Противопоказания для пульс терапии
Смоленская государственная медицинская академия
Кафедра клинической фармакологии и антимикробной химиотерапии
ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
методическое пособие
| Содержание | ||
| Предисловие Введение Фармакодинамика Фармакокинетика | Нежелательные реакции Общие показания к назначению Противопоказания Характеристика препаратов | Принципы длительной терапии Хронотерапевтический подход Альтернирующая терапия Пульс–терапия |
| Особенности применения при некоторых заболеваниях Особенности назначения у беременных и кормящих Местное применение Ингаляционное введение Интра и периартикулярное введение | Применение в дерматологии Применение в офтальмологии и оториноларингологии Список литературы | |
ПРИНЦИПЫ ДЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ
- Назначать глюкокортикоиды только тогда, когда не достигнут терапевтический эффект при лечении другими, менее активными лекарственными средствами. Исключение составляют надпочечниковая недостаточность, адреногенитальный синдром, опасные для жизни заболевания.
- Начинать с наименьшей эффективной дозы глюкокортикоидов, которую при необходимости можно увеличить до получения желаемого эффекта.
- Подбирать дозу глюкокортикоидов индивидуально, больше в зависимости от характера заболевания, реакции больного на лечение, чем от возраста или массы тела.
- После получения желаемого эффекта дозу следует постепенно снижать до минимальной, при которой сохраняется клинический эффект.
- Использовать глюкокортикоиды средней продолжительности действия.
- Принимать глюкокортикоиды с учетом циркадного ритма, можно один раз в сутки.
- При стабилизации состояния больного переходить на альтернирующую терапию.
ХРОНОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ПОДХОД
Учитывая циркадный физиологический ритм выделения глюкокортикоидов, при постоянном лечении нельзя делить суточную дозу глюкокортикоидов на 3-4 части и принимать через равные промежутки времени, так как при этом возрастает риск угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. В то же время, прием глюкокортикоидов в утренние часы снижает опасность [1] угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и [2] развития остеопороза, поскольку утром гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система наименее чувствительна к супрессивному действию экзогенных глюкокортикоидов.
В большинстве случаев препараты глюкокортикоидов следует принимать в виде одной утренней дозы, что особенно касается препаратов длительного действия. Вторым вариантом является прием большей части препарата (2/3-3/4) утром и оставшейся меньшей части около полудня.
АЛЬТЕРНИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ
Альтернирующая терапия может быть использована у больных, которым планируется длительный курс глюкокортикоидов внутрь. Альтернирующая терапия заключается в назначении препарата через день в виде одной дозы. Эта доза должна быть в 2 раза больше той, которая использовалась до перевода на альтернирующую терапию. Пример перевода больного на альтернирующую терапию приведен в табл.6.
Преимущества альтернирующей терапии:
- меньшее подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, снижение риска развития надпочечниковой недостаточности;
- снижение риска развития инфекционных осложнений;
- уменьшение задержки роста у детей.
Необходимо отметить, что альтернирующая терапия не уменьшает риск развития остеопороза [2].
Переход с ежедневного приема на альтернирующую терапию должен быть постепенным и только после стабилизации состояния больного. Однако при ряде заболеваний, например, нефротическом синдроме у детей, лечение может быть сразу начато с альтернирующей терапии.
Для альтернирующей терапии пригодны только глюкокортикоиды средней продолжительности действия (преднизолон, метилпреднизолон, преднизон), после приема одной дозы которых гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система подавляется на 12-36 часов. Нельзя использовать глюкокортикоиды длительного действия (триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон), так как даже при их назначении через день риск угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы не уменьшается. Природные глюкокортикоиды (кортизон и гидрокортизон), обладающие выраженным минералокортикоидным действием, как уже рассматривалось выше, применяются, в основном, для заместительной терапии.
Альтернирующая терапия недостаточно эффективна при лечении гематологических заболеваний, язвенного колита, злокачественных опухолей, при тяжелых состояниях. Иногда у больных бронхиальной астмой, ревматоидным артритом может отмечаться обострение симптомов заболевания на второй «безгормональный» день. В этих случаях можно увеличить дозу препарата, принять небольшую дополнительную дозу на второй день или, при бронхиальной астме, назначить ингаляционные глюкокортикоиды.
Таблица 6. Схема перехода на альтернирующую терапию с последующей постепенной отменой глюкокортикоидов (Avery’s Drug Treatment, 1987) [4]
| День | Преднизолон (мг) | День | Преднизолон (мг) |
|---|---|---|---|
| 1 | 60 | 6 | 20 |
| 2 | 40 | 7 | 90 |
| 3 | 70 | 8 | 10 |
| 4 | 30 | 9 | 95 |
| 5 | 80 | 10 | 5 |
| Далее уменьшить до: | |||
| 11 | 90 | 21 | 85 |
| 12 | 5 | 22 | 5 |
| 13 | 90 | 23 | 80 |
| 14 | 5 | 24 | 5 |
| 15 | 90 | 25 | 80 |
| 16 | 5 | 26 | 5 |
| 17 | 85 | 27 | 80 |
| 18 | 5 | 28 | 5 |
| 19 | 85 | 29 | 80 |
| 20 | 5 | 30 | |
Предполагается, что начальная доза преднизолона составляет 50 мг в день.
ПУЛЬС-ТЕРАПИЯ
Пульс-терапия заключается в назначении сверхвысоких доз глюкокортикоидов на короткий срок. Наиболее часто используется метилпреднизолон, который в виде натрия сукцината вводят в дозе 1-2 г внутривенно капельно за 30-60 минут один раз в день в течение 3-5 дней. Максимальная концентрация препарата в крови развивается через 1 час с последующим снижением в течение 6-7 часов. Метилпреднизолон накапливается в различных тканях, причем больше в воспаленных, чем нормальных (в том числе, в головном мозге), а также в эритроцитах. С учетом особенностей распределения, минимального минералокортикоидного действия, более слабого, по сравнению с преднизолоном, влияния на желудочно-кишечный тракт и центральную нервную систему, метилпреднизолон считается препаратом выбора при проведении пульс-терапии.
Показаниями к пульс-терапии являются тяжелые и опасные для жизни заболевания, прежде всего, системные коллагенозы (табл. 7).
Таблица 7. Показания к проведению пульс-терапии глюкокортикоидами.
| Ревматология |
|
| Неврология |
|
| Гематология |
|
| Трансплантология |
|
При системной красной волчанке наряду с классической схемой пульс-терапии у больных пожилого возраста, особенно с тенденцией к гипертензии и поражению миокарда, можно использовать видоизмененные режимы: по 250-500 мг в течение 4-12 дней. У больных с наиболее тяжелыми формами ревматических заболеваний (волчаночный нефрит, волчаночное поражение центральной нервной системы, ревматоидный васкулит, системные некротизирующие васкулиты) пульс-терапия должна обязательно сочетаться с применением цитостатиков (циклофосфан).
При остром неврите зрительного нерва метилпреднизолон вводят внутривенно по 1 г/сут в течение 3 дней, затем внутрь назначают преднизон в дозе 1 мг/кг/сут в течение 11 дней [5].
Больным с острой травмой спинного мозга (при давности не более 8 часов) метилпреднизолон вводят сначала в дозе 30 мг/кг в течение не менее 15 минут, а затем со скоростью 5,4 мг/кг/ч в течение 23 часов [6].
При тромбоцитопенической пурпуре можно использовать видоизмененную схему пульс-терапии с приемом дексаметазона внутрь. Доза его составляет 40 мг/сутки в течение 4 дней. Такие курсы повторяются каждые 28 дней, всего проводится 6 курсов. Нежелательных реакций, характерных для длительного применения глюкокортикоидов, при этом не зарегистрировано.
Серьезные нежелательные реакции при пульс-терапии встречаются довольно редко (табл. 8).
Таблица 8. Нежелательные реакции пульс-терапии метилпреднизолоном
(По Насонову Е.Л. и соавт., 1994) [7]
| Частые | Редкие |
|---|---|
|
|
* Причина — аритмии вследствие электролитных нарушений (запрещается одновременное применение фуросемида)
| © 2000-2009 НИИАХ СГМА | ||
Пульс-терапия подразумевает прием больших доз лекарств в кратковременном режиме для усиления эффекта лечения и уменьшения побочных проявлений. Этот метод получил распространение для лечения критических состояний в практике медицины. Впервые он был использован для предотвращения отторжения трансплантата почек. Впоследствии такая терапия была использована для лечения ряда других заболеваний, таких как волчанка, ревматоидный артрит, но в основном для борьбы с опасными для жизни ситуациями, а не в качестве метода лечения.
Препараты и дозировки
Начиналась пульс-терапия с Метилпреднизолона. Его доза была вначале 1 г. Использование этого метода для пациентов, которым была пересажена почка, помогло спасти их от смерти, исключив синдром отторжения трансплантата. Продолжение применения такой терапии в течение 1 месяца с перерывами привело к тому, что наметилась положительная динамика, улучшилось качество жизни.
Доказано, что сейчас возможно вылечить практически все аутоиммунные и некоторые другие заболевания, помочь в трансплантологии и не допустить побочных эффектов, связанных с обычной суточной дозой лечения кортикостероидами. Для достижения оптимальных результатов важно строго соблюдать режим, рекомендованный во всех подробностях. Никаких компромиссов не допускается. Имеются модификации и режимы использования. Наиболее часто пульс-терапия использует кортикостероиды Метилпреднизолон и Дексаметазон.
Метилпреднизолон является мощным антивоспалительным агентом с низкой тенденцией к задержке натрия и воды по сравнению с Гидрокортизоном. Биологический период полураспада его составляет 12–36 ч., потенциальный эффект — в 1,25 раза выше по сравнению с Преднизолоном.
Дексаметазон — это фторированный, с удлиненным действием глюкокортикоид. Период полувыведения его — 36–72 ч. Это в 6,7 раза мощнее, чем Преднизолон. Он оказывает незначительное действие на кальций и магний крови и при этом почти не выводит жидкость и натрий.
Раньше длительность инфузии составляла 10–20 минут. Сейчас дозу кортикостероидов растворяют в 150–200 мл 5 % раствора глюкозы и вводят в течение 30–60 минут. Преимущества кортикостероидов:
- Наблюдается более длительный эффект.
- Улучшение наступает быстрее, чем при пероральной терапии, через 3 недели после одного курса.
- Не прослеживается тормозящее влияние на гипоталамо-гипофизарную систему.
Механизм действия
Глюкокортикоиды оказывают иммунодепрессивное, противовоспалительное и противоаллергическое действие. Воздействие терапии кортикостероидами проявляется таким образом, чтобы выключить активацию иммунокомпетентных клеток и снизить продукцию провоспалительных цитокинов. Тем самым снижается количество иммунных комплексов и уменьшается образование аутоантител.
Пульс-терапия назначается после того, как пациент сдаст анализы: гемограмму, электролиты крови, почечные и печеночные пробы, сахар крови, общий анализ мочи, рентген грудной клетки, ЭКГ и тест на беременность (для женщин). Сахар крови, электролиты сыворотки крови, исследование мочи, вес тела и артериальное давление должны быть проверены в начале исследования и во время визита пациента.
Учет частоты сердечных сокращений и дыхания, кровяного давления должны проводиться каждые 15–30 мин. Если есть подозрение на аритмию, введение прекращается. Если имеются изменения на электрокардиограмме, снижено содержание в крови натрия, калия, кальция и магния или имеются другие нарушения в организме, пульс-терапию не проводят, пока все это не будет скорректировано. Необходимо тщательно обследовать пациента на наличие или обострение инфекции. Оценка содержания в крови сахара и электролитов проводится через день. Противопоказаниями для пульс-терапии считаются:
- Системные инфекции, сепсис, неконтролируемая артериальная гипертензия, остеопороз, синдром Кушинга и повышенная чувствительность к препаратам.
- Абсолютное противопоказание для беременных и кормящих матерей.
Наиболее серьезное воздействие этот вид терапии оказывает в таких случаях:
- Повышения артериального давления при склонности к гипертензии у детей во время и после инфузии.
- Судорог.
- Анафилактического шока.
Побочные эффекты:
- расстройства поведения;
- изменения настроения;
- гиперактивность;
- психоз;
- дезориентация;
- нарушения сна;
- гипергликемия;
- гипокалиемия;
- активация скрытых инфекций;
- покраснение лица;
- понос;
- слабость;
- генерализованные отеки и увеличение веса;
- боли в суставах и мышцах;
- аритмия и шок.
Лечение системных васкулитов
Схема проведения пульс-терапии состоит из Дексаметазона и Циклофосфана. Такие курсы повторяются через 28 дней с интервалами. Между в/венными введениями пациент получает только Циклофосфамид внутрь.
Режим пульс-терапии осуществляется в четыре этапа. В течение первых нескольких месяцев у пациента могут развиться рецидивы клинических поражений и, следовательно, даются дополнительно обычные суточные дозы пероральных кортикостероидов. Если у пациента клинически нормальное состояние, то он получает на 28-й день цикла Метилпреднизолон вместе с Циклофосфамидом внутрь. В дальнейшем пациент получает только Циклофосфамид внутрь в течение 9 месяцев. После этого лечения пациент находится под наблюдением в течение 10 лет.
Лечение при системных васкулитах включает в себя три этапа: индукцию ремиссии, поддержание ее и лечение рецидива. По тяжести и степени заболевания пациентов делят на три группы:
- Пациенты с локализованным поражением, или в начале заболевания.
- С генерализованным заболеванием и угрозой органного поражения.
- С тяжелой формой болезни.
Для пациентов в начале заболевания лечении стероидами и Циклофосфамидом или Метотрексатом рекомендуется для индукции ремиссии. Но применение Метотрексата увеличивает частоту рецидивов. Поэтому требуется использование Циклофосфана.
Первоначальное лечение генерализованной формы должно включать стероиды и Циклофосфамид. Циклофосфан можно вводить в виде внутривенной инфузии каждые две-три недели или в качестве ежедневного низкодозированного перорального лечения. Нет никакой разницы и не существует риска рецидива между оральным и внутривенным приемом. Пероральный прием Преднизолона составляет до 60 мг в день. Внутривенно стероиды можно давать перед или во время первых двух сеансов введения Циклофосфана.
Больным с тяжелой почечной недостаточностью или легочным кровотечением следует вводить Циклофосфан и стероиды внутривенно и использовать плазмаферез. Поддерживающая терапия Азатиоприном или Метотрексатом оправдывается, если ремиссия наступила после трех-шести месяцев пульс-терапии. Пациентам необходимо продолжать поддерживающее лечение в течение 24 месяцев.
Рецидив заболевания может произойти в любое время после достижения ремиссии. Корректировать лечение нужно с помощью увеличения дозы стероидов, оптимизации дозировки иммунодепрессантов или их комплексным сочетанием. Нет сомнения, что прогнозы при системных васкулитах значительно улучшены за счет использования иммуносупрессивных препаратов, главным образом Циклофосфана. Известна статистика высокой частоты рецидивов и длительности влияния токсичной терапии у этих больных.
Правильный подход заключается в более интенсивном курсе глюкокортикоидов или снижении дозы непрерывного приема Циклофосфамида в начале терапии. Этим достигается ремиссия с последующим применением менее токсичного препарата в поддерживающей фазе.
Существует большое количество различных схем лечения Циклофосфамидом, которые регулируют баланс эффективности и токсичности при заболеваниях, где качество долгосрочного выживания по-прежнему остается неудовлетворительным. Будущие исследования должны рассмотреть использование агентов, предназначенных для вмешательства в работу именно с базовых патогенетических механизмов. Альтернативные подходы должны также быть рассмотрены с целью достичь длительные ремиссии или даже излечение.
Глюкокортикостероиды назначаются с осторожностью в следующих клинических ситуациях:
Ø Болезнь Иценко-Кушинга.
Ø Сахарный диабет.
Ø Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки.
Ø Тромбоэмболия.
Ø Артериальная гипертензия.
Ø Почечная недостаточность тяжелой степени.
Ø Психические заболевания с продуктивной симптоматикой.
Ø Системные микозы.
Ø Герпетическая инфекция.
Ø Туберкулез (активная форма).
Ø Сифилис.
Ø Период вакцинации.
Ø Гнойные инфекции.
Ø Вирусные или грибковые заболевания глаз.
Ø Заболевания роговицы, сочетающиеся с дефектами эпителия.
Ø Глаукома.
Ø Период лактации.
Интраназальное введение глюкокортикоидов противопоказано в следующих случаях:
- Гиперчувствительность.
- Геморрагический диатез.
- Повторные носовые кровотечения в анамнезе.
- Побочные эффекты
Под термином «пульс-терапия» подразумевается быстрое (в течение 30-60 мин) внутривенное введение больших доз ГК (1000 мг в пересчете на метилпреднизолон (МП)) раз в сутки на протяжении 3 дней.
При проведении пульс-терапии наиболее час-то используют МП в виде раствора гемисукцината натрия, реже дексаметазон. МП обладает способностью в большей степени депонироваться в воспаленных, чем в нормальных тканях, обладает минимальной минералокортикоидной активностью, что позволяет рассматривать его как средство выбора при проведении пульс-терапии. Уровень МП в плазме при внутривенном введении достигает максимума в течение 1 ч и быстро снижается в течение последующих 6-7 ч. Через 4 дня в периферической крови обнаруживаются только следовые количества активного МП, но он активно накапливается в различных тканях, особенно в эритроцитах, головном мозге, некоторых висцеральных органах. Пульс-терапия сопровождается супрессией надпочечников, однако функция их восстанавливается в течение примерно 4 недель.
Показания к пульс-терапии:
· СКВ (лихорадка, артрит, серозит, миозит, гематологические нарушения, поражения ЦНС), при волчаночном нефрите в сочетании с цитостатиками (циклофосфамид (ЦФ)).
· Системные васкулиты (за исключением гиганто-клеточного артериита) в сочетании с цитостатиками.
· Полимиозит / Дерматомиозит (в случае развития опасных для жизни осложнений).
· РА (ревматоидный васкулит в сочетании с цитостатиками).
Предположение о том, что противовоспалительное действие ГК длится дольше, чем нежелательные метаболические эффекты, привело к возникновению альтернирующей терапии ГК — метода лечения, при котором ГК короткого действия без выраженной минералокортикоидной активности назначаются однократно утром каждые 48 ч. При этом сохраняется терапевтическая эффективность, но уменьшается выраженность побочных эффектов. Положительные свойства альтернирующей терапии проявляются только при длительном лечении ГК. Ее не используют при кратковременном назначении ГК, а также в начальной стадии лечения или в период обострения заболевания. Альтернирующий режим не во всех случаях позволяет предотвратить развитие синдрома Кушинга и подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси.
Показания для локальной терапии ГК:
o РА (у взрослых или ювениальный).
o Микрокристаллические артропатии (подагра и псевдоподагра).
o Артрит при диффузных заболеваниях соединительной ткани.
o Серонегативные спондилоартропатии.
o Остеоартрит.
o Синовит коленного сустава, возникающий после артропластики тазобедренного сустава с противоположной стороны.
o Другие заболевания, протекающие с воспалением суставов
o Периартрит плечевого сустава (адгезивный капсулит, замороженное плечо).
Для внутрисуставных введений ГК применяют препараты короткого и пролонгированного действия.
Вопрос о необходимости повторных иньекций ГК должен решаться индивидуально. Необоснованное частое введение может привести к ГК- зависимости, к прогрессированию вторичного остеоартроза. Если после 1-2 иньекций клиническое улучшение отсутствует или выражено в минимальной степени, то дальнейшая локальная ГК-терапия нецелесообразна.
Для повышения эффективности локальной терапии обеспечивают покой суставам, в которые вводили ГК, на срок не менее 48-72 ч.
СИСТЕМНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДОВ:
Со стороны ЦНС:
- Повышенная нервная возбудимость.
- Бессонница.
- Эйфория.
- Депрессия.
- Психозы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
- Миокардиодистрофия.
- Повышение АД.
- Тромбозы глубоких вен.
- Тромбоэмболии.
Со стороны пищеварительной системы:
- Стероидные язвы желудка и кишечника.
- Кровотечения из ЖКТ.
- Панкреатит.
- Жировая дистрофия печени.
Со стороны органов чувств:
- Задняя субкапсулярная катаракта.
- Глаукома.
Со стороны эндокринной системы:
- Угнетение функции и атрофия коры надпочечников.
- Сахарный диабет.
- Ожирение.
- Синдром Кушинга.
Со стороны кожных покровов:
- Истончение кожи.
- Стрии.
- Алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы:
- Остеопороз.
- Переломы и асептические некрозы костей.
- Задержка роста у детей.
- Миопатия.
- Гипотрофия мышц.
Со стороны репродуктивной системы:
- Нарушения менструального цикла.
- Нарушения сексуальных функций.
- Задержка полового развития.
- Гирсутизм.
Со стороны лабораторных показателей:
- Гипокалиемия.
- Гипергликемия.
- Гиперлипидемия.
- Гиперхолестеринемия.
- Нейтрофильный лейкоцитоз.
Прочие:
- Задержка натрия и воды.
- Отеки.
- Обострения хронических инфекционно-воспалительных процессов.
МЕСТНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.
Ингаляционных глюкокортикостероидов:
- Кандидоз полости рта и глотки.
- Дисфония.
- Кашель.
Интраназальных глюкокортикостероидов:
- Зуд в носу.
- Чихание.
- Сухость и жжение слизистой носа и глотки.
- Носовые кровотечения.
- Перфорация носовой перегородки.
Подавление гипоталамо-гипофизо-надпочечной оси (HPA)
Подавление HPA является одним из более опасных последствий использования стероидов. Способность ответить на глобальный физиологический стресс (например, при операции или травме) может быть ослаблена, подвергая пациента опасности гипотензии и гипогликемии. Признаки включают в себя поведенческие нарушения, тошноту, постуральную гипотензию и гипогликемию. Риск возникновения зависит от дозировки, продолжительности и схемы терапии хотя возможно и другие факторы также могут иметь значение. Имееются значительные индивидуальные различия в действии стероидной терапии. Некоторые пациенты имели подавление HPA при использовании 15 милиграмм преднизона, принятого ежедневно в течение нескольких недель, в то время как у других не проявляется никаких признаков подавления HPA несмотря на использование более высоких суточных доз в течение более длительных периодов. Таким образом, трудно предсказать риск подавления HPA у конкретного пациента исключительно на основе дозировки и продолжительности терапии. Планирование приема дозы оказывает влияние на степень подавления HPA. Физиологические дозы глюкокортикостероидов (5-7.5 милиграмм преднизона) принятые утром не вызывают подавление HPA, но если те же самые дозировки даются ночью, нормальная дневная секреция кортизола подавляется. Дозы выше физиологического уровня начинают оказывать подавляющее действие примерно через месяц. При терапии через день (двухдневная доза принимается в 8 часов утра через день) не происходит клинически существенного подавления HPA. Также не приводят к подавлению циклические 5-дневные программы дневной терапии, продолжающиеся от 2 до 4 недель. Однако, цикл 2-х недельной терапии и 2-х недельное прекращение терапии ведут к подавлению HPA. Ежедневная фармакологическая доза глюкокортикостероидов принятая утром производит меньшее подавление HPA чем та же доза, разделенная и принятая в течение дня.
Восстановление HPA может произойти в течение 12 месяцев. Гипоталамо-гипофизная функция возвращается первой через 2-5 месяцев после прекращения терапии, и проявляется появлением в плазме нормальных уровней адренокортикотропного гормона (АКТГ). Признаки надпочечного восстановления начнут проявляться через 6-9 месяцев, с возвращением нормальных уровней кортизола. Максимальный надпочечный ответ на АКТГ не может появляться раньше 9-12 месяцев после прекращения терапии. Не имеется никакого доказанного метода ускорения восстановления нормальной функции HPA.
Увеличение уровней АКТГ, кажется, не ускоряет надпочечное восстановление. Очень трудно оценить, как долго будет продолжаться клинически важное отсутствие надпочечного ответа. Из-за значительных индивидуальных особенностей пациентов не удалось установить надежное соответствие между степенью подавления HPA и концентрацией кортизола в крови. Для устранения этой неопределенности, тестирование HPA оси становится важным средством для принятия решения. Из различных тестов (индуцированная инсулином гипогликемия и т.д.), наиболее широко используется тест с АКТГ, так так его результаты хорошо коррелируют с уровнями кортизола, измеренными при стрессе после хирургического вмешательства. Определяется концентрация кортизола, а затем внутривенно вводится одна ампула (250 mug) синтетического АКТГ (косинтропин). Концентрация кортизола измеряется в образцах крови взятых через 30 и 60 минут. Несмотря на то, что этот тест дает некоторый процент ложноположительных результатов, многие считают, что он значительно удобнее и безопаснее по сравнению с индуцированной инсулином гипогликемией — тестом, который считается »золотым стандартом» для испытания HPA.
Существует мнение, что тест с использованием кортикотропинвысвобождающего гормона (CRH) сочетает в себе чувствительность теста индуцированной инсулином гипогликемии с удобством теста с АКТГ. Хотя подавление HPA важно вовремя обнаружить, это не единственный фактор, определяющий способность пациентов, подвергнутых кортикостероидной терапии адеквантно отвечать на стресс. У некоторых пациентов наблюдается гипотензивный ответ, несмотря на отсутствие подавления HPA оси, а пациенты с подавленной HPA могут не иметь никаких клинических признаков недостаточности надпочечников.