Противопоказания к назначению ганглиоблокаторов
Вы читаете цикл статей о гипотензивных (антигипертензивных) препаратах. Если вы хотите получить более целостное представление о теме, пожалуйста, начните с самого начала: обзор гипотензивных средств, действующих на нервную систему.
Ганглиоблокаторы — препараты, которые блокируют передачу нервных импульсов в ганглиях вегетативной нервной системы (с преганглионарных волокон на постганглионарные). Применение в медицине очень ограничено. Используются:
- для снижения АД (артериального давления) при гипертонических кризах в безвыходных случаях, когда остальные препараты оказываются неэффективными или отсутствуют,
- для комплексного лечения отека легких (при использовании ганглиоблокаторов кровь скапливается в расширенных периферических сосудах и уменьшается ее поступление к правым отделам сердца и в легкие),
- для управляемой гипотензии во время хирургических операций.
Механизм действия ганглиоблокаторов
Я уже писал, что нервные окончания вегетативной нервной системы, идущие от головного и спинного мозга к органам и тканям, прерываются и переключаются с одного нейрона на другой нейрон в особых вегетативных ганглиях нервной системы (симпатических и парасимпатических). Симпатические ганглии располагаются цепочкой вдоль позвоночника, а парасимпатические находятся в стенке иннервируемых органов (стенка кишечника, сосудов). В обоих типах ганглиев передачу нервных импульсов обеспечивает медиатор ацетилхолин, который действует на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (н-холинорецепторы). Эти рецепторы имеют такое название, потому что активируются не только ацетилхолином, но и никотином. Да, тем самым никотином, который составляет 0,3-5% от массы сухого табака. Именно из-за стимуляции н-холинорецепторов никотином в процессе курения возбуждается симпатическая нервная система, может временно улучшаться настроение, растет ЧСС (частота сердечных сокращений) и АД из-за сужения сосудов.
Схема строения вегетативной нервной системы.
Cравнение строения симпатической и парасимпатической нервной системы.
Поскольку н-холинорецепторы находятся как в симпатических, так и в парасимпатических ганглиях, ганглиоблокаторы полностью на некоторое время прерывают вегетативные влияния на органы и ткани организма. Этим фактом ганглиоблокаторы очень интересны в научных целях (фармакологическая денервация), но обладают большим количеством побочных эффектов и потому редко применяются в медицине.
Классификация ганглиоблокаторов
По длительности действия ганглиоблокаторы делятся на:
- препараты короткого действия (триметофана камсилат, гигроний, имехин);
- препараты средней продолжительности действия (бензогексоний, пентамин).
Полезные и побочные эффекты ганглиоблокаторов
Из-за блокады симпатических ганглиев мелкие сосуды расширяются, АД падает, скорость кровотока снижается, что может способствовать тромбообразованию у предрасположенных лиц (нежелательно назначать лицам старше 60 лет). Кровь скапливается в расширенных сосудах брюшной полости и ног, уменьшается венозный возврат к сердцу, что облегчает состояние пациентов при отеке легких. Работа сердца обычно не изменяется, но при значительном падении АД возможна рефлекторная тахикардия (повышение ЧСС).
Организм стремится компенсировать утраченные возможности внутренней регуляции и постепенно увеличивает количество и чувствительность периферических адрено- и холинорецепторов, что повышает реакцию последних на катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин) и ацетилхолин. По этой причине абсолютное противопоказание к применению ганглиоблокаторов — феохромоцитома (доброкачественная опухоль мозгового слоя надпочечников или узлов симпатической вегетативной нервной системы, выделяющая катехоламины; встречается у 1 на 10 тыс. населения и до 1% пациентов с гипертонией). Из-за повышенной чувствительности периферических адренорецепторов (в первую очередь альфа1-рецепторов), возможно усиление вазопрессорного (сосудосуживаюшего с ростом АД) эффекта циркулирующих в крови катехоламинов при феохромоцитоме.
Типичное осложнение при применении ганглиоблокаторов, обусловленное угнетением симпатических ганглиев и нарушением компенсаторных реакций нервной системы по изменению тонуса сосудов, — ортостатическая гипотония (вплоть до коллапса и обморока). Этот эффект мы уже рассматривали при изучении альфа1-блокаторов. Он имеет общий механизм развития — альфа1-адренорецепторы, которые в норме суживают мелкие кровеносные сосуды и повышают АД, при действии ганглиоблокаторов не получают достаточно стимулов для полноценного сужения сосудов в вертикальном положении тела.
Блокада парасимпатических ганглиев снижает секрецию желез (потовых, слюнных, желудка и др.), тонус и перистальтику органов ЖКТ (желудочно-кишечного тракта) и мочевого пузыря (выраженный спазмолитический эффект). Это проявляется замедлением продвижения переваренной пищи в кишечнике (вплоть до кишечной непроходимости), вздутием живота, запорами. Возможны сухость во рту из-за сниженной секреции слюнных желез, нарушение зрения из-за умеренного расширения зрачков и паралича аккомодации, импотенция, затруднения мочеиспускания из-за снижения тонуса мочевого пузыря (особенно у лиц с исходным нарушением уродинамики). При повышенной температуре окружающей среды не исключается развитие теплового удара по причине неработающих потовых желез.
Противопоказания к применению ганглиоблокаторов
Ганглиоблокаторы противопоказаны при:
- феохромоцитоме,
- глаукоме (длительно повышенном внутриглазном давлении, которое приводит к сужению полей зрения),
- низком АД, шоке,
- выраженном церебральном (мозговом) и коронарном (сердечном) атеросклерозе,
- тромбозах, перенесённом недавно инфаркте миокарда,
- ишемическом инсульте (менее 2 месяцев давности), субарахноидальном кровоизлиянии,
- тяжёлой почечной или печёночной недостаточности.
Применение ганглиоблокаторов в медицине
Препараты средней продолжительности (2-4 часа) действия применяются для снижения АД при тяжелых гипертонических кризах при неэффективности других средств. На скорой помощи чаще используется бензогексоний. После внутривенного применения бензогексония гипотензивный эффект длится около 3 часов, поэтому 2-3 часа следует находиться в горизонтальном положении для профилактики ортостатической гипотонии и временной потери сознания.
Препараты короткого действия (10-30 минут) изредка используются во время хирургический операций для управляемой гипотензии (искусственного снижения артериального давления с целью уменьшения кровопотери). Систолическое (верхнее) АД снижают до 80-90 мм рт. ст.
Показания к управляемой гипотензии:
- операции на головном и спинном мозге, голове и шее,
- большие ортопедические вмешательства,
- удаление больших опухолей,
- пластическая хирургия,
- операции Свидетелей Иеговы (они категорически отказываются от переливания им донорской крови).
Впрочем, для управляемой гипотензии ганглиоблокаторы применяются довольно редко. Для этой цели во время операций чаще используется антипсихотическое средство (нейролептик) дроперидол.
Отличия ганглиоблокаторов от периферических миорелаксантов
Ганглиоблокаторы не следует путать с периферическими миорелаксантами (от мио — мышца и relaxans — ослабляющий). Периферические миорелаксанты с помощью блокады Н-холинорецепторов в синапсах прекращают поступление нервных импульсов к скелетным мышцам, и мышцы перестают сокращаться (смерть наступает от удушья при полном сознании). Так действует известный южно-американский яд кураре. Ганглиоблокаторы и периферические миорелаксанты действуют на один и тот же тип рецепторов, однако Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев существенно отличаются от Н-холинорецепторов скелетных мышц.
Сравнение строения соматической и вегетативной нервной системы.
В медицине периферические миорелаксанты используются для создания условий при интубации трахеи (введение дыхательной трубки) и проведении ИВЛ (искусственной вентиляции легких), а также во время хирургических операций.
Далее: № 6. Симпатолитики как устаревшие гипотензивные препараты.
Материал был полезен? Поделитесь ссылкой:
Противопоказания к назначению ганглиоблокаторов:
1) глаукома;
2) выраженная гипотония;
3) тяжелый атеросклероз с недостаточностью коронарного и церебрального кровообращения;
4) органические поражения сердца;
5) тяжелые заболевания печени и почек.
Блокаторы Н-холинорецепторов мионевральных синапсов (курареподобные средства или миорелаксанты периферического действия)
Вещества этой группы блокируют импульсы с двигательных нервов на скелетную мускулатуру, действуют на уровне мионеврального синапса.
а) антидеполяризующие миорелаксанты (блокируют Н-холинорецепторы концевых пластинок мышц, конкурентно блокируют связывание ацетилхолина с Н-холинорецепторами в мионевральном синапсе, за счет этого предотвращают открытие Na-каналов → мембрана не деполяризуется → потенциал действия не развивается → мышца расслабляется). Расслабление мышц под действие курареподобных средств происходит в определенном порядке: сначала расслабляются мышцы лица и шеи, позже мышцы конечностей, затем мышцы туловища, затем межреберные дыхательные мышцы и, наконец, диафрагма.
Показания к назначению антидеполяризующих миорелаксантов:
1) для расслабления мышц при хирургических полостных операциях (операции с управляемым дыханием);
2) репозиция костных отломков при переломах, вправление вывихов:
3) борьба с судорогами при столбняке.
Препараты, используемые в этих целях, вводят только в/в, их действие длится 20-50 минут (длительное действие). Мелликтин составляет исключение – его назначают внутрь и используют в неврологической практике при лечении спастических параличей и парезов.
Побочное действие антидеполяризующих миорелаксантов:
1) остановка дыхания;
2) падение АД и бронхоспазм (т.к. d-тубокурарин обладает умеренной ганглиоблокирующей активностью и, кроме того, вызывает высвобождение гистамина из тучных клеток);
3) для панкурония – тахикардия из-за М-холинолитического действия и ослабления вагусного влияния на сердце.
Противопоказания к использованию антидеполяризующих миорелаксантов:
1) миастения (патология, связанная с аутоиммунным поражением Н-холинорецепторов скелетных мышц);
2) тяжелые поражения печени и почек;
3) с осторожностью применяют в старческом возрасте.
При передозировке антидеполяризующих курареподобных средств применяют средства, подавляющие ацетилхолинэстеразу (антихолинэстеразные средства) – накапливающийся при этом в мионевральном синапсе ацетилхолин проявляет конкурентный антагонизм к антидеполяризующему курареподобному средству и восстанавливает подавленную нейромышечную передачу.
б) деполяризующие миорелаксанты (связываются с Н-холинорецепторами, стимулируют их, вызывая стойкую деполяризацию концевой пластинки скелетных мышц, что делает их нечувствительными (рефрактерными) к естественному медиатору ацетилхолину. Такой характер действия связан с тем, что дитилин (сукцинилдихолин) схож с ацетилхолином (дитилин – это две молекулы ацетилхолина). Действие дитилина начинается с мышечных подергиваний, затем наступает стойкое расслабление мышц длительностью 5-10 минут (короткое действие). Действие заканчивается из-за расщепления дитилина псевдохолинэстеразой (бутирилхолинэстеразой). В случае врожденного дефицита активности псевдохолинэстеразы возможно удлинение действия до 6-8 часов (идиосинкразия встречается с частотой 1 на 250 человек – вызывает длительную остановку дыхания из-за расслабления дыхательной мускулатуры).
Показания к применению дитилина:
1) интубация трахеи;
2) бронхоскопия;
3) операции с управляемым дыханием;
4) репозиция костных отломков при переломах, вправление вывихов.
Нежелательные побочные эффекты дитилина:
1) мышечные боли из-за мышечных микротравм, возникших при фасцикуляциях;
2) нарушения сердечного ритма (из-за гиперкалиемии, обусловленной деполяризацией мышечных волокон);
3) повышение АД и внутриглазного давления.
Противопоказания:
1) не используют у грудных детей;
2) беременность;
3) глаукома.
При передозировке дитилина применяют переливание крови (действующее начало – псевдохолинэстераза перелитой крови).
АДРЕНОМИМЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Адренергические нейроны расположены в ЦНС и симпатических ганглиях. Периферические адренергические синапсы находятся в окончаниях постганглионарных симпатических волокон.
Медиатор адренергических синапсов – норадреналин. Дофамин – предшественник в биосинтезе норадреналина, выполняет роль медиатора в дофаминергических синапсах. Адреналин представляет собой гормон мозгового вещества надпочечников. Все три вещества относятся к группе катехоламинов.
Норадреналин синтезируется из аминокислоты тирозина. Превращение фенилаланина в тирозин происходит в печени. Обе аминокислоты в большом количестве содержатся в твороге, сыре, шоколаде, бобовых.
В мозговом слое надпочечников норадреналин подвергается метилированию в гормон адреналин. Образование адреналина стимулируют глюкокортикоиды, эстрогены и тироксин.
Норадреналин инактивируется при участии ряда механизмов:
— нейрональный захват — активный транспорт через пресинаптическую мембрану для участия в повторной передаче импульсов;
— инактивация ферментами.
Ферменты инактивации катехоламинов – моноаминооксидаза (МАО) и катехол-О-метилтрансфераза.
Адренорецепторы локализованы на постсинаптической, пресинаптической мембранах и в органах, не получающих адренергическую иннервацию. Внесинаптические адренорецепторы возбуждаются циркулирующими в крови норадреналином и адреналином.
Адренергические синапсы являются хорошим объектом для действия фармакологических веществ.
ЗАДАНИЕ 1.
Проработать учебный материал по вопросам:
-
Адреномиметические средства: -
α – адреномиметики: мезатон (α1), галазолин (α2) -
β – адреномиметики: изадрин (β1 β2), добутамин (β1), сальбутамол (β2), фенотерол (β2) -
α,β – адреномиметики: адреналина гидрохлорид (β1 β2 α1 α2), норадреналина гидротартрат (α1 α2 β1).
Механизм действия адреномиметических средств. Показания к назначению. Побочные эффекты.
2. Симпатомиметические средства: эфедрина гидрохлорид. Механизм действия симпатомиметиков. Показания к назначению. Побочные эффекты.
ЗАДАНИЕ 2.
ВЫПИСАТЬ РЕЦЕПТЫ, используя препараты, представленные в таблице:
1. Адреномиметик для повышения артериального давления.
2. Адреномиметик при анафилактическом шоке.
3. Адреномиметик при рините (капли в нос).
4. α-адреномиметик при открытоугольной глаукоме.
5. β-адреномиметик при острой сердечной недостаточности.
6. Адреномиметик для улучшения атриовентрикулярной проводимости при атриовентрикулярном блоке (таблетки).
7. Адреномиметик длительного действия для предупреждения приступов бронхоспазма (аэрозоль для ингаляций).
8. Препарат для купирования приступов бронхоспазма (раствор для ингаляций).
9. Препарат, снижающий тонус и сократительную активность миометрия, для предупреждения преждевременных родов (таблетки, раствор для инъекций).
10. Симпатомиметик при остром рините (капли в нос).
11. Симпатомиметик при сосудистом коллапсе (раствор для инъекций).
Формы выпуска препаратов и пути их введения
| Препарат | Форма выпуска и пути введения |
Адреномиметики
| Mesatonum (Phenylephrine) | Ампулы по 1 мл 1% раствора под кожу, в мышцу, в вену |
| Galazolinum (Xylometazolin) | Флаконы по 10 мл 0,1% раствора в носовые ходы |
| Dobutaminum | Ампулы по 20 мл 1,25% раствора и по 5 мл 5% раствора в/в |
| Fenoterolum | Аэрозоль «Berotec» с дозирующим клапаном (1 игаляция – 0,0002 г); флаконы по 20 мл 0,1% раствора (для ингаляторов) ингаляционно; таблетки по 0,005 внутрь; ампулы по 10 мл 0,005% раствора ингаляционно, в вену |
| Salbutamolum | Флаконы по 10 и 50 мл 0,1% раствора (для ингаляторов); аэрозоль «Salbutamolum» с дозирующим клапаном (1 ингаляция 0,0001 г) ингаляционно; таблетки по 0,002 и 0,004 внутрь; ампулы по 5 мл 0,1% раствора в вену |
| Salmeterolum | Аэрозольные баллоны с дозирующим клапаном (1 ингаляция — 0,000025 г) ингаляционно |
| Izadrinum | Флаконы по 25 и 100 мл 0,5 и 1% раствора (для ингаляторов) ингаляционно; таблетки по 0,005 сублингвально |
| Adrenalini hydrochloridum | Ампулы по 1 мл 0,1% раствора под кожу, в мышцу, в вену; флаконы по 10 мл 0,1% раствора в конъюнктивальный мешок, в носовые ходы |
| Noradrenalini hydrotartras | Ампулы по 1 мл 0,2% раствора в вену |
Симпатомиметики
| Ephedrini hydrochloridum | Таблетки по 0,025 г внутрь; ампулы по 1 мл 5% раствора под кожу, в мышцу, в вену; флаконы по 10 мл 2% и 3% раствора в носовые ходы |
ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
I. Локализация α1- адренорецепторов:
1. Клетки миокарда и проводящей системы сердца.
2. Гладкомышечные клетки кровеносных сосудов.
3. Гладкомышечные клетки бронхов.
4. Миометрий.
5. Радиальная мышца радужной оболочки.
6. Гладкомышечные клетки простатической части уретры и предстательной железы.
II. Локализация β1 – адренорецепторов:
1. Клетки миокарда и проводящей системы сердца.
2. Гладкомышечные клетки кровеносных сосудов.
3. Гладкомышечные клетки бронхов.
4. Миометрий.
5. Юкстагломерулярные клетки.
III. Преимущественная локализация β2 – адренорецепторов:
1. Гладкомышечные клетки кровеносных сосудов.
2. Гладкомышечные клетки бронхов.
3. Миометрий.
4. Радиальная мышца радужки.
5. Юкстагломерулярные клетки.
IV. Эффекты α1 — адреномиметиков:
1. Расширение кровеносных сосудов.
2. Сужение кровеносных сосудов.
3. Снижение артериального давления.
4. Повышение артериального давления.
5. Рефлекторная тахикардия.
6. Рефлекторная брадикардия.
7. Расширение зрачков.
8. Сужение зрачков.
9. Повышение внутриглазного давления.
10. Снижение внутриглазного давления.
V. α1- адреномиметики применяются:
1. Сосудистый коллапс.
2. Артериальная гипертензия.
3. Острый ринит.
4. Открытоугольная глаукома.
5. В сочетании с местными анестетиками.
VI. Эффекты изадрина в результате возбуждения β1 – адренорецепторов:
1. Увеличение сократимости миокарда.
2. Повышение автоматизма сердца.
3. Облегчение атриовентрикулярной проводимости.
4. Тахикардия.
5. Снижение тонуса бронхов.
6. Снижение тонуса кровеносных сосудов.
7. Снижение сократительной активности миометрия.
VII. Возбуждение β2 – адренорецепторов изадрином сопровождается:
1. Увеличением сократимости миокарда.
2. Повышением автоматизма сердца.
3. Облегчением атриовентрикулярной проводимости.
4. Тахикардией.
5. Снижением тонуса кровеносных сосудов.
6. Снижением тонуса бронхов.
7. Снижением сократимости миометрия.
VIII. Изадрин:
1. Применяется ингаляционно.
2. Действует 1-2 часа.
3. Применяется при артериальной гипертензии.
4. Назначается при атриовентрикулярном блоке.
5. Применяется для купирования бронхоспазма.
6. Используется при преждевременных родах в качестве токолитика.
IX. Добутамин (β1-адреномиметик):
1. Обладает кардиотоническим действием.
2. Действует кратковременно (несколько минут).
3. Действует длительно (несколько часов).
4. Эффективен только при внутривенном введении.
5. Эффективен при приеме внутрь.
6. Используется при сердечной недостаточности.
7. Применяется при бронхоспазме.
X. β2-адреномиметики применяются при:
1. Сердечной недостаточности.
2. Спазме бронхов.
3. Тахиаритмии.
4. Артериальной гипертензии.
5. Чрезмерной родовой деятельности.
6. Преждевременных родах.
XI. Эффекты адреналина, связанные с возбуждением α-адренорецепторов:
1. Усиление сердечных сокращений.
2. Тахикардия.
3. Повышение автоматизма сердца.
4. Облегчение атриовентрикулярной проводимости.
5. Сужение кровеносных сосудов и повышение артериального давления.
6. Расширение кровеносных сосудов и снижение артериального давления.
7. Расширение зрачков.
8. Снижение тонуса бронхов.
9. Гипергликемия.
XII. Эффекты адреналина, связанные с возбуждением β–адренорецепторов:
1. Усиление сердечных сокращений.
2. Тахикардия.
3. Повышение автоматизма сердца.
4. Облегчение атриовентрикулярной проводимости.
5. Сужение кровеносных сосудов и повышение артериального давления.
6. Расширение кровеносных сосудов и снижение артериального давления.
7. Расширение зрачков.
8. Снижение тонуса бронхов.
9. Гипергликемия.
XIII. Адреналин применяется:
1. Сосудистый коллапс.
2. Гипертоническая болезнь.
3. Анафилактический шок.
4. Для купирования бронхоспазма.
5. Для предупреждения бронхоспазма.
6. Остановка сердца.
7. Гипогликемическая кома.
8. В сочетании с местными анестетиками для пролонгирования их эффектов. 9. Атриовентрикулярный блок.
10. Открытоугольная глаукома.
XIV. Для норадреналина характерно:
1. Водится только внутривенно.
2. Действует длительно.
3. Действует несколько минут.
4. Не действует на бронхиальную мускулатуру.
5. Вызывает рефлекторную брадикардию.
6. Не используется с местными анестетиками.
7. Используется при остановке сердца.
8. Применяется при сосудистом коллапсе.
XV. Основной механизм действия эфедрина:
1. Прямая стимуляция α- и β-адренорецепторов.
2. Усиление выделения норадреналина из окончаний адренергических нервов.
3. Ингибирование моноаминооксидазы в окончаниях адренергических нервов.
XVI. Для повышения артериального давления применяются:
1. Галазолин.
2. Сальбутамол.
3. Мезатон.
4. Изадрин.
5. Норадреналин.
6. Адреналин.
7. Фенотерол.
8. Эфедрин.
XVII. Вещества, применяемые для снижения тонуса бронхов:
1. Норадреналин.
2. Мезатон.
3. Изадрин.
4. Сальбутамол.
5. Адреналин.
6. Фенотерол.
7. Эфедрин.
8. Салметерол.
XVIII. При острой сердечной недостаточности применяется:
1. Фенотерол.
2. Сальбутамол.
3. Салметерол.
4. Добутамин.
5. Галазолин.
XIX. При атриовентрикулярном блоке применяются:
1. Фенотерол.
2. Мезатон.
3. Норадреналин.
4. Изадрин.
5. Сальбутамол.
6. Адреналин.
7. Эфедрин.
XX. Для снижения сократительной активности миометрия применяются:
β2 – адреномиметики:
1. Норадреналин.
2. Мезатон.
3. Сальбутамол.
4. Фенотерол.
5. Изадрин.
6. Адреналин.
ОТВЕТЫ:
I. 2,5,6. II. 2,5. III.1,2,3. IV. 2,4,6,7,10. V. 1,3,4,5. VI.1,2,3,4. VII.5,6,7.
VIII.1,2,4,5. IX. 1,2,4,6. X. 2,5,6. XI. 5,7. XII. 1,2,3,4,6,8,9. XIII.1,3,4,6,7,
8,9,10. XIV.1,3,5,7,8. XV. 2. XVI. 3,5,6,8. XVII. 3,4,5,6,7,8. XVIII. 4.
XIX. 4,6,7. XX. 3,4.
Блок дополнительной информации
-
Образовавшийся норадреналин депонируется в везикулах и гранулах пресинаптической терминали. -
При возбуждении симпатических нервов происходит выброс норадреналина в синаптическую щель. -
Норадреналин, попавший в синаптическую щель, взаимодействует с адренорецепторами, затем происходит диссоциация комплекса норадреналин-адренорецептор. -
Освободившийся от связи с рецептором норадреналин подвергается обратному нейрональному захвату с последующим депонированием в везикулах (около 80 %). -
Свободный медиатор (не успевший попасть в везикулы) подвергается пресинаптическому разрушению МАО. -
10% норадреналина расщепляется КОМТ, 10% норадреналина из синаптической щели диффундирует в кровь.
Пресинаптические β2-адренорецепторы обладают высоким сродством к норадреналину и усиливают его выделение в синаптическую щель по механизму положительной обратной связи. Пресинаптические α2-адренорецепторы обладают низким сродством к норадреналину (для связывания нужны большие концентрации норадреналина) и снижают его выделение в синаптическую щель по механизму отрицательной обратной связи. Постсинаптические α1- и β1-адренорецепторы обеспечивают функциональный отклик эффекторных клеток на норадреналин, выделившийся в синаптическую щель. Внесинаптические α2- и β2-адренорецепторы обеспечивают функциональный отклик эффекторных тканей на адреналин (гормональное звено симпатоадреналовой системы), а также на норадреналин, уклонившийся из синаптических щелей в кровь.
Адреномиметические средства
| Название препаратов | Ритм сердца | Стимул. Миокарда | Прессорный эффект, длительность | Бронхо-литическое действие | Гипер-гликемия |
| Адреналин | Учащение | +++ | + 15 мин | +++ | +++ |
| Норадреналин | Не выражено | + | ++ 15 – 20 мин | + | — |
| Эфедрин | Учащение | ++ | + До 3 – 4 час | ++ | +++ |
| Мезатон | Рефлект. брадикар-дия | — | + До 1 часа | — | — |
| Нафтизин | — | — | — | — | — |
| Изадрин | Учащение | +++ | — | ++++ | +++ |
| Добутамин | Учащение | ++ | — — | — | + |
| Сальбутамол | Слабая тахикардия | + | — | ++++ до 4 час | ++ |
Адреналин
Влияние на сердечно-сосудистую систему:
Обладает положительным хронотропным, инотропным и дромотропным действием (т.е. увеличивает частоту сердечных сокращений, их силу и улучшает атриовентрикулярную проводимость). Увеличивает ударный объем сердца и минутный объем кровообращения. Увеличивает кислородный запрос миокарда (т.е. повышает потребность миокарда в кислороде).
На сосудистый тонус оказывает неоднозначное действие (т.е. вызывает α1-адренозависимую вазоконстрикцию и β2-адренозависимую вазодилатацию).
Норадреналин
1) сердечно-сосудистая система: стимуляция α-адренорецепторов ведет к вазоконстрикции – рост АД. Стиимуляция β1-адренорецепторов сердца тоже вносит вклад в рост АД (из-за увеличения ударного объема сердца – следствие положительного инотропного эффекта норадреналина). Одновременно развивается брадикардия из-за барорефлекса (падает минутный объем кровообращения).
2) по действию на внутренние органы, ЦНС и метаболизм норадреналин оказывает эффект, сходный с адреналином, но значительно менее выраженный.
3) не оказывает влияния на бронхи.
Изадрин
1) сердечно-сосудистая система: положительное хроно-, ино- и дромотропное действие (т.е. увеличивает ЧСС, ударный объем сердца и атриовентрикулярную проводимость, повышает автоматизм сердца) — эти эффекты за счет стимуляции β1-адренорецепторов.
2) вазодилатация (за счет стимуляции β2-адренорецепторов). Из-за вазодилатации на фоне увеличенного сердечного выброса может незначительно возрасти пульсовое давление (систолическое АД растет, а диастолическое АД несколько снижается). Среднее АД практически не меняется или несколько снижается.
3) релаксация гладкой мускулатуры бронхов (за счет стимуляции β2-адренорецепторов)
4) токолитическое действие (расслабление миометрия за счет стимуляции β2-адренорецепторов)
5) релаксация гладкой мускулатуры ЖКТ (за счет стимуляции β2-адренорецепторов)
6) стимуляция гликогенолиза и липолиза
7) стимуляция ЦНС
| Локализация α-адренорецепторов | Эффект стимуляции |
| α1 — радиальная мышца глаза α1 — сосуды кожи, легких, почек, кишечника α1 — сфинктеры ЖКТ и мочевыводящих путей α1 — миометрий α2 — сосуды (внесинаптические) α2 — тромбоциты α2 — гладкая мускулатура ЖКТ | сокращение РМГ, мидриаз увеличение сосудистого тонуса, рост диастолического АД сокращение сфинктеров вазоконстрикция усиление агрегации тромбоцитов снижение тонуса и моторики ЖКТ |