Таблетки клотримазол побочные действия
Содержание
Структурная формула
Русское название
Клотримазол
Латинское название вещества Клотримазол
Clotrimazolum (род. Clotrimazoli)
Химическое название
1-[(2-Хлорфенил)дифенилметил]-1Н-имидазол
Брутто-формула
C22H17ClN2
Фармакологическая группа вещества Клотримазол
- Противогрибковые средства
- Другие синтетические антибактериальные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- A59.0 Урогенитальный трихомониаз
- B35 Дерматофития
- B36 Другие поверхностные микозы
- B36.0 Разноцветный лишай
- B37.0 Кандидозный стоматит
- B37.2 Кандидоз кожи и ногтей
- B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)
- B37.4 Кандидоз других урогенитальных локализаций
- L08.0 Пиодермия
- L08.1 Эритразма
- N51.2 Баланит при болезнях, классифицированных в других рубриках
- N77.1 Вагинит, вульвит и вульвовагинит при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках
- O23.9 Другая и неуточненная инфекция мочеполовых путей при беременности
Код CAS
23593-75-1
Характеристика вещества Клотримазол
Противогрибковое средство для местного применения из группы производных имидазола.
Белое кристаллическое вещество без запаха. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в эфире, очень хорошо растворим в полиэтиленгликоле 400, этаноле и хлороформе. Молекулярная масса 344,84.
Фармакология
Фармакологическое действие — антибактериальное, противопротозойное, трихомонацидное, противогрибковое широкого спектра.
Нарушает синтез эргостерола (основной структурный компонент клеточной мембраны грибов), изменяет проницаемость мембраны гриба, способствует выходу из клетки калия, внутриклеточных соединений фосфора и распаду клеточных нуклеиновых кислот. Ингибирует синтез триглицеридов и фосфолипидов. Снижает активность окислительных и пероксидазных ферментов, в результате чего внутриклеточная концентрация перекиси водорода повышается до токсического уровня, что способствует разрушению клеточных органелл и приводит к некрозу клетки. В зависимости от концентрации проявляет фунгицидный или фунгистатический эффект. Ингибирует трансформацию бластоспор Candida albicans в инвазивную мицелиальную форму.
Клотримазол действует, главным образом, на растущие и делящиеся микроорганизмы. In vitro проявляет фунгицидную и фунгистатическую активность в отношении дерматомицетов (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis), дрожжеподобных грибов Candida spp. (включая Candida albicans). Активен в отношении возбудителя разноцветного лишая — Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur).
Штаммы грибов, имеющих естественную резистентность к клотримазолу, встречаются редко. Первичная резистентность к клотримазолу описана только для Candida guillermondii.
Эффективен в отношении грамположительных бактерий — возбудителя эритразмы Corynebacterium minutissimum, а также Staphylococcus spp., Streptococcus spp., грамотрицательных бактерий — Bacteroides, Gardnerella vaginalis. В высоких концентрациях активен в отношении Trichomonas vaginalis.
Плохо всасывается через кожу и слизистые оболочки.
Накапливается в роговом слое эпидермиса, концентрация в глубоких слоях эпидермиса выше, чем МПК для дерматомицетов. При нанесении на ногти обнаруживается в кератине.
При интравагинальном введении абсорбируется 3–10% дозы.
В печени быстро биотрансформируется до неактивных метаболитов и выводится с фекалиями. Абсорбировавшийся клотримазол индуцирует активность микросомальных ферментов печени, что приводит к ускорению его катаболизма.
Высокие концентрации в вагинальном секрете и низкие концентрации в крови сохраняются в течение 48–72 ч.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Не получено доказательств канцерогенности клотримазола в исследовании у крыс, получавших его внутрь в течение 18 мес. Длительных исследований у животных с целью оценки потенциальной канцерогенности клотримазола при интравагинальном введении не проведено.
Исследование мутагенности у китайских хомячков, которые получили внутрь 5 доз клотримазола по 100 мг/кг, не выявило мутагенного эффекта — структурных изменений в период метафазы в хромосомах сперматофор.
Беременность. В исследованиях у беременных крыс при интравагинальном введении доз клотримазола до 100 мг/кг не обнаружено неблагоприятного влияния на плод. Однако ежедневный пероральный прием клотримазола в дозах от 50 до 120 мг/кг приводил к эмбриотоксичности у крыс и мышей (возможно вторичной вследствие материнской токсичности). Так, у мышей при приеме клотримазола в дозах, в 120 раз превышающих обычную дозу у человека, в период от 9 нед до спаривания и до окончания вскармливания, зафиксировано нарушение спаривания, уменьшение числа жизнеспособных детенышей, снижение выживаемости потомства с рождения до окончания вскармливания. При дозах, до 60 раз превышающих обычную дозу у человека, неблагоприятных эффектов не наблюдалось. У крыс при дозах, в 50 раз превышающих обычную дозу у человека, клотримазол при сходном по времени периоде наблюдения вызывал незначительное уменьшение числа детенышей в приплоде и снижение их выживаемости. Не выявлено тератогенного действия у мышей, кроликов и крыс при приеме клотримазола внутрь в дозах до 200, 180 и 100 мг/кг соответственно.
Применение вещества Клотримазол
Грибковые поражения кожи и слизистых оболочек: дерматомикоз, дерматофития, трихофития, эпидермофития, микроспория, кандидамикоз, межпальцевая грибковая эрозия, грибковая паронихия; микозы, осложненные вторичной пиодермией; разноцветный лишай, эритразма; кандидозный стоматит; кандидозный вульвит, вульвовагинит, баланит, трихомониаз; для санации родовых путей перед родами.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Не следует применять в I триместре беременности (адекватных и строго контролируемых исследований не проведено). При интравагинальном применении у женщин во II и III триместрах беременности неблагоприятного действия на плод не выявлено, однако нежелательно использование вагинального аппликатора.
С осторожностью — в период грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли клотримазол в грудное молоко).
Побочные действия вещества Клотримазол
Аллергические реакции (зуд, крапивница).
При местном применении на кожу: эритема, появление волдырей, отек, жжение и покалывание, раздражение и шелушение кожи.
При местном применении для лечения урогенитальных инфекций: зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой оболочки, выделения из влагалища, учащенное мочеиспускание, интеркуррентный цистит, ощущение жжения в половом члене у партнера, боль во время полового акта.
При местном применении в полости рта: покраснение слизистой оболочки полости рта, ощущение жжения и покалывания в месте нанесения, раздражение.
Взаимодействие
Снижает активность (взаимно) полиеновых антибиотиков (амфотерицин B, нистатин, натамицин).
Передозировка
При случайном приеме ЛС внутрь возможны следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени; редко — сонливость, галлюцинации, поллакиурия, кожные аллергические реакции.
Лечение: прием активированного угля, симптоматическая терапия.
Пути введения
Местно.
Меры предосторожности вещества Клотримазол
Следует избегать попадания ЛС на слизистую оболочку глаз. Избегать применения на участках с нарушением целостности кожных покровов.
После нанесения крема не следует использовать герметические повязки.
Для профилактики реинфекции рекомендуется одновременное лечение полового партнера. Не назначают интравагинально при менструации. При трихомониазе рекомендуется сочетанный прием с системными химиотерапевтическими средствами (метронидазол внутрь).
У пациентов с нарушением функции печени следует периодически контролировать ее функциональное состояние.
Появление раздражения или признаков повышенной чувствительности требует прекращения лечения.
При отсутствии клинического улучшения в течение 4 нед следует провести микробиологическое исследование для подтверждения диагноза и исключения другой причины заболевания.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Каждая таблетка содержит:
Наименование компонентов | Количество, мг |
Действующее вещество | |
Клотримазол1 | 100,0 |
Вспомогательные вещества | |
Лактозы моногидрат | 1122,2 |
Крахмал картофельный’1 | 180,0 |
Адипиновая кислота | 140,0 |
Натрия гидрокарбонат | 110,0 |
Магния стеарат | 31,3 |
Кремния диоксид коллоидный | 12,3 |
Натрия лаурилсульфат | 4,2 |
Общая масса единицы дозирования | 1700,0 |
Примечания:
1. Указанное количество клотримазола относится к безводной субстанции с содержанием клотримазола 100%, поэтому загружаемое количество рассчитывают, исходя из фактического содержания действующего вещества и воды в исходной субстанции. Разницу между табличным и расчетным количеством клотримазола компенсируют за счет загружаемого количества лактозы моногидрата.
2. Указанное количество относится к безводному крахмалу картофельному, поэтому загрузку рассчитывают с учетом содержания воды в исходном материале.
Описание:
Белые двояковыпуклые таблетки, с гладкой поверхностью, продолговатой формы, закругленные с одного конца и плоские с другого.
Фармакотерапевтическая группа:Противогрибковое средство.АТХ:  
G.01.A.F.02 Клотримазол
Фармакодинамика:
Механизм действия
Клотримазол подавляет рост и деление микроорганизмов и, в зависимости от концентрации, может оказывать фунгистатическое или фунгицидное действие. Механизм действия клотримазола связан с изменением проницаемости клеточных мембран за счет влияния на синтез эргостерола и связывания с фосфолипидами клеточной стенки грибов. Клотримазол подавляет синтез белков, жиров, ДНК, полисахаридов, повреждает нуклеиновые кислоты в клетках грибов и ускоряет выведение калия. Также он может подавлять активность оксидантных и пероксидантных ферментов и биосинтез триглицеридов и фосфолипидов в клетках грибов. В более высоких концентрациях клотримазол вызывает повреждение клеточных мембран по механизмам, не зависящим от синтеза стеролов. Клотримазол предотвращает превращение бластоспор Candida albicans в инвазивные формы мицелия. Изменение активности клеточной мембраны приводит к гибели клеток, и этот процесс зависит от контакта препарата с микробами.
Спектр активности
Клотримазол характеризуется широким спектром противогрибковой и антибактериальной активности. Он активен в отношении:
— дерматофитов (Epidermophyton floccosum, Microsporum canis, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum);
— дрожжей (Candida sp., Cryptococcus neoformans);
— диморфных грибов (Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum. Paracoccidioides brasiliensis);
— простейших (Trichomonas vaginalis).
Клотримазол также проявляет активность в отношении некоторых грамположительных бактерий.
In vitro клотримазол характеризуется широким спектром фунгистатической и фунгицидной активности. Он влияет на мицелий дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) аналогично гризеофульвину, его действие на почкующиеся дрожжеподобные грибы (Candida) аналогично действию полиенов (амфотерицина В и нистатина).
В концентрациях ниже 1 мкг/мл клотримазол подавляет развитие большинства штаммов Trichophyton rubrum, Trichophyton mentcigrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis.
В концентрации 3 мкг/мл клотримазол подавляет развитие большинства других микроорганизмов: Pityrosporum orbiculare, Aspergillus fumigatus, рода Candida, в том числе Candida albicans, некоторых штаммов Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, a также некоторых штаммов Proteus vulgaris и Salmonella. Клотримазол активен в отношении грибов родов: Sporothrix, Cryptococcus, Cephalosporium, Fusarium. В концентрациях выше 100 мкг/мл он эффективен в отношении Trichomonas vaginalis.
Грибы, устойчивые к клотримазолу, встречаются крайне редко; описаны лишь единичные устойчивые штаммы Candida guilliermondii.
Не сообщалось о развитии устойчивости грибов, чувствительных к клотримазолу, после пассажа Candida albicans и Trichophyton mentagrophytes. Случаев развития устойчивости к клотримазолу штаммов Candida albicans, устойчивых к полиеновым антибиотикам вследствие химической мутации, не описано.
Фармакокинетика:
Всасывание и распределение
Фармакокинетические исследования клотримазола при интравагинальном применении показали, что абсорбция составляет 3-10% введённой дозы. В печени клотримазол метаболизируется до фармакологически неактивных, метаболитов, в связи с этим его концентрация в плазме крови при интравагинальном введении в дозировке 500 мг составляет менее 10 нг/мл, подтверждая тот факт, что клотримазол при интравагинальном введении не приводит к значимым системным эффектам или побочным действиям.
Метаболизм
Клотримазол в основном метаболизируется в печени до метаболитов, выводимых через почки и кишечник.
Показания:
— Вагинит, вызванный грибами рода Candida;
— инфекции половых органов, вызванные грибами рода Candida, в том числе инфекции, вызванные штаммами, устойчивыми к нистатину;
— суперинфекции половых органов, вызванные другими возбудителями, чувствительными к клотримазолу;
— санация родовых путей перед родами.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к клотримазолу или другим компонентам препарата;
— возраст до 12 лет;
— период менструации.
С осторожностью:
При первом случае кандидозного вагинита необходимо проконсультироваться с врачом.
При выявлении любого из перечисленных ниже факторов перед назначением вагинальных таблеток Клотримазол следует проконсультироваться с врачом:
— более двух эпизодов кандидозного вагинита в предшествующие шесть месяцев;
— наличие в анамнезе заболеваний, передающихся половым путем, или контакт с партнёром, имеющим заболевание, передающееся половым путем;
— доказанная или предполагаемая беременность;
— возраст старше 60 лет;
— наличие в анамнезе гиперчувствительности к имидазолам или другим противогрибковым препаратам для вагинального применения.
Беременность и лактация:
Фертильность
Данных не имеется.
Беременность
Использовать клотримазол при беременности допускается только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
В проведенных эпидемиологических исследованиях, включавших ретроспективный анализ, при применении клотримазола во время беременности (даже в I триместре) не было выявлено какого-либо нежелательного воздействия на организм беременной, а также врожденных дефектов и нежелательных явлений у плода.
Период грудного вскармливания
Применение клотримазола у женщин в период грудного вскармливания допускается только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Способ применения и дозы:
Для интравагинального применения.
По 1 таблетке 2 раза в день .в течение 3 дней или по 1 таблетке 1 раз в день в течение 6-7 дней, желательно перед сном.
При отсутствии эффекта в течение 3 дней следует подтвердить диагноз.
Если симптомы сохраняются более 7 дней, необходимо наблюдение врача.
Лечение может быть повторено при необходимости, однако рецидивирующие инфекции могут свидетельствовать о лежащей в основе патологии, включая сахарный диабет или ВИЧ-инфекцию.
Если симптомы возникают повторно в течение 2 месяцев, пациент должен проконсультироваться с врачом.
В случае одновременного инфицирования вульвы и прилегающих участков необходимо наружное лечение с использованием крема.
Для полного растворения вагинальных таблеток требуется нормальная влажность слизистой влагалища. У женщин с сухостью слизистой влагалища нерастворённые части таблетки могут выделяться наружу. Для предотвращения этого необходимо вводить таблетку по возможности более глубоко во влагалище перед сном.
Лечение во время менструации не рекомендуется из-за риска вымывания таблетки, его необходимо завершить до менструации.
Для санации родовых путей однократно 1 таблетка непосредственно перед родами.
Особые группы пациентов
Дети
Для детей старше 12 лет способ применения такой же, как и у взрослых.
Препарат Клотримазол таблетки вагинальные не рекомендуется применять детям младше 12 лет.
Повторный курс терапии возможен в соответствии с медицинскими показаниями.
Побочные эффекты:Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1 000 и < 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (не может быть оценена по данным, имеющимся в наличии). Категории частоты были сформированы на основании пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных явлений
Нарушения со стороны иммунной системы
Неизвестно: аллергические реакции (крапивница, обомороки, артериальная гипотензия, одышка).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Неизвестно: боль в животе.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Неизвестно:дискомфорт в области вульвы и влагалища, гиперемия и отек
слизистой оболочки влагалища, выделения из влагалища, жжение, шелушение, раздражение, зуд, боль в области малого таза, ощущение жжения в половом члене у полового партнера, боль во время полового акта, сыпь. При появлении этих симптомов терапию клотримазолом необходимо прекратить.
Нарушения со стороны нервной системы
Неизвестно:головная боль.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Неизвестно: учащенное мочеиспускание, интеркуррентный цистит.
Передозировка:
Симптомы
Головокружение, тошнота, рвота.
Лечение
При случайном приеме внутрь следует проводить симптоматическое лечение.
Взаимодействие:
Контрацептивы
Данные лабораторных исследований свидетельствуют о том, что использование контрацептивов, содержащих латекс, может вызывать их повреждение при совместном применении с препаратом Клотримазол. Следовательно, эффективность таких контрацептивов может снижаться. Пациентам следует рекомендовать применение альтернативных методов контрацепции в течение, по крайней мере, пяти дней после применения препарата Клотримазол.
Такролимус
Сопутствующее применение клотримазола вагинально и такролимуса (FK-506; иммунодепрессант) перорально может приводить к повышению концентрации такролимуса в плазме. Следует тщательно наблюдать за пациентками в отношении симптомов передозировки такролимуса с измерением концентрации препарата в случае необходимости.
Амфотерицин В, нистатин, натамицин снижают эффективность клотримазола при одновременном их применении.
Особые указания:
Эффективность лечения
Избегать попадания в глаза и проглатывания.
Рекомендуется проводить одновременное лечение всех пораженных участков тела. Вагинальные таблетки Клотримазол не следует использовать при наличии любых из приведенных ниже симптомов, если только иное не будет рекомендовано врачом:
— нерегулярные кровотечения из влагалища;
— патологическое влагалищное кровотечение, маточные геморрагии или кровянистое отделяемое из влагалища;
— язвы, пузыри или открытые раны вульвы или влагалища;
— боль в нижних отделах живота или дизурия;
— любые нежелательные явления, например покраснение, раздражение, отечность, связанные с лечением;
— лихорадка (температура 38°С или выше) или озноб; тошнота или рвота;
— диарея;
— отделяемое из влагалища с неприятным запахом; боль в спине; боль в области плеча.
Для предотвращения реинфекции необходимо одновременное лечение половых партнеров.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Не изучалось.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки вагинальные, 100 мг.
По 6 таблеток в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги. По 1 блистеру с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности:
3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:Без рецептаРегистрационный номер:П N011413/01Дата регистрации:07.06.2010Владелец Регистрационного удостоверения:ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, ЗАО ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, ЗАО РоссияПроизводитель:  Представительство:  ГлаксоСмитКляйн группа компаний ГлаксоСмитКляйн группа компаний UnknownДата обновления информации:  17.05.2013Иллюстрированные инструкции
Инструкции