Симвастатин противопоказания и побочные
В начале терапии Симвастатином возможно преходящее повышение уровня печеночных ферментов. Перед началом терапии и далее регулярно проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 мес, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в 6 мес), а также при повышении доз следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием Симвастатина следует прекратить.
Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).
Отмена гиполипидемических средств в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.
В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.
Применение Симвастатина не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивные средства.
У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.
Симвастатин с осторожностью назначают лицам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.
До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.
Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом Симвастатина , поэтому следует избегать их одновременного приема.
Симвастатин не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов.
Лечение Симвастатином может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у больных, получающих одновременно с Симвастатином одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, нефазадон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы азолов (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир). Риск развития миопатии повышается также у больных с тяжелой почечной недостаточностью.
Все пациенты, начинающие терапию Симвастатином, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болях, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается.
В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить измерения величины КФК.
При лечении Симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифферинциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхних границ нормы. У больных с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают.
Препарат эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.
Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
О неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работе с механизмами не сообщалось.
В начале терапии Симвастатином возможно преходящее повышение уровня печеночных ферментов. Перед началом терапии и далее регулярно проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 мес, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в 6 мес), а также при повышении доз следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием Симвастатина следует прекратить.
Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).
Отмена гиполипидемических средств в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.
В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.
Применение Симвастатина не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивные средства.
У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.
Симвастатин с осторожностью назначают лицам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.
До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.
Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом Симвастатина , поэтому следует избегать их одновременного приема.
Симвастатин не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов.
Лечение Симвастатином может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у больных, получающих одновременно с Симвастатином одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, нефазадон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы азолов (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир). Риск развития миопатии повышается также у больных с тяжелой почечной недостаточностью.
Все пациенты, начинающие терапию Симвастатином, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болях, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается.
В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить измерения величины КФК.
При лечении Симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифферинциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхних границ нормы. У больных с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают.
Препарат эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.
Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
О неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работе с механизмами не сообщалось.
Содержание
Структурная формула
Русское название
Симвастатин
Латинское название вещества Симвастатин
Simvastatinum (род. Simvastatini)
Химическое название
1,2,3,7,8,8a-Гексагидро-3,7-диметил-8-[2-(тетрагидро-4-гидрокси-6-оксо-2Н-пиран- 2-ил)этил]-1-нафталенил-2,2-диметилбутаноат
Брутто-формула
C25H38O5
Фармакологическая группа вещества Симвастатин
- Статины
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
79902-63-9
Характеристика вещества Симвастатин
Белый или почти белый кристаллический порошок. Негигроскопичен. Практически нерастворим в воде, хорошо растворим в хлороформе, метаноле и этаноле.
Фармакология
Фармакологическое действие — гипохолестеринемическое.
При пероральном приеме гидролизуется с образованием активного метаболита, ингибирующего 3-гидрокси−3-метил-глютарил-КоА-редуктазу (катализирует лимитирующую стадию синтеза холестерина). Снижает как повышенный, так и нормальный уровень холестерина, концентрацию ЛПНП и ЛПОНП. В результате увеличивается соотношение ЛПВП и ЛПНП и редуцируется — холестерин/ЛПВП. Повышает содержание ЛПВП и снижает концентрацию триглицеридов. При наследственном отсутствии рецепторов ЛПНП (гомозиготная семейная гиперхолестеринемия) симвастатин неэффективен. Достоверный клинический результат получают через 2 нед после начала лечения, максимальный — через 4–6 нед. Длительный прием 20–40 мг/сут повышает выживаемость больных с гиперхолестеринемией и ИБС, снижает прогрессирование атеросклеротического поражения коронарных артерий. Активен при неэффективности диетотерапии и др. немедикаментозных методов лечения.
После перорального введения концентрация симвастатина и его метаболитов (образуются в основном в печени) достигает максимума через 4 ч и снижается на 90% через 12 ч. Как симвастатин, так и продукты его биотрансформации в плазме на 95% связаны с белками. Гипохолестеринемическую активность сохраняют 6′-гидрокси-, 6′-гидроксиметил- и 6′-экзометиленовые производные. Выводится в виде метаболитов с желчью (60%) и с мочой (13%).
Применение вещества Симвастатин
Гиперхолестеринемия при отсутствии эффекта от диетотерапии, комбинированная гиперхолестеринемия и триглицеридемия, ИБС, профилактика инфаркта миокарда и инсульта, атеросклероз.
Противопоказания
Гиперчувствительность, острое нарушение функции печени, тяжелая почечная недостаточность, беременность, кормление грудью, детский возраст.
Актуализация информации
Противопоказано сопутствующее применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, ингибиторами ВИЧ протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном).
Источники информации
www.rxlist.com
[Обновлено 21.02.2013]
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — X.
Побочные действия вещества Симвастатин
Диспептические явления, диарея, метеоризм, тошнота, обострение панкреатита и гепатита, повышение уровня трансаминаз, расстройства ЦНС (головная боль, парестезии, судороги), миалгия, астения, миопатия, рабдомиолиз, фотосенсибилизация, аллергические реакции (васкулит, крапивница, артралгии, тромбоцитопения, эозинофилия, ангионевротический отек, симптомы, сходные с красной волчанкой).
Взаимодействие
Иммунодепрессивная терапия, высокие дозы никотиновой кислоты, противогрибковые препараты — производные азола (кетоконазол, итраконазол) повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза. Усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов, гепатотоксичность алкоголя и препаратов, негативно действующих на печень.
Актуализация информации
FDA внесло изменения в описание лекарственного взаимодействия симвастатина
15 декабря 2011 года FDA уведомило специалистов о пересмотре ограничений, накладываемых на допустимые к применению дозы симвастатина при его использовании в комбинации с амиодароном.
Теперь для такой комбинации максимально допустимая суточная доза симвастатина составляет 20 мг, а не 10 мг. Ранее, в июне 2011 года в числе прочих рекомендаций FDA было рекомендовано применение симвастатина в максимальной дозе 10 мг в сутки при совместной терапии с амиодароном.
Пациентам, принимающим симвастатин и амиодарон, не следует назначать симвастатин в дозе выше 20 мг в сутки.
Ранее, в июне 2011 года FDA рекомендовало ограничить использование симвастатина в дозе 80 мг в сутки в связи с риском повреждения мышечных тканей. Было отмечено, что пациенты, принимавшие симвастатин в дозе 80 мг в сутки, имеют более высокий риск развития миопатии, чем пациенты, получавшие его или другие препараты статинов в меньших дозах. Отмечено, что вероятность проявления такой нежелательной реакции особенно велика в первый год терапии статинами и может быть связана как с лекарственным взаимодействием, так и с генетической предрасположенностью к развитию симвастатин-зависимой миопатии. Наиболее грозной формой миопатии является рабдомиолиз, сопровождающийся массивным высвобождением миоглобина, развитием миоренального синдрома (вследствие блокирования почечных канальцев агрегатами миоглобина и уромодулина) и острой почечной недостаточности, что может привести к фатальному исходу. Поэтому максимальной безопасной суточной дозой симвастатина было признано 40 мг. В то же время FDA были пропорционально снижены (на 50% и более) максимальные безопасные дозы симвастатина при его применении с лекарственными средствами, способными увеличить сывороточные концентрации статина (вследствие лекарственного взаимодействия). Однако в отношении комбинированной терапии симвастатином и амиодароном была допущена ошибка (снижение рекомендуемой суточной дозы симвастатина с 20 мг до 10 мг), так как данные, свидетельствовавшие о необходимости снижения терапевтической дозы статина, не были получены ни при изучении фармакокинетического профиля симвастатина, ни в результате проведения клинических испытаний. Таким образом, FDA снова определило максимальную безопасную дозу симвастатина равной 20 мг в сутки в случае его комбинации с амиодароном.
[Обновлено 20.12.2011]
Взаимодействие с ЛС, ингибирующими метаболизм симвастатина
Поскольку симвастатин метаболизируется посредством изофермента CYP3A4 цитохрома P450, препараты, которые ингибируют этот изофермент, могут повышать уровень симвастатина в плазме крови и увеличивать риск развития миопатии. К ним относятся противогрибковые средства итраконазол, кетоконазол и позаконазол, макролиды эритромицин и кларитромицин, антибиотик телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ, боцепревир, телапревир, антидепрессант нефазодон, а также сок грейпфрута в больших количествах (более 1 л в день). Сочетание этих препаратов с симвастатином противопоказано. Если лечение итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином неизбежно, терапия симвастатином должна быть на это время приостановлена.
Исследования in vitro показали, что вориконазол может ингибировать метаболизм симвастатина. Корректировка дозы симвастатина может быть необходима для снижения риска развития миопатии, включая рабдомиолиз, если вориконазол необходимо использовать одновременно с симвастатином.
Совместное применение симвастатина с гемфиброзилом, циклоспорином, даназолом также может приводить к повышению АUC статина в плазме.
Источник информации
www.rxlist.com
[Обновлено 21.02.2013]
Пути введения
Внутрь.
Меры предосторожности вещества Симвастатин
Перед началом и во время лечения рекомендуется контролировать функцию печени и с осторожностью назначают при ее нарушениях.
Актуализация информации
Риск миопатии и рабдомиолиза
Симвастатин может вызывать миопатию, которая проявляется болью в мышцах, слабостью мышц и сопровождается повышением уровня креатинкиназы в десять раз выше верхней границы нормы. Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с/или без острой почечной недостаточности, в редких случаях со смертельным исходом. Риск миопатии увеличивается при высоком уровне активности статинов в плазме крови. Предрасполагающими факторами развития миопатии являются пожилой возраст (старше 65 лет), женский пол, неконтролируемый гипотиреоз и почечная недостаточность.
Риск миопатии, включая рабдомиолиз, связан с дозой статинов. Данные клинических исследований, в которых 41413 пациентов принимали симвастатин, из них 24747 (около 60%) — по крайней мере в течение 4 лет, показывают, что частота миопатии составляет примерно 0,03% и 0,08% при дозах 20 и 40 мг/сут, соответственно. При дозе 80 мг частота развития этого осложнения была несоизмеримо выше, чем наблюдалось при более низких дозах и составляла 0,61%.
Источник информации
www.rxlist.com
[Обновлено 21.02.2013]
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Связанные новости
- FDA внесло изменения в описание лекарственного взаимодействия симвастатина
- Статины: риск миопатии и рабдомиолиза
Торговые названия
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Ñèìâàñòàòèí
Ãèïîëèïèäåìè÷åñêîå ñðåäñòâî, ñèíòåçèðóåìîå èç ïðîäóêòà ôåðìåíòàöèè Aspergillus terreus. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ñèìâàñòàòèí, ÿâëÿþùèéñÿ íåàêòèâíûì ëàêòîíîì, ïóòåì ãèäðîëèçà ïåðåõîäèò â ñîîòâåòñòâóþùóþ β-ãèäðîêñèëüíóþ ôîðìó — îñíîâíîé ìåòàáîëèò è èíãèáèòîð ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû — ôåðìåíòà, ÿâëÿþùåãîñÿ êàòàëèçàòîðîì íà ðàííèõ ñòàäèÿõ áèîñèíòåçà õîëåñòåðèíà. Ñèìâàñòàòèí ñíèæàåò ñîäåðæàíèå îáùåãî õîëåñòåðèíà â ïëàçìå êðîâè, à òàêæå óðîâåíü ËÏÍÏ, ËÏÎÍÏ è òðèãëèöåðèäîâ; êðîìå òîãî, íåçíà÷èòåëüíî ïîâûøàåò óðîâåíü ËÏÂÏ, ñíèæàÿ òàêèì îáðàçîì ñîîòíîøåíèÿ ËÏÍÏ/ËÏÂÏ è îáùèé ÕÑ/ËÏÂÏ.
Àêòèâíàÿ ôîðìà ñèìâàñòàòèíà ÿâëÿåòñÿ ñïåöèôè÷åñêèì èíãèáèòîðîì ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû — ôåðìåíòà, êàòàëèçèðóþùåãî ðåàêöèþ îáðàçîâàíèÿ ìåâàëîíîâîé êèñëîòû èç ÃÌÃ-ÊîÀ. Ïîñêîëüêó ïðîöåññ îáðàçîâàíèÿ ìåâàëîíàòà èç ÃÌÃ-ÊîÀ ïðîèñõîäèò íà ðàííåì ýòàïå áèîñèíòåçà ÕÑ, ëå÷åíèå ñèìâàñòàòèíîì íå ñîïðîâîæäàåòñÿ íàêîïëåíèåì â îðãàíèçìå ïîòåíöèàëüíî òîêñè÷íûõ ñòåðîëîâ. Áîëåå òîãî, ÃÌÃ-ÊîÀ â ñâîþ î÷åðåäü äîñòàòî÷íî áûñòðî ïðåîáðàçóåòñÿ â àöåòèë-ÊîÀ — âåùåñòâî, àêòèâíî ó÷àñòâóþùåå âî ìíîãèõ áèîñèíòåòè÷åñêèõ ïðîöåññàõ îðãàíèçìà.
Ñèìâàñòàòèí ïîäâåðãàåòñÿ èíòåíñèâíîé ïåðâè÷íîé ýêñòðàêöèè â ïå÷åíè ñ ïîñëåäóþùåé ýêñêðåöèåé â æåë÷ü. Êîíöåíòðàöèÿ àêòèâíîé ôîðìû ñèìâàñòàòèíà â ñèñòåìíîì êðîâîòîêå ñîñòàâëÿåò ìåíåå 5% ïåðîðàëüíî ïðèíÿòîé äîçû; 95% ñèìâàñòàòèíà ñâÿçàíî ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè.
Ñèìâàñòàòèí çíà÷èòåëüíî ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ îáùåãî õîëåñòåðèíà è ËÏÍÏ â ñëó÷àå ãåòåðîçèãîòíîé ñåìåéíîé è íåñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè, à òàêæå ïðè ñìåøàííûõ òèïàõ ãèïåðëèïèäåìèé, êîãäà ïîâûøåíèå óðîâíÿ õîëåñòåðèíà ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì íàðóøåíèåì. Ïîëîæèòåëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò îòìå÷àåòñÿ ÷åðåç 2 íåä ëå÷åíèÿ, äîñòèãàÿ ìàêñèìóìà ê 4–6-é íåäåëå, è ñîõðàíÿåòñÿ ïðè äàëüíåéøåì ïðèåìå ñèìâàñòàòèíà.  ñëó÷àå ïðåêðàùåíèÿ åãî ïðèåìà êîíöåíòðàöèÿ îáùåãî ÕÑ â êðîâè âîçâðàùàåòñÿ ê èñõîäíîìó óðîâíþ.
Çàìåäëÿåò ïðîãðåññèðîâàíèå êîðîíàðíîãî àòåðîñêëåðîçà è ñíèæàåò êàê ÷àñòîòó âîçíèêíîâåíèÿ íîâûõ ïîðàæåíèé, òàê è âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ òîòàëüíûõ îêêëþçèé ñîñóäîâ.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ñèìâàñòàòèí
Ïðè ÈÁÑ íàçíà÷àþò äëÿ ñíèæåíèÿ ñìåðòíîñòè, ñíèæåíèÿ ðèñêà êîðîíàðíîé ñìåðòè è íåôàòàëüíîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà, ðèñêà ïîäâåðãíóòüñÿ ïðîöåäóðàì ðåâàñêóëÿðèçàöèè ìèîêàðäà (àîðòîêîðîíàðíîìó øóíòèðîâàíèþ è ÷ðåñêîæíîé òðàíñëþìèíàëüíîé êîðîíàðíîé àíãèîïëàñòèêå); çàìåäëåíèÿ ïðîãðåññèðîâàíèÿ êîðîíàðíîãî àòåðîñêëåðîçà, â òîì ÷èñëå ïðåäóïðåæäåíèå ðàçâèòèÿ òîòàëüíûõ îêêëþçèé ñîñóäîâ è âîçíèêíîâåíèÿ íîâûõ ïîðàæåíèé.
Ïðè ãèïåðëèïèäåìèè íàçíà÷àþò äëÿ ñíèæåíèÿ ïîâûøåííîãî óðîâíÿ îáùåãî ÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ, àïîëèïîïðîòåèíà  è òðèãëèöåðèäîâ ó áîëüíûõ ñ ïåðâè÷íîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, ãåòåðîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé èëè êîìáèíèðîâàííîé (ñìåøàííîé) ãèïåðëèïèäåìèåé â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà äèåòà è äðóãèå íåìåäèêàìåíòîçíûå ìåòîäû íåýôôåêòèâíû.
Ïîêàçàí â ñî÷åòàíèè ñ äèåòîé è äðóãèìè íåìåäèêàìåíòîçíûìè ìåòîäàìè äëÿ ñíèæåíèÿ ïîâûøåííîãî óðîâíÿ ÕÑ è àïîëèïîïðîòåèíà  ó áîëüíûõ ñ ãîìîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé è ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèåé â ñëó÷àÿõ, êîãäà ýòè ìåòîäû íåýôôåêòèâíû.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñèìâàñòàòèí
Ïåðåä íà÷àëîì ïðèåìà ñèìâàñòàòèíà áîëüíîìó ñëåäóåò íàçíà÷èòü ñòàíäàðòíóþ ãèïîõîëåñòåðèíîâóþ äèåòó, êîòîðóþ íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü è âî âðåìÿ ìåäèêàìåíòîçíîãî ëå÷åíèÿ.
Ïðè ãèïåðëèïèäåìèè íà÷àëüíàÿ äîçà îáû÷íî ñîñòàâëÿåò 10 ìã/ñóò â 1 ïðèåì âå÷åðîì. Ó áîëüíûõ ñ ëåãêîé è óìåðåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé íà÷àëüíàÿ äîçà ìîæåò áûòü ñíèæåíà äî 5 ìã.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè ïîäáîð äîçû ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñ èíòåðâàëîì íå ìåíåå 4 íåä âïëîòü äî 40 ìã/ñóò â 1 ïðèåì âå÷åðîì. Ïðè ñíèæåíèè óðîâíÿ ËÏÍÏ íèæå 75 ìã/ äë (1,94 ììîëü/ë) èëè îáùåãî õîëåñòåðèíà ïëàçìû êðîâè íèæå 140 ìã/äë (3,6 ììîëü/ë) ñëåäóåò ñíèçèòü äîçó ñèìâàñòàòèíà.
Äîçà ñèìâàñòàòèíà äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ãîìîçèãîòíîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé ñîñòàâëÿåò 40 ìã/ñóò âå÷åðîì èëè 80 ìã/ñóò, ðàçäåëåííûõ íà 3 ïðèåìà (ïî 20; 20 è 40 ìã íà íî÷ü). Ñèìâàñòàòèí ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü êàê äîïîëíåíèå ê äðóãèì ãèïîëèïèäåìè÷åñêèì ìåòîäàì ëå÷åíèÿ (íàïðèìåð, àôåðåç ËÏÍÏ) ó ýòèõ ïàöèåíòîâ, åñëè ýòè ìåòîäû ëå÷åíèÿ íåäîñòóïíû.
Ïðè ÈÁÑ íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 20 ìã/ñóò â 1 ïðèåì âå÷åðîì.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè êîððåêöèè äîçû ïîäáîð åå ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü, êàê îïèñàíî âûøå.
Ñèìâàñòàòèí ýôôåêòèâåí êàê â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè, òàê è â êîìáèíàöèè ñ ñåêâåñòðàíòàìè æåë÷íûõ êèñëîò.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå áîëüíûìè öèêëîñïîðèíà, ôèáðàòîâ èëè íèêîòèíîâîé êèñëîòû ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ñèìâàñòàòèíà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 10 ìã/ñóò.
Ïîñêîëüêó ñèìâàñòàòèí ïðàêòè÷åñêè íå âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé, íåò íåîáõîäèìîñòè â ñíèæåíèè äîçû ó áîëüíûõ ñ óìåðåííîé ÕÏÍ. Ëèöàì ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí) äîçó âûøå 10 ìã/ñóò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ áîëüøîé îñòîðîæíîñòüþ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ñèìâàñòàòèí
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ñèìâàñòàòèíó, çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè â îñòðûé ïåðèîä èëè ïåðñèñòèðóþùåå ïîâûøåíèå óðîâíÿ òðàíñàìèíàç â ïëàçìå êðîâè, ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Ñèìâàñòàòèí
áîëü â æèâîòå, çàïîð, ìåòåîðèçì, òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ, ïàíêðåàòèò, ãåïàòèò, àñòåíèÿ, ãîëîâíàÿ áîëü, ìèîïàòèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, ñóäîðîãè, ìèàëãèÿ, ðàáäîìèîëèç, ïàðåñòåçèè, ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ, êîæíàÿ ñûïü, çóä, àëîïåöèÿ, àíåìèÿ, ñèíäðîì ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ñèìâàñòàòèíó (àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, âîë÷àíî÷íîïîäîáíûé ñèíäðîì, ðåâìàòîèäíàÿ ïîëèìèàëãèÿ, âàñêóëèò, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ýîçèíîôèëèÿ, ïîâûøåíèå ÑÎÝ, àðòðèò, àðòðàëãèÿ, êðàïèâíèöà, ôîòîñåíñèáèëèçàöèÿ, ëèõîðàäêà, ïðèëèâû êðîâè ê ëèöó, îäûøêà è íåäîìîãàíèå), ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç ÙÔ è γ- ãëóòàìèëòðàíñôåðàçû â ïëàçìå êðîâè.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ñèìâàñòàòèí
Ñèìâàñòàòèí è äðóãèå èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû èíîãäà âûçûâàþò ìèîïàòèþ, êîòîðàÿ ïðîÿâëÿåòñÿ ìèàëãèåé èëè ìûøå÷íîé ñëàáîñòüþ, àññîöèèðîâàííûìè ñî çíà÷èòåëüíûì ïîâûøåíèåì óðîâíÿ êðåàòèíêèíàçû. Ðàáäîìèîëèç îòìå÷àåòñÿ ðåäêî. Òåðàïèþ ñèìâàñòàòèíîì íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü â ñëó÷àå äèàãíîñòèðîâàííîé èëè ïðåäïîëàãàåìîé ìèîïàòèè.
Äî íàçíà÷åíèÿ ñèìâàñòàòèíà è ïåðèîäè÷åñêè â õîäå ëå÷åíèÿ, íà ïðîòÿæåíèè 1 ãîäà èëè äî ãîäà ïîñëå ïîñëåäíåãî ïîâûøåíèÿ äîçû, ó âñåõ áîëüíûõ íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè. Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ äîçà áûëà ïîâûøåíà äî 80 ìã, äîëæíû áûòü îáñëåäîâàíû ïîâòîðíî ÷åðåç 3 ìåñ. Îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò óäåëÿòü áîëüíûì ñ ïîâûøåííûì óðîâíåì òðàíñàìèíàç â ïëàçìå êðîâè. Èì òðåáóåòñÿ íåìåäëåííî ïðîèçâåñòè ïîâòîðíûå èññëåäîâàíèÿ äàííûõ ïîêàçàòåëåé, à â õîäå ëå÷åíèÿ ïîâòîðÿòü àíàëèçû áîëåå ÷àñòî. Ïðè íàëè÷èè òåíäåíöèè ê ïîâûøåíèþ óðîâíÿ òðàíñàìèíàç ïëàçìû êðîâè, îñîáåííî åñëè îí óñòîé÷èâî ïðåâûøàåò âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû áîëåå ÷åì â 3 ðàçà, ëå÷åíèå íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àþò ëèöàì, çëîóïîòðåáëÿþùèì àëêîãîëåì, à òàêæå ïðè íàëè÷èè â àíàìíåçå çàáîëåâàíèé ïå÷åíè. Çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè â îñòðûé ïåðèîä èëè íåîáúÿñíèìîå ïîâûøåíèå óðîâíÿ òðàíñàìèíàç ïëàçìû êðîâè ÿâëÿþòñÿ ïðîòèâîïîêàçàíèÿìè ê ëå÷åíèþ ñèìâàñòàòèíîì.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ñèìâàñòàòèíà ó äåòåé íå óñòàíîâëåíà.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ñèìâàñòàòèí
Ðèñê ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè ïîâûøàåòñÿ ïðè ñîïóòñòâóþùåì ëå÷åíèè ïðåïàðàòàìè, âûçûâàþùèìè ðàçâèòèå ìèîïàòèè ïðè èçîëèðîâàííîì íàçíà÷åíèè (ãåìôèáðîçèë è äðóãèå ôèáðàòû), à òàêæå íèêîòèíîâàÿ êèñëîòà â ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ äîçàõ (áîëåå 1 ã/ ñóò). Ñèìâàñòàòèí è äðóãèå èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ìåòàáîëèçèðóþòñÿ öèòîõðîìîì Ð450 èçîôîðìîé 3À4, ïîýòîìó ïðåïàðàòû, êîòîðûå â òàðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ îêàçûâàþò èíãèáèðóþùèé ýôôåêò íà ýòîò ïóòü ìåòàáîëèçìà, ìîãóò ñóùåñòâåííî ïîâûñèòü â ïëàçìå óðîâåíü èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû è òàêèì îáðàçîì ïîâûñèòü ðèñê ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè. Ê íèì îòíîñÿò öèêëîñïîðèí, ìèáåôðàäèë (àíòàãîíèñò êàëüöèÿ êëàññà òåòðàëîëîâ), èòðàêîíàçîë, êåòîêîíàçîë è äðóãèå ïðîòèâîãðèáêîâûå àçîëû, àíòèáèîòèêè ãðóïïû ìàêðîëèäîâ (ýðèòðîìèöèí, êëàðèòðîìèöèí), è àíòèäåïðåññàíò íåôàçîäîí. Ñèìâàñòàòèí ìîæåò óñèëèâàòü ýôôåêò àíòèêîàãóëÿíòîâ êóìàðèíîâîãî ðÿäà.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Ñèìâàñòàòèí, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Çàðåãèñòðèðîâàíî íåñêîëüêî ñëó÷àåâ ïåðåäîçèðîâêè ñèìâàñòàòèíà âïëîòü äî ïðèåìà â äîçå 450 ìã/ñóò, êîòîðûå íå ñîïðîâîæäàëèñü ðàçâèòèåì êàêèõ-ëèáî ñïåöèôè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ è îñëîæíåíèé. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâîäÿò ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Ñèìâàñòàòèí:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã