Противопоказанием для применения морфина у больных с такому легких является
Содержание
Структурная формула
Русское название
Морфин
Латинское название вещества Морфин
Morphinum (род. Morphini)
Химическое название
(5альфа,6альфа)-7,8-Дидегидро-4,5-эпокси-17-метилморфинан-3,6-диол (и в виде гидрохлорида или сульфата)
Брутто-формула
C17H19NO3
Фармакологическая группа вещества Морфин
- Опиоидные наркотические анальгетики
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
57-27-2
Характеристика вещества Морфин
Морфина гидрохлорид — белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, слегка желтеющий при хранении. Растворим в воде (1 г — в 17,5 мл воды, в 0,5 мл кипящей воды), растворим в спирте (1 г — в 52 мл, в 6 мл при 60 °C), медленно растворим в глицерине, нерастворим в хлороформе и эфире. Несовместим со щелочами.
Морфина сульфат — белые кристаллы или кристаллический порошок, слегка желтеющий и темнеющий при хранении. Растворим в воде (1 г — в 15,5 мл воды при 25 °C, в 0,7 мл воды при 80 °C), плохо растворим в спирте (1 г — в 565 мл, в 240 мл при 60 °C), нерастворим в хлороформе и эфире. Коэффициент распределения октанол/вода для морфина — 1,42 при pH 7,4; pKa=7,9.
Фармакология
Фармакологическое действие — анальгезирующее (опиоидное).
Стимулирует мю-, дельта- и каппа-подвиды опиоидных рецепторов. Угнетает межнейронную передачу болевых импульсов в центральной части афферентного пути, снижает эмоциональную оценку боли, реакцию на нее, вызывает эйфорию (повышается настроение, возникает ощущение душевного комфорта, благодушия и радужных перспектив вне зависимости от реального положения вещей), которая способствует формированию зависимости (психической и физической). Уменьшает возбудимость центра теплорегуляции, стимулирует выделение вазопрессина. На сосудистый тонус практически не влияет. В высоких дозах проявляет седативную активность, угнетает дыхательный, кашлевой и, как правило, рвотный центры, возбуждает центры глазодвигательного (миоз) и блуждающего (брадикардия) нервов. Повышает тонус гладкой мускулатуры сфинктеров ЖКТ с одновременным уменьшением перистальтики (запирающий эффект). Может стимулировать хеморецепторы пусковой зоны рвотного центра и вызывать тошноту и рвоту.
С влиянием на мю-рецепторы связывают супраспинальную анальгезию, эйфорию, физическую зависимость, угнетение дыхания, возбуждение центров блуждающего нерва. Стимуляция каппа-рецепторов вызывает спинальную анальгезию, седативный эффект, миоз. Возбуждение дельта-рецепторов вызывает анальгезию.
Быстро всасывается в кровь при любом пути введения (внутрь, п/к и в/м). Легко проходит барьеры, в т.ч. ГЭБ, плацентарный (может вызвать угнетение дыхательного центра у плода и поэтому не применяется для обезболивания родов). Метаболизируется, образуя в основном глюкурониды и сульфаты. Выводится почками. Небольшие количества выделяются всеми железами внешней секреции. Анальгезирующее действие развивается через 5–15 мин после п/к и в/м введения, после приема внутрь — через 20–30 мин и продолжается обычно 4–5 ч.
Применение вещества Морфин
Выраженный болевой синдром (при инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, травмах, в послеоперационном периоде, при онкологических заболеваниях), в качестве дополнительного ЛС при премедикации, эпидуральной и спинальной анестезии.
Противопоказания
Гиперчувствительность, угнетение дыхательного центра, выраженное угнетение ЦНС, абдоминальная боль неясной этиологии, травма головного мозга, внутричерепная гипертензия, эпилептический статус, острая алкогольная интоксикация, делириозный психоз, легочно-сердечная недостаточность на фоне хронических заболеваний легких, аритмия, паралитическая кишечная непроходимость, состояние после хирургического вмешательства на желчевыводящих путях, одновременное лечение ингибиторами МАО, беременность, период лактации, детский возраст до 2 лет; при эпидуральной и спинальной анальгезии (дополнительно): нарушение свертывания крови (в т.ч. на фоне антикоагулянтной терапии), инфекции (риск проникновения инфекции в ЦНС).
Ограничения к применению
Общее сильное истощение, приступ бронхиальной астмы, ХОБЛ, аритмия, судороги, лекарственная зависимость (в т.ч. в анамнезе), алкоголизм, суицидальные наклонности, эмоциональная лабильность, хирургические вмешательства на ЖКТ, мочевыводящей системе; гипотиреоз, тяжелые воспалительные заболевания кишечника, гиперплазия предстательной железы, стеноз мочеиспускательного канала, печеночная и/или почечная недостаточность, недостаточность коркового слоя надпочечников, пожилой возраст (замедляется обмен и выведение морфина, повышается его уровень в крови).
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период грудного вскармливания применение допустимо только по жизненным показаниям (возможны угнетение дыхания и развитие лекарственной зависимости у плода и новорожденного).
Категория действия на плод по FDA — C.
Побочные действия вещества Морфин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, астения, беспокойство, раздражительность, инсомния, кошмарные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, делирий, повышение внутричерепного давления, парестезия, непроизвольные мышечные подергивания, судороги, дискоординация движений, нечеткость зрения, нистагм, диплопия, миоз, звон в ушах, изменение вкуса; на фоне больших доз — ригидность мышц (особенно дыхательных); у детей — парадоксальное возбуждение; физическая и психическая зависимость (после 1–2 нед регулярного приема), синдром отмены.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия/брадикардия, сердцебиение, понижение/повышение АД, обморок.
Со стороны респираторной системы: угнетение дыхательного центра, бронхоспазм, ателектаз.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, запор/диарея, сухость во рту, анорексия, гастралгия, спазм желчевыводящих путей, холестаз; при тяжелых воспалительных заболеваниях кишечника — атония кишечника, паралитическая кишечная непроходимость, токсический мегаколон (запор, метеоризм, тошнота, спазмы в желудке, рвота).
Со стороны мочеполовой системы: снижение диуреза, спазм мочеточников (затруднение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию), спазм сфинктера мочевого пузыря, нарушение оттока мочи или усугубление этого состояния при гиперплазии предстательной железы и стенозе мочеиспускательного канала, снижение либидо и/или потенции.
Аллергические реакции: свистящее дыхание, гиперемия лица, отек лица, отек трахеи, ларингоспазм, озноб, зуд, сыпь, крапивница.
Прочие: повышенное потоотделение, дисфония, снижение массы тела, дегидратация, боль в конечностях; местные реакции — гиперемия, отек, жжение в месте инъекции.
Взаимодействие
Удлиняет и усиливает эффект ЛС, угнетающих деятельность ЦНС, в т.ч. снотворных, седативных, препаратов для общей анестезии, анксиолитиков, нейролептиков и местноанестезирующих ЛС. ЛС, угнетающие ЦНС, в т.ч. этанол, усиливают депримирующий эффект и угнетение дыхания (так же действуют миорелаксанты). При систематическом приеме барбитуратов, особенно фенобарбитала, есть вероятность уменьшения выраженности анальгезирующего действия. С осторожностью следует применять одновременно с ингибиторами МАО из-за возможного перевозбуждения или торможения с возникновением гипер- или гипотензивных кризов (вначале для оценки эффекта взаимодействия дозу следует снизить до 1/4 от рекомендуемой). При одновременном приеме с бета-адреноблокаторами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, с допамином — уменьшение анальгезирующего действия морфина, с циметидином — усиление угнетения дыхания, с другими опиоидными анальгетиками — усиление угнетения ЦНС, дыхания, гипотензии. Хлорпромазин усиливает седативный и анальгезирующий эффекты морфина. Производные фенотиазина и барбитуратов усиливают гипотензивный эффект и увеличивают риск возникновения угнетения дыхания. Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и ЦНС. Налорфин устраняет угнетение дыхания, вызванное морфином. Усиливает гипотензивный эффект ЛС, снижающих АД (в т.ч. ганглиоблокаторов, диуретиков). Конкурентно ингибирует печеночный метаболизм зидовудина и снижает его клиренс (повышается риск их обоюдной интоксикации). ЛС с антихолинергической активностью, противодиарейные ЛС (в т.ч. лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения ЦНС. Снижает эффект метоклопрамида.
Морфин может увеличивать антикоагулянтную активность кумарина и других антикоагулянтов.
Передозировка
Симптомы острой и хронической передозировки: холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение АД, нервозность, усталость, миоз, брадикардия, резкая слабость, медленное затрудненное дыхание, гипотермия, тревожность, сухость слизистой оболочки полости рта, делириозный психоз, внутричерепная гипертензия (вплоть до нарушения мозгового кровообращения), галлюцинации, мышечная ригидность, судороги, в тяжелых случаях — потеря сознания, остановка дыхания, кома.
Лечение: реанимационные мероприятия, в/в введение специфического антагониста опиоидных анальгетиков — налоксона.
Пути введения
П/к, в/м или в/в.
Меры предосторожности вещества Морфин
Не следует использовать морфин в ситуациях, когда возможно возникновение паралитического илеуса. При угрозе возникновения паралитического илеуса использование морфина должно быть немедленно прекращено.У пациентов с предполагаемой операцией на сердце или другой операцией с интенсивным болевым синдромом, использование морфина следует прекратить за 24 ч до операции. Если впоследствии терапия будет показана, то режим дозирования выбирают с учетом тяжести операции.
При возникновении тошноты и рвоты можно применять комбинацию с фенотиазином.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не допускать употребления этанола. Одновременное применение других препаратов, действующих на ЦНС (антигистаминные, снотворные, психотропные средства, другие обезболивающие препараты), допускается только с разрешения и под наблюдением врача.
Следует иметь в виду, что дети до 2 лет более чувствительны к эффектам опиоидных анальгетиков и у них могут возникать парадоксальные реакции.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Необходимость в анальгетических средствах возникает во всех областях медицины. Но особенно остро проблема обезболивания стоит в онкологии. Когда исчерпаны возможности традиционных анальгетиков, приходится прибегать к наркотическим средствам. Самый сильный из них — морфин и его производные.
Что такое морфин и где он применяется? В какие лекарственные формы он входит? Какое действие оказывает на человека? Имеются ли ограничения в его применении? Что нужно делать при отравлении и передозировке? Имеется ли антидот к морфину? Ниже мы ответим на все эти вопросы.
Описание морфина
О том, что такое морфин, людям стало известно с 1804 года, когда его впервые выделил из опия немецкий фармаколог Фридрих Сертюрнер. Учёный назвал это вещество в честь греческого бога сновидений Морфея, потому что в больших дозах оно вызывало снотворное действие. Но широко применяться наркотик, начал только спустя 50 лет, когда была изобретена инъекционная игла. С самого открытия и по настоящее время морфин используется для облегчения болей.
Морфин (Morphinum) — это опиоидный анальгетик (основной алкалоид опия) — лекарственный препарат, применяющийся в медицине как сильное обезболивающее средство.
Из чего получают морфин? — алкалоид этого вещества добывается исключительно из застывшего млечного сока (опия), который выделяется во время надрезки незрелых головок опиумного мака. Содержание морфина с опии колеблется от 10 до 20%. Природным источником алкалоида является также растения из семейства маковых — луносемянник, окотея. Но в них алкалоид содержится в меньших количествах. В промышленности используется также обмолоченная солома и головки масличного мака.
Внимание! По отношению к морфину применяется законодательное ограничение для применения. Он относится к списку II перечня наркотических препаратов, психотропных средств и их прекурсоров, оборот которых подлежит контролю в России.
Фармакологические свойства
Морфин относится к фармакологической группе «Анальгетические наркотические средства». Он обладает избирательной способностью подавлять чувство боли через влияние на центральную нервную систему.
Как действует морфин?
- Нарушает передачу чувствительных и болевых импульсов по нейронам путём активации эндогенной антиноцицептивной системы.
- Меняет восприятие болевого ощущения, воздействуя на центры головного мозга.
Морфин воздействует как стимулятор опиоидных рецепторов, которые находятся в миокарде, блуждающем нерве, в нервном сплетении желудка. Но самая высокая плотность рецепторов находится в сером веществе головного мозга и спинальных ганглиях. Активация алкалоидом рецепторов приводит к изменению метаболизма этих органов на биохимическом уровне.
Действие морфина
Действие морфина на организм человека, следующее.
- Оказывает сильное обезболивающее действие.
- При частом и длительном употреблении вызывает пристрастие и привыкание.
- Противошоковое действие обусловлено понижением возбудимости болевых центров.
- Вызывает брадикардию путём возбуждения центра блуждающего нерва.
- Подавляет кашлевой рефлекс, понижая возбудимость кашлевого центра в мозге.
-
Снотворный эффект появляется после употребления больших доз. - Повышает тонус гладкой мускулатуры и сфинктеров пищеварительного тракта, мочеполовых и желчевыводящих путей.
- Понижает секрецию желудочного сока.
- Повышает тонус бронхов.
- Угнетает дыхательный центр.
- Снижает температуру тела и обмен веществ.
- Уменьшает возбудимость рвотного рефлекса.
После всасывания в кровь 90% морфина расщепляется в печени. Только 10% выводится почками в неизменённом виде. После подкожного введения препарата его действие начинается через 15, а внутреннего приёма — 20–30 минут и продолжается 4–5 часов.
Показания
Показания к применению морфина в медицине обусловлены его обезболивающим эффектом.
Для чего применяют морфин?
- Для снятия болевого синдрома при травме, этим самым препятствуя развитию шока.
- Применение при инфаркте миокарда избавляет от боли и предупреждает кардиогенный шок, угрожающий жизни больного.
- Самое часто применение морфин находит у онкологических больных при невыносимых болях, которые не поддаются другим лекарственным средствам.
- При сильном приступе стенокардии.
- Применяется в период подготовки к операции, а также снятия болей после хирургического вмешательства.
А также его применяют как дополнительное средство при эпидуральном и спинальном наркозе.
Побочные действия
Морфин оказывает токсическое влияние на все органы. Основные побочные действия, следующие.
- Пищеварительная система. Наблюдается тошнота, рвота понос или запор. Часто отмечается спазм жёлчных путей, а при заболеваниях кишечника — паралитическая кишечная непроходимость.
-
Кардиотоксическое действие морфина проявляется при любой дозе. У больного снижается артериальное давление, наблюдается тахикардия. При употреблении происходит поражение коронарных сосудов, в миокарде обнаруживаются инфильтраты. При введении маленькой дозы происходит учащение сердцебиения. Увеличение дозы приводит к замедлению ритма. - Со стороны мочеполовой системы отмечается затруднение и боль при мочеиспускании, уменьшение выделения мочи. При длительном употреблении снижается либидо и половая потенция. У людей с аденомой простаты усугубляются симптомы заболевания.
- Важно! Морфин обладает эмбриотоксическим действием. Употребление его во время беременности вызывает поражение центральной нервной системы плода. У матери при этом более тяжело протекает ранний и поздний токсикоз. Дети у матерей наркоманок рождаются с маленьким весом. У них снижен иммунный статус, поэтому они часто болеют.
- Негативное воздействие на органы дыхания в начальной стадии проявляется бронхоспазмом. В дальнейшем происходит угнетение дыхания.
-
Со стороны нервной системы наблюдается галлюцинации, спутанное сознание, делирий, беспокойство. Повышается внутричерепное давление с признаками нарушения мозгового кровообращения. Отмечаются непроизвольные мышечные подёргивания, судороги. - Аллергические реакции в виде крапивницы, ларингоспазма вплоть до отёка Квинке.
Выраженность побочных эффектов зависит от дозы и продолжительности употребления.
Противопоказания
Абсолютным противопоказанием является повышенная чувствительность к опиатам.
Противопоказанием назначения морфина является:
- почечная недостаточность;
- боли в животе неясной этиологии;
- черепно-мозговая травма;
- приступ эпилепсии;
- повышенное внутричерепное давление;
- коматозное состояние;
- детский возраст до 2 лет.
Морфин противопоказан для обезболивания при родах, потому что может вызвать угнетение дыхательного центра.
Учитывая негативное воздействие алкалоида на многие системы и органы, его применение ограничено у людей с хроническими заболеваниями.
С осторожностью применяют морфин у следующих пациентов.
- ХОБЛ (обструктивная хроническая болезнь лёгких), в том числе бронхиальная астма.
- Хирургические вмешательства на органах пищеварительной системы, в том числе при желчнокаменной болезни.
- Операции на мочевыводящих органах.
- Заболевания кишечника воспалительного характера.
- Стриктуры мочевыводящего канала.
- Алкоголизм.
- Гиперплазия предстательной железы.
- Суицидальные наклонности.
- Эмоциональная лабильность.
При астеническом состоянии, а также у пожилых пациентов и в детском возрасте соразмеряется потенциальный вред с ожидаемой пользой. Морфин не применяют вместе с другими наркотическими анальгетиками. В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспорта или работ, требующих концентрации внимания.
Применение онкологическим больным
Минздрав России издал приказ № 128 от 31.07.91 о кабинетах противоболевой терапии, хосписах и отделениях симптоматической помощи онкологическим больным. На ранней ступени развития рака применяются лёгкие наркотические средства.
Морфин при онкологии применяется у больных на третьей ступени заболевания при нестерпимых болях.
Лекарственные вещества, которые применяются в онкологии:
- «Морфина гидрохлорид»;
- «Морфина сульфат»;
- «Морфин».
Дозировку и лекарственную форму этих веществ онкологическим больным определяет врач. Больной же должен соблюдать правила приёма по часам, а не по требованию. При расчёте первоначальную минимальную дозу увеличивают до противоболевого эффекта. При парентеральном применении препарат вводят подкожно. Не рекомендуется внутримышечное применение, потому что он неравномерно всасывается. Лекарство вводят также трансдермально (в пластыре), перорально в таблетках и капсулах.
Препараты
В медицине используются производные алкалоида — морфина гидрохлорид и сульфат. Наиболее часто используется для подкожного введения. Каждому пациенту врач подбирает индивидуальную дозу в зависимости от клинической симптоматики. Взрослым применяют 1% мл (10 мг) подкожно с частотой приёма 2 раза через 12 часов. Максимальное действие достигает через 2 часа и сохраняется 10–12 часов. Максимальная разовая доза составляет 2 мл (20 мг), а суточная — 5 мл (50 мг). Для детей после 2 лет одноразовая доза 1–5 мг. Сульфат и гидрохлорид морфина выпускается в ампулах 1% раствора для подкожного применения.
Препараты, содержащие этот алкалоид, выпускаются в различной лекарственной форме — гранулы для приготовления раствора, капсулы и таблетки пролонгированного действия, раствор для инъекций и ректальные свечи.
- M-Eslon.
- Морфина гидрохлорид.
- Морфина сульфат.
- MTS Continus.
- «Морфилонг».
- Skenan L.P.
«Омнопон» (медицинский опиум) представляет собой комбинированный наркотический анальгетик. Он производится только в виде раствора для подкожного введения. В его составе находится: наркотин, папаверин, кодеин, тебаин и морфин. «Омнопон» оказывает не только сильное обезболивающее, но и спазмолитическое действие.
Существуют также синтетические средства, заменяющие морфин, отличающиеся от него химической структурой, но сходные с ним по фармакологическому действию.
Все препараты выдаются строго по рецепту, так как морфином и его производными злоупотребляют наркоманы.
Отравление морфином
В быту или медицинском учреждении отравление морфином может произойти случайно или преднамеренно с целью суицида. У взрослых людей оно наступает после поступления в организм больше 0,1 грамма и не зависит от лекарственной формы и способа введения. Алкалоид вызывает отравление после введения этой дозы в свече через прямую кишку, приёме в рот или введении в вену и под кожу. После привыкания токсическая доза увеличивается. Клиническая картина отравления напоминает алкогольную кому.
сужение зрачков
Признаки отравления, следующие.
- В начале интоксикации появляется эйфория, беспокойство, сухость во рту.
- При нарастании симптомов усиливается головная боль, возникает тошнота, рвота с позывами на частое мочеиспускание.
- Далее, нарастает сонливость. Больной впадает в ступор, который переходит в коматозное состояние.
- Значимым симптомом является резкое сужение зрачков.
- Ведущий признак отравления морфином — нарушение дыхания, которое резко замедляется до 1–5 раз в минуту.
- Если вовремя не вводят антидот морфина, летальный исход наступает из-за паралича дыхательного центра.
Передозировка морфином сопровождается потерей сознания. В тяжёлом случае наблюдается угнетённое дыхание, снижается артериальное давление, падает температура тела. Отличительный признак передозировки препарата — суженые зрачки. Однако при сильной гипоксии из-за угнетения дыхания зрачки могут быть, наоборот, сильно расширены.
Смертельная доза морфина при пероральном приёме составляет 0,5–1 грамма, а при внутривенном введении — 0,2. Но при морфинизме она увеличивается до 3–4 грамм из-за привыкания.
Первая помощь при отравлении наркотиком, принятым внутрь, заключается в промывании желудка раствором перманганата калия. После принять любой сорбент. Кроме того, больной нуждается в согревании. Если после этих мер, симптомы не уменьшаются, больной подлежит госпитализации.
При отравлении морфином антидотом является «Налоксон» и «Налорфин». Их вводят внутривенно 1–2 мл раствора. Помощь больному заключается в искусственной вентиляции лёгких и внутривенном введении любого антагониста морфина — «Налоксон» или «Налорфин». Они устраняют эйфорию, головокружение, восстанавливают дыхание. Введение препаратов повторяют до исчезновения симптомом передозировки. В стационаре также делают катетеризацию мочевого пузыря из-за спазма выводящих мочевых путей.
Морфинизм
В результате частого использования наркотического препарата как обезболивающего средства при соматических заболеваниях, развивается морфинизм — пристрастие. При употреблении наркотик повышает настроение, вызывает эйфорию. С этим и связана потребность его повторного применения.
Известно, что во время Гражданской войны в США пагубная зависимость от этого обезболивающего средства превратилась в армейскую болезнь, поразившей около 400 тысяч солдат. А в конце XIX века половина немецких воинов, вернувшихся с франко-прусской войны были наркоманами.
Привыкание развивается быстро, что требует повышения дозы. Люди, пристрастившиеся к морфину, не могут без него обходиться — в случае прекращения приёма развивается абстинентный синдром. Это состояние выражается учащением дыхания и сердцебиения, снижением давления, поносом, сухим кашлем. Чтобы добыть дозу, наркоманы прибегают ко всем доступным и недоступным способам, часто совершают преступления.
Анализируя вышесказанное, напомним, что алкалоид морфин добывают из природного сырья — опийного и других сортов маков. В медицине применяются производные морфина различной интенсивности и продолжительности обезболивающего действия. Есть опасность возникновения побочных эффектов и передозировки. Длительное употребление приводит к зависимости, поэтому оборот вещества регулируется законом — морфин относится к списку II перечня наркотических средств, подлежащих контролю в России.