Самые страшные побочные действия
Снимок носит иллюстративный характер
Медицина прошла долгий путь от «старых добрых дней» с чесночными масками и вяжущими травяными чаями.
До недавних времен применялись наркотики, оказывающие ужасный эффект на человеческий организм.Но они оправдывали возложенные на них ожидания. В те времена они были единственным эффективным лекарством, несмотря на то, что могли с легкостью убить.
Метразол
В 1926 году Ф. Хильдебрандт провел тесты нового наркотика на животных, в результате которых обнаружил два клинически значимых эффекта. В больших дозах препарат вызывал эпилептические судороги. В разумных дозах он стимулировал сердце и учащал дыхание в случаях отравления депрессантами, в том числе хлороформом.
Однако врачи не стали использовать его в качестве противоядия. Вместо этого ученый Ладислас Дж. Медуна в 1934 году впервые применил его для провокации судорог у человека с целью лечения психических заболеваний. Основным интересом ученого была шизофрения, для которой метразол стал первым официально признанным лекарством. Но его применяли в судорожной терапии также и для лечения других психических расстройств, среди которых — депрессия.
Было доказано, что действие метразола было наиболее эффективно при лечении заболеваний, диагностированных не более трех лет назад. В то же время побочные эффекты лекарства были поистине ужасающими и включали туберкулез, переломы позвоночника и повреждения головного мозга. К счастью, метразол вскоре был заменен более эффективной электрошоковой терапией, уменьшившей побочные эффекты.
Трибромэтанол
Трибромэтанол обладает схожими с алкоголем свойствами, но оказываемое им воздействие сильнее, а список побочных эффектов шире. Согласно переизданной работе Кашни, первым трибромэтанол синтезировал Рихард Вильштеттер в 1923 году. Немного позже, в 1926 году, Карл Дуйсберг начал использовать его в качестве анестетика.
Наиболее эффективным является ректальное введение: половина дозы абсорбируется в течение 10 минут, более 95 % дозы — в течение 25 минут. Как и ожидалось, прием трибромэтанола гарантирует глубокий сон длительностью 2,5 часа.
Впрочем, была одна небольшая проблема: прервать гипнотическое состояние было практически невозможно, из-за чего трибромэтанол применяли крайне редко. Другие побочные свойства включали проблемы с кровеносной системой, дистрофию печени и почек, замедление метаболизма, истощение запасов гликогена, повышение уровня сахара в крови и даже смерть.
Бульбокапнин
Препарат, используемый в печально известном проекте ЦРУ «МК-Ультра». Обладает схожей с апоморфином структурой, добывается из растения под названием хохлатка полая. Воздействует на хладнокровные виды животных аналогично морфину, понижая чувствительность к боли и оказывая седативный эффект. На теплокровных бульбокапнин воздействует по-другому, вызывая каталепсию — состояние, характеризующееся невозможностью двигаться при общей гибкости мышц и тела.
Чем лучше развито животное, тем ярче выражено это состояние. С увеличением дозы повышается вероятность развития нарколепсии. В ряде случаев бульбокапнин стимулирует работу кишечника, что приводит к дефекации и обильному слюноотделению. Как ни странно, но такой эффект встречается только у кастрированных животных.
Клинические опыты не выявили положительного действия препарата, однако на данный момент проводятся исследования по выявлению потенциальной пользы при лечении болезни Альцгеймера.
Пикротоксин
Пикротоксин — вещество, содержащееся в растении под названием анамирта коккулюсовидная. Симптомы приема пиротоксина аналогичны симптомам отравления. Первые признаки — рвота, обильное слюноотделение, учащенное дыхание, замедление сердечного ритма и ощущение сильного сердцебиения. Вторичные — потеря сознания, сильные эпилептические припадки с остановкой дыхания, прекращающиеся спустя несколько минут. Были зафиксированы летальные исходы после приема пикротоксина.
Несмотря на ужасные побочные эффекты, пикротоксин применяется для лечения отравления барбитуратами у наркотизированных пациентов. Доказано, что пикротоксин противодействует нейротрансмиттерам, на которые оказывают воздействие барбитураты.
Как ни странно, но коматозные пациенты могут переносить смертельные дозы пикротоксина. В одном из зарегистрированных случаев пациенту была введена доза в 2,134 грамма без фатальных последствий для организма.
Тимол
Тимол — препарат, добываемый из травы тимьяна и входящий в состав зубной пасты Euthymol. С давних пор он применялся для лечения опоясывающего лишая, стригущего лишая и анкилостомоза у людей.
Несмотря на эффективность лечения лишая, тимол обладает побочными эффектами, среди которых — довольно-таки безобидные симптомы отравления: тошнота, рвота и головная боль. Однако зафиксированы и более ужасные побочные эффекты: глубокая депрессия, головокружение, коллапс и смерть. Все дело, конечно же, в дозировке: 1-2 грамма ежечасно, что вызывает опорожнение кишечника.
При лечении опоясывающего и стригущего лишая принимают тимол в дозировке 1:10, нанося на пораженные участки кожи. Антимикробные свойства тимола позволяют быстро избавиться от заболевания.
Изонипекаин
Изонипекаин был открыт и начал производиться Шауманом и Эйстедом в 1939 году во время поисков опиоидных обезболивающих. Он также известен как петидин — обезболивающее, применяемое в акушерстве при родовспоможении.
Несмотря на то, что изонипекаин — отличное обезболивающее, известное легким угнетением дыхательной системы и успешным подавлением рвотного рефлекса, его прием вызывает чувство эйфории и наркозависимость при частом применении.
В отличие от морфия и аналогичных натуральных опиатов, изонипекаин практически не влияет на кровообращение, дыхание и обменные процессы. Являясь препаратом быстрого действия, он менее эффективен, чем морфий, при этом риск появления наркозависимости намного выше.
В больших дозах изонипекаин токсичен и вызывает дезориентацию, учащенное сердцебиение и острую респираторную недостаточность. Согласно исследовательским данным, изонипекаин является мышечным релаксантом, помогающим снять боль и напряжение во время схваток.
Интокострин
В электрошоковой терапии наряду с метразолом применяется другой наркотик — интокострин. Стоит отметить, что он был получен из кураре — нейропаралитического яда.
Оказывает паралитическое воздействие, становясь причиной отказа дыхательной системы, паралича и летального исхода. Интересно то, что пероральный прием интокострина безопасен.
В отличие от кураре, интокострин применяется для расслабления пациентов, подвергшихся конвульсивной или электрошоковой терапии. Препарат снижает интенсивность судорог. Интокострин уменьшает спазмы и используется как вспомогательное средство при анестезии.
Динитрофенол
Динитрофенол был обнаружен во время Первой мировой войны в снаряжении рабочих, погибших в результате контакта с химикатами. Препарат сразу же начали исследовать, пытаясь определить его терапевтическую ценность.
Небольшая доза динитрофенола — 3-5 мг на килограмм веса — увеличивает метаболизм на 20-30 % за счет увеличения потребления кислорода. Такой эффект мог бы помочь в борьбе с ожирением. Но по мере увеличения дозы начинает возрастать температура тела пациента и потоотделение. Токсичные дозы вызывают побочные эффекты, среди которых — учащенное дыхание.
Подобные побочные симптомы привели к тому, что дыхания пациента не хватало для компенсации кислородного голодания. Развивающаяся гипоксия сопровождается повышением температуры тела до 43 градусов и другими отклонениями, приводящими к смерти. Ввиду побочных эффектов и вероятного летального исхода динитрофенол отказались использовать в медицине, вместо этого создав на его базе взрывчатку под названием шеллит.
Спорынья
Спорынья — печально известный гриб, поражающий рожь и другие злаковые культуры. Является возбудителем гангренозного состояния, или эрготизма, также известного как «огонь святого Антония». Симптомы также включают психозы и бред.
Несмотря на это, спорынью используют до сих пор как препарат, стимулирующий сокращения матки, роды или вызывающий аборт. Лекарство на основе спорыньи применяется только во второй стадии родов — после выхода плаценты, что понижает риск послеродового кровотечения.
Длительное использование спорыньи и препаратов на ее основе может спровоцировать развитие гангренозного состояния.
Сантонин
Препарат с горьким вкусом — сантонин — был открыт в 1800-х годах и использовался для лечения аскарид и остриц до тех пор, пока его не заменили более безопасными аналогами. Однако против ленточного червя препарат был неэффективен.
Побочные эффекты были не только неприятными, но и необычными: пациенты утверждали, что они все видели в синем цвете. При дальнейшем применении сантонина у ярких объектов появлялись желтые, синие, зеленые ауры, которые со временем темнели и становились черными. Среди прочих побочных эффектов отмечались тошнота, рвота и спутанность сознания. В больших дозах сантонин провоцировал конвульсии и асфиксию. Выводится препарат всеми возможными способами: с калом, мочой и даже потом, приобретающим желтый цвет.
По результатам проведенных исследований было выявлено, что сантонин сперва убивает паразитов, и только потом — пациента.
Американское Управление федерального надзора за качеством пищевых продуктов и
лекарств (Food and Drug Administration, FDA) опубликовало список 43 медицинских препаратов с самыми выраженными и опасными побочными эффектами.
Федеральный закон США, принятый в 2007 году, поставил перед FDA
требование отчитываться обо всех случаях негативного влияния лекарств
на здоровье людей. Последний отчет, выпущенный осенью 2008 года,
содержит перечень препаратов, на которые поступали жалобы пациентов.
Представители FDA отмечают, что препараты, которые попали в «черный
список», ни в коем случае нельзя считать потенциально опасными. Они
могут вызвать проблемы у некоторых пациентов, но не у всех. Тем не
менее, побочные явления после приема этих препаратов нуждаются в
дальнейших исследованиях.
Лекарства с самыми опасными побочными эффектами (FDA, 2008)
Активный ингредиент или класс продукта — коммерческое название
Побочные эффекты и вредные последствия
Инъекции аргинина гидрохлорида (Arginine Hydrochloride Injection (R-Gene 10))
Передозировка из-за неправильной маркировки или упаковки
Десфлуран (Desflurane) — Супран (Suprane)
Остановка сердца
Дулоксетин (Duloxetine) — Симбальта (Cymbalta)
Застой мочи
Этравирин (Etravirine) — Интеленс (Intelence)
Кровоизлияние в суставы
Мазь флуороурацила (Fluorouracil (Carac)) и кетоконазола (Ketoconazole (Kuric))
Вред вследствие путаницы с названиями препаратов
Гепарин (Heparin)
Реакции анафилактического типа
Икодекстрин (Icodextrin) — Екстранил (Extraneal)
Гипогликемия
Инсулин U-500 (Humulin R)
Неправильная дозировка
Ивермектин (Ivermectin), Стромектол (Stromectol) и Варфарин (Warfarin)
Вредное взаимодействие
Лапатмнмб (Lapatinib) — Тикерб (Tykerb)
Гепатотоксичность
Леналидомид (Lenalidomide) — Ревлимид (Revlimid)
Синдром Джонсона
Натализумаб (Natalizumab) — Тисабри (Tysabri)
Меланома кожи
Нитроглицерин (Nitroglycerin) — Нитростат (Nitrostat)
Передозировка из-за путаницы с маркировкой
Октреотид ацетат (Octreotide Acetate Depot) — Сандостатин (Sandostatin LAR))
Кишечная непроходимость
Оксикодона гидрохлорид — (Oxycodone Hydrochloride) — Окситоцин (Oxycontin)
Неправильное использование лекарства, злоупотребление им и передозировка
Липидная микросфера перфлутрена (Perflutren Lipid Microsphere) — Дефинити (Definity)
Пневмокардиальные реакции
Инъекции фенитоина (Phenytoin Injection) -Дилантин (Dilantin)
Синдром пурпурной перчатки
Кветиапин (Quetiapine) — Сероквел (Seroquel)
Передозировка из-за путаницы в маркировке
Телбивудин (Telbivudine) — Тизека (Tyzeka)
Периферальная нейропатия
Блокираторы факторов некроза опухоли
Рак у детей и молодежи
Темсиролимус (Temsirolimus) — Торисел (Torisel)
Путаница с маркировка, которая может привести к передозировке
Левоноргестрель (Levonorgestrel) — План Б (Plan B)
Потеря сознания
Симвастатин (Simvastatin) — Зокор (Zocor) и Амиодарон (Amiodarone) — Корадон (Cordarone)
Взаимодействие, вызывающее острый некроз скелетных мышц
Арипипразол (Aripiprazole) — Абилифай (Abilify)
Двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия, гепатотоксикоз, дискразия крови
Антибиотик флуороквинолон (Fluoroquinolone)
Изменения в центральной нервной системе
Тразодон (Trazodone)
Пролонгация интервала QT на электрокардиограмме
Етравирин (Etravirine) — Интеленс (Intelence)
Нейропсихические расстройства
Вальсатран (Valsartan) — Диован (Diovan)
Гемолитическая анемия
Фуросемид (Furosemide) — Ласикс (Lasix), Торсемид (Torsemide) —
Дематекс (Demadex), Спиронолактон (Spironolactone) — Алдактон
(Aldactone)
Реакции на коже
Орлистат (Orlistat) -Ксеникал (Xenical)
Кровотечение прямой кишки
Пропафенон (Propafenone) — Ритмол (Rythmol)
Гепатотоксикоз
Сульфонилурея (Sulfonylurea), лекарство от диабета
Гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом и без дефицита G6PD
Медицинские препараты против кашля, содержащие кодеин
Вредное действие на здоровье детей
Оральные бифосфонаты (Oral bisphosphonates)
Рак пищевода
Мефлокаин (Mefloquine HCl ) — Лариам (Lariam)
Психические расстройства
Ммноцилмн (Minocycline)
Расстройства работы щитовидной железы
Инъекция бупивикаина (Bupivicaine)
Хондроз
Ингибиторы обращения серотонина и норадреналина — (SSRI and SNRI), антидепрессанты
Врожденные аномалии
Пропилтиоурацил и метиомазол (Propylthiouracil and Methimazole)
Гепатотоксикоз
Инъекция пенитоина (Phenytoin injection)
Остановка сердца, если вещество введено быстро
Тербинафин (Terbinafine) — Ламизил (Lamisil), орально
Психические расстройства
Справка: U.S. Food and Drug Administration (FDA)
— американское Управление федерального надзора за качеством пищевых
продуктов и медикаментов Департамента здравоохранения США. Сайт FDA
содержит официальную информацию, результаты лабораторных исследований,
обзоры аналитиков и рекомендации врачей.
Представьте: купили вы замечательное лекарство — и по телевизору рекламировалось, и знакомые нахваливали, — открыли коробку, развернули вкладыш, а там в разделе побочных явлений — и понос, и ломота в суставах, и головокружение… Как быть? Принимать, несмотря ни на что, или поискать что-нибудь другое? А может, вообще отказаться от всяких таблеток? Разобраться в этих вопросах поможет профессор Сергей МАРЦЕВИЧ, руководитель отдела профилактической фармакологии Института профилактической медицины МЗ РФ.
— Сергей Юрьевич, ваш отдел в числе прочих проблем изучает нежелательные эффекты лекарств. Где граница между побочными действиями и противопоказаниями?
— Вы правильно поставили вопрос: 90% наших людей не видят между этими явлениями сколько-нибудь существенных отличий. А на самом деле все довольно просто: противопоказания — это те состояния, при которых конкретное лекарство не может быть назначено в силу того, что оно может отрицательно повлиять или ухудшить течение другого заболевания, которое есть у пациента. Общее правило такое: нельзя лечить одно за счет другого — это что касается противопоказаний. А побочные действия могут возникнуть в процессе лечения и представляют собой нежелательный эффект, мешающий человеку. В подавляющем большинстве случаев он несопоставим с пользой, которую приносит лекарство. Например, всем известный нитроглицерин противопоказан людям с пониженным артериальным давлением. Остальным — пожалуйста. При этом побочное действие нитроглицерина заключается в том, что сразу после приема будет болеть голова. Конечно, любая боль неприятна, но в данном случае она быстро проходит и не несет никаких опасных для здоровья последствий.
Вероятность побочного эффекта
— В аннотации указывают и противопоказания, и побочные явления. С первым понятно: врач не станет выписывать лекарство, которое повредит здоровью пациента. А как относиться к списку побочных действий, который по объему зачастую превышает список положительных свойств?
— Побочные действия даются для информации, чтобы больной, принимая лекарство, мог лучше сориентироваться в своем самочувствии. Только не надо думать, что исполнится все, что перечислено в этом списке. Когда препарат проходит клинические испытания, эксперты обязаны фиксировать каждый побочный случай, даже если он проявился у одного человека из ста тысяч. То есть на самом деле вероятность некоторых заявленных состояний очень мала.
— Цифра сто тысяч не завышена?
— При испытании новых препаратов столь обширная аудитория, конечно, не задействуется. Но ведь существуют и другие препараты, которые назначают миллионам, например аспирин. И здесь все зависит от того, контролируются ли постоянно клинические данные. Если контролируются, то список побочных эффектов пополняется постоянно. Чем шире и дольше по времени используется лекарство, тем лучше известен спектр его побочных действий.
— Российские врачи принимают участие в этом мониторинге?
— Минздрав издал распоряжение о необходимости регистрации побочных действий, и вроде бы по ЛПУ разосланы образцы документов, но до врачей они пока не дошли.
«Старое» — не значит «плохое»
— Старые лекарства хороши тем, что всесторонне изучены их нежелательные свойства. Как в этой связи относиться к новым?
— Разумеется, сверхновые препараты не всегда свободны от побочных действий, и совершенно очевидно, что полностью накопить сведения можно только после определенного опыта. Но не стоит думать, что новое лекарство — это кот в мешке. Лаборатории создают препараты нового поколения, учитывая недостатки предыдущего. Чтобы максимально обезопаситься от побочных эффектов, стараются идти по пути создания монолекарств, то есть тех, которые предназначены для лечения строго определенной болезни. Справедливости ради надо сказать, что прорывы вперед на самом деле измеряются очень малыми величинами и в целом мы не получаем принципиально новый препарат — что бы про него ни говорили.
Старые лекарства всегда дешевле новых, а кроме того, нам известны не только их плюсы, но и минусы. Да, новое лекарство рекламируется, проспекты утверждают, что побочных явлений не обнаружено, но со временем в большинстве случаев получается так, что новое лекарство занимает весьма скромное место в своем классе. Так, долгое время для лечения гипертонической болезни применяли мочегонные препараты и бета-блокаторы. Затем им на смену пришли антагонисты кальция и ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента). Недавно провели несколько исследований: одних больных лечили «старыми» препаратами, других — «новыми». Результат: разницы в лечении — никакой, обе группы вполне сопоставимы по эффективности. Есть, конечно, некоторые нюансы, но они не влияют на общее направление.
Лечиться по-русски
— Всегда ли можно верить лечебным свойствам, перечисленным в аннотации?
— Аннотация — не реклама, как думают многие. Во вкладыше дается необходимая подробная информация о фармакологическом влиянии, противопоказаниях, побочных действиях и дозировке. То, что препарат отлично помогает справиться с каким-либо заболеванием, писать запрещено, все положительные оценки считаются рекламой.
Для нашего человека такое положение вещей не совсем правильно. Врач выписывает хорошее, проверенное лекарство, человек читает аннотацию и не видит там подтверждения отличных лечебных свойств. Делает вывод: «Пользы от него нет, а побочных явлений выше крыши. Для чего он его назначил, спрашивается? Не буду принимать».
— А как рассуждает не наш человек?
— На Западе действует другой алгоритм. Доктор подробно рассказывает о необходимости выбранного лекарства, в том числе упоминает и о самых частых побочных эффектах. Если больной верит врачу, он верит и в лекарство.
У нас такое общение между врачом и пациентом не принято. Однажды ко мне на прием пришел австриец. Я назначил ему лекарство, при этом он долго и досконально расспрашивал меня обо всех его положительных и отрицательных свойствах и только после этого ушел. Признаться, я подумал, что пациент сомневается в моей квалификации и скорее всего в аптеку не пойдет. Через несколько месяцев он позвонил мне, чтобы поблагодарить за хороший препарат, который ему очень помог.
Что вреднее?
— Возьмем обычную ситуацию: человек пьет лекарство, и это сопровождается всеми мыслимыми побочными эффектами. Что делать?
— Терпеть не надо, сразу обратитесь к врачу, он назначит другой препарат — благо выбор существует почти всегда.
Когда вы начинаете принимать лекарство, надо как можно внимательнее относиться к своему самочувствию. Очень часто человек не хочет разбираться и принимает за побочные действия что-то другое, более сильное, но к побочным действиям касательства не имеющее. Следствие такого отношения: пациент начинает думать, что лекарство вредное и лучше отдать себя во власть болезни, чем связываться с дополнительными недомоганиями.
— Любое лекарство обладает побочными эффектами. На одну чашу весов кладем самые сильные эффекты, на другую — болезнь без лекарств. Что перетянет?
— Часто случается, что пациент принимает какой-то препарат годами, а потом бросает: замучили тошнота, сонливость и так далее. Потом проходит время, и к лекарству приходится возвращаться: сонливость, оказывается, переносится лучше, чем, скажем, перебои в работе сердца.
Болезнь сама по себе во много раз опаснее, чем побочный эффект. А сам эффект по степени вредности ничтожен по сравнению с никотином, пищевыми консервантами и загрязненным воздухом.
Побочные лекарства
— Бывает, что побочный эффект настолько силен, что перекрывает основное действие?
— Случается, но редко. И уж совсем редко фирмы, опасаясь за свою честь, отзывают такие препараты с рынка.
Иногда нежелательное явление пытаются превратить в положительное. Раньше существовал препарат миноксидил (химическое название) — мощное сосудорасширяющее вещество, которое применялось для лечения гипертонии. С его приемом у пациентов начинали усиленно расти волосы. Тогда попробовали использовать его для лечения облысения. К сожалению, ничего не получилось, волосы росли не там, где требовалось.
Кстати, некоторые антидепрессанты первого поколения были открыты окольным путем, через побочные действия. Изобрели препарат для лечения туберкулеза, стали пробовать, и обнаружилось, что на состояние легких лекарство практически не влияет, но при этом настроение больных заметно улучшалось. Таких случаев, когда лекарство переходит из одного класса в другой, довольно много. В частности, применяя лекарство доксазозин для лечения гипертонии, врачи обратили внимание, что оно эффективно для лечения аденомы предстательной железы. В результате акцент сместился: как препарат для снижения давления доксазозин используется редко, а урологи хвалят.
И все бы ничего, но есть одна деталь: наши врачи узкоспециализированы. Многим урологам (по незнанию) не приходит в голову поинтересоваться у пациента: а как повело себя давление? Это не праздный вопрос, доксазозин может очень сильно понизить давление, на практике известны разные его побочные действия, вплоть до обмороков.
— Получается, что здоровье пациента в руках самого пациента.
— Не всегда, но часто. Вспомните: когда вы приходите к стоматологу, вас о чем-нибудь спрашивают перед анестезией?
— Нет ли аллергии на новокаин.
— Новокаин — препарат сложного действия. Помимо аллергической реакции он может очень резко снизить давление. В былые времена врачи «скорой помощи» использовали это лекарство и для лечения приступов гипертонии.
Другой пример. В лидокаин, который в современной стоматологии используется чаще новокаина, добавляют адреналин. С благородной целью — сузить сосуды вокруг зуба и уменьшить кровотечение. Но если пациент окажется гипертоником, с ишемической болезнью сердца или после инфаркта, введение адреналина может моментально спровоцировать гипертонический криз. Для сравнения: на Западе стоматолог обязательно поинтересуется, не страдает ли человек сердечными заболеваниями. При некоторых из них за несколько дней до удаления зуба назначается профилактический курс антибиотиков. В противном случае инфекция может попасть на один из клапанов сердца и вызвать септический эндокардит. То есть из инфекционного заболевания получится сердечное. Правда, процент таких осложнений небольшой, статистика говорит, что около 5%. Такую же реакцию организм может дать и на некоторые гинекологические процедуры, измененный сердечный клапан очень восприимчив к любым бактериям.
— Как кардиолог, вы защищаете интересы сердечно-сосудистой системы. Но разве в кардиологии нет лекарств, дающих побочные действия на другие системы организма?
— Например, группа бета-блокаторов. Она прекрасна с точки зрения кардиологии: и давление снижает, и стенокардию держит под контролем, но вместе с тем эти препараты увеличивают тонус бронхов. У курильщика может обостриться бронхит, а иногда и развиться астматический приступ.
Смотрите также:
- «Оборотная сторона» таблетки: мифы о лекарствах →
- Простуда. Лучше насморк, чем инсульт →
- Смотри, что глотаешь (18.09.2002) →