Сравнительная характеристика побочных действий

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) врачи Юсуповской больницы используют для купирования болевого синдрома, снижения температуры и уменьшения воспалительного процесса. При назначении препаратов используют сравнительную характеристику НПВС, назначают лекарственные средства в зависимости от выраженности того или иного симптома после комплексного обследования пациентов с помощью новейшей аппаратуры ведущих мировых производителей.

Врачи применяют нестероидные противовоспалительные средства, которые разрешены для клинического использования в России. При назначении НПВС учитывают показания, противопоказания и возможные побочные эффекты НПВС. При необходимости лечения НПВС пациентов с высоким риском развития осложнений применяют методы улучшения переносимости нестероидных противовоспалительных средств. В тяжёлых случаях на заседании экспертного совета обсуждают целесообразность применения НПВС, сопоставляют ожидаемую от приёма препаратов пользы и риск развития побочных эффектов, коллегиально принимают решение о назначении НПВС и подбирают минимальную эффективную терапевтическую дозу лекарственного средства.

Классификация НПВС

В таблице представлена классификация НПВС в зависимости от выраженности противовоспалительной активности и химической структуры.

Таблица 1. НПВС, обладающие выраженным противовоспалительным эффектом.

НПВС второй группы, оказывающие слабое противовоспалительное действие, обозначают терминами «ненаркотические анальгетики» или «анальгетики-антипиретики». К ним относятся:

• производные антраниловой кислоты (мефенамовую кислоту, этофенамат);
• производные парааминофенола (фенацетин, парацетамол);
• пиразолоны (метамизол, пропифеназон, аминофеназон);
• производные гетероарилуксусной кислоты (кеторолак).

НПВС, которые относятся относящиеся к одной и той же группе и близкие по химической структуре, несколько различаются как по силе эффекта, так и по частоте развития и характеру нежелательных реакций. Среди НПВС первой группы наиболее мощное противовоспалительное действие оказывает диклофенак и индометацин, а наименьшее – ибупрофен. Индометацин (производное индолуксусной кислоты), чаще вызывает поражение пищеварительного тракта, чем этодолак, который также относится к данной химической группе. Клиническая эффективность препарата зависит от вида и особенностей течения патологического процесса у конкретного пациента и от его индивидуальной реакции.

Фармакодинамика и фармакокинетика НПВС

Нестероидные противовоспалительные средства обладают главным и общим элементом механизма действия – угнетают синтез простагландинов из арахидоновой кислоты путём ингибирования (угнетения) фермента циклооксигеназы. Простагландины действуют разнообразно:

• являются медиаторами воспалительной реакции: вызывают местное расширение сосудов, отек, экссудацию (выход ткани из кровеносного русла в окружающие ткани), миграцию лейкоцитов;
• вызывают сенсибилизацию (повышение чувствительности) рецепторов к механическим воздействиям и медиаторам боли, понижая порог болевой чувствительности;
• повышают чувствительность центров терморегуляции, расположенных в гипоталамусе, к действию внутренних пирогенов образующихся в организме под влиянием бактерий, вирусов и токсинов.

НПВС тормозят действие двух ферментов – ЦОГ-1, который контролирует выработку простагландинов, регулирует целостность слизистой оболочки пищеварительного тракта, функцию тромбоцитов, кровоток в почках, и ЦОГ-2, участвующий в продукции простагландинов при воспалении. В нормальных условиях ЦОГ-2 отсутствует. Он образуется под действием некоторых тканевых факторов, которые инициируют воспалительную реакцию.

Учёные предполагают, что противовоспалительное действие НПВС обусловлено торможением ЦОГ-2, а их нежелательные реакции – угнетением ЦОГ. В зависимости от воздействия на различные формы циклооксигеназы выделяют НПВС:

• с выраженной селективностью в отношении ЦОГ-1 (ацетилсалициловая кислота, кетопрофен, индометацин, сулиндак, пироксикам);
• примерно равноценно ингибирующие ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (лорноксикам);
• обладающие умеренной селективностью в отношении ЦОГ-2 (этодолак, нимесулид, мелоксикам; набуметон);
• с выраженной селективностью в отношении ЦОГ-2 (целекоксиб, рофекоксиб).

Обезболивающее действие эффект НПВС связано с нарушением проведения болевых импульсов в спинном мозге. Анальгетический эффект в большей степени проявляется при болях слабой и средней интенсивности, которые локализуются в суставах, сухожилиях, мышцах, нервных стволах. НПВС уступают препаратам группы морфина по силе обезболивающего действия при болях, связанных с заболеваниями внутренних органов. Диклофенак, кетопрофен, кеторолак, метамизол достаточно эффективны при коликах и послеоперационных болях. Преимуществом НПВС перед наркотическими анальгетиками является то, что они не вызывают лекарственной зависимости, не угнетают дыхательный центр, а при коликах не усиливают спазм гладкой мускулатуры.

НПВС оказывают жаропонижающее действие. Они действуют при лихорадке, но на нормальную температуру тела не влияют. Антиагрегационный эффект НПВС проявляется ингибированием ЦОГ-1 в тромбоцитах и подавлением выработки эндогенного проагреганта тромбоксана. Наиболее длительной и сильной антиагрегационной активностью обладает ацетилсалициловая кислота. Она необратимо подавляет способность тромбоцита к образованию групп на всю продолжительность его жизни (7 дней). Антиагрегационное действие других НПВС слабее и обратимое.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не оказывают воздействия на агрегацию тромбоцитов. Иммуносупрессивный эффект НПВС выражен умеренно. Он проявляется при длительном применении препаратов и имеет «вторичный» характер: снижая проницаемость капилляров, нестероидные противовоспалительные средства затрудняют контакт иммунокомпетентных клеток с антигеном и взаимодействие антител с субстратом.

Все НПВС хорошо всасываются в пищеварительном тракте. Они практически полностью связываются с альбуминами плазмы, вытесняя другие лекарственные препараты, а у новорождённых – билирубин. Это может стать причиной развития билирубиновой энцефалопатии. Наиболее опасными в этом отношении являются салицилаты и фенилбутазон. Большинство нестероидных противовоспалительных средств хорошо проникают в синовиальную жидкость суставов. Обмен НПВС происходит в печени, продукты их метаболизма выделяются через почки.

Сравнительная характеристика НПВС

Сравнительная характеристика нестероидных противовоспалительных средств позволяет выделить лучшие по силе действия в различных направлениях препараты:

• выраженным противовоспалительным действием обладает диклофенак, индометацин, флурбипрофен, пироксикам;
• конкурентоспособными в отношении обезболивающего действия являются кеторолак, кетопрофен, индометацин, диклофенак;
• эффективно снижают температуру тела нурофен, ацетилсалициловая кислота, парацетамол.

НПВС нового поколения имеют высокую эффективность по силе действия. Побочные эффекты сведены к минимуму.

Наиболее эффективные НПВС

Лидером среди НПВС является Мовалис – препарат продлённого действия, который пациенты могут принимать в течение длительного времени. Оказывает выраженное противовоспалительное действие. Врачи Юсуповской больницы назначают мовалис пациентам, страдающим ревматоидным артритом, остеоартрозом, анкилозирующим спондилоартритом. Обладает обезболивающим и жаропонижающим эффектом, защищает хрящевую ткань. Может применяться при головной и зубной боли. 1,5 мл препарата содержит 15 мг мелоксикама. Одна таблетка содержит 7,5 мг или 15 мг основного действующего вещества мелоксикама и вспомогательные ингредиенты.

Нимесулид по силе обезболивающего действия превосходит многие аналоги, анальгезирующий эффект достигается через 20 минут. Уменьшает воспалительную реакцию, положительно влияя на коллагеновые волокна и хрящевые ткани, оказывает антиоксидантное воздействие. Врачи назначают нимесулид при болях в суставах, мышцах, ущемлении нерва. Эффективно снимает головную и зубную боль. Обладает минимальной выраженностью побочных эффектов.

В состав таблеток входит активное вещество нимесулид 0,1 г и вспомогательные ингредиенты. В 1 г содержится 0,01 г нимесулида, спирт этиловый, пропиленгликоль, димексид и другие вспомогательные вещества. 1 ампула раствора нимесулида для инъекций ёмкостью 2мл содержит 75мг нимесулида.

К группе оксикамов относится ксефокам. Действие препарата продолжается до 12 часов. Он обладает обезболивающим эффектом, по силе не уступающим морфину. В отличие от опиоидных анальгетиков, не вызывает привыкания, не оказывает влияния на нервную систему. Выпускается в виде раствора для инъекций по 8 мг во флаконе, таблеток под плёночной оболочкой, содержащих 4 мг или 8мг лорноксикама.

Врачи Юсуповской больницы индивидуально подбирают режим дозирования в зависимости от индивидуального ответа на лечение. Для снятия боли применяют ксефокам в суточной дозе 8–16 мг, разделённой на 2–3 приема. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 16 мг. Для лечения ревматоидного артрита назначают 12мг лорноксикама в сутки. Пациенты применяют препарат в 2-3 приёма. Поддерживающая доза не должна превышать 16 м в сутки. Рекомендуемая доза для внутривенного или внутримышечного введения составляет 8 м. Некоторым пациентам требуется дополнительное введение дозы 8 мг течение первых 24 часов. Максимальная суточная доза равна 16 мг.

Рофекоксиб высокоспецифично подавляет ЦОГ-2, тормозит образование противовоспалительных простагландинов. В терапевтических концентрациях препарат не влияет на активность ЦОГ-1. Применяется при остром и хроническом остеоартрите, остеохондрозе, неаралгиях, для купирования болевого синдрома, лечения первичной дисменореи. 1 таблетка содержит 12,5 мг или 25 мг рофекоксиба. В аптечную сеть поступает под названием «Денебол».

Напроксен оказывает выраженное противовоспалительное, жаропонижающее и обезболивающее действие. Препарат уменьшает миграцию лейкоцитов, снижает активность лизосом и медиаторов воспаления, блокирует синтез арахидоновой кислоты и тормозит агрегацию тромбоцитов.

После приёма внутрь напроксен быстро полностью всасывается из пищеварительного тракта. 99% препарата связывается с белками плазмы. Выделяется преимущественно почками. Выпускается в виде следующих форм:

• таблеток, в состав которых входит 0,125; 0,25; 0,375; 0,5; 0,75; 1,0 г напроксена;
• суспензии для приёма внутрь – содержит в 5 мл — 0,125 г основного действующего вещества;
• свечей ректальных, содержащих по 0,25 и 0,5 г напроксена.

Таблетки следует принимать внутрь целиком, запивая жидкостью, во время еды. В острой стадии заболевания врачи назначают по 0,5-0,75 г напроксена 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза равна 1,75 г. Для поддерживающей терапии таблетки принимают утром и вечером не больше 500 мг в сутки.

При остром приступе подагры первая доза составляет 825 мг, затем пациенты принимают по 275 мг напроксена каждые 8 ч. При альгодисменорее первая доза препарата равна 500 мг, затем следует принимать по 275 мг каждые 6-8 ч в течение 3-4 дней. При мигрени назначают по 500 мг напроксена. Ректальные свечи назначают обычно на ночь (по 1 свече 0,5 г). Детям лучше давать суспензию напроксена в возрастных дозах.

При необходимости применения НПВС запишитесь на приём к врачу по телефону Юсуповской больницы. Неврологи назначают нестероидные противовоспалительные препараты после комплексного обследования пациента. Учитывают наличие показаний и противопоказаний, риска развития побочных эффектов, принимая во внимание фармакокинетику НПВС.