Противопоказания для назначения блокаторов рецепторов ангиотензина
Блокаторы рецепторов ангиотензина 2, или сартаны — фармакологическая группа препаратов, которые наиболее часто применяются в медицинской сфере для лечения гипертонии и стабилизации повышенного артериального давления. В большинстве случаев врачи назначают пациентам блокаторы рецепторов ангиотензина II в комбинации с другими медикаментозными средствами гипотензивного действия.
Механизм действия и терапевтические эффекты
Механизм действия блокаторов ангиотензиновых рецепторов (БРА) заключается в способности данной группы препаратов подавлять степень активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, ответственной за объемы циркулирующей в человеческом организме крови и артериальное давление.
Препараты антагонисты рецепторов ангиотензина характеризуются наличием следующих терапевтических эффектов:
- Сосудорасширяющее действие;
- Снижение уровня возбуждающей активности центральной нервной системы;
- Предупреждение патологических изменений структурного строения сердечной мышцы, сосудистых стенок;
- Подавление процессов продуцирования гормонов, ренина, альдостерона, адреналина, способствующих сужению кровеносных сосудов и повышению показателей артериального давления;
- Снижение сосудистого тонуса;
- Уменьшение показателей гипертрофии сердечной мышцы;
- Улучшение функций миокарда.
Антагонисты рецепторов ангиотензина 2 помогают избежать таких опасных для жизни осложнений, характерных для гипертонической болезни, как инфаркты, инсульты, сердечная недостаточность, протекающая в хронической форме, атеросклероз. Благотворно влияют на состояние и функционирование почечного аппарата.
Препараты БРА часто назначаются больным, страдающим артериальной гипертензией, при непереносимости ингибиторов АПФ.
Механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина 2
Классификация БРА
Ингибиторы рецепторов ангиотензина 2 отличаются по показателям фармакологической активности, структурному строению, особенностям лекарственного взаимодействия.
Существует определенная классификация данной группы препаратов, представленная в виде таблицы.
| Особенности классификации | Названия медикаментов | |
|---|---|---|
| Механизм фармакологического взаимодействия | Неконкурентный или же конкурентный | Олмесартан, Эпросартан, Лозартан, Телмисартан |
| Химический состав | Соединения негетероциклического характера, небифениловые или же бифениловые тетразоловые производные | Валсартан, Кандесартан, Илбесартан, Лозартан |
| Уровень терапевтической активности | Активно действующие препараты и пролекарственные средства | Азилсартан, Эпросартан, Олмесартан, Ирбесартан |
Метаболические эффекты
Препараты ингибиторы рецепторов ангиотензина характеризуются наличием урикозурических свойств, способствующих ускоренному выведению мочевой кислоты из организма больного, при помощи почечного аппарата, вместе с мочой.
Благодаря этому качеству БРА в значительной степени повышают показатели эффективности препаратов мочегонного действия.
Характерны для антагонистов рецепторов ангиотензина 2 и следующие метаболические эффекты:
- Противовоспалительные свойства;
- Уменьшение показателей содержания жирных кислот в организме;
- Снижение уровня триглицеридов.
Сартаны способствуют повышению показателей чувствительности периферических тканевых структур к воздействию инсулина на клеточном уровне, что обусловлено их симпатолитическими свойствами, расширением кровеносных сосудов.
По этой причине данная группа препаратов применяется в медицинской сфере, с целью предупреждения заболевания сахарным диабетом и дальнейшего развития патологического процесса.
Расширение кровеносных сосудов — один из эффектов сартанов
Фармакокинетические характеристики препаратов
Препараты блокаторы рецепторов ангиотензина обладают хорошими показателями биологической доступности, быстрым действием и пролонгированным гипотензивным эффектом. БРА оказывают прямое воздействие на регуляторные системы человеческого организма, ответственные за развитие и прогрессирование заболеваний кардиологического характера, повышение показателей артериального давления. Таблетки рекомендуется пить один раз на протяжении суток.
Максимальная концентрация активно действующих веществ в крови, отмечается по истечении от получаса до 4 часов, с момента употребления лекарства.
Выводятся из организма, преимущественно, при помощи печени (в форме метаболитов) и частично посредством почечного аппарата, благодаря чему разрешаются к применению больным, с диагностированной почечной дисфункцией.
Период полувыведения в зависимости от определенного вида препарата занимает от 5 часов до суток.
Показания и противопоказания
Медицинские специалисты рекомендуют пациентам принимать препараты — ингибиторы рецепторов ангиотензина II при наличии следующих клинических показаний:
- Артериальная гипертензия;
- Левожелудочковая дисфункция систолического характера;
- Сердечная недостаточность, протекающая в хронической форме;
- Гипертоническая болезнь;
- Гипертрофия левого сердечного желудочка;
- Наличие в анамнезе больного перенесенного в недавнем времени инфаркта миокарда;
- Сахарный диабет с сопутствующей нефропротективная функцией.
При кардиологических патологиях, гипертонической болезни, БРА помогают в значительной степени снизить вероятность нарушения процессов кровообращения в головном мозгу, приводящих к инсульту.
У больных с диагностированным сахарным диабетом блокаторы рецепторов ангиотензина, позволяют избежать развития патологий и дисфункции почечного аппарата.
Использовать блокаторы ангиотензиновых рецепторов категорические запрещается в следующих случаях:
- Двусторонний стеноз почечных артерий;
- Индивидуальная непереносимость и сверхчувствительность, к веществам, содержащихся в препаратах;
- Гипотоническая болезнь (стабильно пониженные показатели кровяного давления);
- Несовершеннолетний возраст больного;
- Беременность;
- Грудное кормление;
- Артериальный стеноз одной почки.
С большой осторожностью БРА назначают больным, страдающим гиперкалиемией, ишемической болезнью, холестазом, язвенным поражением желудочно-кишечного тракта, стенозом митрального или же аортального сердечного клапана.
БРА противопоказаны при беременности
Побочные реакции
Антагонисты рецепторов ангиотензина II считаются одними из наиболее безопасных гипотензивных препаратов. Однако, при лечении данными медикаментозными средствами могут проявиться следующие побочные эффекты:
- Головные боли;
- Одышка;
- Кожный зуд;
- Диарея;
- Высыпания на кожных покровах аллергического характера;
- Тошнота;
- Болезненные ощущения, локализованные в области живота;
- Головокружение;
- Отечность.
При превышении рекомендованных дозировок препарата или в сочетании с мочегонными средствами, возникает вероятность чрезмерного снижения кровяного давления, гипотонического криза.
У пациентов, с диагностированной почечной дисфункцией, стенозом почечных артерий, БРА могут вызывать развитие гиперкалиемии, которая устраняется путем коррекции суточной дозы препарата.
Фармакологическая совместимость
Препараты блокаторы рецепторов ангиотензина хорошо сочетаются с Дигоксином, Фарфамином, средствами мочегонного действия.
Комбинация с нестероидными противовоспалительными препаратами, симпатомиметическими средствами, эстрогенами, в значительной степени уменьшает антигипертензивное действие БРА.
Одновременный прием блокаторов ангиотензиновых рецепторов большинством диуретиков, препаратов гипотензивного действия, может спровоцировать резкое понижение показателей кровяного давления, развития гипотонического криза, артериальной гипотонии.
Сочетание БРА с калийсодержащими препаратами и калийсберегающими мочегонными средствами, приводит к развитию гиперкалиемии.
При употреблении блокаторов рецепторов ангиотензина 2 с препаратом Дигоксин, необходимо помнить о том, что такая комбинация повышает концентрацию активно действующих веществ медикаментов в крови, а, следовательно, требуется коррекция дозировки.
Варфарин же, напротив, уменьшает концентрацию БРА, и предполагает применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в более высоких дозах.
Несовместимы блокаторы рецепторов ангиотензина с алкогольными напитками и спиртосодержащими препаратами.
Прем БРА несовместим с алкоголем
Несмотря на то, что ингибиторы рецепторов ангиотензина 2 часто используются в качестве одного из компонентов комплексной терапии, подбирать комбинацию препаратов, их дозировку, схему приема, продолжительность терапевтического курса должен только квалифицированный специалист, с учетом всех особенностей конкретного клинического случая!
Список основных препаратов (торговые названия)
На современном фармацевтическом рынке представлен широкий выбор антагонистов рецепторов ангиотензина II. Предлагаем вашему вниманию список наиболее популярных и эффективных препаратов, принадлежащих к данной фармакологической группе:
- Ирбесартан (Ирсар, Апровель) – не подходит для лечения больных с почечной дисфункцией, перенесших хирургические вмешательства по пересадке почки;
- Телмисартан (таблетки Микардис, Телсартан) – обладает нефропротективными свойствами, предупреждает развитие процессов нарушения мозгового кровообращения, ведущих к инсульту;
- Кандесартан (Ксартен, Ангиаканд) – эффективный препарат, который оказывает влияние на центральную нервную систему, что важно учитывать при управлении автотранспортом;
- Валсартан (Диован, Валз, Валсартан-СЗ, препарат Вальсакор) – эффективен при лечении больных, перенесших инфаркт миокарда;
- лекарство Лозартан (Лозап, Лориста, Вазотенз) – наиболее популярный препарат, характеризующийся наличием дополнительных урикозурических свойств.
Блокаторы рецепторов ангиотензина 2 – эффективные препараты для нормализации артериального давления, лечения гипертонической болезни. Несмотря на небольшой спектр противопоказаний и возможных нежелательных реакций, принимать медикаменты БРА, следует только по назначению врача!
Среди основных факторов развития ишемической болезни и инсультов как главных причин смертности в России — гипертоническая болезнь, которая характеризуется подъемами артериального давления выше 140/80 мм.рт.ст. Лечение артериальной гипертонии — длительный, чаще всего пожизненный процесс. В этой ситуации необходим грамотный подход к выбору гипотензивной терапии, характеризующейся значительной антигипертензивной эффективностью, положительным влиянием на органы, подвергающиеся пагубному влиянию повышенного давления, минимальными побочными эффектами и удобными способами применения. Согласно современным рекомендациям, одними из основных групп препаратов, использующихся в лечении артериальной гипертонии, являются блокаторы ангиотензиновых рецепторов 2 в качестве единственного препарата или в комбинациях с другими средствами.
1
Механизм действия и фармакологические эффекты
Блокаторы рецепторов ангиотензина II (сартаны) – это класс гипотензивных препаратов, механизм действия которых основан на торможении активности ренин–ангиотензин–альдостероновой системы (РААС) – главного гормонального регулятора артериального давления (АД) и объема крови в организме.
БРА ингибируют (затормаживают) ангиотензиновые рецепторы первого типа, посредством которых осуществляются негативные влияния ангиотензина II, а именно:
- повышение АД за счет сужения сосудов;
- увеличение обратного захвата ионов Na+ в канальцах почек;
- усиление выработки альдостерона, адреналина и ренина – основных сосудосуживающих гормонов;
- стимулирование структурных изменений в стенке сосудов и сердечной мышце;
- активация активности симпатической (возбуждающей) нервной системы.
Чрезмерная активность рецепторов ангиотензина 2 приводит к появлению вредных, часто опасных для жизни изменений внутренних органов (табл. 1).
Активность рецепторов 1-го типа ангиотензина 2 в отношении внутренних органов:
| Пораженный орган | Изменения | Заболевание |
|---|---|---|
| Головной мозг | Атеросклероз | Инсульт |
| Сосудистая стенка | Вазоконстрикция. Гипертрофия стенки. Дисфункция эндотелия | Артериальная гипертония |
| Сердце | Гипертрофия левого желудочка. Фиброз. Ремоделирование. Апоптоз | Инфаркт миокарда. Сердечная недостаточность |
| Почки | Снижение клубочковой фильтрации. Протеинурия. Повышенное высвобождение альдостерона. Гломерулосклероз | Хроническая почечная недостаточность |
БРА, избирательно действующие на 1-й тип рецепторов, снижают тонус сосудов, улучшают диастолическую функцию миокарда, стимулируют уменьшение гипертрофии сердечной мышцы, снижают секрецию гормонов альдостерона, норадреналина, эндотелина. БРА по своим свойствам похожи на активность другого класса гипотензивных препаратов – ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ ): оба препарата значительно улучшают функцию почек. Рекомендован переход с блокаторов ангиотензина II на ингибиторы АПФ в случае, если первые вызывают кашель.
Таблетки от сердечной недостаточности: показания и противопоказания, побочные эффекты
2
Метаболические эффекты и классификация
Блокаторы рецепторов ангиотензина, особенно Лозартан, обладают урикозурическим (способствующим выведению мочевой кислоты с мочой ) эффектом. Подобное свойство дает дополнительные преимущества комбинированной терапии с тиазидными диуретиками. Большинство препаратов перечня БРА способны повышать инсулиновую чувствительность периферических тканей. Данный эффект обусловлен симпатолитическим действием, улучшением эндотелиальной функции и расширением периферических сосудов.
Также было доказано влияние БРА на особые рецепторы PPRAγ, что напрямую обеспечивает повышение чувствительности к инсулину на уровне клетки и стимулирует противовоспалительный ответ, уменьшает уровень триглицеридов и свободных жирных кислот. Современные исследования демонстрировали возможность предупреждения развития сахарного диабета 2 типа при приеме БРА.
Классификация БРА:
| Признак классификации | Группы | Примеры препаратов |
|---|---|---|
| Химическая структура | Бифениловые/небифениловые производные тетразола/негетероциклические соединения | Лозартан, Ирбесартан, Тазосартан, Кандесартан/Телмисартан, Эпросартан/Валсартан |
| Наличие фармакологической активности | Активные препараты/пролекарства | Эпросартан, Ирбесартан, Валсартан, Ирбесартан/Олмесартан, Лозартан, Кандесартан, Азилсартан |
| Механизм взаимодействия | Конкурентный/неконкурентный механизм | Эпросартан, Лозартан/Валсартан, Телмисартан, Ирбесартан, Олмесартан |
Препараты для нормализации артериального давления: классификация, побочные эффекты, противопоказания
3
Клиническая фармакология
Все препараты высокоактивны в крови, имеют хорошую биодоступность и длительно действуют при приеме внутрь, поэтому их рекомендуется принимать один раз в день. БРА преимущественно выводятся печенью и в малой степени почками, что делает возможным их осторожное применение при почечной недостаточности. Поскольку БРА сходны по активности с иАПФ, блокаторы ангиотензина II не следует назначать при стенозе обеих почечных артерий. Эпросартан и Телмисартан относительно противопоказаны при заболеваниях печени и желчных протоков, так как более 90% их концентрации элиминируется печенью. Клиническая фармакология основного списка препаратов представлена в таблице 3.
Фармакокинетические параметры антагонистов рецепторов ангиотензина II:
| Препарат | Биодоступность(%) | Связь с белками плазмы (%) | Максимальная концентрация (ч ) | Период полувыведения (ч) | Печеночная экскреция (%) | Почечная э кскреция (%) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Валсартан | 23 | 94-97 | 2-4 | 6-7 | 70 | 30 |
| Ирбесартан | 60-80 | 96 | 1,5-2 | 11-15 | Более 75 | 20 |
| Кандесартан | 42 | Более 99 | 4 | 9 | 68 | 33 |
| Лозартан | 33 | 99 | 1-2 | 2 (6-7) | 65 | 35 |
| Телмисартан | 42-58 | Более 98 | 0,5-1 | 24 | Более 98 | Менее 1 |
| Эпросартан | 13 | 98 | 1-2 | 5-9 | 70 | 30 |
БРА влияют на нейрогуморальные взаимодействия в организме, включающие основные регуляторные системы: РААС и симпато-адреналовой системы (САС), ответственных за повышение АД, появление и прогрессирование сердечно-сосудистых патологий.
Инструкция по применению препарата Коринфар: показания и противопоказания к приему
4
Показания и противопоказания
Основные показания к назначению блокаторов ангиотензиновых рецепторов:
- артериальная гипертония;
- хроническая сердечная недостаточность (ХСН функциональных классов II–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации NYHA в комбинациях препаратов, при невозможности применения или неэффективности терапии иАПФ) в комплексном лечении;
- увеличение процента больных, перенесших острый инфаркт миокарда, осложненный недостаточностью левого желудочка и/или систолической левожелудочковой дисфункцией, при стабильной гемодинамике;
- уменьшение вероятности развития острых нарушений мозгового кровообращения (инсультов) у больных с артериальной гипертонией и левожелудочковой гипертрофии;
- нефропротективная функция у пациентов с сахарным диабетом второго типа, ассоциированным с протеинурией с целью ее снижения, регрессирования патологии почек, уменьшения риска прогрессирования хронической почечной недостаточности до терминальной стадии (предупреждение проведения гемодиализа, вероятности повышения концентрации креатинина сыворотки крови).
Противопоказания к применению БРА: индивидуальная непереносимость, двустороннее стенозирование артерий почек или стеноз артерии единственной почки, беременность, лактация.
5
Побочные действия
По данным исследований, препараты БРА имеют минимальное количество зафиксированных побочных эффектов. В отличие от похожего класса антигипертензивных препаратов иАПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II существенно реже вызывают кашель. При увеличении дозировок и сочетании с приемом мочегонных средств возможно развитие реакций гиперчувствительности, ортостатической гипотензии.
В случае назначения БРА у пациентов с хронической почечной недостаточностью или недиагностированным стенозом почечных артерий возможно развитие гиперкалиемии, нарастание креатинина и мочевины крови, что требует уменьшения дозировок лекарства. Данных о повышении риска развития онкологических заболеваний при длительном приеме блокаторов рецепторов ангиотензина в результате многочисленных исследований не выявлено.
6
Фармакологические взаимодействия
Блокаторы рецепторов ангиотензина II могут вступать в фармакодинамические взаимодействия, изменяя проявление гипотензивного эффекта, увеличением концентрации калия в сыворотке крови при комбинировании с калийсберегающими диуретиками и калийсберегающими препаратами. Фармакокинетическое взаимодействие возможно также с Варфарином и Дигоксином (таблица 4).
Лекарственное взаимодействие блокаторов рецепторов ангиотензина II:
| Взаимодействующий препарат | Антагонисты рецепторов ангиотензина II | Результат взаимодействия |
|---|---|---|
| Алкоголь | Лозартан, Валсартан, Эпросартан | Усиление гипотензивного эффекта |
| Гипотензивные препараты, диуретики | Все | Усиление гипотензивного эффекта |
| Нестероидные противовоспалительные средства, эстрогены, симпатомиметики | Все | Ослабление гипотензивного эффекта |
| Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие препараты | Все | Гиперкалиемия |
| Варфарин | Валсартан, Телмесартан | Уменьшение максимальной концентрации в крови, увеличение протромбинового времени |
| Дигоксин | Телмисартан | Увеличение максимальной концентрации в крови |
7
Список препаратов и их торговые названия
В настоящее время в условиях рыночной экономики существует значительное число торговых марок препаратов, содержащих одно и то же действующее вещество. Для выбора подходящего препарата обязательно необходима консультация специалиста.
Список наиболее назначаемых БРА и их торговые названия:
| Действующее вещество | Торговые названия (компания-производитель) | Особенности препарата |
|---|---|---|
| Валсартан | Валз (Actavis Group hf.), Вальсакор (KRKA), Валсартан-СЗ (Северная звезда), Диован (Novartis Pharma) | Применяется у больных после перенесенного острого нарушения коронарного кровотока (инфаркта миокарда). Следует аккуратно применять в случае необходимости управления транспортными средствами, поскольку возможно нарушение концентрации внимания |
| Ирбесартан | Апровель (Санофи Клир ЭсЭнСи), Ирсар (Канонфарма продакшн ЗАО) | Не рекомендуется для применения у пациентов, страдающих первичным гиперальдостеронизмом, в случае высоких стадий хронической почечной недостаточности, у больных, недавно перенесших пересадку почки |
| Кандесартан | Ангиаканд (Канонфарма продакшн ЗАО ), Ордисс (Teva), Ксартен (ВЕРТЕКС ЗАО) | Во время лечения может возникать головокружение и повышенная усталость. Это следует принимать во внимание до начала работы с техникой или управления автотранспортом |
| Лозартан | Лориста (КРКА-Рус), Вазотенз (СиЭнВиТи ФАРМА ЛИМИТЕД), Лозап (Zentiva a.s) | Назначается чаще всего. Обладает дополнительным урикозурическим эффектом. Может рекомендоваться в комплексной терапии подагры |
| Телмисартан | Телсартан (Dr. Reddy’s), Микардис (Boehringer Ingelheim Pharma) | Достоверно предупреждает развитие острых нарушений мозгового кровообращения и острых нарушений коронарного кровотока (инфаркт миокарда), обладает выраженным нефропротективным эффектом |
Перед началом применения подобных лекарственных средств обязательно нужно проконсультироваться с врачом.