Симпатолитические средства показания и противопоказания

Препараты из группы симпатомиметиков. Место их действия на схеме ПНС.

Эфедрина гидрохлорид.

Место их действия на схеме ПНС: пресинаптические a2- и b2-Ар

Препараты из группы симпатолитиков. Место их действия на схеме ПНС.

Резерпин, гуанетидин (октадин).

Место действия на схеме ПНС: пресинаптические a- и b-Ар

Механизм действия и фармакологические эффекты симпатомиметиков (эфедрина гидрохлорид)

Механизм действия: действует на варикозные утолщения эфферентных адренергических волокон и способствует выделению НА в синаптическую щель

Фармакологические эффекты:

1) стимуляция деятельности сердца (увеличивает ЧСС и силу сокращений, облегчает атриовентрикулярную проводимость), повышение АД

2) бронхолитический эффект

3) подавление перистальтики кишечника

4) расширение зрачка без влияния на аккомодацию и внутриглазное давление

5) повышение тонуса скелетных мышц

6) гипергликемия

Механизм действия и фармакологические эффекты симпатолитиков.

Механизм действия: угнетает передачу возбуждения с адренергических нейронов, избирательно накапливаясь в гранулах симпатических постганглионарных нервных окончаний и вытесняя из них НА. В результате истощения запасов НА ослабляется или прекращается передача нервного возбуждения.

Фармакологические эффекты:

1) гипотензивное действие (вначале транзиторная прессорная реакция, сопровождающаяся тахикардией и увеличением СВ, затем постепенно развивающееся стойкое снижение систолического и диастолического АД, уменьшение ЧСС и МОК)

2) усиление моторики кишечника, секреции экзокринных желез

3) миоз и снижение внутриглазного давления (за счет улучшения оттока из передней камеры глаза и снижения продукции внутриглазной жидкости, на аккомодацию не влияет).

4) уменьшают секрецию ренина в почках

5) угнетающее влияние на ЦНС (резерпин в больших дозах — нейролептик)

Побочные эффекты симпатомиметиков.

1) ССС: сердцебиение, нарушения ритма сердца, значительное повышение АД
2) Пищеварительная система: потеря аппетита, рвота

3) ЦНС: возбуждение, бессонница, тремор конечностей

4) Мочевыделительная система: затруднение мочеиспускания.
5) Обмен веществ: усиление потоотделения.

Побочные эффекты симпатолитиков.

1) ССС: брадикардия, ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс,

2) Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, боли в животе

3) ЦНС: сонливость, утомляемость, депрессивные состояния, слабость

4) Кожа и слизистые: отечность и сухость слизистых оболочек, герпес, кожный зуд

5) Кровь: анемия, тромбоцитопения, лейкопения

6) Миалгия, мышечный тремор, парестезии, выпадение волос

7) Обострение бронхиальной астмы и пептической язвы.
При местном применении возможны гиперемия конъюнктивы, миоз, ощущение жжения, птоз

Основные показания и противопоказания к применению симпатомиметиков.

Показания:

ü гипотензия при хирургических операциях, травме, кровопотере, инфекционных болезнях

ü бронхиальная астма и другие обструктивные заболевания дыхательных путей

ü вазомоторный и аллергический ринит, синусит (для сужения сосудов слизистой носа)

ü сывороточная болезнь, крапивница и другие аллергические состояния

ü нарколепсия

ü энурез (в результате стимулирующего влияния на ЦНС сон становится менее глубоким, облегчается просыпание при появлении позывов к мочеиспусканию)

ü миастения

ü расширение зрачка с диагностической целью

Противопоказания:

ü атеросклероз

ü артериальная гипертензия

ü органические заболевания сердца

ü гипертиреоз

ü бессонница

Основные показания и противопоказания к применению симпатолитиков.

Показания:

ü артериальная гипертензия

ü первичная открытоугольная глаукома

Противопоказания:

ü феохромоцитома

ü артериальная гипотензия

ü выраженные нарушения функции почек

ü сердечная недостаточность (не связанная с гипертензией), брадикардия

ü острая глаукома, закрытоугольная глаукома, узкий угол передней камеры глаза.

ü депрессия

ü язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит

ü бронхиальная астма

ü атеросклероз церебральных сосудов, нефросклероз

ü перед электроимпульсной терапией.

ЭФЕДРИН

Фармакологическое действие

Симпатомиметик (адреномиметик непрямого действия); алкалоид, получаемый из различных видов эфедры (Ephedra L.) семейства эфедровых (Ephedraceae).

После введения эфедрина происходит возбуждение α- и β-адренорецепторов: действуя на варикозные утолщения эфферентных адренергических волокон, эфедрин способствует выделению медиатора норадреналина в синаптическую щель. Кроме того, он оказывает слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы.

Фармакокинетика

В небольших количествах метаболизируется в печени. T1/2 составляет 3-6 ч. Выводится почками, главным образом в неизмененном виде.

Показания

Артериальная гипотензия при хирургических операциях

Бронхиальная астма, ринит, синусит (для сужения сосудов слизистой носа),.

Нарколепсия, энурез (в результате стимулирующего влияния на ЦНС сон становится менее глубоким, облегчается просыпание при появлении позывов к мочеиспусканию), миастения.

В офтальмологической практике: для расширения зрачка с диагностической целью.

Противопоказания

Неконтролируемая артериальная гипертензия и тахикардия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, бессонница, феохромоцитома, фибрилляция желудочков.

ГУАНЕДИТИН

Фармакологическое действие

Симпатолитик, угнетает передачу возбуждения с адренергических нейронов. Избирательно накапливается в гранулах симпатических постганглионарных нервных окончаний и вытесняет из них норадреналин. Часть высвободившегося норадреналина достигает постсинаптических α-адренорецепторов и оказывает кратковременное прессорное действие, однако основная часть инактивируется МАО. В результате истощения запасов норадреналина в адренергических окончаниях ослабляется или прекращается передача в них нервного возбуждения.

—кратковременное ганглиоблокирующее действие

—Гипотензивное действие. Вначале транзиторная прессорная реакция, сопровождающаяся тахикардией, затем стойкое снижение систолического и диастолического АД, уменьшение ЧСС и минутного объема. Снижение АД обусловлено как снижением ОПСС, так и снижением минутного объема крови.

Терапевтический эффект развивается после однократного приема через 8 ч, после многократного приема — через 1-3 недели и продолжается 1-3 недели после отмены лечения.

Фармакокинетика

Биодоступность резко варьирует за счет различной выраженности эффекта «первого прохождения» через печень. Практически не связывается с белками плазмы. Плохо проникает через ГЭБ. В незначительных количествах обнаруживается в грудном молоке. Метаболизируется в печени приблизительно на 50%. Метаболиты фармакологически не активны. Выводится, преимущественно, почками (25-50% — в неизмененном виде).

Показания

Умеренная и тяжелая формы артериальной гипертензии (в т.ч. почечного генеза, включая вторичную гипертензию при пиелонефрите, амилоидозе почек, стенозе почечной артерии), первичная открытоугольная глаукома.

Противопоказания

Недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, острое нарушение мозгового кровообращения, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к гуанетидину.

Для местного применения: острая глаукома, закрытоугольная глаукома, узкий угол передней камеры глаза.

РЕЗЕРПИН

Фармакологическое действие

Антигипертензивное средство из группы симпатолитиков. Ослабляет влияние симпатической иннервации на сердечно-сосудистую систему: урежает ЧСС, понижает ОПСС, уменьшает секрецию ренина. Оказывает угнетающее влияние на ЦНС (в больших дозах действует как нейролептик). Кроме того, повышает перистальтику ЖКТ, усиливает секрецию экзокринных желез. Характеризуется длительным латентным периодом и большой продолжительностью действия.

Показания

Артериальная гипертензия.

Противопоказания

Депрессия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит в фазе обострения, бронхиальная астма, брадикардия, , атеросклероз церебральных сосудов, нефросклероз, беременность, лактация. Не применяют перед электроимпульсной терапией.

Рекомендуемые страницы:

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Симпатолитики — средства, угнетающие передачу возбуждения с адренергических нейронов

Симпатолитики нарушают передачу возбуждения на уровне варикозных утолщений адренергических волокон, то есть действуют пресинаптически. При этом на адренорецепторы симпатолитики не влияют. Эфедрин, непрямой адреномиметик, точнее симпатомиметик, действует на те же структуры, но с противоположным по отношению к симпатолитикам, знаком.

К симпатолитикам относят октадин, резерпин, орнид и ряд других препаратов.

Симпатолитики. Симпатолитические средства

Список фармакологических препаратов

1. Октадин
2. Резерпин
3. Орнид

Симпатолитики. Октадин

Октадин (синонимы – изобарин, исмелин, гуанетидин). Octadinum (порошок и таблетки по 0, 025).

Механизм действия октадина (фармакодинамика).

Основное фармакодинамическое действие симпатолитиков связано с тем, что они, и октадинд в частности, истощают запасы медиатора норадреналина в окончаниях симпатических волокон.

Способность октадина угнетать передачу возбуждения с адренергических нервов на эффектор об»ясняется следующим образом.

Первоначально, когда содержание норадреналина в варикозных утолщениях не уменьшено, это можно отнести за счет блокирующего воздействия препарата на пресинаптическую мембрану медиатора. Постепенно под влиянием октадина содержание норадреналина в варикозных утолщениях снижается. Это обусловлено тем, что октадин препятствует обратному захвату норадреналина варикозными утолщениями, так как сам октадин подвергается нейрональному захвату за счет тех же транспортных систем, что и норадреналин.

Блокирование выделения НА в ответ на нервный импульс и его обратного транспорта в окончание симпатического волокна происходит благодаря своеобразному мембраностабилизирующему («местноанестезирующему») действию октадина, в результате которого тормозятся развитие деполяризации мембраны окончания и активность ее транспортных ферментных механизмов.

Поэтому в ответ на нервные импульсы количество выделяющегося в синаптическую щель медиатора падает, что проявляется снижением реакции эффекторов. В результате отмечается уменьшение содержания норадреналина в сердце, сосудах и других органах. Если основным результатом действия октадина является уменьшение действия симпатических нервов, то и основным фармакологическим эффектом октадина является постепенно развивающееся (в течение нескольких дней) стойкое снижение АД. Этому способствует, особенно в первый период, также и уменьшение средечного выброса, развитие брадикардии, угнетение прессорных рефлексов.

Октадин долго остается в окончаниях симпатических нервов, в связи с этим период его полувыведения из организма составляет 120-240 часов (5-10 суток). Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4 часа после перорального приема препарата, но стойкое терапевтическое действие возникает лишь через 5-8 дней приема октадина. Постепенность действия связана с тем, что необходимо определенное время для истощения запасов НА в симпатических окончаниях. Несмотря на медленное действие октадина, его антигипертензивное действие мощнейшее, длительное, поддерживающее. В ЦНС октадин не проникает, его антигипертензивное действие имеет периферическое происхождение.

Побочные эффекты октадина

Октадин является очень активным препаратом. Главный недостаток октадина – выключение симпатической иннервации. Вызывая расширение емкостных сосудов, октадин снижает АД у больных, находящихся в вертикальном положении, в большей степени, чем у них же в положении лежа, и поэтому способствует развитию ортостатической гипотонии. Возможность коллаптоидных реакций и коллапса провоцируется жарой, физической нагрузкой и т. п.

Октадин вызывает общую слабость, адинамию, рефлекторную задержку жидкости в организме. Механическое превалирование парасимпатического тонуса ведет к возникновению брадикардии, усилению перистальтики кишечника вплоть до поноса, возникновению тошноты и рвоты. Может возникать сильное набухание слизистой оболочки носа. Со снижением симпатического тонуса связаны нарушения эякуляции, страдает половая функция. Поэтому октадин используют лишь при тяжелых формах гипертонической болезни.

Симпатолитики. Резерпин

Резерпин (синонимы – рауседил, серпазил). Reserpinum (порошок и таблетки по 0, 00025, 0, 0001).

Резерпин является алкалоидом из индийского растения Rauwolfia serpentina. Это один из первых эффективных препаратов, используемых для лечения больных с гипертонической болезнью и различных гипертензий.

Фармакологические эффекты резерпина

1. Резерпин нарушает захват и депонирование НА в везикулах пресинаптических окончаний симпатических нервов, взаимодействуя с ферментами механизмов захвата катехоламинов, локализующимися в мембранах везикул и зависящими от наличия ионов магния и АТФ. Благодаря данному механизму действия в окончаниях симпатических нервов снижается количество норадреналина.
2. Помимо указанного периферического симпатолитического действия (подобно октадину), у резерпина есть еще и нейролептический эффект. Резерпин оказывает мощное успокаивающее (седативное) и слабое антипсихотическое действие, в связи с чем его относят также и к группе нейролептиков. Способствует развитию сна.
3. езерпин снижает АД двояко – путем симпатолитического эффекта на периферии и воздействием на центральную нервную систему. За счет двоякого действия резерпин действует мягче, не вызывает ортостатических реакций.
4. Резерпин подавляет интероцептивные рефлексы. Усиливает действие снотворных и средств для наркоза. Угнетает дыхание, снижает температуру тела.

АД при введении резерпина снижается постепенно и максимальный эффект наблюдается через несколько дней. Привыкания к резерпину практически не развивается. Используется длительно.

Показания к применению резерпина
Нейролептический эффект резерпина используется не часто, а поэтому наибольшее значение имеет его гипотензивный эффект. Поэтому резерпин в настоящее время используется для лечения больных с легкими и средней тяжести формами гипертонической болезни, а также и симптоматических гипертензий. Особенно эффективен препарат у детей и подростков.

Побочные эффекты резерпина

Выключение симпатического тонуса ведет к доминированию парасимпатического тонуса.

1. Могут возникать нарушения функции ЖКТ, реализуемые усилением перистальтики кишечника (вплоть до поноса), спазмы кишчника (усиление освобождения ацетилхолина из окончаний блуждающего нервa), гиперацидные состояния, обострение гастрита и язвенной болезни (ульцерогенный эффект), связанной с выбросом гистамина.
2. Благодаря усилению эффектов гистамина у больных возникает набухание слизистой оболочки носа и затруднение носового дыхания.
3. Прием резерпина может сопровождаться угнетением ЦНС, слабостью, даже развитием депрессивных состояний. Поэтому необходимо строго выяснить перед назначением препарата анамнез.
4. Уменьшение количества катехоламинов в бронхах способствует развитию бронхоспазма у больных бронхиальной астмой.

Симпатолитики. Орнид

К симпатолитикам относят Орнид (бретилий). Механизм действия другой. Препарат блокирует пресинаптическую мембрану, нарушает выход медиатора, угнетает обратный захват НА. Действует 5-8 часов. Снижает АД, оказывает противоаритмический эффект. Используется как противоаритмическое средство и реже как противогипертензивное (редко).