Противопоказания к применению антихолинэстеразных препаратов

Противопоказания к применению антихолинэстеразных препаратов thumbnail

Показания:

ü myasthenia gravis и миастенический синдром

ü послеоперационная атония кишечника, атонические запоры

ü нарушения опорожнения мочевого пузыря после гинекологических операций и родов
устранение эффекта недеполяризующих курареподобных средств.

ü периферический паралич поперечно-полосатой мускулатуры, полиомиелит, энцефалит

ü атрофия зрительного нерва
для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме.

Противопоказания:

ü механическая обструкция кишечника или мочевыводящих путей

ü бронхиальная астма

ü повышенная чувствительность к антихолинэстеразным средствам

ü эпилепсия

ü стенокардия, атеросклероз

ПИРИДОСТИГМИНА БРОМИД (Pyridostigmini bromidum)

Антихолинэстеразное средство (обратимого действия).

Применяют при миастении, двигательных нарушениях после травм, параличей, в восстановительном периоде после перенесенного полиомиелита, энцефалита.

Противопоказан при эпилепсии, гиперкинезах, бронхиальной астме, стенокардии, выраженном атеросклерозе. При передозировке и плохой переносимости применяют в качестве антагониста атропин, метацин или другие холинолитические препараты.

ДИПИРОКСИМ (Dipiroximum).

Реактиватор холинэстеразы. Применяют в комбинации с холинолитическими препаратами (атропин, апрофен и др.) при отравлениях фосфорорганическими соединениями.

Дипироксим в сочетании с атропином показан к применению не только при наличии явных признаков отравления, но и при их отсутствии, когда известно, что произошло воздействие яда на организм (профилактически).

Дипироксим (в сочетании с атропином) эффективен при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Дипироксим подавляет секрецию желудочного сока и соляной кислоты.

Примененяют для купирования пароксизмальных нарушений ритма сердца. Основанием для применения служат наблюдения об угнетении при ишемической болезни сердца и инфаркте миокарда активности тканевой и плазменной холинэстеразы.

Неостигмин (прозерин) вызывает снижение внутриглазного давления, усиление сократительной деятельности гладкой мускулатуры мочевого пузыря, матки и ЖКТ, повышает мышечный тонус. Применяют для лечения форм глаукомы, нарушений мозгового кровообращения, миастении, при задержке мочеиспускания, связанной с атонией мочевого пузыря, как родовспомогательное средство. Побочные: урежение сердечного ритма, понижение АД, общая слабость, тошнота, рвота. Противо: эпилепсия, бронхиальная астма, стенокардия, атеросклероз.

Эдрофоний действут быстро и кратковременно Показания: миастения, дифдианостика холинэргического и миастенического кризов, лечение при передозе недеполяризующих миорелаксантов Побочное: развитие полной ав блокады, угнетение активности синусового узла, холинэргический криз (слабость, гиперсаливация, гипермоторика жкт)

Донезепила гидрохлоридприменение: болезнь Альцгеймера легкой и средней степени тяжести

Отравления чаще всего возникают при попадании в организм ФОС, обладающих необратимым действием. Вначале развивается миоз, нарушение аккомодации глаза, саливация и затруднение дыхания, повышение АД, позывы на мочеиспускание. Тонус мышц нарастает, усилвается бронхоспазм, резко затрудняется дыхание, развивается брадикардия, снижается АД, рвота, понос, фибриллярные подергивания мышц, возникают приступы клонических судорог. Смерть, как правило, связана с резким нарушением дыхания.Первая помощь состоит во введении атропина, реактиваторов холинэстеазы (дипероксим и др.), барбитуратов (для снятия судорог), гипертензивных ЛС (мезатон, эфедрин), искусственной вентиляции легких (лучше кислородом).

М-холиномиметические средства.

Локализация М1-холинорецепторов и фармакологические эффекты при их стимуляции.

Локализация: нейроны ЦНС, симпатические постганглионарные нейроны, некоторые пресинаптические зоны.

Фармакологические эффекты при стимуляции:

а) активация мышечного сплетения ЖКТ б) активация потовых желез

Локализация М2-холинорецепторов и фармакологические эффекты при их стимуляции.

Локализация: миокард, ГМК, некоторые пресинаптические зоны

Фармакологические эффекты при их стимуляции: уменьшение возбудимости СА узла и уменьшение сократимости сердца

Локализация М3-холинорецепторов и фармакологические эффекты при их стимуляции.

Локализация: экзокринные железы, сосуды (ГМК и эндотелий)

Фармакологические эффекты при их стимуляции:

1) глаз: — радужка – сокращение циркулярной мышцы (М3-Хр)

— цилиарная мышца – сокращается (М3-Хр)

2) ГМК сосудов: — эндотелий – выделение эндотелиального релаксирующего фактора NO (М3-Хр)

3) бронхиолярные ГМК: сокращаются (М3-Хр)

4) ЖКТ: — ГМК стенок – сокращаются (М3-Хр)

— ГМК сфинктеров – расслабляются (М3-Хр)

— секреция – повышается (М3-Хр)

5) ГМК мочеполовой системы: — стенки мочевого пузыря – сокращаются (М3-Хр)

— сфинктер – расслабляются (М3-Хр)

— матка при беременности – сокращается (М3-Хр)

Препараты из группы М-холиномиметиков.

Пилокарпин, ацеклидин, бетанехол

Механизмы действия и фармакологические эффекты М-холиномиметиков.

Механизм действия: стимуляция М-Хр.

Фармакологические эффекты М-холиномиметиков:

1. Глаз: — сокращение m. constrictor pupillae

— сужение зрачка (миоз)

— открытие угла передней камеры глаза

— улучшение оттока жидкости в Шлеммов канал

— сокращение цилиарной мышцы и улучшение оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть

— увеличение кривизны хрусталика (ближний фокус)

2. Действие на ССС:- уменьшение ЧСС — уменьшение атриовентрикулярной проводимости

— уменьшение силы сердечных сокращений

— периферическая вазодилатация (опосредуется через внесинаптические М-Хр и высвобождение NO)

3. ЖКТ: увеличение тонуса и амплитуды сокращения кишечника

4. Мочевой пузырь: сокращение детрузора, уменьшение емкости мочевого пузыря.

5. Матка: у человека не чувствительна к М-агонистам.

Читайте также:  Противопоказания употребления льняного масла

6. Дыхательная система: — сокращение мышц бронхиального дерева — повышение секреции бронхиальных желез

7. ЦНС: паркинсоноподобные эффекты.

побочные эффекты М-холиномиметиковЭти явления быстро купируются введением атропина, метацина или других холинолитиков.

При местном применении:

1) головная боль

2) фолликулярный конъюнктивит, контактный дерматит век

3) сильное сужение зрачка

4) инъекция сосудов, ломота и тяжесть в глазу.
При приеме внутрь:

1) тошнота, рвота

2) диарея или запор, гастралгия, нарушения пищеварения

3) озноб, усиление потоотделения

4) частое мочеиспускание

5) слезотечение, ринорея

6) нарушения зрения, головокружение, головная боль, приливы жара к лицу, повышение АД

Рекомендуемые страницы:

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Источник

Затронем интересную тему и поговорим о лекарствах, которые не применяются для снижения веса и лечения ожирения, но влияют на него. Они предназначены для решения других проблем в организме, а воздействие на аппетит – это их побочное действие.

Антихолинэстеразные средства (АХЭ)

Антихолинэстеразные средства (АХЭ)

Обладают легким психостимулирующим действием, следовательно, способны активизировать обмен веществ — что так важно в борьбе с лишним весом.

Широко применяются в медицинской практике с целью усиления сокращения мускулатуры бронхов, ЖКТ, мочевых путей и матки. Стимулируют передачу нервного импульса в головном мозге, улучшая тем самым процессы мышления.

После приема терапевтических доз, потовые и пищеварительные железы начинают активно работать, повышается тонус симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы. У человека сужаются зрачки, замедляется пульс, появляется подташнивание, начинается слюнотечение, пропадает аппетит.

При нарастании симптоматики присоединяется рвота, понос, появляется головокружение. Со стороны психики наблюдается агрессивность и возбуждение.

При передозировке наступает перевозбуждение нервной системы, судороги, человек может погибнуть от паралича дыхательной мускулатуры и остановки дыхания.

Чем же обусловлено такое действие? АХЭ блокируют важный фермент обменных процессов – ацетилхолинэстеразу. В результате, накапливается собственный ацетилхолин, который вызывает описанные симптомы.

Список антихолинэстеразных средств:

  • Аксамон,
  • Алзепил,
  • Оксазил,
  • Альценорм,
  • Местинон,
  • Арисепт,
  • Амиридин,
  • Галантамин,
  • Калимин,
  • Нейромидин,
  • Нивалин,
  • Прозерин,
  • Пирофос,
  • Реминил,
  • Такрин,
  • Убретид,
  • Экселон,
  • Физостигмин,
  • Эзерин,
  • Яснал.

Из них препараты с необратимым действием на фермент: пирофос, фосфакол, армин и другие. Ацетилхолинэстераза в этом случае надолго выпадает из обменных процессов.

Из растительных препаратов подобным действием обладает трава чистотела.  Антихолинэстеразные средства не такие уж безобидные. Они могут выступать в качестве оружия массового поражения. Например, отравляющие вещества — зоман, зарин, карбофос, также блокируют этот жизненно важный фермент.

Противопоказанием для приема служит стенокардия, эпилепсия, язвенная болезнь. Нельзя назначать при беременности и кормлении грудью.

На сегодняшний день наибольшей популярностью пользуются такрин и амиридин. Именно у такрина, больше чем у других препаратов этой группы, выражено влияние на аппетит. Из побочных действий, кроме спастических болей в животе, диареи, тошноты и рвоты, он сильно подавляет чувство голода.

Описание свойств «Такрина»

Относится к группе АХЭ с обратимым влиянием. Это значит, что после окончания действия препарата, его эффект нивелируется, и функция фермента холинэстеразы полностью восстанавливается.

Такрин также ингибирует обратный захват серотонина, дофамина и норадреналина. Следовательно, эти вещества накапливаются, их  влияние на организм усиливается. Как известно, это гормоны удовольствия, они формируют ощущение сытости, уменьшают тягу к сладкому.

Выпускается в капсулах в дозе от 10 мг до 40 мг в одной таблетке. Принимать нужно часто, потому что быстро выводится из организма. Пьют до еды по 10 мг четыре раза в день. Максимальная суточная доза — 160 мг. Лечение длительное. Максимальный лечебный эффект появляется через 12-18 недель.

Важно: препарат применяют при болезни  Альцгеймера с целью улучшения умственных способностей. Препарат гепатотоксичен. Не показан в лечении ожирения.

Холиномиметики

Уникальные лекарственные средства. По действию абсолютно идентичны антихолинэстеразным препаратам, но значительно превосходят их по силе, поэтому имеют больше побочных действий и противопоказаний.  

В практической медицине применяются в основном в офтальмологии. Из таблетированных медикаментов в аптеках можно встретить: карбохолин, цитизин (табекс), анабазин. Это так называемые никотиномиметические вещества. Оказывают действие преимущественно на чувствительные к никотину холинорецепторы. Способны опосредованно влиять на аппетит.

Что касается мускариночувствительных, то в этой группе только инъекционные препараты: бензамон, ацеклидин. Они применяются редко лишь при неотложных состояниях в условиях стационара.

Ноотропы

У этой группы тоже есть легкое психостимулирующее действие и способность активизировать обмен веществ. В частности коснемся – пиритинола. Он является действующим веществом – энцефабола, энербола. Они стоят особняком от других ноотропов. Во многом на них похожи, но единственные в своем роде.

Читайте также:  Повязка с серебром противопоказания

Являются производными пиридоксина. Однако с известным витамином В6  ничего общего не имеют. Существенная роль пиритинола — это стимуляция холинергической передачи. Он также способствует высвобождению ацетилхолина, что сближает его с антихолинэстеразными препаратами, поэтому видим схожие эффекты.

Энцефабол

Яркий и популярный представитель. Показанием к его назначению служат различного рода нарушения мозговой деятельности: плохая память, заторможенность, апатия и повышенная утомляемость. Препарат позволяет, что называется, «собраться» и «сконцетрироваться» на решении задач, не без участия все того же ацетилхолина.

Нельзя принимать «Энцефабол» в состоянии возбуждения, склонностью к судорожным припадкам, при эпилепсии, плохой работе печени, аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, миастения) и почечной недостаточности.

Из побочных проявлений, кроме снижения аппетита, вызывает тошноту, нарушение вкуса, головную боль и рвоту.

Выпускается в двух формах: таблетках и суспензии. Прием: по 2 таблетки либо 2 чайные ложки раствора трижды в день. После 4 недель оценивается состояние и при необходимости продляется лечение до 8 недель.

Очевидно, что нейромедиатор ацетилхолин непосредственно связан с центром насыщения. В целом, он нормализует работу мозга, человек начинает лучше спать, появляется чувство бодрости и удовлетворения собой, и как следствие — нормализуется аппетит. В этом состоит влияние перечисленных препаратов на чувство голода.

У них узкая ниша применения. Будут полезны лишь тем пациентам, у кого есть заболевания нервной системы и повышенный вес. Самолечение опасно и недопустимо.

Рейтинг препаратов для похудения

Дорогие друзья. Статья не является медицинским советом и не может служить заменой консультации с врачом.

Источник

Антихолинэстеразные вещества

Антихолинэстеразные вещества получили свое название в связи со способностью ингибировать холинэстеразы. Антихолинэстераз­ные вещества ингибируют ацетилхолинэстеразу (фермент, гидролизующий ацетилхолин в холинергических синапсах) и бутирилхолинэстеразу (холинэстераза плазмы крови; псевдохолинэстераза). Ингибируя ацетилхолинэстеразу в холинергических синапсах, ан­тихолинэстеразные вещества препятствуют гидролизу ацетилхолина и в связи с этим значительно усиливают и удлиняют действие аце­тилхолина. Непосредственно на холинорецепторы антихолинэ-стеразные вещества либо совсем не действуют, либо это действие выражено незначительно.

Таким образом, при введении в организм антихолинэстеразных веществ все возникающие при этом эффекты обусловлены действием эндогенного ацетилхолина. При этом отмечаются: сужение зрачков глаз, спазм аккомодации, брадикардия, повышение тонуса гладких мышц внутренних органов (бронхов, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря), увеличение секреции бронхиальных, пищеваритель­ных, потовых желез. Отчетливо выражено стимулирующее влияние антихолинэстеразных веществ на нервно-мышечные синапсы, в свя­зи с чем эти вещества повышают тонус скелетных мышц. Те антихо-линэстеразные вещества, которые легко проникают через гематоэн-цефалический барьер, оказывают возбуждающее действие на ЦНС.

Различают антихолинэстеразные вещества обратимого и необрати­мого действия.

К антихолинэстеразным веществам обратимого действия относят физостигмин, неостигмин, пиридостигмин, эдрофоний, галантамин, ривастигмин, донепезил. Указанные вещества (за исключением эдрофония) обратимо связываются с анионным и эстеразным центрами ацетилхолинэстеразы и ингибируют активность фермента в течение нескольких часов. Эдрофоний взаимодействует только с анионным центром фермента и действует примерно 10 мин.

Первым антихолинэстеразным веществом, примененным в меди­цинской практике, был физостигмин — алкалоид калабарских бобов, произрастающих в Западной Африке. Растворы физостигмина иногда используют в глазной практике при глаукоме в качестве средства, су­живающего зрачки и улучшающего отток внутриглазной жидкости.

Неостигмин (прозерин) — синтетический антихолинэстеразный препарат; четвертичное аммониевое соединение. Действие неостигмина, как и других антихолинэстеразных веществ, связано с тем, что он ингибирует ацетилхолинэстеразу и тем самым усиливает и пролонгирует действие эндогенного ацетилхолина. Так же, как и при введении ацетилхолина, при этом преобладают эффекты, свя­занные с возбуждением парасимпатической иннервации. Кроме того, облегчается нервно-мышечная передача.

Препарат назначают внутрь и парентерально (под кожу, в вену). Неостигмин — полярное соединение и плохо всасывается в желу­дочно-кишечном тракте. Поэтому доза неостигмина для приема внутрь значительно выше, чем для парентерального введения (внутрь 0,015 г, парентерально 0,0005 г). Длительность действия неостиг­мина около 4ч.                                            ,

Фармакологические эффекты неостигмина:

1)  сужение зрачков (миоз) — сокращение круговой мышцы ра­дужки;

2)  спазм акккомодации — хрусталик становится более выпуклым, так как вследствие сокращения ресничной (цилиарной) мышцы рас­слабляется циннова связка (ресничный поясок); глаз устанавлива­ется на ближнюю точку видения;

3)  брадикардия вследствие усиления тормозного влияния блуж­дающего нерва на синоатриальный узел;

4)  затруднение атриовентрикулярной проводимости в связи с уси­лением тормозного влияния блуждающего нерва на атриовентрикулярный узел;

5)  повышение тонуса гладких мышц внутренних органов (бронхи, желудочно-кишечный тракт, мочевой пузырь, матка);

6)  увеличение секреции экзокринных желез (слюнные, бронхиаль­ные железы, железы желудка и кишечника, потовые железы);

7)  облегчение нервно-мышечной передачи — усиление сокращений скелетных мышц.

Показания к применению неостигмина

1.  Миастения — аутоиммунное заболевание, при котором образу­ются аутоантитела к Nм-холинорецепторам скелетных мышц, умень­шается количество Nм-холинорецепторов и нарушается нервно-мы­шечная передача.

Читайте также:  Семена подсолнечника польза и противопоказания

Заболевание проявляется слабостью скелетных мышц. В первую очередь снижается тонус экстраокулярных мышц, мышц лица, глот­ки, гортани. Развиваются птоз (опущение век), диплопия, наруше­ние жевания, а также дисфагия и дизартрия. В тяжелых случаях воз­можно ослабление сократимости мышц шеи, конечностей; при миастеническом кризе может быть нарушение дыхания из-за слабо­сти дыхательных мышц.

Неостигмин при миастении оказывает симптоматическое действие, восстанавливая на время нервно-мышечную передачу. Препарат на­значают внутрь, а при миастеническом кризе (сильная мышечная сла­бость, нарушение глотания, дыхания) — под кожу или внутримышечно.

Для устранения мускариноподобных эффектов неостигмина пред­варительно вводят М-холиноблокатор атропин. Не рекомендуют вво­дить неостигмин и атропин одновременно, так как атропин сначала может вызывать брадикардию.

2.  В качестве антагониста курареподобных средств антидеполяри-зующего конкурентного действия.

3.  Послеоперационная атония кишечника или мочевого пузыря. Пре­парат вводят под кожу или внутримышечно.

4. Глаукома; применяют редко.                         :

Побочные эффекты неостигмина: миоз, спазм аккомодации, уве­личение секреции слюнных и бронхиальных желез, бронхоспазм, тошнота, рвота, диарея, спастические боли в животе, артериальная гипотензия, аллергические реакции. При передозировке неостиг­мина возможно развитие холинергического криза, который по сим­птомам сходен с миастеническим кризом (нарушение нервно-мы­шечной передачи, мышечная слабость).

Пиридостигмин (местинон) сходен по действию с неостигмином. Применяется при миастении. Действует более продолжительно — около 6 ч; мускариноподобные эффекты менее выражены.

Эдрофоний (тензилон) при внутривенном введении действует че­рез 30—60 с; продолжительность действия около 10 мин. Эдрофоний применяют для диагностики миастении, а также для дифференциров-ки миастенического и холинергического кризов (холинергический криз может быть связан с передозировкой антихолинэстеразных средств и, как и миастенический криз, проявляется слабостью скелетных мышц). При миастеническом кризе эдрофоний проявляет терапевтический эффект; при холинергическом кризе нервно-мышечная передача ухуд­шается, однако действие эдрофония быстро проходит.

При мышечных параличах, связанных с нарушениями ЦНС, на­пример, при параличах после полиомиелита, применяют галантамин (нивалин), хорошо проникающий через гематоэнцефалический барьер.

Кроме того, галантамин используют при атонии кишечника и мочевого пузыря, при миастении, в качестве антагониста курарепо-добных средств антидеполяризующего конкурентного действия.

Галантамин был одним из первых антихолинэстеразных средств, которые стали применять при болезни Альцгеймера. При этом за­болевании применяют также ривастигмин (экселон).

Однако в настоящее время наиболее эффективным препаратом при болезни Альцгеймера считают донепезил, который избиратель­но ингибирует ацетилхолинэстеразу ЦНС, мало влияя на перифе­рическую ацетилхолинэстеразу.

Противопоказаниями к назначению антихолинэстеразных средств являются эпилепсия, болезнь Паркинсона, бронхиальная астма, стенокардия, нарушения проводящей системы сердца.

К антихолинэстеразным средствам необратимого действия отно­сятся фосфорорганические соединения (ФОС). В отличие от указан­ных выше антихолинэстеразных веществ ФОС на длительное время инактивируют ацетилхолинэстеразу. При этом происходит «старение» фермента и его инактивация становится практически необратимой.

ФОС отличаются высокой токсичностью. Некоторые из этих ве­ществ используют в качестве инсектицидных средств. Так, в качестве инсектицидов применяются карбофос, тиофос и др. Эти вещества в связи с их широким применением в быту нередко бывают причиной отравлений (отравления возможны даже при попадании этих веществ на кожу, так как они легко всасываются через кожную поверхность).

Отравления фосфорорганическими соединениями проявляются такими симптомами, как миоз, потливость, слюнотечение, удушье (бронхоспазм и увеличение секреции бронхиальных желез), бради-кардия, а затем тахикардия, снижение, а затем повышение артери­ального давления, психомоторное возбуждение, рвота, спастические боли в животе. В более тяжелых случаях это сопровождается мышеч­ными подергиваниями и судорогами; возбуждение сменяется затор­моженностью, артериальное давление падает, развивается коматоз­ное состояние; смерть наступает от паралича дыхательного центра.

Большинство этих симптомов связано с возбуждением парасимпа­тической иннервации. Поэтому при отравлениях фосфорорганически­ми соединениями прежде всего назначают вещества, блокирующие парасимпатическую иннервацию. Обычно применяют М-холинобло-каторы, чаще всего атропин, который в этих случаях вводят внутривен­но в больших дозах (2—4 мл 0,1% раствора) и при необходимости по­вторяют введение. Кроме того, назначают реактиваторы холинэстеразы, которые при их применении в первые часы после отравления восста­навливают активность ингибированной ацетилхолинэстеразы. К таким препаратам относятся тримедоксим (дипироксим) и изонитрозин. При отравлениях антихолинэстеразными средствами обратимого действия (физостигмин, неостигмин и др.) эти вещества неэффективны.

При повышении артериального давления (может быть связано с активацией симпатической иннервации и центральным действием ФОС) применяют гипотензивные средства. Дополнительными ме­роприятиями являются дача кислорода и, при необходимости, ис­кусственное дыхание. При попадании фосфорорганических соеди­нений на кожу надо вытереть ее сухим тампоном, а затем вымыть 5—6% раствором натрия гидрокарбоната и теплой водой с мылом.

 К оглавлению

Источник