Противотуберкулезные препараты побочные действия методы их устранения
Побочные реакции на противотуберкулёзные препараты – одна из главных причин недостаточной эффективности химиотерапии. На современном уровне знаний патогенеза побочного действия противотуберкулёзных препаратов классифицируются следующие виды побочных реакций.
1. Токсические побочные реакции:
— токсико-метаболические (общие реакции организма);
— токсико-органные (поражения печени, почек, нервной, сердечно-сосудистой и других систем).
2. Аллергические побочные реакции:
— немедленного типа, связанные с образованием антител (анафилактический шок, отёк Квинке, крапивница);
— замедленного типа, связанные с цитотоксическими лимфоцитами (поражение кожи и слизистых оболочек – синдром Лайела, гепатит, гломерулонефрит и другие)
— псевдоаллергические.
3. Токсико-алергические
4. Дисбиотические нарушения кишечника (дисбактериоз):
А. устранимые
Б. неустранимые.
Все побочные реакции могут носить устранимый и неустранимый характер. В случаях устранимых побочных реакций рациональная патогенетическая терапия позволяет продолжить назначенный режим химиотерапии, тогда как в случаях неустранимых побочных реакций, таких как лекарственный гепатит, лекарственный гломерулонефрит, необходима отмена лекарства, вызвавшего нежелательный эффект и переход на индивидуализированное лечение.
В диагностике отрицательных реакций от химиотерапии ведущее значение имеет клиническая картина.
Токсическое действие обусловливает ухудшение общего состояния и самочувствия больного, но на этом фоне чаще всего выявляются симптомы органной патологии, наиболее характерной для каждого препарата. Примерами этого являются поражения почек, слуха и вестибулярного аппарата от стрептомицина, канамицина, капреомицина; нейрооптикопатия, периферические невриты и психоневрологические расстройства – от изониазида, циклосерина, протионамида; поражения печени – от рифампицина, изониазида, этионамида, пиразинамида; сердечно-сосудистых нарушений – от стрептомицина, канамицина, капреомицина ,изониазида, циклосерина; изменений в гемограмме – лейкоцитоз или лейкопения, моноцитоз , сдвиг лейкограммы влево, анемия, тромбоцитопения – от разных препаратов.
Аллергические реакции характеризуются стереотипностью, независимостью от химической структуры, иногда и дозы препарата. Классические симптомы: сыпь, зуд, подъёмы температуры, эозинофилия в крови, ринит, бронхоспазм, отёк Квинке. Эти симптомы могут быть самостоятельными или сопровождаются недомоганием, вегетативными реакциями (тахикардия, головокружение, головная боль), снижением аппетита, тошнотой.
Токсико-аллергические реакции отличаются разнообразием и многосимптомностью: одновременно аллергических проявлений и нарушений, характерных для фармакологических свойств препаратов. Наиболее типичными клиническими вариантами таких осложнений проявляются токсико-аллергические – гепатит, нефрит, миокардит, различные невриты, гематологические сдвиги, диспепсии, сочетающиеся с аллергическими симптомами. Токсико-аллергическое побочное действие чаще приобретает затяжное течение и труднее поддаётся корригирующей терапии.
Клинические проявления и устранение побочных реакций на противотуберкулёзные препараты
Изониазид. Клинические проявления побочного действия изониазида и его аналогов отличаются разнообразием симптомов: головокружение, боли в области сердца, головная боль, нарушения сна и настроения (в редких случаях с развитием психозов), парестезии, периферические невриты, довольно часто – гепатиты. Выше указанные симптомы нередко сочетаются с аллергическими реакциями: зуд, эритематозные высыпания, эозинофилия. Необходим систематический контроль за лабораторными показателями функций печени, гемограммой и ЭКГ (2 раза в месяц).
Рифампицин. Наиболее часто наблюдается гепатотропный эффект от рифампицина. Как правило, на практике гепатологические осложнения развиваются при сочетании рифампицина с изониазидом и пиразинамидом, что объясняется метаболическими особенностями их взаимодействия в организме. Своеобразие побочного действия рифампицина состоит также в особенностях его иммуно-аллергических реакций. Клиническое проявление такого побочного действия – псевдогриппозный синдром – повышение температуры, ринит, миалгии, артралгии, диспепсия, редко – бронхиальная обструкция и эритема. При лечении рифампицином необходим регулярный контроль биохимических показателей функции печени, почек и гемограмма.
Стрептомицин, канамицин, капреомицин. Эти препараты оказывают значительное аллергизирующее влияние на организм. Клиническая картина: эозинофилия, повышение температуры, высыпания на коже ,отёк Квинке, бронхоспазм, повышение уровня аланиновой аминотрансферазы в сыворотке крови. Могут наблюдаться парестезии, головные боли, бессонница. Следует отметить тропность стрептомицина к вестибулярному аппарату, а канамицина и капреомицина к слуховой ветви VIII пары черепно-мозговых нервов. При первых симптомах поражения слухового нерва – шум или звон в ушах, понижение слуха, а также при вестибулярных расстройства – головокружение, тошнота, усиливающаяся при изменении положения тела и поворотах головы, нарушение координации – необходима отмена препаратов. Из-за поздней отмены их нарушения могут сохраняться и даже прогрессировать. При начальных вестибулярных нарушениях или других нейротоксических реакциях после отмены препаратов можно перейти на интермиттирующий их приём. В период лечения указанными препаратами обязательны осмотр невролога и отоларинголога (1 раз в месяц) лабораторный контроль показателей функции почек, уровня эозинофилов в гемограмме, ЭКГ.
Пиразинамид. Среди осложнений от пиразинамида отмечена патология со стороны печени и желудочно-кишечного тракта. Лечение пиразинамидом проводится при обязательном контроле за функцией печени (1 раз в месяц).
Протионамид (Этионамид). нежелательные реакции от протионамида связаны преимущественно с раздражающим действием этих препаратов на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и проявляются ухудшением аппетита, металлическим привкусом во рту, тошнотой, диспепсическими расстройствами, потерей массы тела. Возможны симптомы нарушения функции печени, центральной нервной системы, эозинофилия, высыпания по типу крапивницы. При использовании протионамида необходим ежемесячный лабораторный контроль функции печени. При неудовлетворительной переносимости переход на интермиттирующий приём.
Циклосерин. Наиболее характерны нежелательные явления со стороны центральной нервной системы. Возникают головная боль, нарушения сна, депрессия, тревога, «провалы» памяти, психо-моторное возбуждение. При этом назначается глютаминовая кислота и глицин. Нежелательна комбинация циклосерина с кортикостероидами из-за возможности усиления отрицательных реакций. При слабовыраженных нежелательных реакциях назначают седативные препараты (седуксен, элениум, мелипрамин). При плохой переносимости и выраженных нарушениях со стороны ЦНС препарат исключают из лечения.
ПАСК. Наиболее частые нежелательные реакции от ПАСК диспепсические расстройства. Необходимо принимать препарат после еды, запивая молоком или щелочной водой. Аллергические реакции могут проявляться дерматитом, подъёмом температуры. Редко наблюдаются токсико-аллергические поражения печени и почек ,преимущественно у пациентов с предшествующими заболеваниями этих органов; известны случаи анемии. В зависимости от выраженности осложнений ПАСК отменяют временно или полностью, при этом назначают витамины В1, В6, В12 с фолиевой кислотой, антигистаминные препараты. Лечение ПАСК требует регулярного контроля за анализом мочи, функции почек и печени, за лейкограммой.
Фторхинолоны (обладают противотуберкулёзной активностью: офлоксацин, ципрофлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин и моксифлоксацин). Побочное действие от этих препаратов чаще всего отмечается со стороны желудочно-кишечного тракта (отсутствие аппетита, тошнота, рвота ,диарея и дисбактериоз и кандидоз) и ЦНС (нарушение сна, головокружение, головная боль, перепады настроения, судорожный синдром). Известны случаи аритмий, транзиторной артериальной гипотонии.
Количество применяемых основных противотуберкулёзных препаратов существенно не влияет на частоту побочных реакций. Тенденция к увеличению частоты побочных реакций имеет место в основном в режимах химиотерапии с применением стрептомицина и у больных с сопутствующей патологией (хронический алкоголизм, хронический персистирующий гепатит, сахарный диабет, патология ССС, заболевания ЖКТ, ЦНС и др.). При этом, побочные реакции проявляются, как правило, в первый месяц химиотерапии и, крайне редко в дальнейшем продолжении комплексного лечения после временной отмены и адекватном патогенетическом сопровождении.
Анафилактический шок может быть вызван любым противотуберкулёзным препаратом, чаще при парентеральном введении. В комплекс срочных мер входит немедленное прекращение введения лекарства, вызвавшего шок. Внутримышечно назначают один из антигистаминных препаратов – димедрол, супрастин, пипольфен по 1 – 3 мл, одно из спазмолитических средств – но-шпа, папаверин по 2 мл, гормональные препараты – растворы гидрокортизона для инъекций 100 мг или преднизолона для инъекций 30 мг. При резком падении артериального давления внутривенно струйно вводят преднизолон 30 – 90 мг и полиглюкин 200 – 400 мл.
При возбуждении больного и судорогах вводят внутримышечно седуксен, реланиум по 2 мл; при мышечных, загрудинных, кардиальных болях – промедол, омнопон по 1 мл. Подкожно при дыхательных расстройствах и сосудистом коллапсе показан кордиамин 2 – 4 мл. Одновременно необходимо согреть пациента грелками, дать горячее питьё. Если вышеуказанные мероприятия не приводят к устранению шоковых реакций, необходима реанимационная помощь.
Регресс побочных реакций наступает тем быстрее, чем раньше отменён препарат. Обязательно назначение корригирующих и симптоматических лекарственных средств. Возобновление лечения возможно после нормализации клинического состояния и лабораторных показателей, путём последовательного включения каждого препарата. При неустранимости лекарственных осложнений с помощью патогенетической и симптоматической терапии использование препаратов немедленно прекращается и в дальнейшем их применение противопоказано; необходим подбор других более щадящих сочетаний.
У больных с рецидивирующим характером лекарственных осложнений неаллергического характера целесообразно заменять непрерывную терапию интермиттирующим методом даже в начале лечения.
Исходя из патогенетических основ большинства лекарственных осложнений и современных терапевтических возможностей, наибольшее применение в их ликвидации имеют витамины группы В (В1, В6, В2, В12) и аскорбиновая кислота. Курсы витаминов используют весь период лечения противотуберкулёзными препаратами с первых дней, лучше парентерально по 3 – 6 недель с перерывами по 2 – 3 недели. Аналогичны действию витаминов гепатопротекторы (эссенциале, карсил, липамид) и желчегонные средства (желчегонный фитосбор, аллохол, кукурузные рыльца). При любых проявлениях аллергических и токсико-аллергических реакций всегда необходимо назначение антигистаминных средств (димедрол, супрастин, пипольфен).
Побочные действия противотуберкулезных препаратов являются одной из главных проблем при лечении болезни, вызванной палочкой Коха. Они оказывают общее влияние на организм, а также развитие локальных патологических процессов. Для того чтобы разобраться в последствиях химиотерапии при данном заболевании, необходимо изучить механизм образования осложнений, а также побочных эффектов наиболее распространённых лекарственных средств.
Классификация побочных действий
Развитие тяжёлых последствий при использовании противотуберкулёзных средств является одной из главных причин низкой эффективности химиотерапии в определённых случаях.
Современная медицина выделяет следующие виды осложнений при использовании препаратов этой медикаментозной группы:
- Токсические. Они делятся на метаболические процессы, в результате которых развиваются общие реакции в организме пациента, и токсико-органные процессы, заключающихся в развитии деструктивных изменений.
- Аллергические. Эта группа, в свою очередь, делится на реакции немедленного типа, которые базируются на формировании специфических антител, реакции замедленного типа, подразумевающие активизацию цитотоксических лимфоцитов, и псевдоаллергические проявления. Они опасны тем, что могут вызывать анафилактический шок и отёк Квинке, которые без адекватного устранения приводят к смерти пациента.
- Смешанные или токсико-аллергические побочные эффекты.
- Нарушения микрофлоры кишечника.
Последствия приёма медикаментов могут иметь устранимый и неустранимый характер. В первом случае использование патогенетического лечения заболевания позволит продолжать назначенную химиотерапию. При наличии непоправимых побочных эффектов противотуберкулезные препараты, в результате которых состояние пациента ухудшилось, нужно отменить и перейти на индивидуальное лечение.
Каждая группа осложнений имеет свою клиническую картину. В зависимости от неё врач выбирает дальнейшую тактику лечения туберкулёза.
Клиника осложнений
Токсическое воздействие в результате приёма определённых противотуберкулёзных средств подразумевает дестабилизацию общего состояния пациента. Также на фоне этого развиваются признаки органных нарушений, которые характерны для конкретного препарата. Поражение мочевыводящей системы и слуха можно наблюдать во время применения Стрептомицина или Канамицина. Появление периферических невритов ассоциируют с приёмом Циклосерина, Изониазида и Протионамида. Нарушения в печени и сосудистой системе возникают в результате использования Этионамида, Рифампицина, Пиразинамида. При этом в анализе крови наблюдается лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево и анемия.
Развитие аллергии на противотуберкулезные препараты происходит по одному принципу и не зависит от этиологии и дозы лекарственного средства.
Классическими признаками аллергии в этом случае будут считаться:
- сыпь на кожных покровах;
- подъём температуры;
- отёки;
- бронхоспазмы;
- эозинофилия.
Эти симптомы могут быть самостоятельными либо сопровождаются вегетативными нарушениями. В этом случае их развитие будет нести более тяжёлый характер.
Развитие смешанных реакций характеризируется разнообразием симптомов. Наиболее тяжёлыми осложнениями в этом случае являются гепатит, миокардит, а также острая почечная недостаточность.
Со временем наличие токсико-аллергических побочных эффектов приобретает затяжное течение. В этом случае они трудно поддаются корригирующей терапии.
Побочные действия конкретных средств
При лечении туберкулёза используется в основном несколько препаратов, которые обладают нужным терапевтическим эффектом.
СЕНСАЦИЯ ! Перейди по ссылке:
К ним можно отнести:
- Изониазид;
- Рифампицин;
- Стрептомицин;
- Пиразинамид;
- Циклосерин;
- ПАСК;
- Фторхинолоны.
При использовании Изониазида клинические симптомы побочных эффектов разнообразны и проявляются головокружениями, кардиальными болями, нарушениями психического состояния пациента, а также деструктивными поражения печени. Они зачастую сопровождаются эозинофилией, зудом, эритематозной сыпью. При этом нужно контролировать лабораторные данные работы печени, а также состояние сердечной мышцы.
Побочные эффекты при использовании Рифампицина наблюдаются при его сочетании с Изониазидом и Пиразинамидом. Классическая картинав данном случае заключается впсевдогриппозном синдроме, который сопровождается подъёмом температуры тела, болями в опорно-двигательном аппарате, диспепсией и обструкцией бронхов. При использовании средства нужно осуществлять наблюдение за работой печени, мочевыделительной и сосудистой систем.
Стрептомицин оказывает аллергическое воздействиена человеческий организм. В клинике наблюдаются субфебрильная температура, сыпь на кожных покровах, отёк Квинке, эозинофилия, спазм бронхов, повышение уровня аланиновойаминотрансферазы в крови. При этом встречаются парестезии, мигрени, психомоторные нарушения.
Первыми признаками негативного влияния Стрептомицина на организм являются:
- снижение слуха;
- гастрэлгические признаки;
- нарушения координации движений.
Из-за резкой отмены препарата побочные эффекты могут сохраняться или даже прогрессировать. Поэтому нужноуменьшать дозировку Стрептомицина постепенно и параллельно начинать индивидуализированную терапию.
Во время приёма Пиразинамида в некоторых случаях отмечается развитие патологии со стороны желудочно-кишечного тракта и печени. Основное противопоказание к использованию препарата заключается в деструктивных изменениях гепатоцитов. Во время применения средства нужно постоянно контролировать биохимические показатели анализа крови.
Для Циклосерина характерно поражение центральной нервной системы. В связи с этим часто развиваются мигрени, депрессия, тревожность, а также другие психомоторные проявления. При этом в комплексе со средством применяются глицин и глютаминовая кислота.
С целью устранения слабовыраженных негативных реакций, оказанных препаратом, стоит назначить седативные средства, среди которых наиболее эффективными в этом случае являются:
- Седуксен;
- Мелипрамин;
- Элениум.
При использовании ПАСК частым побочным эффектом являются диспепсические расстройства. Данные препараты принимаются исключительно после употребления пищи. Развитие аллергических реакций обычно сопровождается повышением температуры и дерматитом. В некоторых случаях наблюдаются поражения печени, почек.
После обнаружения побочных действий средства отменяют, при этом назначается курс витаминотерапии и противовоспалительных медикаментов. При лечении с помощью ПАСК нужно контролировать функциональное состояние желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы и печени.
СЕНСАЦИЯ ! Перейди по ссылке:
Фторхинолоны достаточно часто используются при терапии туберкулёза.
Наиболее эффективными препаратами этой группы являются:
- Левофлоксацин;
- Офлоксацин;
- Ломефлоксацин;
- Спарфлоксацин.
Побочные действия средств отражаются на работе желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы. Также возможно развитие артериальной гипотонии и аритмий.
Количественные показатели используемых противотуберкулёзных средств не влияют на частоту проявления осложнений. Обратная тенденция наблюдается при химиотерапии болезни с применением Стрептомицина и наличия у пациента сопутствующих патологий, среди которых наиболее опасными являются сахарный диабет, заболеваниясосудов, желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы.
Побочные эффекты в большинстве случаев проявляются в первый месяц использования лекарственных средств. Намного реже они развиваются при временной отмене препаратов или в последние этапы химиотерапии.
Ликвидация медикаментозных осложнений является основной задачей врача. Это поможет стабилизировать состояние пациента, а также предотвратить развитие необратимых патологических процессов.
Методы устранения осложнений при химиотерапии
Анафилактический шок является одним из наиболее опасных осложнений после приёма противотуберкулёзных средств и может приводить к смерти пациента. Комплекс экстренной помощи включает в себя внутримышечное введение противовоспалительных, спазмолитических и гормональных средств. Во время резких падений артериального давления необходимо провести инфузионную терапию с помощью коллоидных веществ.
К ним относятся:
- Полиглюкин;
- Реополиглюкин;
- Волювен;
- Рефортан.
При наличии у человека судорог необходимо ввести Реланиум и Седуксен по 2 мл. Кардиальные боли купируются введением Промедола и Омнопона по 1 мл. Дыхательные и сосудистые нарушения устраняются с помощью 2-4 мл Кордиамина подкожно. При этом больного нужно обложить грелками и давать горячие напитки. При наличии тяжёлых деструктивных процессов крайне не рекомендуется оказывать экстренную медицинскую помощь, заключающуюся в приёме средств перорально, поскольку таблетка начинает действовать позже, чем инъекция.
Больным с рецидивами медикаментозных осложнений неаллергической этиологии рекомендуется заменить непрерывное лечение интермиттирующей методикой. Профилактика заключается в выборе препаратов индивидуально, с учётом особенностей болезни и организма пациента, планового рентгенологического фото, а также в помещении больных в тубдиспансер.
Учитывая патогенетическую составляющую большей части осложнений в результате медикаментозного лечения, чаще всегоиспользуются витамины группы В и витамин С. Длительность курса приёма зависит от характера нарушений в организме и может составлять от трёх до шести недель. Также активно применяются гепатопротекторы, желчегонные препараты и антигистаминные средства.
Назначать лекарственные средства при туберкулёзе имеет право только высококвалифицированный врач. Стоит помнить, что самолечение в случае с этим заболеванием влечёт за собой тяжёлые последствия, которые приводят к смерти больного.