Секвестранты желчных кислот противопоказания

Секвестранты желчных кислот (СЖК) – лекарства, которые помогают бороться с гиперхолестеринемией, а значит, профилактируют атеросклероз или тормозят его развитие. Самый распространенный в России секвестрант – колестирамин, еще в группу входят колестипол, колекстран и колесевелам.

Что такое холестерин и зачем он нужен

Холестерин – это важнейший строительный материал в организме человека. Из него состоят мембраны каждой клетки нашего тела, он входит в состав гормонов надпочечников и половых гормонов, защищает эритроциты от влияния вредных факторов. Без этого вещества наш организм не сможет вырабатывать холекальциферол – витамин D, нехватка которого грозит рахитом, остеопорозом и даже некоторыми видами рака.

На 80% это вещество вырабатывает сам организм. Это происходит в разных органах и тканях (печени, желчном и т.д.). Остальное необходимое организму вещество поступает в организм в готовом виде с пищей животного происхождения.

У некоторых людей возникает избыток холестерина. Такое состояние называется гиперхолестеринемией. Его осложнение – атеросклероз, приводит к сужению просвета важнейших сосудов, например, различных участков аорты, что чревато сосудистыми катастрофами – тромбоэмболиями артерий и инсультами.

Гиперхолестеринемия может возникать из-за погрешностей в диете – обилия животной пищи. Но бывает и так, что лишний холестерин вырабатывает сам организм, либо пациент не может соблюдать диету. В этом случае избежать атеросклероза помогут лекарства (секвестранты).

Чем лечат гиперхолестернемию

В последние годы для лечения гиперхолестеринемии чаще всего используют статины. Они оказывают влияние на обменные процессы в организме и снижают выработку холестерина, прерывая каскад биохимических реакций. Эти лекарственные средства достаточно эффективны и у них немного побочных действий.

Их предшественники – секвестранты желчных кислот. Они менее эффективны, но при этом имеют ряд противопоказаний. Поэтому с изобретением статинов об этой группе попробовали забыть. Но оказалось, что статины могут заменить секвестранты не полностью.

Иногда действия новых препаратов недостаточно, и приходится прибегать к комбинации двух типов антихолестериновых средств. Кроме того, секвестранты незаменимы у беременных с гиперхолестеринемией.

Механизм действия секвестрантов ЖК

Синтез холестерина снижается при приеме статинов, а действие секвестрантов состоит в повышении его расхода. Для этого им не нужно даже всасываться в кровь: действие секвестрантов происходит в просвете кишечника, и именно поэтому их можно использовать при беременности.

Цикл обмена желчных кислот таков. Они вырабатываются в печени из холестерина и с желчью поступают в тонкий кишечник. Здесь они помогают в усвоении жирорастворимых витаминов и растительных стероидов.

Без желчных кислот эти вещества в принципе не могут усвоиться в организме, но в дальнейшем пищеварительном процессе они не нужны, поэтому всасываются в кровь и направляются обратно в печень, желчные протоки, откуда повторно попадут в желчь.

Противопоказания и побочные действия

Секвестранты нельзя применять при закупорке желчевыводящих путей, гиперчувствительности к компонентам препарата, фенилкетонурии. Хотя препарат работает строго в просвете кишечника, в инструкции написано, что при беременности его применять нельзя. Однако в 2012 года Российское кардиологическое общество рекомендовало прием этой группы препаратов беременным и детям, если в этом есть необходимость.

Если потребность в снижении холестерина возникает у кормящей женщины, грудное вскармливание, к сожалению, придется прекратить.

При применении СЖК возможны побочные действия, в основном – со стороны желудочно-кишечного тракта. Это боли в животе, запоры, повышенное газообразование, изжога и стеаторея – «жирный кал». Может возникать и кожное раздражение. Длительный прием препарата необходимо осуществлять под контролем врача.

Лекарства, действие которых состоит в прекращении рециркуляции желчных кислот, хотя и не относятся к современным, иногда необходимы для эффективного контроля гиперхолестеринемии. Применение секвестрантов желчных кислот должно проходить под контролем лабораторных показателей.

• 1 Секвестранты желчных кислот
• 1.1 Механизм действия
• 1.2 Эффективность в клинических исследованиях 
• 1.3 Побочные эффекты и взаимодействие
• 1.4 Список литературы:

Механизм действия

Желчные кислоты синтезируются в печени из холестерина. Желчные кислоты поступают в просвет кишечника, но большее их количество возвращается в печень из терминального отдела подвздошной кишки благодаря механизмам активного всасывания. Наиболее старые секвестранты желчных кислот — холестирамин и колестипол — представляют собой ионообменные смолы, связывающие желчные кислоты в кишечнике. Не так давно на фармацевтическом рынке появился препарат колесевелам. Секвестранты желчных кислот не всасываются в системный кровоток и не являются субстратом для пищеварительных ферментов. Поэтому их положительные клинические эффекты являются непрямыми. Присоединяясь к желчным кислотам, препараты препятствуют их всасыванию в системный кровоток, тем самым удаляя большое количество желчных кислот из цикла энтерогепатической рециркуляции. Печень, в которой истощаются запасы желчных кислот, начинает их активно синтезировать из холестерина. Снижение количества желчных кислот, вернувшихся в печень из кишечника, по механизму обратной регуляции активирует ключевые ферменты, участвующие в синтезе кислот из холестерина, в частности фермента CYP7A1. Увеличение катаболизма холестерина и его превращения в желчные кислоты ведет к компенсаторному увеличению активности рецепторов ЛПНП, связыванию ЛПНП из системного кровотока и снижению их уровня в крови. Препараты этой группы также вызывают снижение уровня глюкозы в крови у пациентов, страдающих гипергликемией, хотя механизм такого снижения до конца не ясен. 

Эффективность в клинических исследованиях 

При введении препаратов в максимальных дозах — 24 г холестирамина, 20 г колестипола или 4,5 г колестагеля — наблюдалось снижение уровня Х-ЛПНП на 18-25%. Явного влияния на уровень Х-ЛПВП не наблюдалось, в то время как уровень ТГ мог повышаться у некоторых пациентов, обычно с гипертриглицеридемией. 
В клинических исследованиях секвестранты желчных кислот внесли огромный вклад в доказательство эффективности снижения уровня Х-ЛПНП для уменьшения риска развития сердечно-сосудистой патологии у пациентов с гиперхолестеринемией, причем степень выраженности положительного эффекта была пропорциональна степени снижения уровня Х-ЛПНП [1]. 

Побочные эффекты и взаимодействие

На фоне приема препаратов данной группы, даже в небольших дозах, часто развиваются нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (чаще всего метеоризм, задержка стула, диспепсия и тошнота), что ограничивает их практическое использование. Эти нежелательные эффекты можно минимизировать, если начинать лечение с использования препарата в низкой дозе и запивать лекарство большим количеством воды. Дозу препарата следует увеличивать постепенно. Также сообщалось о снижении всасывания жирорастворимых витаминов. Более того, у некоторых пациентов на фоне приема препаратов данной группы наблюдается повышение уровня ТГ. 
Секвестранты желчных кислот могут нарушать всасывание других лекарственных препаратов, поэтому их следует принимать за 4 ч до или через 1 ч после приема какого-либо лекарственного средства. Колесевелам представляет собой новую лекарственную форму секвестрантов желчных кислот, которая переносится лучше, чем холестирамин. Препарат снижает уровень Х-ЛПНП, а также улучшает показатели уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1C) у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа [2,3]. Колесевелам в меньшей степени взаимодействует с другими лекарственными средствами и может использоваться в комбинации со статинами. В то же время, для других препаратов следует использовать те же общие правила назначения, что и для секвестрантов желчных кислот.

Список литературы:

1. Tyroler HA. Cholesterol and cardiovascular disease. An overview of Lipid Research Clinics (LRC) epidemiologic studies as background for the LRC Cor- onary Primary Prevention Trial. Am J Cardiol 1984;54:14C–19C.
2. Levy P Review of studies on the effect of bile acid sequestrants in patients with type 2 diabetes mellitus. Metab Syndr Relat Disord 2010;8(suppl 1):S9–S13.
3. Fonseca VA, Handelsman Y, Staels B. Colesevelam lowers glucose and lipid levels in type 2 diabetes: the clinical evidence. Diabetes Obes Metab 2010;12:384–392.