Пульмикорт и побочные действия
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Ïóëüìèêîðò
áóäåñîíèä (INN — budesonidum — áóäåçîíèä) — ÃÊÑ, îêàçûâàþùèé âûðàæåííîå ìåñòíîå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîå äåéñòâèå. Ñðîäñòâî áóäåñîíèäà ê ÃÊÑ-ðåöåïòîðàì ïðèáëèçèòåëüíî â 15 ðàç âûøå, ÷åì ïðåäíèçîëîíà. Ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîå äåéñòâèå îáóñëîâëèâàåò óìåíüøåíèå áðîíõèàëüíîé îáñòðóêöèè êàê íà ðàííåì, òàê è ïîçäíåì ýòàïå àëëåðãè÷åñêîé ðåàêöèè. Áóäåñîíèä ñíèæàåò àêòèâíîñòü ãèñòàìèíà è ìåòàõîëèíà.
Àáñîðáöèÿ. Ïîñëå èíãàëÿöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ áóäåñîíèä áûñòðî àáñîðáèðóåòñÿ.
Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 60 ìèí ïîñëå íà÷àëà ðàñïûëåíèÿ è ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 4 íìîëü/ë ïîñëå ïðèìåíåíèÿ äîçû 2 ìã. Ó âçðîñëûõ ëåãî÷íîå ðàñïðåäåëåíèå áóäåñîíèäà ñ ïîìîùüþ íåáóëàéçåðà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 15% íîìèíàëüíîé äîçû. Ñèñòåìíàÿ äîñòóïíîñòü ñ ïîìîùüþ ñòðóéíîãî íåáóëàéçåðà òàêæå ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 15% íîìèíàëüíîé äîçû, íåáîëüøàÿ ÷àñòü ýòîãî êîëè÷åñòâà îáóñëîâëåíà âñàñûâàíèåì ïðåïàðàòà, êîòîðûé áûë ïðîãëî÷åí.
Ðàñïðåäåëåíèå è ìåòàáîëèçì. Ñâÿçûâàíèå ñ ïðîòåèíàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 90%. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò îêîëî 3 ë/êã. Áóäåñîíèä ïîäâåðãàåòñÿ çíà÷èòåëüíîìó (≈90%) ìåòàáîëèçìó ïåðâîãî ïðîõîæäåíèÿ â ïå÷åíè äî ìåòàáîëèòîâ ñ íèçêîé ÃÊÑ-àêòèâíîñòüþ. ÃÊÑ-àêòèâíîñòü îñíîâíûõ ìåòàáîëèòîâ, 6β-ãèäðîêñèáóäåñîíèäà è 16α-ãèäðîêñèïðåäíèçîëîíà ñîñòàâëÿåò ≤1% àêòèâíîñòè áóäåñîíèäà.
Âûâåäåíèå. Áóäåñîíèä âûâîäèòñÿ ïóòåì ìåòàáîëèçìà, êàòàëèçèðóåìîãî ïðåèìóùåñòâåííî ýíçèìîì CYP 3A4. Ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ ñ ìî÷îé â íåèçìåíåííîé èëè êîíúþãèðîâàííîé ôîðìå.  ìî÷å âûÿâëÿþò ëèøü íåçíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî íåèçìåíåííîãî áóäåñîíèäà.
Áóäåñîíèä èìååò âûñîêèé ñèñòåìíûé êëèðåíñ (ïðèáëèçèòåëüíî 1,2 ë/ìèí), åãî ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èç ïëàçìû êðîâè ïîñëå â/â ïðèìåíåíèÿ ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 4 ÷. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè áóäåñîíèäà ïðîïîðöèîíàëüíû äîçå ïðè êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ äîçàõ.
Äåòè. Ó äåòåé â âîçðàñòå 4— 6 ëåò ñ ÁÀ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ â ïðåäåëàõ 20 ìèí ïîñëå íà÷àëà ðàñïûëåíèÿ è ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 2,4 íìîëü/ë ïîñëå ïðèåìà äîçû 1 ìã. Ó ïàöèåíòîâ ñ ÁÀ â âîçðàñòå 4— 6 ëåò ëåãî÷íîå ðàñïðåäåëåíèå áóäåñîíèäà, ïðèìåíÿåìîå ñ ïîìîùüþ íåáóëàéçåðà, ñîñòàâëÿåò 6% íîìèíàëüíîé äîçû, à ñèñòåìíàÿ äîñòóïíîñòü áóäåñîíèäà ïîñëå èíãàëÿöèè ñòðóéíûì íåáóëàéçåðîì (Pari LC Jet Plus ñ êîìïðåññîðîì Pari Master) ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 6% íîìèíàëüíîé äîçû. Ó äåòåé â âîçðàñòå 4 — 6 ëåò ñ ÁÀ ñèñòåìíûé êëèðåíñ áóäåñîíèäà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 0,5 ë/ìèí. Ó äåòåé (íà 1 êã ìàññû òåëà) êëèðåíñ ïðèìåðíî íà 50% ïðåâûøàåò êëèðåíñ ó âçðîñëûõ. Ó äåòåé ñ ÁÀ êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ áóäåñîíèäà ïîñëå èíãàëÿöèè ñîñòàâëÿåò îêîëî 2 ÷, êàê è ó çäîðîâûõ âçðîñëûõ.
Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ è AUC ïîñëå ïðèìåíåíèÿ îäíîðàçîâîé äîçû 1 ìã áóäåñîíèäà ïóòåì ðàñïûëåíèÿ ó äåòåé â âîçðàñòå 4 ãîäà — 6 ëåò ñîïîñòàâèìû ñ ýòèìè ïîêàçàòåëÿìè ó çäîðîâûõ âçðîñëûõ, ïîëó÷àâøèõ áóäåñîíèä â òàêîé æå äîçå ñ ïîìîùüþ òîé æå ñèñòåìû ðàñïûëåíèÿ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà áóäåñîíèäà ó ïàöèåíòîâ ñ íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïî÷å÷íîé ôóíêöèè íå èçâåñòíà.
Âëèÿíèå áóäåñîíèäà ìîæåò áûòü ïîâûøåííûì ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ïóëüìèêîðò
ÁÀ.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ïóëüìèêîðò
Äîçèðîâàíèå ÿâëÿåòñÿ èíäèâèäóàëüíûì.
Åñëè ñóòî÷íàÿ äîçà íå ïðåâûøàåò 1 ìã, âñþ äîçó ìîæíî ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî. Åñëè òðåáóåòñÿ áîëåå âûñîêàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà, åå ñëåäóåò ðàçäåëèòü íà 2 ïðèåìà â ñóòêè. Íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò:
ó äåòåé â âîçðàñòå ñòàðøå 6 ìåñ: 0,25–0,5 ìã/ñóò. Ïðè íåîáõîäèìîñòè äîçó ìîæíî ïîâûñèòü äî 1 ìã/ñóò;
ó âçðîñëûõ: 1–2 ìã/ñóò.
Äëÿ ïîääåðæèâàþùåãî ëå÷åíèÿ:
ó äåòåé â âîçðàñòå ñòàðøå 6 ìåñ: 0,25–2 ìã/ñóò;
ó âçðîñëûõ: 0,5–4 ìã/ñóò.
 òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ äîçó ìîæíî ïîâûñèòü.
Òàáëèöà äîçèðîâàíèÿ
Äîçà (ìã) | Îáúåì Ïóëüìèêîðòà (ñóñïåíçèÿ äëÿ èíãàëÿöèé) | |
0,25 ìã/ìë | 0,5 ìã/ìë | |
0,25 | 1 ìë* | – |
0,5 | 2 ìë | – |
0,75 | 3 ìë | – |
1 | 4 ìë | 2 ìë |
1,5 | – | 3 ìë |
2 | – | 4 ìë |
*Íåîáõîäèìî äîâåñòè îáúåì äî 2 ìë ñ ïîìîùüþ 0,9% ñîëåâîãî ð-ðà èëè ð-ðà äëÿ àýðîçîëÿ (Ïóëüìèêîðò ñóñïåíçèþ äëÿ èíãàëÿöèé ìîæíî ñìåøèâàòü ñ ð-ðîì íàòðèÿ õëîðèäà 9 ìã/ìë (0,9%) è/èëè ñ ð-ðàìè äëÿ àýðîçîëåé, ñîäåðæàùèìè òåðáóòàëèí, ñàëüáóòàìîë, ôåíîòåðîë, àöåòèëöèñòåèí, êðîìîãëèöèåâóþ êèñëîòó èëè èïðàòðîïèÿ áðîìèä.
Ñìåñü ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü íà ïðîòÿæåíèè 30 ìèí).
Ïîñëå ïðèìåíåíèÿ îäíîðàçîâîé äîçû ýôôåêò íàñòóïàåò ÷åðåç íåñêîëüêî ÷àñîâ. Ïîëíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò äîñòèãàåòñÿ ëèøü ÷åðåç íåñêîëüêî íåäåëü ëå÷åíèÿ. Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà äîëæíà áûòü êàê ìîæíî íèæå.
Ïàöèåíòû, ïðèìåíÿþùèå ïåðîðàëüíûå ñòåðîèäû
Ïðè çàìåíå òåðàïèè ïåðîðàëüíûìè ñòåðîèäàìè ïàöèåíò äîëæåí áûòü â îòíîñèòåëüíî ñòàáèëüíîì ñîñòîÿíèè. Íà ïðîòÿæåíèè 10 äíåé ïðèìåíÿþò Ïóëüìèêîðò ñóñïåíçèþ â âûñîêîé äîçå â êîìáèíàöèè ñ äîçîé ïåðîðàëüíîãî ñòåðîèäà, êîòîðóþ ïðèìåíÿëè ðàíåå. Ïîñëå ýòîãî ïåðîðàëüíóþ äîçó íåîáõîäèìî ïîñòåïåííî cíèæàòü äî íàèáîëåå âîçìîæíîãî óðîâíÿ, íàïðèìåð íà 2,5 ìã ïðåäíèçîëîíà èëè ýêâèâàëåíòíóþ â ìåñÿö. Çà÷àñòóþ ïðèìåíåíèå ïåðîðàëüíîãî ñòåðîèäà ìîæíî ïîëíîñòüþ ïðåêðàòèòü.
Ïîñêîëüêó áóäåñîíèä ïîïàäàåò â ëåãêèå ïóòåì âäûõàíèÿ, âàæíî, ÷òîáû ïàöèåíò ìåäëåííî è ðàâíîìåðíî âäûõàë ïðåïàðàò ÷åðåç íàñàäêó íåáóëàéçåðà.
Îïûòà ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ íàðóøåíèÿìè ïå÷åíî÷íîé è ïî÷å÷íîé ôóíêöèè íåò. Ïîñêîëüêó áóäåñîíèä âûâîäèòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ïóòåì ïå÷åíî÷íîãî ìåòàáîëèçìà, íåîáõîäèìà îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì öèððîçîì ïå÷åíè.
Äåòÿì, êîòîðûå íå ìîãóò âäûõàòü ïðåïàðàò ÷åðåç íàñàäêó, ìîæíî èñïîëüçîâàòü äûõàòåëüíóþ ìàñêó.
Ïðèìåíåíèå Ïóëüìèêîðòà ñ ïîìîùüþ íåáóëàéçåðà
Ïóëüìèêîðò âäûõàþò ñ ïîìîùüþ ñòðóéíîãî íåáóëàéçåðà ñ íàñàäêîé èëè ñîîòâåòñòâóþùåé äûõàòåëüíîé ìàñêîé. Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü óëüòðàçâóêîâûå ðàñïûëèòåëè, ïîñêîëüêó îíè îáåñïå÷èâàþò ïðèåì ïàöèåíòîì áóäåñîíèäà â î÷åíü íèçêîé äîçå. Íåáóëàéçåð è êîìïðåññîð (ïðîïåëåíò) ñëåäóåò íàëàäèòü òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû áîëüøàÿ ÷àñòü ïîäàâàåìûõ êàïåëü æèäêîñòè áûëà â ïðåäåëàõ 3–5 ìêì.
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè, ÷òî íåáóëàéçåðû òèïà Pari Inhalierboy, Pari Master è Ailos îáåñïå÷èâàþò ñîïîñòàâèìûå äîçû áóäåñîíèäà. Êîëè÷åñòâî áóäåñîíèäà, äîñòàâëÿåìîãî ïàöèåíòó, âàðüèðóåò â ïðåäåëàõ 11–22% äîçû, ïðèìåíÿåìîé â íåáóëàéçåðå, è çàâèñèò îò òàêèõ ôàêòîðîâ: âðåìÿ ðàñïûëåíèÿ; îáúåì íàïîëíåíèÿ; òåõíè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè êîìïðåññîðà (ïðîïåëåíòà) è íåáóëàéçåðà; îáúåì âîçäóõà, êîòîðûé âäûõàåò ïàöèåíò; ïðèìåíåíèå äûõàòåëüíîé ìàñêè èëè íàñàäêè.
Ñêîðîñòü ïîòîêà âîçäóõà, ïðîõîäÿùåãî ÷åðåç íåáóëàéçåð, òàêæå èìååò çíà÷åíèå. ×òîáû ïîëó÷èòü ìàêñèìàëüíóþ âîçìîæíóþ äîçó áóäåñîíèäà, ñêîðîñòü ïîòîêà äîëæíà ñîñòàâëÿòü 5–8 ë/ìèí. Îáúåì íàïîëíåíèÿ äîëæåí áûòü 2–4 ìë.
Äîñòóïíàÿ äîçà äëÿ ìàëåíüêèõ äåòåé ìàêñèìèçèðóåòñÿ ïóòåì ïðèìåíåíèÿ äûõàòåëüíîé ìàñêè, ïëîòíî ïðèëåãàþùåé ê ëèöó.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ïóëüìèêîðò
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê áóäåñîíèäó èëè äðóãîìó èíãðåäèåíòó ïðåïàðàòà; äåòÿì â âîçðàñòå äî 6 ìåñ.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Ïóëüìèêîðò
Êîëè÷åñòâî ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ìåñòíîãî õàðàêòåðà, êîòîðûå îòìå÷àëè ó ïàöèåíòîâ, ïðèìåíÿþùèõ ïðåïàðàò, ñîñòàâëÿåò äî 10%.
Ðàñïðîñòðàíåííûå (1/100) | Äûõàòåëüíûå ïóòè | Êàíäèäîçíàÿ èíôåêöèÿ ðîòîâîé ïîëîñòè è ãëîòêè, ëåãêîå ðàçäðàæåíèå ãîðëà, êàøåëü, îõðèïëîñòü |
Åäèíè÷íûå (≤1/1000) | Îáùèå | Àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê |
ÖÍÑ | Íåðâîçíîñòü, áåñïîêîéñòâî, äåïðåññèÿ, íàðóøåíèå ïîâåäåíèÿ | |
Êîæà | Êðàïèâíèöà, âûñûïàíèÿ, äåðìàòèò, ïîäêîæíûå êðîâîèçëèÿíèÿ | |
Äûõàòåëüíûå ïóòè | Áðîíõîñïàçì |
Ïðè ïðèìåíåíèè èíãàëÿöèîííûõ ÃÊÑ ñ öåëüþ ìèíèìèçàöèè ðèñêà êàíäèäîçíûõ èíôåêöèé ðîòîãëîòêè ïàöèåíò äîëæåí ïîëîñêàòü ðîò âîäîé ïîñëå êàæäîé ïðîöåäóðû.
 åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ ìîãóò ïîÿâëÿòüñÿ ïðèçíàêè èëè ñèìïòîìû ñèñòåìíîãî ãëþêîêîðòèêîèäíîãî ýôôåêòà, âêëþ÷àÿ ãèïîôóíêöèþ íàäïî÷å÷íèêîâ.
 íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ, êîãäà èñïîëüçîâàëè äûõàòåëüíóþ ìàñêó, ñîîáùàëîñü î ðàçäðàæåíèè êîæè ëèöà. Äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ðàçäðàæåíèÿ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ìàñêè ñëåäóåò óìûòüñÿ.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ïóëüìèêîðò
Ïðè ïðèìåíåíèè èíãàëÿöèîííûõ ñòåðîèäîâ ïàöèåíòàì ñëåäóåò ïðîìûâàòü ðîòîâóþ ïîëîñòü âîäîé ïîñëå êàæäîãî ââåäåíèÿ äîçû, ïîñêîëüêó ñóùåñòâóåò ðèñê èíôèöèðîâàíèÿ ðîòîãëîòêè ãðèáêîâîé ìèêðîôëîðîé.
Íåîáõîäèìî èçáåãàòü ñîïóòñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ êåòîêîíàçîëîì, èòðàêîíàçîëîì èëè äðóãèìè ìîùíûìè èíãèáèòîðàìè CYP 3A4. Ïðè íåâîçìîæíîñòè îòìåíû èíòåðâàë ìåæäó ïðèìåíåíèåì ýòèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ñëåäóåò ìàêñèìàëüíî óâåëè÷èòü.
Îñîáûé êîíòðîëü òðåáóåòñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïðèìåíÿâøèõ ïåðîðàëüíûå ñòåðîèäû, ïîñêîëüêó íà ïðîòÿæåíèè ïðîäîëæèòåëüíîãî âðåìåíè ìîæåò ñîõðàíÿòüñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ íåäîñòàòî÷íîñòè ôóíêöèè íàäïî÷å÷íèêîâ. Ê ãðóïïå ðèñêà òàêæå ìîæíî îòíåñòè áîëüíûõ, íóæäàþùèõñÿ â íåîòëîæíîé òåðàïèè êîðòèêîñòåðîèäàìè â âûñîêèõ äîçàõ èëè â ïðîäîëæèòåëüíîì ëå÷åíèè èíãàëÿöèîííûìè êîðòèêîñòåðîèäàìè â íàèáîëåå âûñîêèõ ðåêîìåíäóåìûõ äîçàõ. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðè ñèëüíîì ñòðåññå ìîãóò ïîÿâëÿòüñÿ ïðèçíàêè è ñèìïòîìû íåäîñòàòî÷íîñòè íàäïî÷å÷íèêîâ.  ïåðèîä ñòðåññà èëè ïëàíîâûõ õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâ ó äàííîé ãðóïïû áîëüíûõ ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü ïðèìåíåíèÿ äîïîëíèòåëüíûõ ñèñòåìíûõ êîðòèêîñòåðîèäîâ.
Ïðè ïåðåõîäå ñ òåðàïèè ïåðîðàëüíûìè ñòåðîèäàìè íà èíãàëÿöèîííûå êîðòèêîñòåðîèäû ïàöèåíòû ìîãóò îùóùàòü òàêèå ñèìïòîìû, êàê áîëü â ìûøöàõ è ñóñòàâàõ.  òàêèõ ñëó÷àÿõ âîçìîæíî âðåìåííîå ïîâûøåíèå äîçû ïåðîðàëüíîãî ñòåðîèäà.  åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ îòìå÷àþò òàêèå ñèìïòîìû, êàê óòîìëÿåìîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü, òîøíîòà, ðâîòà, óêàçûâàþùèå íà ñèñòåìíóþ íåäîñòàòî÷íîñòü ÃÊÑ.
Çàìåíà òåðàïèè ñèñòåìíûìè ñòåðîèäàìè íà èíãàëÿöèîííûå êîðòèêîñòåðîèäû èíîãäà ïðèâîäèò ê ïðîÿâëåíèÿì àëëåðãèè, òàêèì êàê ðèíèò è ýêçåìà, êîòîðûå ðàíåå êóïèðîâàëèñü ïðèåìîì ñèñòåìíûõ ïðåïàðàòîâ.
Ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ, ïîëó÷àþùèõ äëèòåëüíîå ëå÷åíèå ÃÊÑ, ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíûé ìîíèòîðèíã ðîñòà íåçàâèñèìî îò ôîðìû ïðèìåíÿåìîãî ïðåïàðàòà. Ïîëüçó îò òåðàïèè ÃÊÑ ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü â ñðàâíåíèè ñ âîçìîæíûì ðèñêîì óãíåòåíèÿ ðîñòà.
Êàê è â ñëó÷àÿõ ñ äðóãèìè âèäàìè èíãàëÿöèîííîé òåðàïèè, íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå ïðèìåíåíèÿ äîçû ìîæåò âîçíèêíóòü ïàðàäîêñàëüíûé áðîíõîñïàçì. Åñëè ïîÿâëÿþòñÿ òÿæåëûå ðåàêöèè, ñëåäóåò ïåðåñìîòðåòü ëå÷åíèå è ïðè íåîáõîäèìîñòè íà÷àòü àëüòåðíàòèâíóþ òåðàïèþ.
Ïàöèåíòàì íåîáõîäèìî ñîîáùèòü î íåîáõîäèìîñòè îáðàùåíèÿ ê âðà÷ó, åñëè ýôôåêò ëå÷åíèÿ áóäåò ñíèæàòüñÿ, ïîñêîëüêó ïîâòîðíûå èíãàëÿöèè äëÿ óñòðàíåíèÿ òÿæåëûõ ïðèñòóïîâ ÁÀ íå äîëæíû ïðèâîäèòü ê îòñðî÷êå íà÷àëà äðóãîé âàæíîé òåðàïèè.  ñëó÷àå âíåçàïíîãî óõóäøåíèÿ ñîñòîÿíèÿ áîëüíîãî òåðàïèþ íåîáõîäèìî äîïîëíèòü êóðñîì ïåðîðàëüíûõ ñòåðîèäîâ íåïðîäîëæèòåëüíîãî äåéñòâèÿ.
Ñíèæåííàÿ ôóíêöèÿ ïå÷åíè ìîæåò âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü âûâåäåíèÿ áóäåñîíèäà.
Ïðè ïðèìåíåíèè Ïóëüìèêîðòà ó äåòåé â âîçðàñòå ñòàðøå 3 ëåò ïðè äîçàõ äî 400 ìêã/ñóò ñèñòåìíûõ ýôôåêòîâ íå îòìå÷àëè.  ïðåäåëàõ äîçû 400–800 ìêã/ñóò ìîãóò âîçíèêàòü áèîõèìè÷åñêèå ïðèçíàêè ñèñòåìíîãî ýôôåêòà. Ïðè ñóòî÷íûõ äîçàõ, ïðåâûøàþùèõ 800 ìêã, òàêèå ïðèçíàêè ÿâëÿþòñÿ ðàñïðîñòðàíåííûìè.
Ñàìî çàáîëåâàíèå ÁÀ, êàê è ïðèìåíåíèå èíãàëÿöèîííûõ ÃÊÑ, ìîæåò çàìåäëÿòü ðîñò ïàöèåíòà. Òåì íå ìåíåå ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ äåòåé è ïîäðîñòêîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå áóäåñîíèäîì ïðîäîëæèòåëüíîå âðåìÿ (≤13 ëåò), ïîêàçàëè, ÷òî òàêèå áîëüíûå äîñòèãàþò îæèäàåìîãî ðîñòà âçðîñëûõ.
Ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ. Äàííûå, ïîëó÷åííûå ïðè îáñëåäîâàíèè ïðèáëèçèòåëüíî 2000 æåíùèí â ïåðèîä áåðåìåííîñòè, íå âûÿâèëè ïîâûøåííîãî ðèñêà íàðóøåíèé ðàçâèòèÿ, êîòîðûå áûëè áû ðåçóëüòàòîì òåðàïèè áóäåñîíèäîì. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïðîäåìîíñòðèðîâàëè, ÷òî ÃÊÑ ìîãóò îáóñëîâèòü íàðóøåíèå ðàçâèòèÿ, òåì íå ìåíåå ýòè äàííûå íå ñ÷èòàþòñÿ çíà÷èìûìè äëÿ ëþäåé ïðè ïðèìåíåíèè ðåêîìåíäóåìûõ äîç.
 ïåðèîä áåðåìåííîñòè íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü íàèìåíåå ýôôåêòèâíóþ äîçó áóäåñîíèäà, ó÷èòûâàÿ ïðè ýòîì ðèñê óõóäøåíèÿ òå÷åíèÿ ÁÀ.
Íå èçâåñòíî ïðîíèêàåò ëè áóäåñîíèä â ãðóäíîå ìîëîêî. Âîçìîæíîñòü ïðèìåíåíèÿ áóäåñîíèäà â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ íåîáõîäèìî ðàññìàòðèâàòü ëèøü â ñëó÷àå, åñëè îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ëþáîé âåðîÿòíûé ðèñê äëÿ ðåáåíêà.
Ïðåïàðàò íå âëèÿåò íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ äðóãèìè ìåõàíèçìàìè.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ïóëüìèêîðò
Íåò äàííûõ î êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ñëó÷àÿõ âçàèìîäåéñòâèÿ èíãàëÿöèîííûõ ÃÊÑ ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, ïðèìåíÿåìûìè ïðè ÁÀ.
Êåòîêîíàçîë â äîçå 200 ìã 1 ðàç â ñóòêè ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ïåðîðàëüíîãî áóäåñîíèäà â ïëàçìå êðîâè (3 ìã 1 ðàç â ñóòêè) â ñðåäíåì â 6 ðàç ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå. Ïðè ïðèìåíåíèè êåòîêîíàçîëà ÷åðåç 12 ÷ ïîñëå áóäåñîíèäà êîíöåíòðàöèÿ ïîñëåäíåãî â ïëàçìå êðîâè ïîâûøàëàñü â ñðåäíåì â 3 ðàçà. Èíôîðìàöèÿ î òàêîì âçàèìîäåéñòâèè îòñóòñòâóåò îòíîñèòåëüíî èíãàëÿöèîííîãî áóäåñîíèäà, òåì íå ìåíåå è â ýòîì ñëó÷àå îæèäàåòñÿ ñóùåñòâåííîå ïîâûøåíèå åãî óðîâíÿ â ïëàçìå êðîâè. Ïîñêîëüêó äàííûå, êîòîðûå áû ðàçðåøèëè ïðèâîäèòü ðåêîìåíäàöèè îòíîñèòåëüíî äîçèðîâàíèÿ, îòñóòñòâóþò, êîìáèíàöèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ ñëåäóåò èçáåãàòü. Åñëè ýòî íåâîçìîæíî, èíòåðâàë ìåæäó ïðèìåíåíèåì êåòîêîíàçîëà è áóäåñîíèäà äîëæåí áûòü ïî âîçìîæíîñòè óâåëè÷åí. Ñëåäóåò òàêæå ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü ñíèæåíèÿ äîçû áóäåñîíèäà. Äðóãèå ñèëüíîäåéñòâóþùèå èíãèáèòîðû CYP 3A4, òàêèå êàê èòðàêîíàçîë, òàêæå ïðèâîäÿò ê ñóùåñòâåííîìó ïîâûøåíèþ óðîâíÿ áóäåñîíèäà â ïëàçìå êðîâè.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Ïóëüìèêîðò, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Ïðè îñòðîé ïåðåäîçèðîâêå áóäåñîíèäà â ðåçóëüòàòå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â âûñîêèõ äîçàõ êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé íå âîçíèêàåò. Ïðè ïðîäîëæèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â âûñîêèõ äîçàõ ìîãóò âîçíèêíóòü òàêèå ñèñòåìíûå ýôôåêòû ÃÊÑ, êàê ãèïåðêîðòèöèçì è óãíåòåíèå ôóíêöèè íàäïî÷å÷íèêîâ.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Ïóëüìèêîðò
Ïðè òåìïåðàòóðå íèæå 30 °C. Ñîõðàíÿòü çàêðûòûì ñ ïîìîùüþ çàùèòíîãî êîëïà÷êà. Îòêðûòûé êîíòåéíåð ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü íà ïðîòÿæåíèè 12 ÷. Ïîñëå âñêðûòèÿ êîíâåðòà êîíòåéíåðû, êîòîðûå â íåì ñîäåðæàòñÿ, ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü íà ïðîòÿæåíèè 3 ìåñ. Íåîáõîäèìî âñåãäà ñîõðàíÿòü íåðàñêðûòûå êîíòåéíåðû â êîíâåðòå äëÿ çàùèòû îò ñâåòà. Åñëè èñïîëüçîâàëè òîëüêî 1 ìë, îñòàòîê íå ÿâëÿåòñÿ ñòåðèëüíûì. Ìîíîäîçîâûå óïàêîâêè ñëåäóåò ñîõðàíÿòü â âåðòèêàëüíîì ïîëîæåíèè, ÷òîáû çàùèòèòü ñóñïåíçèþ îò îñåäàíèÿ. Íà óïàêîâêàõ äëÿ äîç 0,25 è 0,5 ìã/ìë åñòü ëèíèÿ, óêàçûâàþùàÿ íà óðîâåíü 1 ìë, êîãäà ìîíîäîçîâûå óïàêîâêè äåðæàò êâåðõó äíîì.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Ïóëüìèêîðò:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Дозу препарата Пульмикорт® устанавливают индивидуально. В том случае, если рекомендуемая доза не превышает 1 мг/сут, всю дозу препарата вводят единовременно (за один раз). В случае приема более высокой дозы рекомендуется разделить ее на 2 приема.
Начальная доза для взрослых (в т.ч. пациентов пожилого возраста) составляет 1-2 мг/сут. Поддерживающая доза составляет 0.5-4 мг/сут. В случае тяжелых обострений доза может быть увеличена.
Детям в возрасте 6 мес и старше рекомендуемая начальная доза составляет 0.25-0.5 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена до 1 мг/сут. Поддерживающая доза составляет 0.25-2 мг/сут.
Определение дозы препарата
| Доза (мг) | Объем препарата | |
| 0.25 мг/мл | 0.5 мг/мл | |
| 0.25 | 1 мл* | — |
| 0.5 | 2 мл | — |
| 0.75 | 3 мл | — |
| 1 | 4 мл | 2 мл |
| 1.5 | — | 3 мл |
| 2 | — | 4 мл |
* следует разбавить 0.9% раствором натрия хлорида до объема 2 мл.
Для всех пациентов желательно определить минимальную эффективную поддерживающую дозу.
В случае необходимости достижения дополнительного терапевтического эффекта можно рекомендовать увеличение суточной дозы (до 1 мг/сут) Пульмикорта вместо комбинации препарата с ГКС для приема внутрь, благодаря более низкому риску развития системных эффектов.
Пациенты, получающие ГСК для приема внутрь
Отмену ГКС для приема внутрь необходимо начинать на фоне стабильного состояния здоровья пациента. В течение 10 дней назначают высокие дозы препарата Пульмикорт® на фоне приема ГКС внутрь в привычной дозе. В дальнейшем в течение месяца следует постепенно снижать дозу ГКС, принимаемых внутрь (например, по 2.5 мг преднизолона или его аналога), до минимальной эффективной дозы. Во многих случаях удается полностью отказаться от приема ГКС внутрь.
Нет данных о применении будесонида у пациентов с почечной недостаточностью или нарушением функции печени. Принимая во внимание тот факт, что будесонид биотрансформируется в печени, можно ожидать увеличение длительности действия препарата у пациентов с выраженным циррозом печени.
Применение Пульмикорта с помощью небулайзера
Пульмикорт® применяется для ингаляций с использованием соответствующего небулайзера, оснащенного мундштуком и специальной маской. Небулайзер соединяется с компрессором для создания необходимого воздушного потока (5-8 л/мин), объем заполнения небулайзера должен составлять 2-4 мл.
Поскольку Пульмикорт®, применяемый в форме суспензии с помощью небулайзера, попадает в легкие при вдохе, важно проинструктировать пациента вдыхать препарат через мундштук небулайзера спокойно и ровно.
В случаях, когда ребенок не может самостоятельно сделать вдох через небулайзер, применяется специальная маска.
Пациент должен быть проинформирован о необходимости внимательно прочитать инструкцию по использованию препарата, а также о том, что для применения Пульмикорта в форме суспензии не подходят ультразвуковые небулайзеры. Суспензию смешивают с 0.9% раствором натрия хлорида или с растворами тербуталина, сальбутамола, фенотерола, ацетилцистеина, натрия кромогликата и ипратропия бромида. Пациент должен помнить о том, что после ингаляции следует прополоскать рот водой для снижения риска развития кандидоза ротоглотки и что для предотвращения раздражения кожи после использования маски следует промыть кожу лица водой. Также следует знать, что разбавленную суспензию Пульмикорт® следует использовать в течение 30 мин.
Рекомендуется регулярно проводить очистку небулайзера в соответствии с указаниями фирмы-изготовителя.
Камеру небулайзера следует очищать после каждого употребления.
Камеру небулайзера и мундштук или маску моют теплой водой, используя мягкий детергент (в соответствии с инструкцией фирмы-производителя). Небулайзер следует хорошо прополоскать и высушить, соединив камеру с компрессором или входным воздушным клапаном.
Правила использования Пульмикорта с помощью небулайзера
1. Перед применением следует осторожно встряхнуть контейнер легким вращательным движением.
2. Держать контейнер прямо вертикально и открыть его, поворачивая и отрывая «крыло».
3. Аккуратно поместить контейнер открытым концом в небулайзер и медленно выдавить содержимое контейнера.
Контейнер, содержащий разовую дозу, маркирован линией. Если контейнер перевернуть, то эта линия будет показывать объем, равный 1 мл.
Если необходимо использовать только 1 мл суспензии, содержимое контейнера выдавливают до тех пор, пока поверхность жидкости не достигнет уровня, обозначенного линией.
Открытый контейнер хранят в защищенном от света месте. Открытый контейнер должен быть использован в течение 12 ч.
Перед тем, как использовать остаток жидкости, содержимое контейнера осторожно встряхивают вращательным движением.