Противопоказания для стимуляции овуляции

Большое количество патологий – хромосомных, эндокринологических, гинекологических и других – сопровождается отсутствием овуляции. В результате женщина, которая в остальном может быть полностью здоровой, оказывается неспособной забеременеть. Решить проблему помогает стимуляция овуляции, которая заключается во введении определенного гормонального препарата, дозу и способ введения которого осуществляет врач.

Суть метода

Стимуляция овуляции – метод, применяемый для лечения женского бесплодия, вызванной нарушением овуляции. Основан он на воздействии на яичники женщины аналогами тех гормонов, которые в норме вырабатываются в женском организме. Могут использоваться также их антагонисты. Эффективность метода стимуляции – 60-75%.

Цель применения гормонов – искусственное стимулирование созревания яйцеклеток, если выяснено, что они формируются в яичниках, структура их не нарушена, только они не до конца созревают. При нарушенном строении развивающейся яйцеклетки стимуляцию не применяют.

Тот факт, насколько метод будет эффективен в том или ином случае, будет зависеть от:

• причины отсутствия овуляции;
• возраста женщины;
• вида препарата;
• наличия других факторов у нее или супруга, поддерживающих бесплодие.

Показания к проведению процедуры

Стимуляция овуляции проводится в таких случаях:

1. Гормональная дисфункция, которую невозможно вылечить другим путем.
2. Неспособность забеременеть в течение года регулярной половой жизни, при отсутствии выявленной патологии у женщины и мужчины.
3. В качестве подготовки к методам искусственного оплодотворения – ЭКО и ИКСИ.
4. Низкий или, наоборот, высокий индекс массы тела женщины.
5. Поликистозные яичники.

Подготовка к стимуляции

Перед назначением препаратов оба супруга должны быть тщательно обследованы. Они сдают кровь на определение:

• антител к ВИЧ;
• антигенов бледной трепонемы (RW);
• маркеры гепатитов B и C;
• посевы из половых путей с целью обнаружения: трихомоноза, кандидоза (молочницы), ПЦР-исследование мазков на предмет генома микоплазмы, гарднереллы, уреаплазмы.

Отдельно женщина проходит:

• мазки из цервикального канала и влагалища на степень чистоты и атипичные клетки;
• УЗИ малого таза;
• УЗИ молочных желез;
• определение антител к TORCH-комплексу микробов (краснухе, токсоплазмозу, цитомегаловирусу, хламидии);
• осмотр терапевта, ЭКГ и другие анализы на предмет наличия общих заболеваний, которые могут быть противопоказанием к вынашиванию беременности;
• определение проходимости маточных труб с помощью одного из таких методов: лапароскопия, рентгенологическое исследование матки и труб с контрастом, УЗИ с контрастом;
• несколько раз определяется уровень в крови женских половых гормонов, пролактина, гормонов щитовидной железы, тестостерона; при изменении их уровня проводится коррекция;
• проводится фолликулометрия, которая для начала стимуляции овуляции должна показывать один из таких результатов:

1. нет развития фолликулов в яичниках;
2. фолликул развивается, останавливаясь в росте, не достигающем нужных размеров, овуляции нет;
3. развивается доминантный фолликул, останавливается, не достигая необходимой величины, овуляции нет;
4. доминантный фолликул дорастает до нужных размеров, но не разрывается, то есть овуляции не происходит.

Мужчина перед стимуляцией овуляции сдает на анализ сперму, полученную после отсутствия коитуса в течение 3-5 дней.

Оценка овариального резерва

После того, как оба супруга обследованы, и врачом сделан вывод о том, что препятствовать зачатию ничего не должно, и они не страдают такими заболеваниями, при которых есть шанс рождения больного ребенка, определяется овариальный резерв. Этим термином обозначается расчетный ответ яичников женщины в ответ на стимуляцию овуляции: вызовет ли процедура созревание нескольких яйцеклеток, или нет. С помощью оценки овариального резерва определяется:

• имеет ли смысл сама стимуляция овуляции;
• какой должна быть интенсивность процедуры;
• производится выбор оптимального протокола стимуляции;
• подбираются препараты и их дозы для данной женщины.

Особенно важен данный тест для женщин старше 35 лет и тех, кто страдает бесплодием невыясненной этиологии.

Как тестируется овариальный резерв

Врач выбирает один из следующих методов определения этого показателя:

1. На 2-3 день цикла в крови определяется уровень таких гормонов: фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеинизирующего (ЛГ), эстрадиола. Повышение их концентрации выше нормальной в этот период говорит о том, что ответ на стимуляцию будет бедным.
2. После определения ФСГ на 3 день цикла, с 5 по 9 дни женщине назначается «Клостилбегит» в дозе 100 мг в сутки. На 10 день снова сдается кровь на уровень ФСГ: его значительное повышение говорит о том, что яичники не готовы к стимуляции.
3. Тест со стимуляцией препаратами, действующими так же, как и вещество, вырабатывающийся в гипоталамусе – гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ). При этом у женщины определяют уровень эстрадиола в крови, затем она получает инъекцию с тест-дозой этого препарата, после чего вновь определяется этот же гормональный метаболит. О том, что прогнозируется хороший ответ на стимуляцию, свидетельствует повышение концентрации эстрадиола.

Методика проведения процедуры

Сама стимуляция овуляции заключается в приеме гормональных препаратов, которые подбираются индивидуально и назначаются по специальной схеме (она называется протоколом). Госпитализация пациентки обычно не проводится. Контроль эффективности процедуры осуществляется по данным ультразвуковой фолликулометрии.

Препараты для стимуляции

Существует несколько основных групп гормональных препаратов, с помощью которых проводится стимуляция овуляции.

Кломифен (клостилбегит, кломид)

Это препарат, действием которого является стимуляция выработки гонадотропных гормонов. Он специфически связывается с рецепторами гипоталамуса и гипофиза, запуская синтез половых гормонов в этих железах; в больших дозах тормозит их секрецию. Имеет антиэстрогенное действие; не стимулирует выработку мужских половых гормонов и прогестагенов. Может применяться при дисфункциональных маточных кровотечениях.

Его нельзя назначать более 5-6 раз за всю жизнь, так как он приводит к преждевременному истощению яичников, то есть ранней менопаузе. Не применяется «Кломифен» также при проблемах роста эндометрия. Противопоказан препарат при воспалительных процессах репродуктивных женских органов, при почечной и печеночной недостаточности, недостаточности гипофиза. Нельзя также его применять в том случае, когда недостаточность яичников сопровождается повышенной секрецией пролактина.

Назначается «Кломифена цитрат» обычно с 5 по 9 дни цикла. Его доза зависит от того, какое строение яичников врач увидел на УЗИ:

• при поликистозных или мультикистозных яичниках суточной дозой является 50 мг;
• при нормальном строении можно применять 50-100 мг в сутки;
• если УЗИ описывает яичники как «истощенные», вначале нужна стимуляция эстрогенами, затем применяют «Кломифен» по 100 мг/сут.

«Клостилбегит» не назначается сам по себе. Его применение входит в такой протокол:

1. вышеуказанная доза применяется до того момента, пока по данным УЗИ фолликул не достигнет размера 18-25 мм;
2. прекращают введение «Кломифена», вводят хорионический гонадотропин в виде инъекции, что должно вызвать выход яйцеклетки;
3. всю вторую фазу цикла женщина принимает препараты прогестерона («Прожестожель»; «Утрожестан»);
4. с 5 по 21 день назначаются препараты эстрогена («Дивигель», «Эстрожель», «Прогинова»).

Менопаузный гонадотропин

Это гормон, вырабатываемый гипофизом. Получен он из мочи женщин в периоде менопаузы; содержит ФСГ и ЛГ приблизительно в равных количествах. Его задача – регуляция смен фаз цикла у небеременной женщины. Он стимулирует рост и развитие фолликулов, увеличивает уровень в крови эстрогенов. Под его действием происходит пролиферация эндометрия. Для стимуляции выхода яйцеклетки за 1-2 суток до окончания введения «Менопура» («Пергонала», «Хумегона») применяется препарат хорионического гонадотропина.

Об эффективности применения препарата судят на основании УЗИ яичников, а также уровня эстрогенов в крови. Доза подбирается индивидуально: начинают с 75 мг/сут, постепенно увеличивая ее, пока уровень эстрогенов в крови не возрастет или не начнет созревать фолликул. После этого дозу оставляют без изменения.

Препарат «Менопур» применяется:

1. в том случае, если стимуляция «Клостилбегитом» неэффективна;
2. если овуляции нет по причине гипоталамо-гипофизарных нарушений;
3. если овуляция стимулируется в комплексе вспомогательных репродуктивных технологий.

Противопоказан препарат при:

• аномалиях развития репродуктивных органов;
• неясных кровотечениях из матки;
• опухолевых заболеваниях репродуктивной системы;
• опухолях гипофиза или гипоталамуса;
• опухоли, вырабатывающие мужские половые гормоны;
• гиперчувствительности к препарату.

Рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон

Это синтезированный с помощью генноинженерных технологий гормон, аналогичный по действию естественному ФСГ. Коммерческие названия – «Гонал-Ф», «Пурегон».

Эффективен препарат для тех женщин, которые имеют подавленную секрецию собственных гонадотропных гормонов, обладает более мощным, по сравнению с мочевыми гонадотропинами, действием. Применяется он:

• при синдроме поликистозных яичников, когда терапия «Кломифеном» не была эффективной;
• если в крови значительно снижены ФСГ и ЛГ;
• в качестве гиперстимуляции при вспомогательных репродуктивных технологиях.

Противопоказания к «Гоналу» такие же, как и к «Менопуру».

Хорионический гонадотропин

Это аналог «гормона беременности», вырабатываемого только в этот период. Он необходим для дозревания яйцеклеток, обеспечения адекватной овуляции. Применяется в схеме с «Менопуром», «Гоналом» или «Кломифеном».

Если «Хорагон» («Прегнил», «Профази») применяется совместно с «Менопуром» или «Кломифеном», может развиться побочный эффект данного препарата – синдром гиперстимуляции яичников. Возможен даже их разрыв.

Агонисты гонадотропин-рилизинг фактора

Действие данных препаратов направлено на подавление резкого повышения уровня лютеинизирующего гормона, что в норме вызывает овуляцию. В результате фолликулы лучше созревают. Препараты «Диферелин», «Лейпрорелин», «Бусерелин» применяются в программе ЭКО, совместно с одним из вышеуказанных препаратов.

Используются эти препараты как в виде ультракоротких курсов, так и длительно. В начале лечения уровень лютеинизирующего гормона кратковременно повышается, возникает недостаток эстрогенов.

Прием агонистов Гн-РГ вызывает большое количество побочных эффектов:

• сухость во влагалище;
• потливость;
• головная боль;
• перепады настроения, в особенности депрессия;
• приливы.

Антагонисты гонадотропин-рилизинг горомона

Они немедленно подавляют выработку гипофизом и гипоталамусом половых гормонов, (особенно ЛГ) без всякого первоначального их повышения. Стимуляция овуляции в случае применения этих гормонов менее длительна: применяется или однократное, или трехкратное их введение.

Эти препараты в сочетании с «Гоналом-Ф» позволяют фолликулам увеличиваться быстрее, чем в других ситуациях; при этом доза «Гонала» может быть уменьшена. Кроме того, стимулируется меньшее количество фолликулов, а получаемые эмбрионы обладают повышенным качеством. Препараты используются в программах ЭКО.

Как проводится стимуляция

Стимуляция овуляции проводится по одному из разработанных протоколов, то есть по регламентированной методике, которая описывает дозу, метод и длительность введения каждого из включенных в стандарт препаратов. Протокол стимуляции подбирается с учетом:

1. результатов оценки резерва яичников;
2. веса женщины;
3. результатов предыдущих процедур, стимулирующих овуляцию.

Общие противопоказания к стимуляции

Не проводится стимуляция овуляции при:

• патологических процессах, которые будут препятствовать зачатию и/или нормальному протеканию беременности: опухолевые заболевания женских репродуктивных органов, обширный спаечный процесс в маточных трубах;
• отсутствии эффекта при процедуре стимуляции, проводимой до этого 6 и более раз.

Относительным противопоказанием является возраст старше 35 лет. Это обусловлено тем, что в этом случае значительно повышаются шансы рождения больного ребенка.

Возможные осложнения стимуляции

Почти все препараты для стимуляции овуляции могут привести к развитию синдрома гиперстимулированных яичников, который начинает проявляться после введения препаратов хорионического гонадотропина. Это проявляется:

• появлением больших кист яичников;
• накоплением жидкости в брюшной, плевральной полостях;
• снижением артериального давления;
• снижением уровня суточной мочи;
• закупоркой кровеносных сосудов.

Побочным эффектом стимуляции овуляции также могут стать аллергические реакции и многоплодная беременность.

Таким образом, для стимуляции овуляции применяются один из базовых препаратов («Менопур», «Гонал» или «Клостилбегит»), выбор осуществляется врачом на основании гормонального фона женщины, возраста, овариального резерва. Дополнительно назначаются агонисты или антагонисты гонадотропин-рилизинг (вторые считаются более эффективными). Дополнительно могут применять лекарства, содержащие прогестерон или эстроген. Через несколько дней после применения этих препаратов однократно вводится хорионический гонадотропин, после чего проводится или ЭКО, или женщине рекомендуют начинать половые акты.