Противопаркинсонические средства побочное действие
Наиболее часто побочные эффекты мы наблюдали при применении препаратов леводопы (62%); несколько реже — при назначении амантадина (41%) и холинолитиков (37%). Реже всего побочное действие отмечалось при лечении ингибитором МАО В (8%).
При лечении холинолитиками чаще всего отмечаются периферические побочные эффекты (15%) — сухость во рту, нарушения аккомодации и мочеиспускания. Терапия амантадином одинаково часто вызывала как периферические эффекты (13%), так и центральные эффекты (11%) в виде возбуждения, бессонницы, головокружения, головной боли.
Терапия препаратами леводопы чаще всего осложнялась центральными эффектами (41%), большую часть которых составляли лекарственные дискинезии. Значительно реже наблюдались акатизия, возбуждение, чувство тревоги, нарушение сна, появление или усиление тремора. Агонист ДА-рецепторов бромокриптин применяли в небольшой дозе — не более 15 мг/сут. При такой дозировке не наблюдали побочного эффекта как при применении препарата в виде монотерапии, так и в виде комбинированной терапии.
Подходы к коррекции побочных эффектов противопаркинсонических препаратов.
Появление побочного эффекта всегда свидетельствует об индивидуальной передозировке препарата, назначении его в дозе, превышающей порог побочного эффекта. При монотерапии источник побочного эффекта очевиден, и задача его коррекции сводится к постепенному уменьшению дозы или, в крайнем случае, к отмене препарата. При комбинированной терапии для установления препарата, ответственного за побочное действие, следует применить программу последовательного определения его источника.
С этой целью уменьшают дозу одного из препаратов или полностью отменяют его. Если побочное действие не исчезает, то возобновляют прием препарата в прежней дозе. Таким образом, последовательно исследуют возможную роль каждого из препаратов комбинированного лечения в генезе побочного эффекта. Доза препарата-источника побочного эффекта должна быть уменьшена. Если при этом снижается общая эффективность комбинированной терапии, то осуществляется последовательная коррекция (увеличение) доз других препаратов для восстановления эффекта терапии.
Оценка эффективности противопаркинсонических средств и эффективности пролонгированной фармакотерапии. Оценка эффективности ППС может быть осуществлена при последовательном назначении каждого из ППС в течение определенного срока, например 1—2 месяцев, в течение которых больной применял препарат в оптимальной индивидуальной дозе и с оптимальной кратностью приема в течение дня. При этом сравниваются показатели состояния больного до назначения препарата и к концу выбранного для контроля срока.
Для сравнения состояния больных можно пользоваться шкалами, характеризующими степень тяжести заболевания. Чем больше градуирована шкала оценки степени тяжести, тем точнее можно оценить эффективность ППС.
Нами предложен показатель степени текущего эффекта противопаркинсонических препаратов (в баллах) для оценки эффекта вновь назначенной терапии. Показатель определяется спустя месяц после приема ППС в индивидуально подобранной эффективной дозе. Он вычисляется на основании изменения степени тяжести по шкале UPDRS в процентах от исходного уровня. Полученные данные в процентах переводятся в систему условных баллов. Максимальная степень улучшения — 6 баллов.
При фармакотерапии хронического заболевания большое значение имеет продолжительность стабильной эффективности лечения. Нами предложен показатель степени стабильности эффективного лечения (в баллах) в зависимости от продолжительности стабильного эффекта назначенной терапии. Максимальное значение этого показателя — 5 баллов.
Стабильность эффективного лечения можно определять по данным анамнеза, собранного со слов больных, их родственников, а также с помощью данных медицинских документов. При анализе этого показателя в контингенте наблюдаемых нами больных, включающем первичных больных и больных, принятых из других лечебных учреждений, показатель стабильности эффективного лечения при БП оказался выше (1,9±0,7), чем при вторичном паркинсонизме (1,3±0,9).
Показатель стабильности эффективного лечения был наибольшим при терапии комбинацией препаратов леводопы с другими ППС, наименьшим — при монотерапии ингибитором МАО типа В. Он закономерно снижался при увеличении степени тяжести болезни и был несколько выше у больных с продолжительностью заболевания до 5 лет.
Для наиболее полной характеристики эффективности длительной терапии противопаркинсоническими препаратами нами предложен индекс эффективности лечения, который является средним арифметическим суммы двух показателей в баллах — показателя степени текущего эффекта фармакотерапии и показателя стабильности эффективного лечения.
В наблюдаемом нами контингенте индекс эффективности при контролируемой адекватной терапии при БП оказался выше (2,9±0,8 балла), чем у больных вторичным паркинсонизмом (2,4±0,9 балла). У больных с III степенью тяжести заболевания индекс эффективности терапии был достоверно ниже, чем у больных с I и II степенью тяжести. Меньшая эффективность лечения у больных с I степенью тяжести болезни, чем у больных со II степенью, объясняется тем, что на этом этапе терапии применялись, как правило, холинолитики, амантадин или препараты леводопы в комбинации с другими ППС.
Индекс эффективности монотерапии убывал в последовательности: препараты леводопы, холинолитики, амантадин, селегилин.
Следует подчеркнуть, что предлагаемые показатели оценки эффективности лечения в условных количественных единицах основаны на доступном клиническом обследовании и не требуют применения методов инструментального исследования.
— Читать далее «Современные принципы лечения паркинсонизма. Холинолитики при Паркинсонизме.»
Оглавление темы «Лечение болезни Паркинсона.»:
1. Выбор оптимальной дозы противопаркинсонических препаратов. Кратность приема противопаркинсонических препаратов.
2. Комбинированное лечение Паркинсонизма. Адекватность терапии Паркинсонизма.
3. Побочные эффекты противопаркинсонических препаратов. Коррекция побочных эффектов противопаркинсонических препаратов.
4. Современные принципы лечения паркинсонизма. Холинолитики при Паркинсонизме.
5. Лечение препаратами амантадина. Принципы лечения препаратами амантадина.
6. Лечение препаратами леводопы. Применение леводопы при Паркинсонизме.
7. Ингибиторы МАО. Применение ингибиторов МАО при паркинсонизме.
8. Агонисты дофаминовых рецепторов. Бромокриптин при Паркинсонизме.
9. Эффективность бромокриптина. Каберголин при болезни Паркинсона.
10. Инвалидизация при болезни Паркинсона. Экспертиза трудоспособности при болезни Паркинсона.
Добавил:
Upload
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:
Курс лекций по фармакологии.docx
Скачиваний:
870
Добавлен:
18.05.2015
Размер:
918.61 Кб
Скачать
Лекция
№7.Противоэпилептические и противопаркинсонические средства.
Противоэпилептические
средства
— это
группа ЛС, которые применяют для
предупреждения или уменьшения
интенсивности и частоты судорог и
соответствующих им эквивалентов,
наблюдающихся при приступах различных
форм эпилепсии.Формы эпилепсии.
1.
Grandmal
— большие судорожные приступы, которые
характеризуются генерализованными
судорожными реакциями, сопровождающимися
клонико-тоническими судорогами, потерей
сознания, протяжным криком, пеной изо
рта.2.
Petitmal– малые
судорожные приступы. Сознание утрачивается
кратковременно, отмечаются судорожные
реакции со стороны отдельных групп
мышц.3.
Миоклонус-эпилепсия
– при приступах эпилепсии наблюдается
подергивание мышц лица, иногда без
потери сознания.4.
Психомоторные эквиваленты
– приступы расстройства поведения,
характеризуются немотивированными и
неосознанными поступками, автоматизмами.При
эпилепсии может возникать эпилептический
статус –
это длительные, непрекращающиеся
судорожные приступы, подтверждаемые
изменениями на энцефалограмме.Симптоматическая
эпилепсия
– это судорожные реакции, которые
периодически возникают после органических
повреждений мозга (травмы, инфекции,
опухоли, инсульт и др.).
Препараты,
применяемые для предупреждения Grandmal:
1-го
ряда:
натрия
вальпроат;дифенин.
2-го
ряда
фенобарбитал;
карбамазепин.
Препараты,
применяемые для предупреждения Pеtitmal:
1-го
ряда:
этосуксемид.
2-го
ряда:
натрия
вальпроат;клоназепам.
Препараты,
применяемые для предупреждения
миоклонус-эпилепсии:
1-го
ряда:
натрия
вальпроат
2-го
ряда:
клоназепам
Препараты,
применяемые для предупреждения
психомоторных эквивалентов:
1-го
ряда:
карбамазепин
2-го
ряда:
дифенин;
фенобарбитал.
Препараты,
применяемые для купирования эпилептического
статуса:
1-го
ряда:
диазепам
2-го
ряда:
дифенин;
фенобарбитал;
клоназепам.
Требования,
предъявляемые к противоэпилептическим
средствам:
высокая
активность при пероральном введении;большая
продолжительность действия;хорошая
всасываемость из ЖКТ;эффективность
при различных формах эпилепсии;малое
количество побочных явлений;не
должны вызывать кумуляции, привыкания,
лекарственной зависимости.
Механизмы действия.
Угнетают
процессы возбуждения нейронов,
препятствуют иррадации эпилептогенного
очага.Усиливают
тормозные влияния в ЦНС, повышают
ГАМК-ергическую передачу.
Фармакологическая характеристика противоэпилептические средств.
Фенобарбитал.
Обладает седативным, снотворным,
противосудорожным действием. Механизм
действия заключается в снижение
проведения возбуждения в синапсах
различных структур мозга. Кроме этого,
в ЦНС в последнее время были выделены
барбитуровые рецепторы, которые
стимулируют фенобарбитал. При этом и
усиливается чувствительность ГАМК —
рецепторов к ГАМК.Дифенин. Механизм действия состоит
в снижение иррадиации эпилептических
разрядов на мозговые центры и через
эфферентные нейроны на мышечную систему,
за счет снижения процессов энергообеспечения
эпилептического разряда (угнетает НАД
– дегидрогеназную активность в
митохондриях) в отличии фенобарбитала;
практически не изменяет нормальных
функций мозга.Карбамазепин.
Механизм действия:
снижает
количество ц-АМФ в эпилептическом очаге
(снижает энергетические процессы);снижает
активность Na–К-зависимой
АТФ–азы;нормализует
обмен медиаторов ЦНС (уравновешивает
адренергические, катехолергические
и холинергические процессы).
Особенность применения в карбамазепина
– улучшает настроение; (устраняет
чувство страха); не затрагивает личностных
качеств больного при длительном
применении.Натрия вальпроат. Механизм действия:
блокирует фермент ГАМК–дезаминазу,
который разрушает ГАМК. Это приводит
к увеличению количества ГАМК, что в
свою очередь угнетает активность
чрезмерного возбуждения ЦНС.Особенности
действия:
Повышает настроение.
Не оказывает
гипнотического эффекта.
Побочные эффекты противоэпилептических средств.
Диспепсические
расстройства (тошнота, рвота, дискомфорт
в эпигастрии);привыкание
(наиболее выражено у фенобарбитала и
дифенина);токсическое
действие на кровь: эозинофилия и
нейтропения (наиболее выражено у
этосуксемида);гипнотическое
действие: снотворный и седативный
эффект (наиболее выражено у фенобарбитала
и дифенина);гепатотоксичность
(натрия вальпроат);аллергические
реакции.
Принципы
купирования эпилептического статуса.При
длительных реакциях применяют:
Диазепам
для купирования судорожных реакцийВнутривенную
анестезию гексаналом или тиопенталом
натрияВ случае
неудачи погружают больного в
ингаляционный наркозПри
необходимости проводят интубацию
трахеии с ИВЛ.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Противоэпилептические
средства — это группа ЛС,
которые применяют для предупреждения
или уменьшения интенсивности и частоты
судорог и соответствующих им эквивалентов,
наблюдающихся при приступах различных
форм эпилепсии.
Формы эпилепсии.
1. Grandmal— большие
судорожные приступы, которые
характеризуются генерализованными
судорожными реакциями, сопровождающимися
клонико-тоническими судорогами, потерей
сознания, протяжным криком, пеной изо
рта.
2. Petitmal–
малые судорожные приступы. Сознание
утрачивается кратковременно, отмечаются
судорожные реакции со стороны отдельных
групп мышц.
3. Миоклонус-эпилепсия– при приступах эпилепсии наблюдается
подергивание мышц лица, иногда без
потери сознания.
4. Психомоторные
эквиваленты– приступы расстройства
поведения, характеризуются немотивированными
и неосознанными поступками, автоматизмами.
При эпилепсии
может возникать эпилептический статус– это длительные, непрекращающиеся
судорожные приступы, подтверждаемые
изменениями на энцефалограмме.
Симптоматическая
эпилепсия– это судорожные реакции,
которые периодически возникают после
органических повреждений мозга (травмы,
инфекции, опухоли, инсульт и др.).
Классификация противоэпилептических средств.
Препараты,
применяемые для предупреждения Grandmal:
1-го ряда:
натрия вальпроат;
дифенин.
2-го ряда
фенобарбитал;
карбамазепин.
Препараты,
применяемые для предупреждения Pеtitmal:
1-го ряда:
этосуксемид.
2-го ряда:
натрия вальпроат;
клоназепам.
Препараты,
применяемые для предупреждения
миоклонус-эпилепсии:
1-го ряда:
натрия вальпроат
2-го ряда:
клоназепам
Препараты,
применяемые для предупреждения
психомоторных эквивалентов:
1-го ряда:
карбамазепин
2-го ряда:
дифенин;
фенобарбитал.
Препараты,
применяемые для купирования
эпилептического статуса:
1-го ряда:
диазепам
2-го ряда:
дифенин;
фенобарбитал;
клоназепам.
Требования,
предъявляемые к противоэпилептическим
средствам:
высокая активность
при пероральном введении;большая
продолжительность действия;хорошая всасываемость
из ЖКТ;эффективность
при различных формах эпилепсии;малое количество
побочных явлений;не должны вызывать
кумуляции, привыкания, лекарственной
зависимости.
Механизмы действия.
Угнетают процессы
возбуждения нейронов, препятствуют
иррадации эпилептогенного очага.Усиливают тормозные
влияния в ЦНС, повышают ГАМК-ергическую
передачу.
Фармакологическая характеристика противоэпилептические средств.
Фенобарбитал.Обладает седативным, снотворным,
противосудорожным действием. Механизм
действия заключается в снижение
проведения возбуждения в синапсах
различных структур мозга. Кроме этого,
в ЦНС в последнее время были выделены
барбитуровые рецепторы, которые
стимулируют фенобарбитал. При этом и
усиливается чувствительность ГАМК —
рецепторов к ГАМК.
Дифенин. Механизм
действия состоит в снижение иррадиации
эпилептических разрядов на мозговые
центры и через эфферентные нейроны на
мышечную систему, за счет снижения
процессов энергообеспечения
эпилептического разряда (угнетает НАД
– дегидрогеназную активность в
митохондриях) в отличии фенобарбитала;
практически не изменяет нормальных
функций мозга.
Карбамазепин.
Механизм действия:
снижает
количество ц-АМФ в эпилептическом
очаге (снижает энергетические процессы);снижает
активность Na–К-зависимой
АТФ–азы;нормализует
обмен медиаторов ЦНС (уравновешивает
адренергические, катехолергические
и холинергические процессы).
Особенность
применения в карбамазепина – улучшает
настроение; (устраняет чувство страха);
не затрагивает личностных качеств
больного при длительном применении.
Натрия вальпроат.
Механизм
действия: блокирует фермент ГАМК–дезаминазу,
который разрушает ГАМК. Это приводит
к увеличению количества ГАМК, что в
свою очередь угнетает активность
чрезмерного возбуждения ЦНС.
Особенности
действия:
Повышает
настроение.Не
оказывает гипнотического эффекта.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
23.02.20161.15 Mб18l_ii_5.pdf
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Ñóùíîñòü è ïîíÿòèå áîëåçíè Ïàðêèíñîíà, ñïîñîáû óñòðàíåíèÿ ìåäèàòîðà. Õàðàêòåðèñòèêà è ñïåöèôèêà çàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè ïðè ïàðêèíñîíèçìå, ïðåäíàçíà÷åíèå ìèäàíòàíà è öèêëîäîëà, ïîñëåäñòâèÿ èõ óïîòðåáëåíèÿ è âëèÿíèå íà îðãàíèçì, âîçìîæíûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû.
Ñòóäåíòû, àñïèðàíòû, ìîëîäûå ó÷åíûå, èñïîëüçóþùèå áàçó çíàíèé â ñâîåé ó÷åáå è ðàáîòå, áóäóò âàì î÷åíü áëàãîäàðíû.
Ðàçìåùåíî íà https://www.allbest.ru/
Ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêèå ñðåäñòâà
Ýòè ñðåäñòâà èñïîëüçóþòñÿ ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ èäèîïàòè÷åñêîé áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà (äðîæàòåëüíûé ïàðàëè÷), à òàêæå ó áîëüíûõ ñ ñèíäðîìîì ïàðêèíñîíèçìà ðàçëè÷íîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. Äàííûé ñèíäðîì ìîæåò âîçíèêíóòü ïðè ñàìûõ ðàçíîîáðàçíûõ ïîðàæåíèÿõ íåðâíîé ñèñòåìû: èíôåêöèîííûõ, ñîñóäèñòûõ, òîêñè÷åñêèõ, òðàâìàòè÷åñêèõ, à òàêæå îíêîëîãè÷åñêèõ è äåãåíåðàòèâíûõ. Áîëåçíü Ïàðêèíñîíà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé õðîíè÷åñêîå çàáîëåâàíèå, ïðè êîòîðîì ïîðàæàþòñÿ ÿäðà ýêñòðàïèðàìèäíîé ñèñòåìû. Îáíàðóæåíî, ÷òî ïðè ýòîì çàáîëåâàíèè â áàçàëüíûõ ÿäðàõ (ïîëîñàòîå òåëî, ñîñòîÿùåå èç õâîñòàòîãî ÿäðà è ñêîðëóïû), à òàêæå â áëåäíîì øàðå è, â òàê íàçûâàåìîé, ÷åðíîé ñóáñòàíöèè ñíèæàåòñÿ ñîäåðæàíèå äîôàìèíà, êîòîðûé îêàçûâàåò íà ñòðóêòóðó, âêëþ÷àþùóþ â ñåáÿ õâîñòàòîå ÿäðî è ñêîðëóïó ïðèåìóùåñòâåííî òîðìîçÿùåå âëèÿíèå. Äàííîå ñòðóêòóðíîå îáðàçîâàíèå ó÷àñòâóåò â ðåãóëÿöèè ôóíêöèè ñïèííîãî ìîçãà. Äåôèöèò äîôàìèíà â îðàëüíûõ îòäåëàõ ãîëîâíîãî ìîçãà êàê ðàç è ÿâëÿåòñÿ ïåðâè÷íûì áèîõèìè÷åñêèì äåôåêòîì ïðè ïàðêèíñîíèçìå.
×åðíàÿ ñóáñòàíöèÿ ïðè ïàðêèíñîíèçìå ïîñòåïåííî îáåñöâå÷èâàåòñÿ, òàê êàê â íåé ãèáíóò íåéðîíû, ñîäåðæàùèå ïèãìåíò íåéðîìåëàíèí. Äàííûé ïèãìåíò îáðàçóåòñÿ èç êàòåõîëàìèíîâ ÄÎÔÀ è äîôàìèíà. Êðîìå òîãî, â ïàòîãåíåçå îòäåëüíûõ ïðîÿâëåíèé ïàðêèíñîíèçìà ìîãóò ó÷àñòâîâàòü ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèå, íîðàäðåíåðãè÷åñêèå, ÃÀÌÊåðãè÷åñêèå è ïåïòèäåðãè÷åñêèå ñèñòåìû.
Äîôàìèí, êàê è äðóãèå êàòåõîëàìèíû, îáðàçóåòñÿ â îðãàíèçìå èç àìèíîêèñëîòû ôåíèëàëàíèíà: ôåíèëàëàíèí ïåðåõîäèò â òèðîçèí, òîò â ÄÎÔÀ, êîòîðûé, â ñâîþ î÷åðåäü, ïðåâðàùàåòñÿ â äîôàìèí, èç êîòîðîãî îáðàçóåòñÿ íîðàäðåíàëèí è, çàòåì, àäðåíàëèí. Êàæäûé èç ýòàïîâ ïðåâðàùåíèÿ òðåáóåò íàëè÷èå ñïåöèôè÷åñêîãî ôåðìåíòà. Íàïðèìåð, ÄÎÔÀ ïðåâðàùàåòñÿ â äîôàìèí áëàãîäàðÿ ÄÎÔÀ-äåêàðáîêñèëàçå.
Âàæíûì ôàêòîì ÿâëÿåòñÿ òî, ÷òî äîôàìèíåðãè÷åñêèå íåéðîíû ëîêàëèçóþòñÿ íå òîëüêî â ÷åðíîé ñóáñòàíöèè, íî è â äðóãèõ ñòðóêòóðàõ ëèìáèêî-ðåòèêóëÿðíîãî êîìïëåêñà:
— â ëèìáè÷åñêîé è ïðåôðîíòàëüíîé êîðå;
— â ÿäðàõ ìèíäàëåâèäíîãî êîìïëåêñà;
— â ñèñòåìàõ, ñâÿçûâàþùèõ ãèïîòàëàìóñ ñ ãèïîôèçîì. Îòñþäà ïîíÿòíà îãðîìíàÿ ðîëü äîôàìèíà, ïðèíèìàþùåãî ó÷àñòèå à êîíòðîëèðîâàíèè ïñèõè÷åñêèõ, äâèãàòåëüíûõ è ýíäîêðèííûõ ôóíêöèé îðãàíèçìà.
Âûñâîáîæäåíèå äîôàìèíà ïðîèñõîäèò ïîä âëèÿíèåì íåðâíîãî èìïóëüñà, êîòîðûé âûçûâàåò âûáðîñ êâàíòîâ ìåäèàòîðà èç ïðåñèíàïòè÷åñêîãî ïðîñòðàíñòâà â ñèíàïòè÷åñêóþ ùåëü. Ìåäèàòîð âçàèìîäåéñòâóåò ñ äîôàìèíåðãè÷åñêèì ðåöåïòîðîì ïîñòñèíàïòè÷åñêîé ìåìáðàíû è âûçûâàåò åå äåïîëÿðèçàöèþ. Âûïîëíèâ ýòó çàäà÷ó ìåäèàòîð óäàëÿåòñÿ èç ñèíàïòè÷åñêîé ùåëè. Åãî óñòðàíåíèå îñóùåñòâëÿåòñÿ äâóìÿ ñïîñîáàìè:
1) îêîëî 80% âûäåëèâøåãîñÿ ìåäèàòîðà ìîæåò áûòü âîçâðàùåíî â ïðåñèíàïòè÷åñêîå ïðîñòðàíñòâî;
2) îñòàâøàÿñÿ ÷àñòü äîôàìèíà èíàêòèâèðóåòñÿ â îñíîâíîì ñ ïîìîùüþ ôåðìåíòà ìîíîàìèíîîêñèäàçû (ÌÀÎ).
Çíà÷åíèå ýòèõ äåòàëåé íåîñïîðèìî, ïîñêîëüêó ñåé÷àñ èçâåñòíû ñðåäñòâà, ïîçâîëÿþùèå èçáèðàòåëüíî âîçäåéñòâîâàòü (ñòèìóëèðîâàòü èëè îêàçûâàòü òîðìîçÿùåå âëèÿíèå) íà îñíîâíûå çâåíüÿ ìåäèàòîðíîé ñèñòåìû, ïåðå÷èñëåííûå âûøå. Ñîãëàñíî ýòîìó ìîæíî âûäåëèòü íåñêîëüêî ïðèíöèïèàëüíûõ âîçìîæíîñòåé ïîâûøåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ôàðìàêîëîãè÷åñêîé êîððåêöèè â âèäå çàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè ïðè ïàðêèíñîíèçìå:
1) ïîâûøåíèå ñèíòåçà äîôàìèíà â ãîëîâíîì ìîçãå;
2) ïðÿìàÿ ñòèìóëÿöèÿ ðåöåïòîðîâ, ÷óâñòâèòåëüíûõ ê äîôàìèíó;
3) ñòèìóëÿöèÿ ïðîöåññà âûñâîáîæäåíèÿ äîôàìèíà èç ïðåñèíàïòè
÷åñêîãî ïðîñòðàíñòâà;
4) òîðìîæåíèå ïðîöåññà îáðàòíîãî ïîãëîùåíèÿ äîôàìèíà èç ñè
íàïòè÷åñêîé ùåëè ïðåñèíàïòè÷åñêèìè ñòðóêòóðàìè;
5) òîðìîæåíèå ïðîöåññà ìåòàáîëèçìà (ðàñïàäà) äîôàìèíà. Âñå ýòè ðàçëè÷íûå ñïîñîáû âîçäåéñòâèÿ íà ñèíàïñ ñïîñîáñòâóåò îïòèìàëüíîìó äîñòèæåíèþ îäíîé öåëè — ïîâûøåíèþ åãî ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè.
Íàèáîëåå ÷àñòûìè êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè áîëåçíè Ïàðêèíñîíà ÿâëÿþòñÿ ñêîâàííîñòü äâèæåíèé (àêèíåçèÿ — a — îòðèöàíèå, kinesis — äâèæåíèå), ðèãèäíîñòü ìûøö (ðåçêî ïîâûøåííûé òîíóñ ìûøö), à òàêæå òðåìîð (ïîñòîÿííîå íåïðîèçâîëüíîå ìåëêîå äðîæàíèå).
 ðåãóëÿöèè ôóíêöèè ÿäåð ýêñòðàïèðàìèäíîé ñèñòåìû ïðèíèìèþò ó÷àñòèå òàêæå õîëèíåðãè÷åñêèå íåéðîíû. Ïðè íåäîñòàòêå äîôàìèíà ïðåîáëàäàþò òàêæå õîëèíåðãè÷åñêèå ñòðóêòóðû, ïðè÷åì ïðîèñõîäèò óâåëè÷åíèå èõ àêòèâíîñòè, ïðåèìóùåñòâåííî â íèãðî-ñòðèàðíîì êîìïëåêñå. Îäíàêî ñîâðåìåííûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî â íåêîòîðûõ çîíàõ (ëîáíîé êîðå, ãèïïîêàìïå) íàáëþäàåòñÿ ãèáåëü õîëèíåðãè÷åñêèõ ðåöåïòîðîâ.
Âîçíèêàþùèé äèñáàëàíñ ìåæäó äîôàìèí- è õîëèíåðãè÷åñêèìè íåéðîìåäèàòîðíûìè ñèñòåìàìè ðåãóëèðóþò ñ ïîìîùüþ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Ïîìèìî äîôàìèíåðãè÷åñêèõ ïðååïàðàòîâ èñïîëüçóþò òàêæå òàê íàçûâàåìûå öåíòðàëüíûå õîëèíîáëîêàòîðû.
Òàêèì îáðàçîì, âñå èìåþùèåñÿ è èñïîëüçóþùèåñÿ ïðè ïàðêèíñîíèçìå ñðåäñòâà ìîæíî ðàçäåëèòü íà äâå îñíîâíûå ãðóïïû:
I. Õîëèíåðãè÷åñêèå ñðåäñòâà:
— öèêëîäîë;
— òðåìáëåêñ (öåíòðàëüíûé õîëèíîëèòèê ïðîëîíãèðîâàííîãî
äåéñòâèÿ).
II. Äîôàìèíåðãè÷åñêèå ñðåäñòâà:
1) ñðåäñòâà, ñòèìóëèðóþùèå îñâîáîæäåíèå äîôàìèíà èç âåçè
êóë;
— ìèäàíòàí;
2) ñðåäñòâà, òîðìîçÿùèå, ñíèæàþùèå îáðàòíûé çàõâàò äîôà
ìèíà:
— àìèíîòðèïòèëèí ( òðèöèêëè÷åñêèé àíòèäåïðåññàíò ñåäà
òèâíîãî äåéñòâèÿ);
— ìåëèïðàìèí (àíòèäåïðåññàíò àêòèâèðóþùåãî ïëàíà).
3) Èíãèáèòîðû ÌÀÎ:
— äåïðåíèë (þìåêñ);
— íóðåäàë.
4) Ñðåäñòâà, âîçáóæäàþùèå äîôàìèíîâûå ðåöåïòîðû
— áðîìêðèïòèí (ïàðëîäåë);
— ëèçóðèä (äîïåðãèí);
— ïåðãîëèò;
— ïèðåáåäèë;
— àïîìîðôèí è äð.
5) Ñðåäñòâà, ñòèìóëèðóþùèå ñèíòåç äîôàìèíà (äîôàìèíñîäåð
æàùèå ïðåïàðàòû ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ):
— L-äîôà (ëåâîäîïà);
— íàêîì (ñèíèìåò CR);
— ìàäîïàð (ìàäîïàð HBS; HBS-ãèäðîäèíàìè÷åñêè ñáàëàíñè
ðîâàííàÿ ñèñòåìà).
Íàèáîëåå ýôôåêòèâíûì ñðåäñòâîì ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ïàðêèíñîíèçìîì ÿâëÿåòñÿ ËÅÂÎÄÎÏÀ (Levodopa; L-ÄÎÔÀ, ëåâîäîïà; â òàáë. ïî 0, 25; 0, 5). Ëåâîäîïà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ëåâîâðàùàþùèé èçîìåð äèîêñèôåíèëàëàíèíà, ÿâëÿþùåãîñÿ ïðåäøåñòâåííèêîì äîôàìèíà. Ñàì äîôàìèí èñïîëüçîâàòüñÿ íå ìîæåò, òàê êàê íå ïðîíèêàåò ÷åðåç ÃÝÁ. Ëåâîäîïà áûñòðî âñàñûâàåòñÿ èç ÆÊÒ.  îðãàíèçìå ïðåïàðàò ïðåâðàùàåòñÿ â äîôàìèí. Íàêàïëèâàåòñÿ â áàçàëüíûõ ãàíãëèÿõ, äîôàìèí óñòðàíÿåò ïðîÿâëåíèÿ ïàðêèíñîíèçìà. Îñîáåííî âûðàæåí ýôôåêò L -äîôà â îòíîøåíèè àêèíåçèè. Äåéñòâèå ïðåïàðàòà íà÷èíàåòñÿ ÷åðåç íåäåëþ è äîñòèãàåò ìàêñèìóìà ÷åðåç ìåñÿö. Äîçó ïîñòåïåííî óâåëè÷èâàþò. Íàçíà÷àþò ïîñëå åäû. Ëå÷åíèå äëèòåëüíîå èìååò õàðàêòåð çàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ñâÿçàíû ñ òåì, ÷òî L-äîôà ïðîíèêàåò íå òîëüêî â ãîëîâíîé ìîçã, íî è â äðóãèå ïàðåíõèìàòîçíûå îðãàíû. Íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû íèâåëèðóþòñÿ ñíèæåíèåì äîçû. Îäíàêî ëó÷øå ïîáî÷íûå ýôôåêòû óñòðàíÿþòñÿ êîìáèíàöèåé ëåâîäîïû ñ èíãèáèòîðàìè ïåðèôèðè÷åñêîé äîôà-äåêàðáîêñèëàçû, íå ïðîíèêàþùèìè ÷åðåç ÃÝÁ. Çäåñü ñëåäóåò ñêàçàòü î ñëåäóþùèõ äâóõ êîìáèíèðîâàííûõ ïðåïàðàòàõ:
— íàêîì èëè ñèíèìåò (ëåâîäîïà ïëþñ êàðáèäîïà);
— ìàäîïàð (ëåâîäîïà ïëþñ áåíñåðàçèä).
Ïðè èñïîëüçîâàíèè äàííûõ ïðåïàðàòîâ ðåçêî óâåëè÷èâàåòñÿ êîëè÷åñêòâî L-äîôû â ÖÍÑ. Äàííûå èíãèáèòîðû (êàðáèäîïà è áåíñåðàçèä) äîôà-äåêàðáîêñèëàçû òîðìîçÿÿò îáðàçîâàíèå äîôàìèíà ëèøü íà ïåðèôåðèè.
 êà÷åñòâå ñòèìóëÿòîðà ðåöåïòîðîâ ê äîôàìèíó èñïîëüçóåòñÿ áðîìêðèïòèí (ïàðëîäîë). Ñòèìóëÿöèÿ îñâîáîæäåíèå äîôàìèíà èç ïðåñèíàïòè÷åñêîãî ïðîñòðàíñòâà äîñòèãàåòñÿ ââåäåíèåì ìèäàíòàíà — ïðîòèâîâèðóñíîãî ñðåäñòâà ïðîòèâ ãðèïïà À-2. Èñïîëüçóþò â ñëó÷àå íåïåðåíîñèìîñòè áîëüíûìè L-äîôû, èëè êîãäà L-äîôà íå ïîêàçàíà (òÿæåëûå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå çàáîëåâàíèÿ, ïàòîëîãèè ïî÷åê, ïå÷åíè, ïñèõîçû).
Ìèäàíòàí ñíèæàåò ïðîÿâëåíèÿ àêèíåçèè, ðåãèäíîñòü, íî íå âëèÿåò íà òðåìîð. ïàðêèíñîíèçì ìåäèàòîð ìèäàíòàí öèêëîäîë
Óëó÷øåíèå íàñòóïàåò ÷åðåç 1-2 äíÿ, à ìàêñèìàëüíûé ýôôåêò ðàçâèâàåòñÿ ÷åðåç íåäåëþ.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû: áåññîíèöà, ãàëëþöèíàöèè, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ, äèñïåïñèè.
Àíòèäåïðåññàíòû (ìåëèïðàìèí, àìèòðèïòèëèí) èñïîëüçóþò ïðè âðîæäåííûõ àêèíåòèêîðèãèäíûõ ôîðìàõ. Êðîìå òîãî, àìèòðèïòèëèí îêàçûâàåò è âûðàæåííûé Ì-õîëèíîáëîêèðóþùèé ýôôåêò (ðàâíûé òàêîâîìó öèêëîäîëà).
Òîðìîæåíèå êàòàáîëèçìà äîôàìèíà äîñòèãàåòñÿ ñ ïîìîùüþ èíãèáèòîðîâ ÌÀÎ.
Íèàëàìèä (íóðåäàë) âåäåò ê íàêîïëåíèþ â ãîëîâíîì ìîçãå äîôàìèíà è íîðàäðåíàëèíà.
Äðóãîé èíãèáèòîð ÌÀÎ — äåïðåíèë (þìåêñ) îáëàäàåò áîëåå ñïåöèôè÷åñêèì äåéñòâèåì, îí èíãèáèðóåò òîëüêî òó ÌÀÎ, êîòîðàÿ ðàñùåïëÿåò äîôàìèí (íî íå íîðàäðåíàëèí). Ïîýòîìó èñïîëüçîâàíèå äåïðåíèëà óñèëèâàåò òîëüêî äîôàìèíåðãè÷åñêèå âëèÿíèÿ. Ïðè ïðèåìå ýòîãî ïðåïàðàòà ïîáî÷íûå ýôôåêòû, ñâîéñòâåííûå íóðåäàëó, ïðàêòè÷åñêè îòñóòñòâóþò, íî âìåñòå ñ òåì äåïðåíèë ìåíåå ýôôåêòèâåí ïî òåì æå ïîêàçàíèÿì.
Âòîðàÿ ãðóïïà ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêèõ ñðåäñòâ — Ì-õîëèíîáëîêàòîðû. Îñíîâíûì ïðåïàðàòîì äàííîé ãðóïïû ÿâëÿåòñÿ Öèêëîäîë.
Öèêëîäîë (Cyclodolum; â òàáë. ïî 0, 002) — îêàçûâàåò êàê öåíòðàëüíûé, òàê è ïåðèôåðè÷åñêèé Ì-õîëèíîáëîêèðóþùèå ýôôåêòû. Öåíòðàëüíîå äåéñòâèå ðåàëèçóåòñÿ ñíèæåíèåì èëè óñòðàíåíèåì äâèãàòåëüíûõ íàðóøåíèé, ñâÿçàííûõ ñ ïîðàæåíèåì ýêñòðàïèðàìèäíîé ñèñòåìû.
Öèêëîäîë íàèáîëåå ýôôåêòèâåí äëÿ ñíèæåíèÿ ðèãèäíîñòè è, â ìåíüøåé ñòåïåíè, ñïîñîáñòâóåò ñíèæåíèþ àêèíåçèè, íà òðåìîðíûå ðàññòðîéñòâà öèêëîäîë íå âëèÿåò.
Ïðè íàçíà÷åíèè áîëüíûì öèêëîäîëà ñëåäóåò ïîìíèòü î òîì, ÷òî ê äàííîìó ïðåïàðàòó ðàçâèâàåòñÿ òîëåðàíòíîñòü.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû: ñóõîñòü ñëèçèñòûõ, òàõèêàðäèÿ, íàðóøåíèå àêêîìîäàöèè, ñíèæåíèå òîíóñà êèøå÷íîé ìóñêóëàòóðû.
Ê ýòîé æå ãðóïïå ñðåäñòâ îòíîñÿò ïðåïàðàòû íîðàêèí, òðîïàöèí, äèäåïèë è äð.
Ðàçìåùåíî íà Allbest.ru
…