Противопоказания и побочный эффект нитроглицерина
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Íèòðîãëèöåðèí
Íèòðîãëèöåðèí — ñðåäñòâî ãðóïïû îðãàíè÷åñêèõ íèòðàòîâ, ïðåèìóùåñòâåííî âåíîçíûé äèëàòàòîð. Íèòðàòû ñïîñîáíû âûñâîáîæäàòü èç ñâîåé ìîëåêóëû îêñèä àçîòà, ÿâëÿþùèéñÿ ïðèðîäíûì ýíäîòåëèàëüíûì ðåëàêñèðóþùèì ôàêòîðîì — ìåäèàòîðîì ïðÿìîé àêòèâàöèè ãóàíèëàòöèêëàçû. Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè öÃÌÔ ïðèâîäèò ê ðàññëàáëåíèþ ãëàäêîìûøå÷íûõ âîëîêîí ïðåèìóùåñòâåííî âåíóë è âåí. Îêàçûâàåò àíòèàíãèíàëüíîå è ñïàçìîëèòè÷åñêîå äåéñòâèå, ðàññëàáëÿåò ãëàäêîìûøå÷íûå êëåòêè ñòåíîê ñîñóäîâ, áðîíõîâ, ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà, æåë÷íûõ ïóòåé è ìî÷åòî÷íèêîâ. Ïðè â/â ââåäåíèè âûçûâàåò ñíèæåíèå ïðåäíàãðóçêè íà ñåðäöå çà ñ÷åò ðàñøèðåíèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ âåí. Óìåíüøàåò ïðèòîê êðîâè ê ïðàâîìó ïðåäñåðäèþ, ñïîñîáñòâóåò ñíèæåíèþ äàâëåíèÿ â ìàëîì êðóãå êðîâîîáðàùåíèÿ è ðåãðåññèè ñèìïòîìîâ ïðè îòåêå ëåãêèõ, ñíèæàåò ïîñòíàãðóçêó, ïîòðåáíîñòü ìèîêàðäà â êèñëîðîäå (çà ñ÷åò ñíèæåíèÿ ïðåäíàãðóçêè, ïîñòíàãðóçêè è íàïðÿæåíèÿ ñòåíîê æåëóäî÷êîâ â ñâÿçè ñ óìåíüøåíèåì îáúåìà ñåðäöà). Ñïîñîáñòâóåò ïåðåðàñïðåäåëåíèþ êîðîíàðíîãî êðîâîòîêà â îáëàñòè ñî ñíèæåííûì êðîâîîáðàùåíèåì. Îêàçûâàåò öåíòðàëüíîå òîðìîçÿùåå âëèÿíèå íà ñèìïàòè÷åñêèé òîíóñ ñîñóäîâ, óãíåòàÿ ñîñóäèñòûé êîìïîíåíò ôîðìèðîâàíèÿ áîëåâîãî ñèíäðîìà. Âûçûâàåò ðàñøèðåíèå ìåíèíãåàëüíûõ ñîñóäîâ, ÷åì îáúÿñíÿåòñÿ ïîÿâëåíèå ñïåöèôè÷åñêîé «íèòðàòíîé» ãîëîâíîé áîëè. Ïðè äëèòåëüíîì èëè ÷àñòîì ïðèìåíåíèè íèòðàòîâ ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ âîçìîæíî ðàçâèòèå òîëåðàíòíîñòè. Ïîñëå ïåðåðûâà â ëå÷åíèè ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê íèòðàòàì âîññòàíàâëèâàåòñÿ. Ñ öåëüþ ïðåäîòâðàùåíèÿ ðàçâèòèÿ òîëåðàíòíîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ åæåäíåâíî ñîáëþäàòü èíòåðâàë â ïðèåìå íèòðàòîâ (8–12 ÷), ïðåäïî÷òèòåëüíî â íî÷íîå âðåìÿ. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ òàêàÿ òåðàïèÿ ÿâëÿåòñÿ áîëåå ýôôåêòèâíîé, ÷åì íåïðåðûâíîå ëå÷åíèå. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ñóáëèíãâàëüíûõ ôîðì ïðèñòóï ñòåíîêàðäèè êóïèðóåòñÿ ÷åðåç 1,5 ìèí, ãåìîäèíàìè÷åñêèé è àíòèàíãèíàëüíûé ýôôåêò ñîõðàíÿþòñÿ äî 30 ìèí. Òàáëåòêè ðåòàðä ìîãóò ïðåäîòâðàùàòü ðàçâèòèå ïðèñòóïîâ ñòåíîêàðäèè.
Íèòðîãëèöåðèí áûñòðî è ïîëíîñòüþ àáñîðáèðóåòñÿ ñ ïîâåðõíîñòè ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê è ÷åðåç êîæó. Ïðè ïðèåìå âíóòðü áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò íå áîëåå 10% ïî ñðàâíåíèþ ñ íèòðîãëèöåðèíîì, ââîäèìûì ñóáëèíãâàëüíî (ýôôåêò ïåðâè÷íîãî ïðîõîæäåíèÿ ÷åðåç ïå÷åíü). Ïðè ñóáëèíãâàëüíîì, áóêêàëüíîì è â/â ââåäåíèè èñêëþ÷àåòñÿ ïðåñèñòåìíûé ìåòàáîëèçì, è àêòèâíîå âåùåñòâî ïîñòóïàåò íåïîñðåäñòâåííî â ñèñòåìíûé êðîâîòîê. Ïðè ñóáëèíãâàëüíîì ïðèåìå â äîçå 0,5 ìã áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò ïðàêòè÷åñêè 100%, ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè îòìå÷àåòñÿ ÷åðåç 5 ìèí. Ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñâÿçûâàåòñÿ äî 60% íèòðîãëèöåðèíà. Áûñòðî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðè ó÷àñòèè íèòðàòðåäóêòàçû, ñ îáðàçîâàíèåì äè- è ìîíîíèòðàòîâ (àêòèâåí òîëüêî èçîñîðáèä-5-ìîíîíèòðàò), êîíå÷íûé ìåòàáîëèò — ãëèöåðîë. Âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé â âèäå ìåòàáîëèòîâ. Îáùèé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò 25–30 ë/ìèí, ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ — 4–5 ìèí. Ïðè â/â ââåäåíèè ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ — 1–3 ìèí, îáùèé êëèðåíñ — 30–78 ë/ìèí. Àêòèâíîå âåùåñòâî áûñòðî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ãëóòàòèîíðåäóêòàçîé, âîçäåéñòâóþùåé íà îðãàíè÷åñêèå íèòðàòû. Êðîìå òîãî, â ýðèòðîöèòàõ ïðîèñõîäèò ìåòàáîëèçì íèòðîãëèöåðèíà ñ ïîìîùüþ ôåðìåíòàòèâíûõ ðåàêöèé, ïðîèñõîäÿùèõ ïðè ó÷àñòèè ñóëüôãèäðèëüíûõ ðàäèêàëîâ, à òàêæå ïðè âçàèìîäåéñòâèè ñ âîññòàíîâëåííûì ãåìîãëîáèíîì.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Íèòðîãëèöåðèí
ÈÁÑ — ñòåíîêàðäèÿ, â òîì ÷èñëå â ïîñòèíôàðêòíûé ïåðèîä; äëÿ â/â ââåäåíèÿ — îñòðûé ïåðèîä èíôàðêòà ìèîêàðäà (â òîì ÷èñëå îñëîæíåííûé îñòðîé ëåâîæåëóäî÷êîâîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ), íåñòàáèëüíàÿ è ïîñòèíôàðêòíàÿ ñòåíîêàðäèÿ, îòåê ëåãêèõ, óïðàâëÿåìàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ âî âðåìÿ îïåðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâ ñ öåëüþ óìåíüøåíèÿ êðîâîòå÷åíèÿ â îïåðàöèîííîì ïîëå, îêêëþçèÿ öåíòðàëüíîé àðòåðèè ñåò÷àòêè ãëàçà.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Íèòðîãëèöåðèí
Âíóòðü, ñóáëèíãâàëüíî, â/â. Óñòðàíåíèå ñòåíîêàðäèè. Ñóáëèíãâàëüíî (òàáëåòêó èëè êàïñóëó ñ ð-ðîì äåðæàò ïîä ÿçûêîì äî ïîëíîãî ðàññàñûâàíèÿ, íå ïðîãëàòûâàÿ), ñðàçó ïîñëå âîçíèêíîâåíèÿ áîëè — 0,5–1 ìã íà ïðèåì. Ïðè íåîáõîäèìîñòè äëÿ äîñòèæåíèÿ áîëåå áûñòðîãî ýôôåêòà êàïñóëó ñëåäóåò ñðàçó ðàñêóñèòü, ïîâòîðÿòü ïðèåì êàïñóëû ìîæíî ÷åðåç 30–40 ìèí. Îáû÷íî àíòèàíãèíàëüíûé ýôôåêò ïðîÿâëÿåòñÿ óæå ÷åðåç 0,5–2 ìèí, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ — â òå÷åíèå 4–5 ìèí. Ïðè îòñóòñòâèè àíòèàíãèíàëüíîãî äåéñòâèÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ 5 ìèí íåîáõîäèìî íàçíà÷èòü åùå 0,5 ìã íèòðîãëèöåðèíà. Ïðè îòñóòñòâèè òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ïîñëå 2–3-êðàòíîãî ïðèåìà ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ èíôàðêòà ìèîêàðäà.
Ïðè èñïîëüçîâàíèè 1% ð-ðà íèòðîãëèöåðèíà ñ öåëüþ êóïèðîâàíèÿ ïðèñòóïà 2–3 êàïëè ð-ðà íàíîñÿò íà íåáîëüøîé êóñî÷åê ñàõàðà è äåðæàò åãî âî ðòó íå ïðîãëàòûâàÿ äî ïîëíîãî ðàññàñûâàíèÿ. Äëèòåëüíîñòü äåéñòâèÿ ïîñëå ñóáëèíãâàëüíîãî ïðèåìà — îêîëî 45 ìèí.
Ïðè ÷àñòûõ ïðèñòóïàõ ñòåíîêàðäèè öåëåñîîáðàçíî íàçíà÷àòü ïðîëîíãèðîâàííûå ôîðìû íèòðàòîâ. Åñëè ïðèñòóï ñòåíîêàðäèè ðàçâèâàåòñÿ íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïðîëîíãèðîâàííûìè ôîðìàìè íèòðàòîâ, äëÿ êóïèðîâàíèÿ îñòðîãî ïðèñòóïà íåîáõîäèìî ñóáëèíãâàëüíî ïðèíÿòü íèòðîãëèöåðèí. Òîëåðàíòíîñòü ê ñóáëèíãâàëüíûì ôîðìàì íèòðîãëèöåðèíà ðàçâèâàåòñÿ íå÷àñòî, òåì íå ìåíåå ïðè åå ðàçâèòèè ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ äîçó ïðèõîäèòñÿ ïîñòåïåííî ïîâûøàòü, äîâîäÿ åå äî 2–3 òàáëåòîê.
Íèòðîãëèöåðèí ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ ïðîôèëàêòèêè ñòåíîêàðäèè, ïðèíèìàþò âíóòðü, çàïèâàÿ âîäîé, ïåðåä ïðèåìîì ïèùè.  ëåãêèõ ñëó÷àÿõ — ïî 0,0029–0,0058 ã 2–3 ðàçà â ñóòêè.  áîëåå òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ — ïî 0,0052–0,01 ã 2–3 ðàçà â ñóòêè. Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà — 0,0348 ã.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî áèîäîñòóïíîñòü íèòðîãëèöåðèíà èç òàáëåòîê ðåòàðä íèçêàÿ, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðè õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè ïðèíèìàòü ïî 1–3 òàáëåòêè îäíîâðåìåííî ðåãóëÿðíî 3–4 ðàçà â òå÷åíèå ñóòîê ëèáî ïåðèîäè÷åñêè — çà 30–40 ìèí äî îæèäàåìîé ôèçè÷åñêîé íàãðóçêè. Ïðè íåäîñòàòî÷íîì òåðàïåâòè÷åñêîì ýôôåêòå äîçó ìîæíî ïîñòåïåííî ïîâûøàòü (íî íå áîëåå 2 òàáëåòîê íà 1 ïðèåì), à ïîñëå íàñòóïëåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà — ñíèçèòü.
Àýðîçîëü äëÿ ñóáëèíãâàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ: äëÿ êóïèðîâàíèÿ ïðèñòóïà ñòåíîêàðäèè — 0,4–0,8 ìã, íàæèìàÿ íà äîçèðóþùèé êëàïàí, æåëàòåëüíî â ïîëîæåíèè ñèäÿ, ïðè çàäåðæêå äûõàíèÿ ñ èíòåðâàëàìè â 30 ñ; ïîñëå ýòîãî ñëåäóåò çàêðûòü ðîò íà íåñêîëüêî ñåêóíä. Ïðè íåîáõîäèìîñòè — ïîâòîðíîå ââåäåíèå, íî íå áîëåå 1,2 ìã â òå÷åíèå 15 ìèí. Äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ ïðèñòóïà — 0,4 ìã çà 5–10 ìèí äî íàãðóçêè. Ïðè îñòðîé ëåâîæåëóäî÷êîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ðàçâèâàþùåìñÿ îòåêå ëåãêèõ — 1,6 ìã è áîëåå çà êîðîòêèé ïðîìåæóòîê âðåìåíè.
Ëå÷åíèå íèòðîãëèöåðèíîì äëÿ â/â ââåäåíèÿ ñëåäóåò ïðîâîäèòü, èíäèâèäóàëüíî óñòàíàâëèâàÿ ñêîðîñòü ââåäåíèÿ ð-ðà. Ââîäÿò ÷åðåç àâòîìàòè÷åñêèé äîçàòîð èëè ÷åðåç îáû÷íóþ ñèñòåìó äëÿ â/â âëèâàíèé. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ñèñòåìû òðóáîê èç ïîëèâèíèëõëîðèäà àêòèâíîå âåùåñòâî àáñîðáèðóåòñÿ è ïîòåðè íà ñòåíêàõ òðóáîê ñîñòàâëÿþò äî 60% (öåëåñîîáðàçíî èñïîëüçîâàòü ïîëèýòèëåíîâûå è ñòåêëÿííûå òðóáêè). Ð-ð áûñòðî ðàçðóøàåòñÿ íà ñâåòó, ïîýòîìó ôëàêîíû è ñèñòåìó äëÿ ïåðåëèâàíèÿ íåîáõîäèìî ýêðàíèðîâàòü ñâåòîíåïðîíèöàåìûì ìàòåðèàëîì. Îáû÷íî èñïîëüçóþò èíôóçèîííûé ð-ð ñ êîíöåíòðàöèåé 100 ìêã/ìë: êîíöåíòðèðîâàííûé ð-ð ðàçâîäÿò 0,9% ð-ðîì íàòðèÿ õëîðèäà èëè 5% ð-ðîì äåêñòðîçû è ââîäÿò â/â êàïåëüíî ñ íà÷àëüíîé ñêîðîñòüþ 5 ìêã/ìèí. Ñêîðîñòü ââåäåíèÿ ìîæíî ïîâûøàòü êàæäûå 3–5 ìèí íà 5 ìêã/ìèí (â çàâèñèìîñòè îò ýôôåêòà, ×ÑÑ, öåíòðàëüíîãî âåíîçíîãî äàâëåíèÿ è ñèñòîëè÷åñêîãî ÀÄ, êîòîðîå ìîæåò áûòü ñíèæåíî íà 10–25% îò èñõîäíîãî, íî íå äîëæíî áûòü íèæå 90 ìì ðò. ñò.). Åñëè ïðè ñêîðîñòè ââåäåíèÿ 20 ìêã/ìèí òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò íå äîñòèãíóò, ñêîðîñòü ââåäåíèÿ ìîæíî ïîâûøàòü íà 10–20 ìêã/ìèí. Ïðè ïîÿâëåíèè îòâåòíîé ðåàêöèè (â ÷àñòíîñòè ñíèæåíèÿ ÀÄ) äàëüíåéøåå ïîâûøåíèå ñêîðîñòè èíôóçèè íå ïðîâîäÿò èëè ïðîâîäÿò ÷åðåç áîëåå ïðîäîëæèòåëüíûå èíòåðâàëû. Äëÿ äîñòèæåíèÿ õîðîøåãî ýôôåêòà ñêîðîñòü ââåäåíèÿ 0,01% ð-ðà íèòðîãëèöåðèíà îáû÷íî íå ïðåâûøàåò 100 ìêã/ìèí (1 ìë/ìèí). Ïðè îòñóòñòâèè ýôôåêòà âñëåäñòâèå ïðèìåíåíèÿ íèòðîãëèöåðèíà â áîëåå íèçêèõ äîçàõ è ïðè äîïóñòèìîì óðîâíå ÀÄ ñêîðîñòü ââåäåíèÿ 0,01% ð-ðà ìîæåò äîñòèãàòü 300–400 ìêã/ìèí (3–4 ìë/ìèí). Äàëüíåéøåå ïîâûøåíèå ñêîðîñòè èíôóçèè íåöåëåñîîáðàçíî. Äëèòåëüíîñòü ïðèìåíåíèÿ îïðåäåëÿåòñÿ êëèíè÷åñêèìè ïîêàçàíèÿìè è ìîæåò ñîñòàâèòü 2–3 ñóò.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Íèòðîãëèöåðèí
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê íèòðîãëèöåðèíó; äëÿ â/â ââåäåíèÿ (îòíîñèòåëüíûå ïðîòèâîïîêàçàíèÿ) — ãåìîððàãè÷åñêèé èíñóëüò, ÷åðåïíî-ìîçãîâàÿ òðàâìà, ïîâûøåíèå âíóòðè÷åðåïíîãî äàâëåíèÿ, òàìïîíàäà ñåðäöà, êîíñòðèêòèâíûé ïåðèêàðäèò, ãèïîâîëåìèÿ (äîëæíà áûòü ñêîððèãèðîâàíà ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì íèòðîãëèöåðèíà).
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Íèòðîãëèöåðèí
ãîëîâîêðóæåíèå, «íèòðàòíàÿ» ãîëîâíàÿ áîëü, òàõèêàðäèÿ, ãèïåðåìèÿ êîæè, îùóùåíèå æàðà, ñíèæåíèå ÀÄ; ðåäêî (â îñíîâíîì ïðè ïåðåäîçèðîâêå) — îðòîñòàòè÷åñêèé êîëëàïñ, öèàíîç; îùóùåíèå ñóõîñòè âî ðòó, òîøíîòà, ðâîòà, áîëü â æèâîòå; ðåäêî (ãëàâíûì îáðàçîì ïðè ïåðåäîçèðîâêå) — òðåâîæíîñòü, ïñèõîòè÷åñêèå ðåàêöèè, çàòîðìîæåííîñòü, äåçîðèåíòàöèÿ; ðåäêî — àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (êîæíûé çóä, ñûïü); ìåñòíûå ðåàêöèè ïðè òðàíñäåðìàëüíîì ïðèìåíåíèè: ãèïåðåìèÿ è çóä êîæè, ææåíèå, àëëåðãè÷åñêèé êîíòàêòíûé äåðìàòèò; íå÷åòêîñòü çðåíèÿ, îáùàÿ ñëàáîñòü, ãèïîòåðìèÿ, ìåòãåìîãëîáèíåìèÿ.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Íèòðîãëèöåðèí
Ïðèìåíÿþò ñ îñòîðîæíîñòüþ, ó÷èòûâàÿ âîçìîæíûé ðèñê, ïðè íåäàâíî ïåðåíåñåííîé ÷åðåïíî-ìîçãîâîé òðàâìå, îñòðîì èíôàðêòå ìèîêàðäà (ðèñê ñíèæåíèÿ ÀÄ è òàõèêàðäèè, êîòîðûå ìîãóò óñèëèòü èøåìèþ), ãëàóêîìå (ðèñê ïîâûøåíèÿ âíóòðèãëàçíîãî äàâëåíèÿ), òÿæåëîé àíåìèè, ãèïåðòèðåîçå, àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè ñ íèçêèì ñèñòîëè÷åñêèì ÀÄ (ìîæåò óñóãóáèòü ñîñòîÿíèå, âûçâàâ ïàðàäîêñàëüíóþ áðàäèêàðäèþ è ïðèñòóïû ñòåíîêàðäèè), ãèïåðòðîôè÷åñêîé êàðäèîìèîïàòèè (âîçìîæíî ó÷àùåíèå ïðèñòóïîâ ñòåíîêàðäèè), òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ðèñê ðàçâèòèÿ ìåòãåìîãëîáèíåìèè), â ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ, ó äåòåé.
Ïðè îñòðîì èíôàðêòå ìèîêàðäà èëè îñòðîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ñëåäóåò ïðèìåíÿòü òîëüêî ïðè óñëîâèè òùàòåëüíîãî êëèíè÷åñêîãî íàáëþäåíèÿ è ìîíèòîðèðîâàíèÿ ãåìîäèíàìè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ. Äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ó÷àùåíèÿ ïðèñòóïîâ ñòåíîêàðäèè ñëåäóåò èçáåãàòü ðåçêîé îòìåíû.
 ïåðèîä ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî âîçäåðæèâàòüñÿ îò óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíÿòèé ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.
Íà ôîíå ïðèåìà íèòðîãëèöåðèíà âîçìîæíî çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå ÀÄ è ïîÿâëåíèå ãîëîâîêðóæåíèÿ ïðè ðåçêîì ïåðåõîäå â âåðòèêàëüíîå ïîëîæåíèå èç ïîëîæåíèÿ ëåæà èëè ñèäÿ; ïðè óïîòðåáëåíèè ýòàíîëà, âûïîëíåíèè ôèçè÷åñêèõ óïðàæíåíèé è ïðè æàðêîé ïîãîäå. Òàêæå âîçìîæíî óñèëåíèå ñòåíîêàðäèè ïðè ðåçêîì ñíèæåíèè ÀÄ, èøåìèÿ âïëîòü äî èíôàðêòà ìèîêàðäà è âíåçàïíîé ñìåðòè. Ïðè ÷àñòîì ïðèìåíåíèè áåç èíòåðâàëîâ ìîæåò ðàçâèòüñÿ òîëåðàíòíîñòü ê íèòðàòàì, òðåáóþùàÿ ïîâûøåíèÿ äîçû. Âûðàæåííîñòü ãîëîâíîé áîëè íà ôîíå ïðèåìà íèòðîãëèöåðèíà ìîæíî óìåíüøèòü, ñíèæàÿ äîçó íèòðîãëèöåðèíà è/èëè îäíîâðåìåííî ïðèíèìàÿ âàëèäîë.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Íèòðîãëèöåðèí
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ âàçîäèëàòàòîðàìè, ãèïîòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè, èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ, áëîêàòîðàìè β-àäðåíîðåöåïòîðîâ, àíòàãîíèñòàìè êàëüöèÿ, ïðîêàèíàìèäîì, òðèöèêëè÷åñêèìè àíòèäåïðåññàíòàìè, èíãèáèòîðàìè ÌÀÎ, èíãèáèòîðàìè ôîñôîäèýñòåðàçû, à òàêæå ýòàíîëîì óñèëèâàåò ãèïîòåíçèâíûé ýôôåêò íèòðîãëèöåðèíà. Íàçíà÷åíèå ñ äèãèäðîýðãîòàìèíîì ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ åãî ñîäåðæàíèÿ â êðîâè è ê ïîâûøåíèþ ÀÄ (ïîâûøåíèå áèîäîñòóïíîñòè äèãèäðîýðãîòàìèíà). Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ñî÷åòàòü íèòðîãëèöåðèí ñ ãåïàðèíîì.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Íèòðîãëèöåðèí, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Ïðîÿâëÿåòñÿ ñíèæåíèåì ÀÄ (íèæå 90 ìì ðò. ñò.), îðòîñòàòè÷åñêèìè ðåàêöèÿìè, ðåôëåêòîðíîé òàõèêàðäèåé, ãîëîâíîé áîëüþ, ãîëîâîêðóæåíèåì, ñîíëèâîñòüþ, ÷óâñòâîì æàðà, òîøíîòîé, ðâîòîé, ïðè çíà÷èòåëüíîé ïåðåäîçèðîâêå (áîëåå 20 ìã/êã) — êîëëàïñîì, öèàíîçîì, ìåòãåìîãëîáèíåìèåé, äèñïíîý è òàõèïíîý. Ïðè ðàçâèòèè ñèìïòîìîâ ïåðåäîçèðîâêè ïðåêðàùàþò äàëüíåéøåå ââåäåíèå, óäàëÿþò ïëàñòûðü. Ñëåäóåò îïóñòèòü ãîëîâíîé êîíåö êðîâàòè è ïðèïîäíÿòü íîãè áîëüíîãî. Êàê ïðàâèëî, ÀÄ ïðè ýòîì íîðìàëèçóåòñÿ â òå÷åíèå 15–20 ìèí ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ââåäåíèÿ íèòðîãëèöåðèíà, çàòåì ìîæíî ïðîäîëæèòü ââåäåíèå ïîñëå ïîâòîðíîãî óñòàíîâëåíèÿ ñêîðîñòè èíôóçèè. Äëÿ êîððåêöèè ÀÄ âîçìîæíî ïðèìåíåíèå ôåíèëýôðèíà, ýïèíåôðèíà è äðóãèõ âàçîêîíñòðèêòîðîâ. Ïðè ìåòãåìîãëîáèíåìèè â çàâèñèìîñòè îò ñòåïåíè òÿæåñòè íàçíà÷àþò àñêîðáèíîâóþ êèñëîòó 1 ã âíóòðü èëè â ôîðìå íàòðèåâîé ñîëè â/â; â/â ìåòèëåíîâûé ñèíèé 0,1–0,15 ìë/êã 1% ð-ðà (äî 50 ìë), îêñèãåíîòåðàïèÿ, ãåìîäèàëèç, îáìåííîå ïåðåëèâàíèå êðîâè.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Íèòðîãëèöåðèí:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Инструкция
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение у детей
Особые указания
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Условия и сроки хранения
Условия отпуска из аптек
Производители:
Россия, САМАРАМЕДПРОМ
Спрей подъязычный дозированный в виде бесцветной прозрачной жидкости.
1 доза нитроглицерин 400 мкг Вспомогательные вещества: этанол 95% до 40 мг (в виде 1% раствора).
10 мл (200 доз) — флаконы (1) с механическим дозирующим насосом — пачки картонные.
10 мл (200 доз) — баллоны (1) с механическим дозирующим насосом — пачки картонные.Нитроглицерин — органическое азотсодержащее соединение с преимущественным венодилатирующим действием. Эффекты нитроглицерина обусловлены его способностью высвобождать из своей молекулы оксид азота, являющийся естественным эндотелиальньгм релаксирующим фактором. Оксид азота повышает внутриклеточную концентрацию циклической гуанозинмонофосфатазы, что предотвращает проникновение ионов кальция в гладкомышечные клетки и вызывает их расслабление. Расслабление гладких мышц сосудистой стенки вызывает расширение сосудов, что снижает венозный возврат к сердцу (преднагрузка) и сопротивление большого круга кровообращения (постнагрузка). Это уменьшает работу сердца и потребность миокарда в кислороде. Расширение коронарных сосудов улучшает коронарный кровоток и способствует его перераспределению в области со сниженным кровообращением, что увеличивает доставку кислорода в миокард.
Уменьшение венозного возврата приводит к снижению давления наполнения, улучшению кровоснабжения субэндокардиальных слоев, снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких. Нитроглицерин оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Нитроглицерин также расслабляет гладкомышечные клетки бронхов, мочевыводящих путей, желчного пузыря, желчных протоков, пищевода, тонкого и толстого кишечника, а также их сфинктеров. Действие Нитроглицерина при сублингвальном применении начинается быстро, эффект развивается в течение 1-1.5 минут и длится примерно 30 минут.
Нитроглицерин спрей быстро и полностью всасывается из полости рта в системный кровоток. Биодоступность составляет 100 % при сублингвальном приеме, так как исключается «первичная» печеночная деградация препарата. Cmax в плазме крови достигается через 4 минуты. Связь с белками плазмы крови составляет 60%. Быстро метаболизируется при участии нитратредуктазы, с образованием ди- и мононитратов (активен только изосорбид-5-мононитрат), конечный метаболит — глицерин. Выводится почками в виде метаболитов. Общий клиренс составляет 25-30 л/мин. После приема препарата под язык T1/2 из плазмы крови составляет 2.5-4.4 минуты. Циркулирующий нитроглицерин прочно связан с эритроцитами и накапливается в стенках сосудов. Основной путь выведения нитроглицерина — экстракция метаболитов с мочой; менее 1% дозы выделяется в неизменном виде.
- стенокардия (купирование и профилактика приступов, в том числе перед физической нагрузкой).
Препарат рекомендуется применять по назначению врача во избежание осложнений. При первых признаках приступа стенокардии, в зависимости от тяжести, ввести Нитроглицерин следующим образом: желательно в положении «сидя» 0.4-0.8 мг (1-2 дозы) путем нажатия на дозирующий клапан наносят на или под язык, при задержке дыхания с промежутками в 30 сек; после этого закрыть рот на несколько секунд. При необходимости — повторное введение, но не более 1.2 мг (3 дозы) в течение 15 минут.
При необходимости для купирования приступа стенокардии применяют повторно с 5-минутними интервалами.
Если после приема трех отмеренных доз в течение 15 минут облегчения не наступило, необходима консультация врача.
С профилактической целью вводится 1 доза за 5-10 минут до предполагаемой нагрузки или стресса.
Перед употреблением упаковку не встряхивать, держать при распылении вертикально, прямо перед собой. После каждого распыления рот закрывать, сразу не глотать.
Высшая разовая доза: 3 дозы.
Каждое нажатие на дозирующий клапан выпускает одну дозу (0.4 мг нитроглицерина) в виде спрея из баллона. Ни в коем случае не вдыхать спрей. Перед первым применением баллона следует заполнить дозирующий насос путем удаления защитного колпачка и нажатия на дозирующий клапан несколько раз до появления спрея. После длительного неиспользования баллона может возникнуть необходимость в повторном заполнении насоса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, головная боль, тахикардия, жар, снижение артериального давления; редко (особенно при передозировке) — ортостатический коллапс, цианоз, из-за выраженного снижения артериального давления препарат может усиливать симптомы стенокардии (парадоксальная реакция на нитраты). Иногда наблюдается коллапс с брадиаритмией и потерей сознания.
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, редко — тошнота, рвота, абдоминальная боль.
Со стороны центральной нервной системы: слабость, редко — тревожность, психотические реакции, заторможенность, дезориентация.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит.
Местные реакции: гиперемия кожи, жжение под языком.
Прочие: редко — нечеткость зрения, гипотермия, метгемоглобинемия.
- коллапс;
- шок;
- возраст до 18 лет (отсутствие достаточных клинических данных);
- одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы пятого типа ФДЭ-5 (в т.ч. силденафила, варденафила, тадалафила и других ингибиторов ФДЭ-5);
- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.);
- кардиогенный шок (если не проводятся мероприятия по поддержанию конечного диастолического давления);
- стенокардия, вызванная гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;
- констриктивный перикардит;
- тампонада перикарда;
- острый инфаркт миокарда и хроническая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения левого желудочка;
- тяжелый стеноз аортального и/или митрального клапана, первичная легочная гипертензия (поскольку гиперемия недостаточно вентилируемых альвеолярных зон может привести к гипоксии);
- любое состояние, связанное с повышением внутричерепного давления;
- повышенная чувствительность к нитратам.
Применение Нитроглицерина при беременности и во время грудного вскармливания требует тщательного сопоставления риска и пользы и должно проводится под строгим медицинским наблюдением.
Выделение нитроглицерина в грудное молоко не установлено.
Противопоказан детям до 18 лет.
Применять с осторожностью при ортостатической гипотензии, геморрагическом инсульте, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, тиреотоксикозе, злоупотреблении алкоголем, эпилепсии, черепно-мозговой травме, закрытоугольной глаукоме (риск повышения внутриглазного давления), мигрени, тяжелой анемии. Особое внимание и наблюдение требуется при терапии пациентов, склонных к развитию ортостатической гипотензии, а также при наличии повышенного внутричерепного давления. Чувствительность к нитратам у разных пациентов может сильно варьировать, что следует учитывать при выборе дозировки. Увеличение дозы может вызвать толерантность к препарату (привыкание). Препарат содержит алкоголь, что важно для пациентов с нарушениями функции печени, злоупотреблении алкоголем, эпилепсией, черепно-мозговой травмой и другими заболеваниями центральной нервной системы, а также беременным женщинам и детям. Нитроглицерин может усиливать эффекты других препаратов. Если нечеткость зрения или сухость во рту сохраняется или выражена сильно, лечение должно быть прекращено.
Употребление алкогольных напитков во время применения препарата строго запрещено.
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: головная боль, снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия, головокружение, покраснение лица, рвота и диарея, астения, повышенная сонливость, чувство жара. Крайне высокие дозы (более 20 мг/кг) приводят к метгемоглобинемии, цианозу, диспноэ и тахипноэ, ортостатическому коллапсу.
Лечение: В легких случаях — перевод пациента в положение «лежа» с приподнятыми ногами. При тяжелых появлениях передозировки следует применять общие методы лечения интоксикации и шока (восполнение объема циркулирующей крови, норэпинефрин и/или допамин). Применение эпинефрина противопоказано.
При развитии метгемоглобинемии можно применять следующие антидоты и методы лечения:
1.Витамин С — 1 г в виде натриевой соли внутрь или внутривенно.
2.Оксигенотерапия, гемодиализ, переливание (обменное) крови.
Другие вазодилататоры и гипотензивные средства (бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)), нейролептики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноамиооксидазы (МАО), ингибиторы фосфодиэстеразы пятого типа (в том числе силденафил и другие ингибиторы ФДЭ-5), прокаинамид и этанол могут усилить гипотензивный эффект Нитроглицерина.
Нитроглицерин усиливает эффект дигидроэрготамина и снижает эффективность гепарина, нитроглицерин повышает концентрацию дигидроэрготамина в сыворотке крови, тем самым усиливая его действие.
Прием ацетилсалициловой кислоты повышает уровень нитроглицерина в крови и усиливает его действие.
Нитроглицерин спрей усиливает выведение катехоламинов и ванилинминдальной кислоты с мочой.
Указание особенностей действия лекарственного препарата при первом приеме или при его отмене: Нет сведений.
В защищенном от света месте при температуре не выше 15 °С, вдали от огня. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности — 2 года.