Сирдалуд его побочные действия

Сирдалуд его побочные действия thumbnail
Isentress

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Ñèðäàëóä

Ôàðìàêîäèíàìèêà. Òèçàíèäèí — ðåëàêñàíò ñêåëåòíûõ ìûøö öåíòðàëüíîãî äåéñòâèÿ. Àíàòîìè÷åñêîé ñòðóêòóðîé, êîòîðàÿ ÿâëÿåòñÿ îñíîâíîé òî÷êîé ïðèëîæåíèÿ åãî äåéñòâèÿ, ÿâëÿåòñÿ ñïèííîé ìîçã. Ñòèìóëèðóÿ ïðåñèíàïòè÷åñêèå α2 -ðåöåïòîðû, îí ïîäàâëÿåò âûñâîáîæäåíèå âîçáóæäàþùèõ àìèíîêèñëîò, êîòîðûå ñòèìóëèðóþò ðåöåïòîðû ê N-ìåòèë-D-àñïàðòàòó (NMDA-ðåöåïòîðû). Âñëåäñòâèå ýòîãî íà óðîâíå ïðîìåæóòî÷íûõ íåéðîíîâ ñïèííîãî ìîçãà ïðîèñõîäèò ïîäàâëåíèå ïîëèñèíàïòè÷åñêîé ïåðåäà÷è âîçáóæäåíèÿ. Ïîñêîëüêó èìåííî ýòîò ìåõàíèçì îòâå÷àåò çà èçáûòî÷íûé ìûøå÷íûé òîíóñ, òî ïðè åãî ïîäàâëåíèè îí ñíèæàåòñÿ.  äîïîëíåíèå ê ìèîðåëàêñèðóþùèì ñâîéñòâàì òèçàíèäèí ïðîÿâëÿåò òàêæå öåíòðàëüíûé óìåðåííî âûðàæåííûé àíàëüãåçèðóþùèé ýôôåêò.
Ñèðäàëóä ýôôåêòèâåí êàê ïðè îñòðîì áîëåçíåííîì ìûøå÷íîì ñïàçìå, òàê è ïðè õðîíè÷åñêîé ñïàñòè÷íîñòè ñïèíàëüíîãî è öåðåáðàëüíîãî ãåíåçà. Îí ñíèæàåò ñîïðîòèâëåíèå ïàññèâíûì äâèæåíèÿì, óìåíüøàåò ñïàçìû è êëîíè÷åñêèå ñóäîðîãè, à òàêæå ïîâûøàåò ñèëó ïðîèçâîëüíûõ ñîêðàùåíèé ñêåëåòíûõ ìûøö.
Ôàðìàêîêèíåòèêà. Òèçàíèäèí âñàñûâàåòñÿ áûñòðî è ïî÷òè ïîëíîñòüþ. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ïðèìåðíî ÷åðåç 1 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà. Âñëåäñòâèå âûðàæåííîãî ìåòàáîëèçìà ïðè ïåðâîì ïðîõîæäåíèè ÷åðåç ïå÷åíü ñðåäíåå çíà÷åíèå áèîäîñòóïíîñòè ñîñòàâëÿåò îêîëî 34%.
Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 30%. Â äèàïàçîíå äîç îò 4 äî 20 ìã ôàðìàêîêèíåòèêà òèçàíèäèíà èìååò ëèíåéíûé õàðàêòåð.
Ó÷èòûâàÿ íèçêóþ ìåæèíäèâèäóàëüíóþ âàðèàáåëüíîñòü ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ (Ñmax â ïëàçìå êðîâè è AUC), ïðè ïðèåìå òèçàíèäèíà âíóòðü ìîæíî ïðîãíîçèðîâàòü çíà÷åíèå åãî êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè. Ïîë íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû òèçàíèäèíà.
Òèçàíèäèí áûñòðî è â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè. Ìåòàáîëèòû íåàêòèâíû.
Ñðåäíåå çíà÷åíèå ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ òèçàíèäèíà èç ñèñòåìíîãî êðîâîòîêà ñîñòàâëÿåò 2–4 ÷. Âûäåëÿåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè (ïðèáëèçèòåëüíî 70% äîçû) â âèäå ìåòàáîëèòîâ; â íåèçìåíåííîì âèäå — îêîëî 2,7%.
Îñîáåííîñòè ôàðìàêîêèíåòèêè ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ó áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ≤25 ìë/ìèí) ñðåäíèé óðîâåíü ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè â 2 ðàçà ïðåâûøàåò ýòîò ïîêàçàòåëü ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, à êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ óâåëè÷èâàëñÿ ïðèìåðíî äî 14 ÷, â ðåçóëüòàòå ÷åãî AUC óâåëè÷èâàëàñü â ñðåäíåì â 6 ðàç.
Âëèÿíèå ïèùè. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó òèçàíèäèíà. Õîòÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ïîâûøàåòñÿ íà 1/3, ñ÷èòàþò, ÷òî ýòî êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìî. Ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà âñàñûâàíèå íå îòìå÷àëè.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ñèðäàëóä

Áîëåçíåííûé ìûøå÷íûé ñïàçì:

  • ñâÿçàííûé ñî ñòàòè÷åñêèìè è ôóíêöèîíàëüíûìè çàáîëåâàíèÿìè ïîçâîíî÷íèêà (øåéíûé è ïîÿñíè÷íûé ñèíäðîìû);
  • ïîñëå õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâ, íàïðèìåð ïî ïîâîäó ãðûæè ìåæïîçâîíêîâîãî äèñêà èëè îñòåîàðòðîçà òàçîáåäðåííîãî ñóñòàâà.

Ñïàçì ñêåëåòíûõ ìûøö ïðè íåâðîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèÿõ, íàïðèìåð ðàññåÿííûé ñêëåðîç, õðîíè÷åñêàÿ ìèåëîïàòèÿ, äåãåíåðàòèâíûå çàáîëåâàíèÿ ñïèííîãî ìîçãà, íàðóøåíèÿ ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ è öåðåáðàëüíûé ïàðàëè÷.

Ìåäèöèíñêèå èçäåëèÿ äëÿ äîìàøíåãî ïðèìåíåíèÿ

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñèðäàëóä

Ïðè áîëåçíåííîì ìûøå÷íîì ñïàçìå ïðåïàðàò íàçíà÷àþò ïî 2 èëè 4 ìã 3 ðàçà â ñóòêè.  òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ ïåðåä ñíîì ìîæíî äîïîëíèòåëüíî ïðèíÿòü 2 èëè 4 ìã. Ïðè ñïàçìå ñêåëåòíûõ ìûøö, îáóñëîâëåííîì íåâðîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè, äîçó ñëåäóåò ïîäáèðàòü èíäèâèäóàëüíî. Íà÷àëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 6 ìã â 3 ïðèåìà. Äîçó ìîæíî ïîâûøàòü ïîñòåïåííî íà 2–4 ìã ñ èíòåðâàëàìè îò 3–4 äî 7 äíåé. Îáû÷íî îïòèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò äîñòèãàåòñÿ ïðè ñóòî÷íîé äîçå îò 12 äî 24 ìã, ðàçäåëåííîé íà 3 èëè 4 ïðèåìà ÷åðåç ðàâíûå ïðîìåæóòêè âðåìåíè. Íå ñëåäóåò ïðåâûøàòü äîçó 36 ìã/ñóò. Äëèòåëüíîñòü êóðñà ëå÷åíèÿ çàâèñèò îò òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ è ñîñòîÿíèÿ áîëüíîãî.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà. Îïûò ïðèìåíåíèÿ îãðàíè÷åí. Íà îñíîâàíèè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ó ïàöèåíòîâ ýòîé âîçðàñòíîé êàòåãîðèè ìîæåò áûòü çíà÷èòåëüíî ñíèæåí.  ñâÿçè ñ ýòèì ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè Ñèðäàëóäà ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà. Ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü ñ äîçû 2 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Ïîâûøåíèå äîçû ïðîâîäÿò ïîñòåïåííî ñ ó÷åòîì ïåðåíîñèìîñòè è ýôôåêòèâíîñòè (ñì. ÎÑÎÁÛÅ ÓÊÀÇÀÍÈß).

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ñèðäàëóä

Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê òèçàíèäèíó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà. Âûðàæåííûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òèçàíèäèíà ñ ôëóâîêñàìèíîì è öèïðîôëîêñàöèíîì.

Ìåäèöèíñêèå èçäåëèÿ äëÿ äîìàøíåãî ïðèìåíåíèÿ

Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Ñèðäàëóä

Íèæå ïðèâåäåííûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè ðàñïðåäåëåíû ïî ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (≥1/100, ≤1/10), íå÷àñòî (≥1/1000, ≤1/100), ðåäêî (≥1/10 000, ≤1/1000), î÷åíü ðåäêî (≤1/10 000), âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ.
Ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà: ðåäêî — ãàëëþöèíàöèè, áåññîííèöà, íàðóøåíèå ñíà.
Ñî ñòîðîíû ÖÍÑ: ÷àñòî — ñîíëèâîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: ÷àñòî — áðàäèêàðäèÿ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ.
Ñ ñòîðîíû ÆÊÒ: ÷àñòî — ñóõîñòü âî ðòó; ðåäêî — æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå ðàññòðîéñòâà, òîøíîòà.
Ãåïàòîáèëèàðíûå íàðóøåíèÿ: î÷åíü ðåäêî — ãåïàòèò, ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû: ðåäêî — ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü.
Îáùèå íàðóøåíèÿ: ñëàáîñòü.
Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà â íèçêèõ äîçàõ, ðåêîìåíäóåìûõ äëÿ êóïèðîâàíèÿ áîëåçíåííîãî ìûøå÷íîãî ñïàçìà, ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ âîçíèêàþò ðåäêî, îáû÷íî ñëàáî âûðàæåíû è ïðåõîäÿùè. Ñîîáùàëîñü î ñîíëèâîñòè, ñëàáîñòè, ãîëîâîêðóæåíèè, ñóõîñòè âî ðòó, ñíèæåíèè ÀÄ, íàðóøåíèè ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà è ïîâûøåíèè óðîâíÿ àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç.
Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà â áîëåå âûñîêèõ äîçàõ, ðåêîìåíäóåìûõ äëÿ ëå÷åíèÿ ñïàñòè÷íîñòè, âûøåóïîìÿíóòûå ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ âîçíèêàþò ÷àùå è áîëåå âûðàæåíû, îäíàêî îíè ðåäêî áûâàþò íàñòîëüêî òÿæåëûìè, ÷òîáû ïðåêðàùàòü ëå÷åíèå.

Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ñèðäàëóä

Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü. Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè, ñâÿçàííûõ ñ òèçàíèäèíîì, îäíàêî ïðè ïðèìåíåíèè ñóòî÷íîé äîçû äî 12 ìã òàêèå ñëó÷àè îòìå÷àëèñü ðåäêî.  ñâÿçè ñ ýòèì ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèîíàëüíûå ïå÷åíî÷íûå ïðîáû 1 ðàç â ìåñÿö â ïåðâûå 4 ìåñ ëå÷åíèÿ ó òåõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûì íàçíà÷àåòñÿ òèçàíèäèí â ñóòî÷íîé äîçå ≥12 ìã, à òàêæå â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà îòìå÷àþò êëèíè÷åñêèå ïðèçíàêè, ïîçâîëÿþùèå ïðåäïîëîæèòü íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè, — òàêèå êàê íåîáúÿñíèìàÿ òîøíîòà, àíîðåêñèÿ, óñòàëîñòü.  ñëó÷àå, êîãäà óðîâíè ÀëÀÒ è ÀñÀÒ â ñûâîðîòêå êðîâè ñòîéêî ïðåâûøàþò âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû â 3 ðàçà è áîëåå, ïðèìåíåíèå Ñèðäàëóäà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü. Ëå÷åíèå áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ≤25 ìë/ìèí) ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷èíàòü ñ äîçû 2 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Ïîâûøåíèå äîçû ïðîâîäÿò ïîñòåïåííî ñ ó÷åòîì ïåðåíîñèìîñòè è ýôôåêòèâíîñòè. Åñëè íåîáõîäèìî ïîëó÷èòü áîëåå âûðàæåííûé ýôôåêò, ðåêîìåíäóåòñÿ ñíà÷àëà ïîâûñèòü äîçó, íàçíà÷àåìóþ 1 ðàç â ñóòêè, ïîñëå ÷åãî óâåëè÷èâàþò êðàòíîñòü íàçíà÷åíèÿ.
Ïîñëå âíåçàïíîé îòìåíû ïðåïàðàòà èëè áûñòðîãî ñíèæåíèÿ äîçû ìîãóò âîçíèêíóòü ïîâûøåíèå ÀÄ, òàõèêàðäèÿ, äðóãèå öåðåáðîâàñêóëÿðíûå ðàññòðîéñòâà. Ïîñëå ïðîäîëæèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ñèðäàëóä (îñîáåííî â âûñîêèõ äîçàõ) âî èçáåæàíèå ñèíäðîìà îòìåíû íåîáõîäèìî ïîñòåïåííî ñíèæàòü äîçèðîâàíèå äëÿ ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ.
Ñèðäàëóä ñîäåðæèò ëàêòîçó è íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïàöèåíòàì ñ ðåäêèìè íàñëåäñòâåííûìè çàáîëåâàíèÿìè — íåïåðåíîñèìîñòüþ ãàëàêòîçû, òÿæåëîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëàêòàçû èëè ãëþêîçî-ãàëàêòîçíûì ñèíäðîìîì ìàëüàáñîðáöèè.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ñèðäàëóä ìîæåò âûçâàòü óäëèíåíèå èíòåðâàëà Q–T, îñîáåííî â ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, óäëèíÿþùèìè èíòåðâàë Q–T.
Äåòè. Îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó äåòåé îãðàíè÷åí, ïîýòîìó åãî íàçíà÷åíèå äåòÿì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ. Ïðè ïðèìåíåíèè òèçàíèäèíà ó êðûñ è êðîëåé òåðàòîãåííîãî äåéñòâèÿ íå âûÿâëåíî. Ïîñêîëüêó êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ïðèìåíåíèÿ òèçàíèäèíà ó æåíùèí â ïåðèîä áåðåìåííîñòè íå ïðîâîäèëè, åãî íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â óêàçàííûé ïåðèîä, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.  èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî òèçàíèäèí ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî â íåçíà÷èòåëüíûõ êîëè÷åñòâàõ, òåì íå ìåíåå, â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ åãî ïðèìåíÿòü íå ñëåäóåò.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè. Áîëüíûì, ó êîòîðûõ îòìå÷àåòñÿ ñîíëèâîñòü, ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü âîçäåðæàòüñÿ îò ðàáîòû, òðåáóþùåé âûñîêîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ðåàêöèè.

Читайте также:  Побочные действия бад глюкозамин и хондроитин

Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ñèðäàëóä

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òèçàíèäèíà ñ ôëóâîêñàìèíîì èëè öèïðîôëîêñàöèíîì, èíãèáèòîðîì CYP 1À2 ïðîòèâîïîêàçàíî. Ñî÷åòàííûé ïðèåì òèçàíèäèíà ñ ôëóâîêñàìèíîì èëè öèïðîôëîêñàöèíîì óâåëè÷èâàåò AUC òèçàíèäèíà â 33 è 10 ðàç ñîîòâåòñòâåííî.
Ãèïîòåíçèÿ, âåðîÿòíî, âîçíèêàåò íàðÿäó ñ ñîíëèâîñòüþ, ãîëîâîêðóæåíèåì è ñíèæåííîé ïñèõîìîòîðíîé àêòèâíîñòüþ. Îñòîðîæíîñòü íåîáõîäèìà ïðè ïðèìåíåíèè òèçàíèäèíà ñ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè CYP 1À2, òàêèìè êàê àíòèàðèòìè÷åñêèå ïðåïàðàòû (àìèîäàðîí, ìåêñèëåòèí, ïðîïàôåíîí), öèìåòèäèí, ôòîðõèíîëîíû (ýíîêñàöèí, ïåôëîêñàöèí, öèïðîôëîêñàöèí, íîðôëîêñàöèí), ðîôåêîêñèá, ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû è òèêëîïèäèí.
Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå Ñèðäàëóäà ñ àíòèãèïåðòåíçèâíûìè ïðåïàðàòàìè, âêëþ÷àÿ ìî÷åãîííûå, ìîæåò èíîãäà âûçâàòü àðòåðèàëüíóþ ãèïîòåíçèþ è áðàäèêàðäèþ. Àëêîãîëü èëè ñåäàòèâíûå ïðåïàðàòû ìîãóò óñèëèòü ñåäàòèâíîå äåéñòâèå ïðåïàðàòà.
Ïîâûøåíèå óðîâíÿ òèçàíèäèíà â ïëàçìå êðîâè ìîæåò ñòàòü ïðè÷èíîé òàêîãî ñèìïòîìà ïåðåäîçèðîâêè, êàê ïðîëîíãàöèÿ èíòåðâàëà Q–T.

Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Ñèðäàëóä, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå

Ïîëó÷åíî íåñêîëüêî ñîîáùåíèé îòíîñèòåëüíî ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòîì Ñèðäàëóä, âêëþ÷àÿ ñëó÷àé, êîãäà ïðèíÿòàÿ äîçà äîñòèãàëà 400 ìã. Âî âñåõ ñëó÷àÿõ âûçäîðîâëåíèå ïðîøëî áåç îñîáåííîñòåé.
Ñèìïòîìû: òîøíîòà, ðâîòà, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, ñîíëèâîñòü, ìèîç, áåñïîêîéñòâî, íàðóøåíèå äûõàíèÿ, êîìà.
Ëå÷åíèå. Äëÿ âûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà èç îðãàíèçìà ðåêîìåíäóåòñÿ ìíîãîêðàòíîå íàçíà÷åíèå àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ. Ôîðñèðîâàííûé äèóðåç.  äàëüíåéøåì — ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Ñèðäàëóä

Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.

Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Ñèðäàëóä:

  • Ìîñêâà
  • Ñàíêò-Ïåòåðáóðã

Источник

Активное вещество

ТИЗАНИДИН

Производители

НОВАРТИС САГЛИК ГИДА ВЕ ТАРИМ ЮРЮНЛЕРИ САНАЙИ ВЕ ТИКАРЕТ А.С.

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, на одной стороне риска и код «OZ».

1 таб.
тизанидина гидрохлорид2.288 мг,
что соответствует содержанию тизанидина основания2 мг

[PRING] кремния диоксид коллоидный — 0.3 мг, стеариновая кислота — 3 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 74.412 мг, лактоза — 80 мг.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, на одной стороне перекрещивающиеся риски, на другой — код «RL».

1 таб.
тизанидина гидрохлорид4.576 мг,
что соответствует содержанию тизанидина основания4 мг

[PRING] кремния диоксид коллоидный — 0.4 мг, стеариновая кислота — 4 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 101.024 мг, лактоза — 110 мг.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Тизанидин — миорелаксант центрального действия. Основная точка приложения его действия находится в спинном мозге. Стимулируя пресинаптические α2-рецепторы, тизанидин подавляет высвобождение возбуждающих аминокислот, которые стимулируют рецепторы к N-метил-D-аспартату (NMDA-рецепторы). Вследствие этого на уровне промежуточных нейронов спинного мозга происходит подавление полисинаптической передачи возбуждения. Поскольку именно этот механизм отвечает за избыточный мышечный тонус, то при его подавлении мышечный тонус снижается. В дополнение к миорелаксирующим свойствам тизанидин оказывает также умеренно выраженный центральный анальгезирующий эффект.

Сирдалуд® эффективен как при остром болезненном мышечном спазме, так и при хронической спастичности спинального и церебрального генеза. Уменьшает спастичность и клонические судороги, вследствие чего снижается сопротивление пассивным движениям и увеличивается объем активных движений.

Миорелаксирующий эффект (измерение по шкале Ашворта и с помощью «маятникового» теста) и побочные реакции (снижение ЧСС и АД) препарата Сирдалуд® зависят от концентрации препарата в плазме крови.

Фармакокинетика

Всасывание

Тизанидин всасывается быстро и почти полностью. Cmax в плазме достигается примерно через 1 ч после приема препарата. По причине выраженного метаболизма при «первом прохождении» через печень среднее значение биодоступности составляет около 34%.

Сmах тизанидина составляет 12.3 нг/мл и 15.6 нг/мл после однократного и многократного приема тизанидина в дозе 4 мг, соответственно.

Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику тизанидина (при применении 4 мг в виде таблеток или 12 мг в виде капсул с модифицированным высвобождением).

Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику тизанидина (при применении препарата в форме таблеток 4 мг). Несмотря на то, что значение Cmax возрастает на 1/3 при приеме после еды, это не является клинически значимым. Существенного влияния на всасывание (AUC) не отмечается. Тизанидин в диапазоне доз от 1 мг до 20 мг характеризуется линейной фармакокинетикой.

Распределение

Средний Vd в равновесном состоянии при в/в введении составляет 2.6 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет 30%.

Метаболизм

Тизанидин быстро и в значительной степени (около 95%) метаболизируется в печени. In vitro тизанидин в основном метаболизируется изоферментом CYP1А2. Метаболиты неактивны.

Выведение

Средний T1/2 тизанидина из системного кровотока составляет 2-4 ч. Выводится преимущественно почками (приблизительно 70% дозы) в виде метаболитов; на долю неизмененного вещества приходится около 4.5%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с нарушением функции почек (КК≤ 25 мл/мин) Cmax тизанидина в плазме крови в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев, конечный T1/2 достигает 14 ч, что приводит к увеличенной (примерно в 6 раз) системной биодоступности тизанидина (измеренной по AUC).

Специфических исследований у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Поскольку тизанидин преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP1A2, нарушение функции печени может приводить к увеличению системного воздействия препарата.

Данные по фармакокинетике у пациентов старше 65 лет ограничены.

Пол не оказывает влияния на фармакокинетические свойства тизанидина.

Читайте также:  Побочные действия капель морозова

Влияние этнической и расовой принадлежности на фармакокинетику тизанидина не изучалось.

Показания

Болезненный мышечный спазм:

  • связанный со статическими и функциональными заболеваниями позвоночника (шейный и поясничный синдромы);
  • после хирургических вмешательств (например, по поводу грыжи межпозвонкового диска или остеоартроза тазобедренного сустава).

Спастичность скелетных мышц при неврологических заболеваниях, в т.ч.:

  • при рассеянном склерозе, хронической миелопатии, дегенеративных заболеваниях спинного мозга;
  • при последствиях нарушений мозгового кровообращения;
  • при последствиях детского церебрального паралича (пациенты старше 18 лет).

Режим дозирования

Сирдалуд® обладает узким терапевтическим индексом и высокой вариабельностью концентрации тизанидина в плазме крови пациентов, поэтому необходим тщательный подбор дозы.

Дозу и режим дозирования следует подбирать индивидуально в зависимости от потребностей пациента. Применение препарата в начальной дозе 2 мг 3 раза/сут снижает риск развития побочных эффектов.

Препарат принимают внутрь. Таблетки 2 мг и 4 мг можно разделить на две равные части.

При болезненном мышечном спазме Сирдалуд®, как правило, применяют в дозе 2 мг или 4 мг 3 раза/сут. В тяжелых случаях можно дополнительно принять 2 мг или 4 мг (предпочтительно перед сном из-за возможного усиления сонливости).

При спастичности скелетных мышц, обусловленной неврологическими заболеваниями начальная суточная доза не должна превышать 6 мг, разделенных на 3 приема. Дозу следует повышать постепенно, на 2-4 мг, с интервалами от 3-4 до 7 дней. Как правило, оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе от 12 до 24 мг, разделенной на 3 или 4 приема через равные промежутки времени. Не следует превышать дозу 36 мг/сут.

Опыт применения препарата Сирдалуд® у пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничен. Рекомендуется начинать терапию с минимальной дозы с постепенным повышением до достижения оптимального соотношения переносимости и эффективности терапии.

Лечение пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 25 мл/мин) рекомендуется начинать с дозы 2 мг 1 раз/сут. Повышение дозы проводят малыми «шагами», с учетом переносимости и эффективности. При необходимости достижения более выраженного эффекта рекомендуется сначала увеличить дозу, применяемую 1 раз/сут, после этого увеличивают кратность применения.

Применение препарата Сирдалуд® у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени противопоказано. У пациентов с нарушением функции печени средней степени препарат следует применять с осторожностью; рекомендовано начинать терапию с минимальной дозы, с постепенным повышением до достижения оптимального соотношения переносимости и эффективности терапии. Рекомендации по контролю показателей функции печени указаны в разделе «Особые указания».

Прерывание лечения

При прекращении терапии препаратом Сирдалуд® с целью уменьшения риска развития рикошетной артериальной гипертензии и тахикардии следует медленно снижать дозу до полной отмены препарата, в особенности у пациентов, получающих высокие дозы препарата в течение длительного времени.

Побочное действие

При приеме препарата в малых дозах, рекомендуемых для купирования болезненного мышечного спазма, отмечались сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, сухость во рту, снижение АД, тошнота, желудочно-кишечные расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз. Обычно вышеописанные побочные реакции умеренно выражены и преходящи.

При приеме в более высоких дозах, рекомендуемых для лечения спастичности, вышеперечисленные нежелательные реакции (НР) возникают чаще и более выражены, однако они редко бывают настолько тяжелыми, чтобы требовалась отмена препарата. Кроме того, могут возникать следующие явления: брадикардия, мышечная слабость, бессонница, нарушения сна, галлюцинации, гепатит.

HP сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. Определение категорий частоты НР: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головокружение.

Со стороны психики: часто — бессонница, нарушения сна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — снижение АД (в отдельных случаях выраженное, вплоть до коллапса и потери сознания); нечасто — брадикардия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — желудочно-кишечные расстройства, сухость во рту; часто — тошнота.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — мышечная слабость.

Общие расстройства: очень часто — повышенная утомляемость.

Лабораторные показатели: часто — повышение активности печеночных трансаминаз.

При резкой отмене препарата Сирдалуд® после продолжительного лечения и/или приема высоких доз препарата (а также после одновременного применения вместе с гипотензивными препаратами) отмечалось развитие тахикардии и повышение АД, способное в отдельных случаях привести к острому нарушению мозгового кровообращения, поэтому дозу препарата Сирдалуд® следует снижать постепенно до полной отмены препарата.

Отдельные сообщения о НР по данным применения в клинической практике

Поскольку в пострегистрационном периоде сообщения о HP поступают в добровольном порядке из популяции неопределенного размера, достоверно оценить частоту их возникновения не представляется возможным (частота неизвестна).

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек и крапивницу.

Со стороны психики: галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны органа зрения: затуманивание зрения.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, эритема, кожный зуд, дерматит.

Общие расстройства: астения, синдром отмены.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или пациент заметил любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, он должен сообщить об этом врачу.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к тизанидину или к любому другому компоненту препарата;
  • нарушение функции печени тяжелой степени;
  • одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP1A2, такими как флувоксамин или ципрофлоксацин;
  • не рекомендовано применять у пациентов с редкими наследственными заболеваниями, такими как дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, т.к. лекарственная форма содержит лактозу.
  • пациенты младше 18 лет (т.к. опыт применения препарата у данной категории пациентов ограничен).

С осторожностью рекомендуется применять препарат у пациентов старше 65 лет, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести; одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, цизаприд, амитриптилин, азитромицин).

Применение при беременности и кормлении грудью

Поскольку контролируемые исследования применения тизанидина у беременных женщин не проводились, его не следует применять при беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск.

В исследованиях у животных не выявлено явлений тератогенности. При применении в дозах 10 и 30 мг/кг/сут у животных отмечено увеличение срока гестации, зарегистрированы случаи пренатальной и постнатальной потери плода, а также задержка развития плода. При применении вышеуказанных доз у самок отмечались выраженные признаки миорелаксации и седативного действия. Исходя из площади поверхности тела, указанные дозы превышали максимальную рекомендуемую дозу для человека (0.72 мг/кг/сут) в 2.2 и 6.7 раз.

Читайте также:  Побочные действия при поллинозе

В исследованиях у животных тизанидин выделялся в небольших количествах с молоком у лактирующих самок. Сирдалуд® не следует применять в период лактации (грудного вскармливания), т.к. нет данных о проникновении тизанидина в грудное молоко у человека.

Контрацепция. Следует информировать пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом о неблагоприятном влиянии препарата на развивающийся плод, выявленном в исследованиях у животных. Во время применения препарата, а также в течение 1 сут после прекращения приема препарата пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать надежные способы контрацепции (при правильном и длительном использовании которых частота наступления беременности составляет <1%).

Тест на беременность. Перед началом применения препарата Сирдалуд® у пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом рекомендовано получить результат теста на беременность.

Влияние на фертильность. В исследованиях у животных не отмечалось неблагоприятного влияния на фертильность у особей мужского и женского пола при применении тизанидина в дозе 10 мг/кг/сут. Отмечалось уменьшение фертильности у особей мужского пола, получавших тизанидин в дозе, превышающей 30 мг/кг/сут, и у особей женского пола — в дозе, превышающей 10 мг/кг/сут. Исходя из площади поверхности тела, указанные дозы превышали максимальную рекомендуемую дозу для человека (0.72 мг/кг/сут) в 2.2 и 6.7 раз. При применении указанных доз со стороны матери отмечались поведенческие эффекты и клинические признаки, включающие выраженное седативное действие, уменьшение массы тела и атаксию.

Особые указания

Артериальная гипотензия может возникать на фоне применения препарата Сирдалуд®, а также как результат лекарственного взаимодействия с ингибиторами CYP1A2 и/или антигипертензивными препаратами. Выраженное снижение АД может приводить к потере сознания и коллапсу.

Сообщалось о случаях нарушений функции печени, связанных с тизанидином, однако при применении суточной дозы до 12 мг эти случаи отмечались редко. В связи с этим рекомендуется контролировать функциональные печеночные пробы 1 раз в месяц в первые 4 месяца лечения у тех пациентов, которым назначается тизанидин в суточной дозе 12 мг и выше, а также в тех случаях, когда наблюдаются клинические признаки, позволяющие предположить нарушение функции печени, — такие как необъяснимая тошнота, анорексия, чувство усталости. В случае, когда активность АЛТ и АСТ в сыворотке стойко превышают ВГН в 3 раза и более, применение препарата Сирдалуд® следует прекратить.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациентам, у которых на фоне применения препарата отмечается сонливость, следует рекомендовать воздержаться от видов деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрой реакции, например, вождения транспортных средств или работы с машинами и механизмами.

Передозировка

К настоящему времени получено несколько сообщений о передозировке препарата Сирдалуд®, включая случай, когда принятая доза составила 400 мг. Во всех случаях выздоровление прошло без особенностей.

Симптомы: тошнота, рвота, снижение АД, удлинение интервала QTс, головокружение, сонливость, миоз, беспокойство, угнетение дыхания, кома.

Лечение: для выведения тизанидина из организма рекомендуется многократный прием активированного угля. Форсированный диурез также, возможно, ускорит выведение препарата Сирдалуд®. В дальнейшем проводят симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении препарата Сирдалуд® с ингибиторами цитохрома CYP1A2 возможно повышение концентрации тизанидина в плазме крови. В свою очередь, повышение концентрации тизанидина в плазме может приводить к симптомам передозировки препаратом, в т.ч. удлинению интервала QTc.

Одновременное применение препарата Сирдалуд® с индукторами CYP1A2 может приводить к снижению концентрации тизанидина в плазме. Сниженный уровень тизанидина в плазме может приводить к уменьшению терапевтического эффекта препарата Сирдалуд®.

Противопоказанные комбинации препарата Сирдалуд®

Одновременное применение тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином, которые являются ингибиторами цитохрома CYP1A2, противопоказано.

При применении препарата Сирдалуд® с флувоксамином или ципрофлоксацином отмечается соответственно 33-кратное и 10-кратное увеличению AUC тизанидина. Результатом сочетанного применения может оказаться клинически значимое и продолжительное снижение АД, сопровождающееся сонливостью, головокружением, снижением скорости психомоторных реакций (в отдельных случаях вплоть до коллапса и потери сознания).

Нерекомендованные комбинации препарата Сирдалуд®

Не рекомендуется назначать тизанидин совместно с другими ингибиторами изофермента CYP1A2 — антиаритмическими препаратами (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидином, некоторыми фторхинолонами (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксибом, пероральными контрацептивами, тиклопидином.

Комбинации препарата Сирдалуд®, требующие соблюдения осторожности

Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата Сирдалуд® с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, цизаприд, амитриптилин, азитромицин).

Гипотензивные препараты

Одновременное назначение препарата Сирдалуд® с гипотензивными препаратами, включая мочегонные, иногда может вызывать выраженное снижение АД (в отдельных случаях вплоть до коллапса и потери сознания) и брадикардию.

При резкой отмене препарата Сирдалуд® после применения вместе с гипотензивными препаратами отмечалось развитие тахикардии и повышение АД, которое в отдельных случаях может привести к острому нарушению мозгового кровообращения.

Рифампицин

Одновременный прием препарата Сирдалуд® и рифампицина приводит к 50% снижению концентрации тизанидина в плазме крови. Вследствие этого терапевтическое действие препарата Сирдалуд® может снижаться, что может иметь клиническую значимость для некоторых больных. Следует избегать длительного совместного применения рифампицина и тизанидина, при невозможности рекомендуется тщательный подбор дозы тизанидина (увеличение).

Другие лекарственные средства

Седативные, снотворные препараты (бензодиазепин, баклофен) и другие препараты, такие как антигистаминиые препараты могут также усиливать седативный эффект тизанидина.

Следует избегать приема препарата Сирдалуд® с другими агонистами α2-адренорецепторов (например, клонидином) вследствие потенциального усиления гипотензивного эффекта.

Курение

Системная биодоступность препарата Сирдалуд® у курящих мужчин (более 10 сигарет в день) снижена примерно на 30%. Длительная терапия препаратом Сирдалуд® курящих мужчин может требовать более высоких доз, чем средние терапевтические.

Алкоголь

Во время терапии препаратом Сирдалуд® следует избегать приема алкоголя, т.к. он может повысить вероятность развития нежелательных явлений (например, снижения АД и заторможенности). Сирдалуд® может усиливать подавляющее действие этанола на ЦНС.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности — 5 лет.

Источник