Противопоказания к применению цефалоспоринов
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 10 ноября 2016;
проверки требуют 12 правок.
Общая структура цефалоспоринов
Цефалоспорины (англ. cephalosporins) — это класс β-лактамных антибиотиков, в основе химической структуры которых лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК).
Основными особенностями цефалоспоринов по сравнению с пенициллинами являются их большая резистентность по отношению к β-лактамазам — ферментам, вырабатываемым микроорганизмами.
Как оказалось, первые антибиотики — цефалоспорины, имея высокую антибактериальную активность, полной устойчивостью к β-лактамазам не обладают. Будучи резистентными в отношении плазмидных лактамаз, они разрушаются хромосомными лактамазами, которые вырабатываются грамотрицательными бактериями. Для повышения устойчивости цефалоспоринов, расширения спектра антимикробного действия, улучшения фармакокинетических параметров были синтезированы их многочисленные полусинтетические производные. Созданы также комбинированные препараты, содержащие цефалоспорины в сочетании с ингибиторами разрушающих их ферментов (напр. Сульперазон).
Точка приложения и механизм действия[править | править код]
Цефалоспорины проявляют бактерицидное действие. Механизм этого действия связан с повреждением клеточной стенки бактерий[1] (подавление синтеза пептидогликанового слоя), находящихся в стадии размножения, и высвобождением аутолитических ферментов, что приводит к их гибели.
Другие механизмы действия: сидерофоры (Cefiderocol).
История открытия[править | править код]
Цефалоспорины были впервые выделены из культур Cephalosporium acremonium в 1948 году итальянским ученым Джузеппе Бротзу,[2] который заметил, что культуры продуцировали вещества, эффективно уничтожавшие Salmonella typhi, возбудителя тифа, которая имела активный фермент бета-лактамазу. Исследователи из университета Оксфорда выделили цефалоспорин C. Первый антибиотик из группы цефалоспоринов — цефалотин был получен Илаем Лилли в 1964 году.
Классификация[править | править код]
Исходя из структуры, спектра действия и устойчивости к β-лактамазам цефалоспорины делят в настоящее время на 5 групп:
| I поколение | II поколение | III поколение | IV поколение | V поколение[3][4][5] |
|---|---|---|---|---|
| цефалоридин, цефалотин, цефапирин, цефрадин, цефазолин, цефалексин, цефадроксил | цефуроксим, цефаклор, цефамандол, цефотиам, цефсулодин, цефокситин | цефотаксим, цефоперазон, цефтриаксон, цефтибутен, цефтазидим, цефиксим, цефлодоксим, цефодизим, цефетамет | цефпиром, цефепим | цефтобипрол, цефтаролин, цефтолозан |
- Также существует классификация цефалоспоринов по методу их введения в организм (энтеральное и парентеральное), основанная на степени их всасывания в организме, скорости развития эффекта, длительности эффекта, метаболизму и элиминации, что следует учитывать при применении конкретного препарата.
Фармакокинетика[править | править код]
Из желудочно-кишечного тракта всасывается цефуроксим, цефалексин (90 % принятой дозы) и цефиксим (40-50% принятой дозы[6]). Остальные цефалоспорины не только не всасываются, но сильно раздражают слизистые оболочки. Абсорбция цефалексина происходит быстро; максимальная концентрация в крови грудных детей возникает через 30 мин, а у более старших — через 1…2 ч, но она (концентрация) меньше, чем после парентерального введения. Поэтому пероральная доза должна быть в 2 — 3 раза выше обычной. При внутримышечном введении цефалоспоринов максимальная их концентрация в плазме крови возникает через 30…60 мин, у грудных детей — через 30 мин, иногда раньше.
В плазме крови все они связаны с белками крови, но в разной степени: цефалексин — на 10…17 %, цефалоридин — 10…30 % (при низкой концентрации в крови — до 60 %), цефуроксим — 33…41 %, цефотаксим — 27… 60 %, цефамандол — 70…80 % и цефазолин — 70…90 %. В разные ткани они проникают неодинаково. Цефалоспорины 1-го и 2-го поколений мало проникают через гематоэнцефалический барьер. Поэтому их не рекомендуют назначать при подозрении на начинающийся менингит или при тяжелых инфекциях, способных привести к его возникновению.
Есть сообщения о возникновении вторичных менингитов при лечении детей этими цефалоспоринами. Элиминируют они в основном через почки, преимущественно путём клубочковой фильтрации, но отчасти и канальцевой секрецией. Скорость этого процесса у разных препаратов различна.
При ухудшении функции почек, регистрируемой по снижению клиренса креатинина, отмечаются задержка выведения цефалоспоринов, удлинение их t1/2: у цефалоридина до 20…24 ч, у цефалотина — до 5,5 ч, у цефалексина — до 5,3 ч, у цефазолина — до 18…36 ч, у цефамандола — до 11 ч. у цефотаксима — до 2,6 ч. При повторном введении возможна их кумуляция, что приводит к увеличению концентрации препарата в плазме крови и в тканях и повышению его токсичности. По этому больным со сниженным клиренсом креатинина необходимо вводить препараты реже и в меньших дозах.
Побочные эффекты[править | править код]
Около 10 % пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам и карбапенемам чувствительны и к цефалоспоринам, что было впервые показано в 1975 году.[7]
При назначении цефалоспоринов необходимо учитывать возможность развития побочных явлений (аллергические реакции, нарушение функции почек и др.). Частота аллергических реакций, однако, меньше чем при применении пенициллинов. Тем не менее рекомендуется соблюдать осторожность при назначении цефалоспоринов больным, у которых в анамнезе отмечены реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам.
При внутривенном введении больших доз цефалоспоринов, особенно при повторных инъекциях, могут наблюдаться преходящая гипертермия, приступообразный кашель, миалгии.
В современной литературе приводятся сообщения о нарушениях кроветворения при введении «новейших» цефалоспоринов; отдельные случаи кровоточивости связывают с подавлением цефалоспоринами роста микрофлоры, ответственной за выработку витамина К. К числу «гематологических» осложнений относят также субклинический гемолиз.
Несовместимы с алкоголем — при совместном применении происходит ингибирование альдегиддегидрогеназы с последующим антабусным эффектом.
Противопоказания[править | править код]
Все цефалоспорины противопоказаны при выраженной аллергии к любому препарату этой группы. Осторожность необходима при назначении их больным с нарушением функции печени и почек.
Примечания[править | править код]
- ↑ Сидоренко С.В., Козлов С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии: Группа цефалоспоринов. НИИАХ СГМА. Дата обращения 26 февраля 2012.
- ↑ Podolsky, M. Lawrence (1998) Cures Out of Chaos: How Unexpected Discoveries Led to Breakthroughs in Medicine and Health, Harwood Academic Publishers
- ↑ Kollef M. H. New antimicrobial agents for methicillin-resistant Staphylococcus aureus (англ.) // Crit Care Resusc : journal. — 2009. — December (vol. 11, no. 4). — P. 282—286. — PMID 20001879.
- ↑ Widmer A. F. Ceftobiprole: a new option for treatment of skin and soft-tissue infections due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus (англ.) // Clin. Infect. Dis. (англ.)русск. : journal. — 2008. — March (vol. 46, no. 5). — P. 656—658. — doi:10.1086/526528. — PMID 18225983.
- ↑ Kosinski M. A., Joseph W. S. Update on the treatment of diabetic foot infections (англ.) // Clin Podiatr Med Surg : journal. — 2007. — July (vol. 24, no. 3). — P. 383—396. — doi:10.1016/j.cpm.2007.03.009. — PMID 17613382.
- ↑ Цефиксим — официальная инструкция по применению, аналоги (рус.), medi.ru. Дата обращения 17 ноября 2018.
- ↑ Dash C. H. Penicillin allergy and the cephalosporins (англ.) // J. Antimicrob. Chemother. (англ.)русск. : journal. — 1975. — Vol. 1, no. 3 Suppl. — P. 107—118. — PMID 1201975.
Противомикробные средства цефалоспориновой группы относятся к классу бета-лактамых антибиотиков. По сравнению с пенициллинами действуют на большее количество бактериальных патогенов и преодолевают некоторые формы резистентности. К бета лактамазам невосприимчивы только препараты этой группы начиная со второго поколения. Сегодня доступны синтетические производные этих препаратов, устойчивые к защитным механизмам бактерий.
Возможно применение в комбинации с медикаментами, разрушающими защитные механизмы патогенов. Любые антибиотики назначаются только врачом по показаниям. Самолечение запрещено.
Действие цефалоспоринов
Почти все медикаменты этого противомикробного ряда влияют на метаболические процессы и клеточную оболочку. Под влиянием активных компонентов происходит уничтожение клеточной бактериальной стенки, в результате чего инфекционные агенты гибнут. Соответственно, лекарства этой группы обладают бактерицидным действием. Нужно учитывать, что у каждого действующего вещества есть свои особенности, поэтому нужно читать инструкцию.
Фармакокинетические особенности
Почти все лекарства из этой группы почти в полном объеме проникают в кровоток через пищеварительный тракт. Показатель биологической усвояемости варьируется от сорока до девяноста пяти процентов. Максимальный уровень компонента в крови достигается в течение двух часов после перорального введения. Происходит связывание с протеинами плазмы.
Метаболизируюясь в печеночной ткани, вещества удаляются из организма преимущественно с мочой. Возможен вывод с желчью. При патологиях почек возможно замедление вывода вещества.
Поколения цефалоспоринов
На сегодняшний день существует пять поколений этих лекарственных средств. Первое поколение было открыто более полувека назад, однако эти препараты до сих пор эффективно используются. По мере создания синтетических производных новых поколений, улучшалось преодоление механизмов резистентности бактерий. Средства новых поколений невосприимчивы к бактериальной устойчивости.
Активные компоненты первого поколения недостаточно устойчивы к бета-лактамазам, однако возможно их применение с дополнительными веществами, уничтожающими бактериальные ферменты.
Показания
- Инфекционные процессы в нижних и верхних отделах респираторной системы.
- Инфекции покровных и мягких тканей.
- Инфекционные процессы в органах пищеварения.
- Бактериальные заболевания ЛОР-органов.
- Инфекции выделительной системы.
- Поражение костной ткани.
Возможны и другие показания. Область применения зависит от конкретного средства. Патогены, вызвавшие инфекцию, должны быть чувствительны к препарату для успешного проведения терапии.
Побочные эффекты
Возможно негативное влияние препаратов этой группы на выделительную систему, органы центральной нервной системы, пищеварение, покровные ткани, кроветворную систему и иммунитет. Иногда возникают аллергические реакции, проявляющиеся кожными высыпаниями, зудом, воспалением и другими неприятными осложнениями, включая жизнеугрожающие. Перед приемом нужно исключить аллергию на цефалоспорины. При появлении серьезных побочных реакций следует обратиться к врачу.
Каждый препарат обладает собственными нежелательными реакциями, показаниями и противопоказаниями. Нужно прочитать инструкцию и проконсультироваться у лечащего врача.
Таким образом, эффективность цефалоспоринов зависит от поколения и области применения. Лечение проводит врач.
Цефалоспорины являются второй группой бета-лактамных антибиотиков и имеют определенное подобие с пенициллинами в отношении химического строения и механизма действия, но отличаются от последних в целом более широким спектром действия.
Проявляют высокую активность в отношении продуцирующих бета-лактамазу стафилококков.
Цефазолин (Cefazolin). Синонимы: Анцеф (Ancef), Кефзол (Kefzol), Рефлин (Reflin), Цефаприм (Cefaprim) и др.
Фармакологическое действие: цефалоспориновый антибиотик первого поколения. Оказывает бактерицидное действие. Спектр действия включает грамположительные возбудители (стафилококки, в том числе продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки, палочки дифтерии и др.), грамотрицательные микроорганизмы (менингококки, гонококки, шигеллы и другие представители кишечной группы, клебсиеллы). Действует также на спирохеты и лептоспиры. Не оказывает действия на синегнойную палочку, индолположительный протей, микобактерии туберкулеза, анаэробы.
Показания: применяют при инфекциях, вызванных чувствительными к нему возбудителями. Показания для использования в стоматологии включают смешанные стафило-стрептококковые поражения слизистой оболочки полости рта и губ в вариантах гингивостоматита, хронической язвенной пиогенной гранулемы, импетиго у пожилых лиц, пользующихся съемными протезами, и др. Возможно применение для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений.
Способ применения: вводят внутримышечно и внутривенно (струйно и капельно) по 1 г 2 раза в сутки. В тяжелых случаях суточную дозу можно увеличить до 6 г (максимальная доза), которую делят на 3—4 введения. С профилактической целью вводят 1 г за 30 мин до операции, 500 мг — 1 г во время операции и по 500 мг — 1 г каждые 6—8 ч в течение суток после операции. При лечении инфекций ориентировочная длительность применения составляет 7—10 дней.
Побочное действие: диарея, тошнота, рвота, крапивница, кожный зуд, кандидоз, нейтропения, повышение активности печеночных трансаминаз. Инъекции болезненны, при внутривенном введении возможен флебит. Во время лечения может возникнуть ложноположительная реакция мочи на сахар.
Противопоказания: аллергические реакции на цефалоспорины. При почечной недостаточности требуется специальная дозировка. Взаимодействие с другими препаратами: при использовании одновременно с петлевыми диуретиками может отмечаться нефротоксический эффект. Возможна перекрестная аллергия с пенициллинами.
Форма выпуска: сухое вещество во флаконах по 0,5 и 1 г в комплекте с растворителем.
Условия хранения: в прохладном месте.
Цефалексин (Cephalexinum). Синонимы: Оспексин (Ospexin), Палитрекс (Palitrex), Пливацеф (Plivacef).
Фармакологическое действие: является антибиотиком широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие на многие грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, действует также на пенициллиноустойчивые штаммы стафилококков. При этом малоэффективен в отношении протея, микобактерий туберкулеза, синегнойной палочки. Устойчивость микробов к препарату развивается медленно.
Показания: применяется при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области.
Способ применения: назначают внутрь, независимо от приема пищи. Суточная доза для взрослых составляет 1—2 г, максимальная суточная доза — 4 г. Детям назначают из расчета 25—50 мг/кг массы тела, максимальная доза — до 100 мг/кг. Суточную дозу делят на 4 приема. Длительность лечения — 7—14 дней.
Побочное действие: возможны тошнота, рвота, боль в животе, аллергические реакции, а при длительном лечении — нейтропения, дисбактериоз.
Противопоказания: повышенная чувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов, первые месяцы беременности.
Форма выпуска: капсулы по 0,25; 0,5 г.
Условия хранения: в сухом, защищенном от света месте. Список Б.
Цефотаксим (Cefotaxim). Синоним: Клафоран (Claforan).
Фармакологическое действие: представляет собой цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Высокоактивен в отношении грамотрицательных бактерий, устойчивых к действию других антибиотиков и противомикробных средств. Устойчив к бета-лактамазам, продуцируемым грамотрицательными и грамположительными возбудителями. Выводится из организма почками в неизмененном виде.
Показания: см. Цефуроксим.
Способ применения: вводят внутримышечно и внутривенно (струйно и капельно) по 1—2 г 2 раза в сутки. В тяжелых случаях суточную дозу можно увеличить до 12 г, из расчета на 3—4 введения. Для внутривенного капельного введения используют 2 г препарата в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида, эту дозу вводят в течение 50-60 мин.
Побочное действие: возможны аллергические реакции, нейтропения, кандидоз, повышение активности печеночных трансаминаз. При внутривенном введении может возникнуть флебит.
Противопоказания: известные аллергические реакции на цефалоспорины. При беременности и лактации назначают только по жизненным Показаниям.
Взаимодействие с другими препаратами: цефотаксим повышает токсичность аминогликозидных антибиотиков. Фуросемид повышает уровень цефотаксима в плазме.
Форма выпуска: сухое вещество во флаконах по 0,25; 0,5; 1 и 2 г.
Условия хранения: в прохладном месте. Список Б.
Цефтазидим (Ceftazidime). Синонимы: Кефадим (Kefadim), Мироцеф (MiroceO, Тазицеф (Tazicef), Фортум (Fortum) .
Фармакологическое действие: цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения. Действует бактерицидно. Имеет широкий спектр действия, который включает различные грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные организмы, в том числе синегнойную палочку. Активен в отношении Bacteroides, однако многие штаммы Bacteroides fragilis к нему резистентны. Неэффективен (in vitro) в отношении устойчивых к метициллину стафилококков. Устойчив к бета-лактамазе грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Действует на штаммы, резистентные к ампициллину, метициллину, аминогликозидам и многим иефалоспоринам.
Показания: применяют при инфекциях костей и суставов, кожи, септицемии, гнойно-воспалительных заболеваниях слизистой оболочки полости рта, вызванных смешанной стафило-стрептококковой инфекцией.
Способ применения: вводят внутримышечно или внутривенно по 1 г каждые 8-12 ч. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 6 г, которую делят на 34 введения. Ориентировочная длительность лечения составляет 7—10 дней.
Побочное действие: редко — головная боль, головокружение, парестезии. Со стороны ЖКТ, печени — диарея, тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз. Со стороны почек — у предрасположенных больных возможно нефротоксическое действие, проявляющееся преходящим повышением в крови уровня мочевины и креатинина. Возможны аллергические реакции, лимфоцитоз, лейкопения, нейтропения. При внутривенном введении возможен флебит.
Противопоказания: повышенная чувствительность к иефалоспоринам. При почечной недостаточности требуется специальная дозировка (риск нефротоксического действия). Обычно не используют при беременности (кроме жизненных показаний) . Взаимодействие с другими препаратами: при одновременном применении с петлевыми диуретиками, аминогликозидными антибиотиками, клиндамицином или ванкомицином возрастает риск нефротоксического действия.
Форма выпуска: сухое вещество во флаконах для инъекций и инфузий по 0,5; 1 и 2 г.
Условия хранения: в прохладном месте.
Цефтриаксон (Ceftriaxone). Синонимы: Лонгацеф (LongaceO, Офрамакс (Oframax), Роцефин (Rocefin).
Фармакологическое действие: цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Характерна большая устойчивость к действию различных бета-лактамаз. Спектр включает: грамположительные (золотистый и эпидермальный стафилококк, различные виды стрептококков) , грамотрицательные (Aeromanas spp., цитобактер, энтеробактер, кишечная и гемофильная палочки, клебсиеллы, нейссерии, виды протея, сальмонеллы, шигеллы, отдельные штаммы синегнойной палочки) аэробы. Весьма важным является влияние на анаэробы, включая бактероиды (в том числе некоторые штаммы В. fragilis), клостридии, фузобактерии (кроме F. mortiferum и F. F. varium). Устойчивы: метициллин-резистентные стафилококки, продуцирующие бета-лактамазу, штаммы бактероидов. Препарат проникает в костную ткань, выводится из организма в неизменном виде.
Показания: применяют при инфекционных заболеваниях костей, суставов, мягких тканей, в том числе у лиц с иммунодефицитом. Эффективен при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, органов брюшной полости (в том числе при перитоните), раневой инфекции. Применяется для профилактики инфекционных осложнений перед хирургическими вмешательствами.
Способ применения: вводится внутримышечно и внутривенно (струйно и капельно) по 1—2 г 1 раз в сутки. В тяжелых случаях суточную дозу можно увеличить до 4 г. Для внутримышечного введения 1 г препарата растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина. Для внутривенного капельного введения используют 2 г препарата в 40 мл изотонического раствора натрия хлорида в течение по крайней мере 30 мин. Для профилактики постоперационных осложнений вводят внутривенно однократно 1-2 г препарата в 10 мл воды для инъекций в течение 30 мин за 30-90 мин до начала операции. Лечение препаратом продолжают в течение 48—72 ч после исчезновения основных проявлений инфекционного процесса. Длительность лечения устанавливается индивидуально (4-14 дней).
Побочное действие: диарея, тошнота, рвота, суперинфекция (в частности, кандидоз), аллергические реакции, нейтропения, повышение активности печеночных трансаминаз. При внутривенном введении возможен флебит.
Противопоказания: известные аллергические реакции на пенициллины и цефалоспорины, I триместр беременности. При почечной недостаточности требуется специальная дозировка.
Взаимодействие с другими препаратами: синергист аминогликозидов, при одновременном применении не повышает нефротоксичность аминогликозидов. В растворе несовместим с другими антибиотиками.
Форма выпуска: сухое вещество во флаконах по 0,25; 0,5 и 1 г в комплекте с растворителем.
Условия хранения: в прохладном месте.
Цефуроксим (Cefuroxim). Синонимы: Цетоцеф (Cetocef), Зинацеф (Zinacef), Цефоген (Cefogen).
Фармакологическое действие: представляет собой цефалоспориновый антибиотик II поколения. Оказывает бактериостатическое и в высоких дозах бактерицидное действие, наиболее активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (кишечная и гемофильная палочки, сальмонеллы, шигеллы, энтеробактерии, протей, гонококки) . Ингибирует построение клеточной стенки микроорганизмов. Активен также в отношении грамположительных возбудителей (стрептококки и стафилококки). Устойчив к действию лактамаз. Проникает через гематоэнцефалический барьер в легкие, выводится почками в неизменном виде.
Показания: применяют при инфекциях дыхательных (пневмония, синуситы и др.), мочевыводящих путей, сепсисе, менингите, инфекции кожи и мягких тканей, Остеомиелите, артритах. Используют также для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений при ортопедических операциях.
Способ применения: вводят внутримышечно и внутривенно по 0,75-1,5 г 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 6 г, эту дозу делят на 34 введения. Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений назначают за полчаса до операции внутривенно 1,5 г препарата. Через 8 и 16 ч после операции инъекцию повторяют в разовой дозе 0,75 г.
Побочное действие: возможны аллергические реакции, тошнота, рвота, диарея, гипотония. Иногда при лечении препаратом развивается кандидоз. При внутривенном введении может возникать флебит и тромбофлебит.
Противопоказания: аллергические реакции на цефалоспориновые антибиотики. Не рекомендуется во время беременности и лактации. С осторожностью применяют при выраженных нарушениях функции почек и печени.
Взаимодействие с другими препаратами: петлевой диуретик фуросемид может повышать концентрацию цефалоспориновых антибиотиков в крови и увеличивать их токсичность.
Форма выпуска: флаконы по 0,25; 0,75 и 1,5 г.
Условия хранения: в защищенном от света месте при температуре не выше +25°С. Список Б.
Справочник врача-стоматолога по лекарственным препаратам
Под редакцией заслуженного деятеля науки РФ, академика РАМН, профессора Ю. Д. Игнатова
Опубликовал Константин Моканов