
- Лекарственные препараты «Винбластин» и «Винкристин». Их применяют при гемобластозах, то есть при миелосаркоме и остром лейкозе, а кроме того, при наличии истинных опухолей, например, на фоне рака молочных желез, хорионэпителиомы матки и т. п.
Побочные эффекты, ровно как и противопоказания у этих медицинских средств, примерно одинаковы.
Противоопухолевые ферментные медицинские средства
L-аспарагиназу получают из кишечной палочки. L-аспарагиназа способна разрушать аспарагин, из-за этого опухолевые клетки никак не могут синтезировать ДНК и РНК. Таким образом достигается так называемый противоопухолевый эффект.
Основным показанием к применению противоопухолевых антибиотиков этой серии является наличие острого лимфобластного лейкоза и лимфосаркомы. К противопоказаниям относится наличие заболеваний нервной системы наряду с нарушением психики.
Побочные воздействия
К побочным эффектам, которые могут провоцироваться применением противоопухолевых ферментных лекарственных средств, относятся следующие проявления:
- появление аллергических реакций вплоть до наступления у пациента анафилактического шока;
- возникновение анорексии и снижения массы тела;
- развитие депрессии и гипергликемии.
Антибиотики на гормональной основе
Данные медицинские средства используются при наличии у пациента, так называемой гормонозависимой опухоли, которая развивается на фоне гормонального дисбаланса в организме. Такие препараты могут значительно поменять соотношение гормонов в человеческом организме. Помимо всего прочего, они могут оказывать специфическое воздействие на опухолевые клетки.
Какова цель их назначения?
Целью назначения таких лекарств больным, как правило, является следующее:
- выравнивание дисбаланса гормонов;
- оказание цитостатического воздействия.
В качестве примера таких средств стоит привести наиболее применяемое из них, а именно лекарство под названием «Фосфэстрол». Попадая в организм под воздействием кислой фосфатазы, это медицинское средство превращается в диэтилстильбэстрол, который оказывает непосредственное цитостатическое влияние.
Противоопухолевые антибиотики: список препаратов
Приведем перечень самых популярных и эффективных средств данной группы:
- «Дактиномицин»;
- «Митомицин»;
- «Даунорубицин»;
- «Доксорубицин»;
- «Идарубицин»;
- «Карубицин»;
- «Эпирубицин»;
- «Рубомицин»;
- «Идарубицин».
Первым таким антибиотиком выступает медицинское средство под названием «Дактиномицин». Этот медицинский препарат разработали еще в 1963 году. В дальнейшем, благодаря скринингу продуктов микробной жизнедеятельности, был открыт целый ряд эффективных противоопухолевых химиотерапевтических лекарств. Такие лекарства являются продуктами различных вариаций почвенных грибов либо же их синтетическими производными.
В настоящее время среди противоопухолевых антибиотиков максимальным практическим применением отличаются следующие медицинские средства.
- Группа антрациклинов, а именно антрахиноновые соединения.
- Лекарство под названием «Блеомицин», которое имеет отношение к флеомицинам.
- Препарат «Дактиномицин», выступающий актиномицином.
- Медикамент под названием «Митомицин», являющийся своеобразным противоопухолевым антибиотиком (на фото ниже), отличающийся алкилирующим механизмом воздействия.
- Категорию антрациклиновых антибиотиков относят к самым эффективным на сегодняшний день противоопухолевым средствам. Среди них стоит отметить лекарственные препараты «Даунорубицин», «Доксорубицин», «Идарубицин», «Карубицин» и «Эпирубицин».
Структурной базой противоопухолевых антрациклиновых средств выступает тетрагидротетраценхиноновый хромофор, который состоит из трех ароматических колец, а также из шестичленного алифатического круга. Что касается химической характеристики, то они друг от друга отличаются заместителями в хромофоре, а кроме того, наличием сахарного остатка.
Антрациклины, относящиеся к рубициновому ряду
Наиболее изученными, а вместе с тем и эффективными противоопухолевыми медикаментами, выступают антрациклины, относящиеся к рубициновому ряду.
- Лекарство «Рубомицин» является сильнодействующим препаратом, после введения которого у пациента может развиваться гранулоцитопения или тромбоцитопения. В связи с этим ввод данного лекарства должен проводиться исключительно под контролем основных показателей крови. Непосредственно перед вводом данного препарата оценивают функционирование печени и сердца, а также почек. После первого ввода лекарства у пациентов снижается уровень лейкоцитов в крови.
- Лекарство «Идарубицин». Воздействие, ровно как и структура этого препарата приближены к медикаменту «Рубомицин». Зачастую практикуют применение «Идарубицина» при наличии острого лейкоза. Этот препарат выпускают в формате капсул, предназначенных для перорального использования. Также производится раствор для внутривенных инъекций. Медикамент «Идарубицин» при наличии острого лейкоза назначают взрослым в дозах, которые должны рассчитываться врачом индивидуально.
- Лекарство «Доксорубицин» характеризуют высокой иммуноподавляющей активностью. Этот медикамент может оказывать угнетающее воздействие на кроветворную систему. Из-за высокой токсичности вводят его внутривенно с большой осторожностью, потому как попадание капель средства на кожный покров может вызывать тяжелый некроз.
Таким образом, противоопухолевые антибиотики из перечня, приведенного выше, уже не раз успели продемонстрировать высокую эффективность при терапии почти всех злокачественных опухолей, но результативность во многом зависит от стадии болезни.
|
Противоопухолевые антибиотики
Антибиотики против рака крови
В Центре Заболеваний Крови при клинике «Герцлия Медикал Центр» в Израиле эффективно лечатся все виды лейкоза, применяя при этом новейшие и самые эффективные препараты. Противоопухолевые антибиотики (антрациклины), используемые при лечении многих видов рака, воздействуют на ДНК патогенных клеток, замедляя и останавливая их рост и деление. Системное воздействие токсичных веществ таких антибиотиков угнетающе влияет на все клетки с активным ростом и делением, поэтому вместе с клетками опухоли поражаются волосы, нормальные клетки крови, слизистые оболочки желудка и рта.
Противоопухолевые антибиотики показали высокую эффективность при лечении практически всех злокачественных опухолей, в том числе рака крови, но эффективность воздействия препаратов на рак во многом зависит от типа и стадии болезни.
Противоопухолевые антибиотики: механизм действия
Механизм действия противоопухолевых антибиотиков обусловлен препятствием производству нуклеиновой кислоты, выполняющей важнейшую функцию по хранению, передаче и реализации наследственной информации в ДНК. Предотвращение развития ДНК опухолевых клеток замедляет или останавливает развитие заболевания.
Такие препараты наряду с высокой эффективностью характеризуются токсичностью, поэтому считаются одними из наиболее тяжело переносимых лекарств. В частности, антрациклины отрицательно влияют на работу сердечнососудистой системы, приводя к сердечной недостаточности, болям в области сердца, нарушению сердечного ритма и т.д. Широкий спектр побочных действий противоопухолевых антибиотиков обусловлен сильным иммунодепрессивным действием и включает анемию, рвоту, тошноту, тромбоцитопению, гранулоцитопению, облысение, аллергические реакции и пр.
Назначение противоопухолевых препаратов с активным механизмом действия определяется несколькими параметрами, включая химическую структуру лекарства, его фармакодинамические и фармакокинетические свойства, а также степень изученности воздействия лекарства на то или иное раковое заболевание.
Виды распространенных противоопухолевых антибиотиков
Наиболее изученными и эффективными противоопухолевыми препаратами являются антрациклины рубицинового ряда:
• Рубомицин (Дауномицин, Церубидин, Даунобластин, Даунорубицин, Рубиномицин)
Сильнодействующий препарат, при введении которого может развиваться тромбоцитопения или гранулоцитопения, поэтому введение лекарства должно проводиться под контролем показателей крови. Перед введением препарата оценивается функционирование почек, печени и сердца. После первого введения препарата понижается уровень лейкоцитов и тромбоцитов в крови, при этом снижение этих показателей происходит в течение 8-10 дней после окончания процедуры введения лекарства.
• Идарубицин (Заведос). Действие и структура препарата приближены к Рубомицину. Часто практикуется применение идарубицина при остром лейкозе. Препарат выпускается в виде капсул для перорального применения и раствора для внутривенных инъекций. Идарубицин при остром лейкозе назначается взрослым и детям в дозах, рассчитанных врачом индивидуально для каждого пациента, а также в комбинации с другими противоопухолевыми антибиотиками.
• Доксорубицин (Адриамицин, Бластоцин, Доксолем, Адриабластин, Аксидоксо, Растоцин, Фармибластина). Препарат характеризуется высокой иммуноподавляющей активностью и оказывает угнетающее действие на кроветворную систему. В силу высокой токсичности вводить лекарство внутривенно необходимо с особой осторожностью, так как попадание капель препарата на кожные покровы вызывает тяжелый некроз. Длительный контакт со стенками сосудов вызывает их поражение, поэтому рекомендовано струйное (не капельное) введение лекарства.
• Эпирубицин (Эпилем, Фарморубицин). Действие препарата аналогично Доксорубицину, но выражено более слабое поражающее воздействие на сердечнососудистую систему.
В Центре Заболеваний Крови пациенту составляется индивидуальный план лечения на основании тщательной лабораторной диагностики.