Раздражающие средства побочные действия
Раздражающие средства — лекарственные средства, фармакологическое действие которых обусловлено главным образом возбуждающим влиянием на окончания афферентных нервов кожи и слизистых оболочек.
Примеры раздражающих средств: раствор аммиака (нашатырный спирт), ментол (из листьев мяты перечной), горчичное эфирное масло (из семян горчицы), терпентинное эфирное масло (живичный скипидар), перцовый пластырь (плоды стручкового перца, содержащие капсаицин), цветки арники, эвкалиптовое масло[1], метиловый эфир салициловой кислоты, змеиный и пчелиный яды[2], 40 % этиловый спирт.
Примеры[править | править код]
К раздражающим средствам относят некоторые синтетические вещества и продукты растительного происхождения. Из синтетических веществ свойствами раздражающих средств обладают аммиак, муравьиная кислота, этиловый спирт, дихлорэтилсульфид (иприт), трихлортриэтиламин, метилсалицилат, производные никотиновой кислоты (например, b-бутоксиэтиловый эфир никотиновой кислоты, этилникотинат) и др. Эти вещества используют в качестве раздражающих веществ в различных лекарственных формах, предназначенных для наружного применения. Например, аммиак применяют в виде раствора аммиака (Solutio Ammonii caustici) и линимента аммиачного (Linimentum ammoniatum; синоним «летучая мазь»); муравьиную кислоту — в виде муравьиного спирта (Spiritus Acidi formici), представляющего смесь 1 части муравьиной кислоты и 19 частей 70 % этилового спирта. Дихлордиэтилсульфид входит в состав мази «Псориазин», трихлортриэтиламин — в состав мази «Антипсориатикум», b-бутоксиэтиловый эфир никотиновой кислоты вместе с ванилиламидом нонилиновой кислоты — в состав мази «Финалгон» (Unguentum Finalgon), а этилникотинат вместе с капсаицином, этиленгликоля салицилатом и лавандовым маслом — в состав крема никофлекс (Nicoflex). Метилсалицилат применяют per se или в смеси с другими раздражающими средствами в составе ряда лекарственных форм, например мази Бом — Бенге (Unguentum Boum — Benge), линимента метил-салицилата сложного (Linimentum Methylii salicylatis compositum), линимента «Санитас» (Linimentum «Sanitas»), салинимента (Salinimentum).
Раздражители растительного происхождения[править | править код]
Из продуктов растительного происхождения раздражающими свойствами обладают многие эфирные масла, некоторые алкалоиды, гликозиды, сапонины и др. К применяемым в качестве раздражающих средств эфирным маслам относятся масло мяты перечной и основное действующее вещество этого масла — ментол, масло эвкалиптовое (Oleum Eucalypti), эфирное горчичное масло, масло терпентинное очищенное (синоним скипидар очищенный), камфора и др.
Использование[править | править код]
Эфирные масла в качестве раздражающих средств используют как в чистом виде, так и в составе различных лекарственных форм и комбинированных препаратов, содержащих эфирные масла и другие растительные и синтетические раздражающие вещества. К числу таких препаратов относятся, например, мазь «Эфкамон» (Unguentum Efcamonum) в состав которой входят камфора, гвоздичное масло, эфирное горчичное масло, эвкалиптовое масло, ментол, метилсалицилат, настойка стручкового перца, тимол, хлоралгидрат, спирт коричный, спермацет и вазелин; аэрозоль «Камфомен» (Aerosolum Camphomenum), содержащий ментол, эвкалиптовое, камфорное и касторовое масла, раствор фурацилина, оливковое масло. Раздражающее действие горчичников обусловлено наличием в них эфирного горчичного масла.
Из препаратов, содержащих алкалоиды, в качестве раздражающих веществ применяют в основном настойку и экстракт перца стручкового, действующим веществом которых является алкалоид капсаицин. Кроме того, настойка перца стручкового входит в состав мази от обморожений (Unguentum contra congelationem), капситрина (Capsitrinum), линимента перцово-аммиачного (Linimentum Capsici ammoniatum), линимента перцово-камфорного (Linimentum Carsici camphralum), а экстракт перца стручкового — в состав перцового пластыря (Emplastrum Capsici). Из продуктов растительного происхождения умеренно выраженными местно-раздражающими свойствами обладают дёготь березовый и препараты, в состав которых он входит (например, линимент бальзамический по Вишневскому, мазь Вилькинсона).
Помимо указанных раздражающих веществ существуют лекарственные препараты, относящиеся к другим группам лекарственных средств, которые обладают раздражающими свойствами и вызывают определенные фармакологические эффекты рефлекторным путём за счет стимуляции рецепторов слизистых оболочек. Например, препараты, вызывающие рефлекторное усиление секреции бронхиальных желез, принадлежат к отхаркивающим средствам рефлекторного типа действия; средства, вызывающие слабительный эффект, — к слабительным средствам; препараты, симулирующие желчеотделение, — к желчегонным средствам; средства, стимулирующие аппетит, — к горечам. В группу раздражающих веществ не включают также препараты, у которых местно-раздражающее действие является не главным, а побочным.
Механизмы действия[править | править код]
Механизмы действия раздражающих средств изучены недостаточно. Известно, что при местном применении раздражающих средств вызывают локальное раздражение тканей, на фоне которого могут развиваться фармакологические эффекты рефлекторного и трофического характера. Кроме того, раздражающие средства способны ослаблять болевые ощущения в области пораженных тканей и органов за счет так называемого отвлекающего действия.
Примером рефлекторного действия раздражающих средств может служить стимулирующее влияние раствора аммиака на дыхание. При вдыхании паров аммиака происходит рефлекторное возбуждение дыхательного центра вследствие раздражения рецепторов верхних дыхательных путей. Кроме того, пары аммиака могут, вероятно, оказывать влияние на активность ретикулярной формации ствола головного мозга, так как в поддержании её тонуса участвуют афферентные системы тройничного нерва, чувствительные окончания которого частично локализуются в верхних дыхательных путях. Этим объясняют эффективность ингаляции паров раствора аммиака при угнетении дыхания и обморочных состояниях. Рефлекторным расширением венечных сосудов сердца (вследствие раздражения рецепторов слизистой оболочки ротовой полости) обусловлена также эффективность препаратов ментола, например валидола, при приступах стенокардии.
Положительное влияние[править | править код]
Положительное трофическое влияние раздражающих средств на внутренние органы осуществляется, по-видимому, различными путями, прежде всего за счет кожно-висцеральных рефлексов, центральные звенья которых расположены в спинном мозге. Афферентным звеном таких рефлексов являются кожные афферентные нервы, а эфферентным звеном — симпатические нервы, исходящие из соответствующих сегментов спинного мозга. Не исключено, что некоторые кожно-висцеральные рефлексы могут иметь также характер аксон-рефлексов. В механизме трофических эффектов раздражающих средств определенную роль, возможно, играет и высвобождение биологически активных веществ (например, гистамина), которое происходит при раздражении кожи. Трофическим действием объясняется лечебный эффект раздражающих средств, главным образом при заболеваниях внутренних органов (например, горчичников при заболеваниях легких).
Отвлекающее действие раздражающих средств проявляется ослаблением болевых ощущений в области пораженных органов и тканей. Этот эффект обусловлен тем, что в центральной нервной системе происходит взаимодействие афферентной импульсации от пораженных патологическим процессом органов и с кожи (из области воздействия раздражающих средств), в результате чего восприятие боли ослабевает. В физиологических экспериментах возможность такого рода взаимодействия нервных импульсов, поступающих в центральную нервную систему по соматическим и висцеральным афферентным системам, доказана применительно к нервным центрам, расположенным как в спинном, так и в головном мозге. Исходя из этой гипотезы, в целях получения отвлекающего эффекта при заболеваниях внутренних органов раздражающие средства следует наносить на участки кожи, соответствующие Захарьина — Геда зонам. Возможно также, что ослабление болевых ощущений под влиянием раздражающих средств происходит за счет активации антиноцицептивных систем центральной нервной системы (систем, регулирующих восприятие боли) и усиления продукции так называемых эндогенных опиоидных пептидов, то есть за счет механизмов, аналогичных механизмам обезболивающего эффекта некоторых видов рефлексотерапии, например иглоукалывания.
См. также[править | править код]
- Местнораздражающие средства
Примечания[править | править код]
Литература[править | править код]
- Майский В.В. Элементарная фармакология. — М.: Центр развития межсекторальных программ, 2008. — С. 60—62. — 544 с.
- Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С. — Фармакология с рецептурой,. Фармакология с рецептурой. — Изд. 5-е, испр. и доп. — М.: ИКЦ «МарТ», 2007. — С. 161—163. — 448 с.
- Харкевич Д.А. Фармакология. — Изд. 10-е, испр., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — С. 93—95. — 752 с.
Раздражающие средства, воздействуя на определенные рецепторные зоны кожи и
слизистых оболочек, возбуждают чувствительные нервные окончания, вызывая поток
импульсов в спинной и головной мозг, что сопровождается рядом местных, а затем и
рефлекторных эффектов (спазм и расширение сосудов, изменение трофики и функции
органов и т.д.). Улучшение трофики внутренних органов при воздействии
раздражающих средств может осуществляться путем кожно-висцеральных рефлексов. На
месте действия раздражающего препарата освобождаются из связанного состояния
биологически активные вещества (гистамин, кинины, простагландины
и др.), возникает гиперемия, улучшается кровоснабжение, трофика тканей, их
регенерация. Раздражающие средства часто называют
«отвлекающими», так как они уменьшают
болевые ощущения в пораженном органе. Возможно, этот эффект связан с
интерференцией на разных уровнях центральной нервной системы афферентных потоков
импульсов из очага патологии и участков кожи, на которые нанесли раздражающий
препарат. Кроме того, раздражающие средства способствуют высвобождению в
центральной нервной системе энкефалинов и эндорфинов, являющихся
нейромодуляторами боли.
При нанесении раздражающих средств на ткани наряду с местной реакцией
(жжение, покраснение и т.д.), возникают рефлексы, изменяющие функции тех
органов, которые получают иннервацию из того же сегмента спинного мозга. В
восточной медицине издавна широко используется метод раздражения определенных
точек (иглоукалывание) для воздействия на те или иные функции организма. Этим же
пользуется современная рефлексотерапия.
Рефлекторное действие раздражающих средств способствует инволюции воспаления,
перераспределению крови (например, раздражая кожу ног, можно уменьшить
кровенаполнение мозговых сосудов, уменьшить венозный возврат к сердцу и т.д.).
Однако чрезмерное раздражение кожи и слизистых оболочек может вызвать не
стимуляцию, а угнетение центров спинного и головного мозга. Например, при
вдыхании большой концентрации раздражающих средств может наблюдаться
рефлекторная остановка дыхания и урежение сердечного ритма. При длительном
контакте с тканями может наблюдаться их повреждение с появлением сильных болей и
воспаления, эрозий и язв на слизистых оболочках.
В качестве раздражающих средств используются препараты, содержащие эфирные
масла — летучие вещества со специфическим запахом и высокой
липофильностью.
Горчичные эфирные масла, являющиеся действующим
началом горчичников, образуются при смачивании (активация соответствующего
фермента) теплой (не выше 40°С) водой. Горчичники часто применяют при
воспалительных заболеваниях органов дыхания, при невралгиях, миалгиях,
стенокардиях, артритах.
Масло терпентинное очищенное (скипидар) получают из сосны. Нанесенное
на неповрежденную кожу, оно проникает через эпидермис (высокая липофильность),
раздражая окончания чувствительных нервов. Используют его для растирания при
артритах, миалгиях, невралгиях.
Так же действуют камфорный спирт, финалгон, яды пчел и змей
(апизартрон и др.),
перцовый пластырь.
Раздражающие свойства аммиака раствора (нашатырного спирта)
используются для оказания неотложной помощи при обмороках. Воздействуя на
чувствительные нервные окончания дыхательных путей, он рефлекторно возбуждает
дыхательный и сосудодвигательный центры, в результате углубляется и учащается
дыхание, повышается кровяное давление.
Ментол -основной компонент эфирного масла, содержащегося в листьях мяты
перечной. Избирательно раздражая холодовые рецепторы, вызывает ощущение холода,
жжения, покалывания с последующим небольшим понижением чувствительности. Ментол
суживает поверхностные сосуды и рефлекторно расширяет сосуды внутренних органов,
обладает слабым успокаивающим и спазмолитическим действием. Назначают его при
заболеваниях верхних дыхательных путей (в виде капель, ингаляций), мигрени
(ментоловый карандаш), при артритах, миозитах, невралгиях (в виде
растираний).
Ментол является действующим началом валидола -препарата, применяемого
(подъязычно) при болях в области сердца (стенокардия). Раздражая холодовые
рецепторы в подъязычной области, он расширяет коронарные сосуды и снимает
боли.
Вкусовые вещества (перец, горчица и т.д.) и горечи, раздражая вкусовые
рецепторы, стимулируют деятельность пищеварительных желез и повышают аппетит. На
раздражении отдельных рефлексогенных зон основано действие многих лекарственных
средств (отхаркивающих, рвотных, слабительных, желчегонных и др.).
Препараты:
Сальвин
Применяется в виде 0,1-0,25% спиртового раствора для смазываний, орошений,
аппликаций, введения на турундах в зубодесневые карманы.
Выпускается во флаконах
по 10 мл 1% спиртовой раствор.
Ромазулан
Применяется для смазываний, орошений, аппликаций, введения на турундах в
зубодесневые карманы.
Выпускается во флаконах по 100
мл.
Раздражающие средства, вызывая деполяризацию чувствительных нервных окончаний, оказывают местное раздражающее действие, которое сопровождается рефлекторными реакциями (улучшаются кровоснабжение и трофика тканей, ослабляется боль).
Для препаратов этой группы характерны местный, рефлекторный и нейрогуморальный эффекты.
ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ
Местное действие
Местное раздражение проявляется болью, гиперемией и отеком на месте нанесения препаратов. Раздражающие средства непосредственно возбуждают нервные окончания, а также освобождают гистамин, серотонин, брадикинин и простагландины. Эти аутакоиды обладают раздражающим эффектом и расширяют сосуды. Гиперемия развивается не только в области приложения раздражающих средств, но и распространяется на прилежащие участки кожи по механизму аксонрефлекса.
При длительном контакте сильных раздражающих средств с кожей, попадании их на слизистые оболочки и поврежденные участки кожи появляются сильная боль и воспалительная реакция.
Раздражающие средства применяют при невралгии, радикулите, люмбаго, ишиасе, артрите, миозите, бурсите, тендовагините, травмах мышц и связок, нарушении периферического кровообращения, трахеите, бронхите. Иногда раздражающие средства втирают в кожу для разогревания мышц перед физическими упражнениями и спортивными соревнованиями.
Раздражающие средства имеют растительное и синтетическое происхождение.
РАЗДРАЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
МЕНТОЛ— спирт терпенового ряда из мяты перечной. Оказывает избирательное возбуждающее влияние на холодовые рецепторы, вызывает ощущение холода, сменяемое местной анестезией. Раздражение ментолом холодовых рецепторов полости рта сопровождается седативным, противорвотным эффектами и рефлекторным расширением коронарных сосудов при стенокардии. Препарат ментола ВАЛИДОЛ(25 % раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты) применяют при неврозе, истерии, морской и воздушной болезни, для купирования нетяжелого приступа стенокардии.
Ментол входит в состав мазей с раздражающим действием (БОМБЕНГЕ, БОРОМЕНТОЛ, ЭФКАМОН), препарата МЕНОВАЗИН.
ГОРЧИЧНИК — бумага, покрытая тонким слоем обезжиренной горчицы, содержащей гликозид синигрин. После смачивания горчичника водой при температуре 37 — 40 °С активируется фермент мирозин, расщепляющий синигрин с освобождением активного раздражающего вещества — эфирного горчичного масла (аллилизотиоцианат).
ПЛОДЫ ПЕРЦА СТРУЧКОВОГО, содержащие капсаицин, применяюся составе НАСТОЙКИ ПЕРЦА СТРУЧКОВОГО, ПЛАСТЫРЯ ПЕРЦОВОГО, крема НИКОФЛЕКС. Капсаицин подобно медиаторам каннабиоидной антиноцицептивной системы (анандамид, 2-арахидонилглицерол) является агонистом ваниллоидных циторецепторов (VR])в ЦНС.
МАСЛО ТЕРПЕНТИНОВОЕ ОЧИЩЕННОЕ — продукт перегонки живицы из сосны обыкновенной, содержит липофильное вещество терпеновой структуры — a-пинен; входит в состав МАЗИ СКИПИДАРНОЙ, линимента САНИТАС.
При раздражении больших кожных поверхностей, а также при большой силе раздражителя наступает рефлекторное возбуждение дыхания, повышение артериального давления, изменения ритма сердца. Эти рефлексы — центральные, т.к. замыкаются в жизненно важных центрах продолговатого мозга (дыхательном, сосудодвигательном, центре n. vagus). Центральные рефлексы при нанесении раздражающих веществ используются для возбуждения ЦНС (при обморочном состоянии; горчичные ванны, горчичное укутывание в педиатрии при пневмониях; растирание всего тела больного раздражающими веществами при воздействии низких температур).
При нанесении раздражающих веществ на кожу могут возникнуть также трофические рефлексы, т.е. нервные влияния, изменяющие обменные процессы в определенных тканях. Для спинного мозга характерна сегментность.
Классификация холинорецепторов и холинергических средств. Холиномиметики. Механизм действия, фармакологические эффекты. Показания для применения. Осложнения и меры помощи.Токсикология никотина.
Классификация.
Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы:
• м-,н-холиномиметики: — карбахолин.
• м-,н-холиноблокаторы: — циклодол.
2.Антихолинэстеразные средства:
• Обратимого действия: — физостигмина салицилат; — прозерин; — галантамина гидробромид; — пиридостигмина бромид.
• Необратимого действия: — армин.
3. Реактиваторы холинэстеразы: — дипироксим; — изонитрозин; — аллоксим.
4.Средства, влияющие на м-холинорецепторы:
• м-холиномиметики: — пилокарпина гидрохлорид; — ацеклидин
. • м-холиноблокаторы: -атропина сульфат; -скополамина гидробромид; -платифиллина гидротартрат; -метацин; -гоматропина гидробромид; -экстракт красавки; -пирензепин; -ипратропия бромид.
5.Средства, влияющие на н-холинорецепторы:
• н-холиномиметики: -цититон; -лобелина гидрохлорид.
• н-холиноблокаторы:
Ганглиоблокирующие средства: -бензогексоний; -пентамин; -гигроний; -пирилен; -арфонад.
Курареподооные средства (миорелаксанты): -тубокурарина хлорид; -панкурония бромид; -пипекурония бромид; -дитилин; -мелликтин.
В холинергических синапсах (парасимпатические нервы, преганглионарные симпатические волокна, ганглии, все соматические) передача возбуждения осуществляется медиатором ацетилхолином. Ацетилхолин образуется из холина и ацетилхоэнзима А в цитоплазме окончаний холинергических нервов.
Холинорецепторы, возбуждаемые ацетилхолином, обладают неодинаковой чувствительностью к некоторым фармакологическим средствам. На этом основано выделение так называемых: 1) мускариночувствительных и 2) никотиночувствительных холинорецепторов, то есть М- и Н -холинорецепторы. М -холинорецепторы расположены в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных холинергических (парасимпатических) волокон, а также в ЦНС (кора, ретикулярная формация).
Н -холинорецепторы находятся в постсинаптической мембране ганглионарных клеток у окончаний всех преганглионарных волокон (в симпатических и парасимпатических ганглиях), мозговом слое надпочечников, синокаротидной зоне, концевых пластинках скелетных мышц и ЦНС (в нейрогипофизе, клетках Реншоу и др. ). Чувствительность к фармакологическим веществам разных Н-холинорецепторов неодинакова, что позволяет выделять Н-холинорецепторы ганглиев и Н-холинорецепторы скелетных мышц.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АЦЕТИЛХОЛИНА
Взаимодействуя с холинорецепторами и изменяя их конформацию, тилхолин изменяет проницаемость постсинаптической мембраны. При возбуждающем эффекте ацетилхолина ионы Na проникают внутрь клетки, приводя к деполяризации постсинаптической мембраны. Это проявляется локальным синаптическим потенциалом, который достигнув определенной величины, генерирует потенциал действия. Местное возбуждение, ограниченное синаптической областью, распространяется по всей мембране клетки (вторичный мессенджер — циклический гуанозинмонофосфат — цГМФ).
Действие ацетилхолина очень кратковременно, он разрушается (гидролизуется) ферментом ацетилхолинэстеразой.
Лекарственные вещества могут воздействовать на следующие этапы синаптической передачи:
1) синтез ацетилхолина;
2) процесс освобождения медиатора;
3) взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами;
4) энзиматический гидролиз ацетилхолина;
5) захват пресинаприческими окончаниями холина, образующегося при гидролизе ацетилхолина.
Лекарственные стредства, стимулирующие м- и н- холинорецепторы (м,н – холиномиметики).
К веществам этой группы относятся ацетилхолин (АХ) и его аналоги. В качестве лекарственного препарата его практически не применяют, т.к. действует очень кратковременно (несколько минут). Эта группа препаратов повторяет эффекты медиатора парасимпатической нервной системы (ПСНС) – АХ на органы и системы.
При применении м,н-холиномиметиков преобладают эффекты возбуждения м-холинорецепторов:
— миоз;
-снижение внутриглазного давления;
— увеличение секреции желез бронхов, пищеварительного тракта и др.
— усиление потоотделения;
— повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов,
— повышение тонуса и перистальтики ЖКТ,
— снижение частоты сердечных сокращений;
— замедление скорости проведения возбуждения по проводящей системе сердца;
— расширение сосудов (снижение системного артериального давления);
— сокращение мышц матки, жёлчного и мочевого пузыря; мочеточников. Стимулирующее влияние АХ на н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических) маскируется его м-холиномиметическим действием.
Н-холиномиметический эффект проявляется при блокаде м-холинорецепторов (например, атропином): — повышение системного артериального давления; — облегчение нервно-мышечной передачи; — одышка.
ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ
Холинорецепторы разных холинергических синапсов обладают неодинаковой чувствительностью к одним и тем же лекарственным препаратам. В соответствии с химической чувствительностью холинорецепторы классифицируют на мускариночувствительные (М), возбуждаемые ядом мухомора мускарином и никотиночувствительные (N), возбуждаемые алкалоидом табака никотином, в свою очередь, имеющие несколько подтипов.
В настоящее время M-холинорецепторы классифицируют на пять подтипов: М1, М2, М3, М4, М5. N-холинорецепторы классифицируют на два подтипа: Nn- и Nm-холинорецепторы.
!Ацетилхолин является медиатором во всех холинергических синапсах и стимулирует как М- так и N-холинорецепторы.
Виды м-холиномиметиков.
Ацеклидин .Пилокарпин ( Офтан , Пилокарпин-лонг, Саладжен).
Механизм действия.
При введении в организм ацеклидин повышает тонус и усиливает сокращения кишечника, мочевого пузыря, матки. Может вызывать брадикардию, понижение артериального давления, усиление саливации, бронхиолоспазм.
Ацеклидин и пилокарпин оказывают сильное миотическое действие. Они сужают зрачок, приводя к понижению внутриглазного давления.
Побочные эффекты.
При п/к введении ацеклидина в повышенных дозах могут возникать:
слюнотечение, повышенное потоотделение, диарея.
При местном применении наблюдаются: раздражение конъюнктивы, инъекция сосудов, неприятные субъективные ощущения (ломота и тяжесть в глазу), которые проходят самостоятельно.
На фоне терапии пилокарпином регистрируются: головная боль в височных или периорбитальных областях; боль в глазах; миопия, спазм аккомодации, нечеткость зрения, нарушение сумеречного зрения; слезотечение, ринорея, фолликулярный конъюнктивит, поверхностный кератит, контактный дерматит век (редко).
При приеме внутрь возможны: потливость, озноб, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, дисфагия; изменение голоса, затруднение дыхания; головокружение, астения, ощущение прилива крови к лицу; брадикардия, тахикардия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, гипертензия или гипотензия, повышение АД; учащение мочеиспускания.
Антихолинэстеразные вещества (не прямые холиномиметики) и реактиваторы холинэстеразы. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты, показания к применению. Токсикология ФОС. Симптомы отравления, меры помощи.
Инактивация медиатора АХ осуществляется в основном ферментом ацетилхолинэстеразой (АХЭ. для облегчения передачи возбуждения необходимо заблокировать АХЭ и замедлить процесс гидролиза АХ. С этой целью применяют антихолинэстеразныесредства.
обратимого и необратимого действия
Прозерин – применяют при глаукоме, миастении, периферических параличах, атрофии зрительного нерва, атонии кишечника, мочевого пузыря.
Классификация холиномиметиков по механизму действия.
1. М-холиномиметики (возбуждают М-холинорецепторы): пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин.
2. Н-холиномиметики ( возбуждают Н-холинорецепторы): цититон, лобелина гидрохлорид.
3. М- и Н-холиномиметики (возбуждают как М-, так и Н-холинорецепторы): ацетилхолин, карбахолин. +АХЭ.
Механизм: обратимо или необратимо блокируют Е холинэстеразу, накопление в синаптической щели АХ, возбуждение М-х/р и мышечного подтипа Н-х/р.
Фармакодинамика.При введении их в организме преобладают эффекты, связанные с возбуждением парасимпатических нервов. В результате местногодействия на глаз они понижают внутриглазное давление, вызывают миоз, спазм аккомодации. Так, за счёт сокращения круговой мышцы радужки суживается зрачок (миоз). Отток жидкости из передней камеры улучшается, благодаря открытию фонтановых пространств, лежащих в основании радужки и шлеммова канала. Внутриглазное давление снижается сильно и длительно. Сокращение цилиарной мышцы глаза сопровождается её утолщением и перемещением брюшка мышцы ближе к хрусталику. Вследствие расслабления цинновой связки капсула хрусталика растягивается и хрусталик в силу своей эластичности приобретает более выпуклую форму. Глаз устанавливается на близкое видение (спазм аккомодации).
В результате резорбтивного действия наблюдается бронхоспазм, брадикардия, гиперсаливация, повышение тонуса гладкой мускулатуры пищеварительного канала, матки, жёлчного и мочевого пузыря.
Показания. Глаукома, атония пищеварительного канала, матки, мочевого пузыря, эндартериит.
Противопоказания:при бронхиальной астме, нарушениях проводимости в миокарде, при тяжёлых органических заболеваниях сердца, беременности, эпилепсии, гиперкинезах, тиреотоксикозе, брадикардии.
Ацетилхолин– средство, стимулирующее М и Н-холинорецепторы. При системном действии преобладают м-холиномиметические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мыщц бронхов, ЖКТ, увеличение секреции желез бронхов, пищеварительного тракта. АХ оказывает стимулирующее влияние на Н-холинорецепторы скелетных мыщц.
36. М-холиноблокаторы. Механизм действия и фармакологические эффекты препаратов, их сравнительная характеристика. Показания для применения. Побочные эффекты и меры помощи.
М-холиноблокаторы – это вещества, блокирующие м-холинорецепторы. Основные эффекты м-холиноблокаторов связаны с тем, что они блокируют периферические м-холинорецепторы мембран эффекторных клеток (у окончаний постганглионарных холинергических волокон), м-холинорецепторы в ЦНС (если проникают через ГЭБ) и тем самым препятствуют взаимодействию с ними медиатора АХ.
М-холиноблокаторы уменьшают или устраняют эффекты раздражения холинергических (парасимпатических) нервов и действие веществ, обладающих м-холиномиметической активностью (АХ и его аналогов, антихолинэстеразных средств, а также мхолиномиметиков).
Блокируя м-холинорецепторы, атропин вызывает:
— спазмолитическое действие – снижается тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря;
— расширение зрачка (мидриаз), как следствие блока м-холинорецепторов круговой мышцы радужки;
— повышение внутриглазного давления, как следствие затруднения оттока жидкости из передней камеры глаза (особенно при глаукоме);
— паралич аккомодации, как следствие угнетения м-холинорецепторов ресничной мышцы (m. ciliaris), что приводит к ее расслаблению и натяжению цинковой связки (ресничного пояска) и уменьшению кривизны хрусталика. Глаз устанавливается на дальнюю точку видения;
— тахикардию, как результат уменьшения холинергических влияний блуждающего нерва на сердце. На этом фоне преобладает тонус адренергической (симпатической) иннервации;
— подавление секреции желез (бронхиальных, носоглоточных, пищеварительных, потовых и слезных желез). Проявляется это сухостью слизистой оболочки полости рта, кожи, изменением тембра голоса. Уменьшение потоотделения может привести к повышению температуры тела.