Таблетки летрозол побочные действия
Действующее вещество:ЛетрозолЛетрозол
Лекарственная форма:  таблетки покрытые пленочной оболочкойСостав:
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: летрозол 2,5 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (Авицел PH 102), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, оболочка Опадрай II-85F32444 желтый (поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид Е171, макрогол (полиэтиленгликоль 3350), алюминиевый лак красителя хинолиновый желтый, краситель железа оксид красный Е172, краситель железа оксид черный Е172).
Описание:
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета. Вид на поперечном разрезе — белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибиторАТХ:  
L.02.B.G.04 Летрозол
L.02.B.G Ингибиторы ферментов
Фармакодинамика:
Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0,1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания.
Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.
При применении летрозола в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.
Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.
На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (6,9% по сравнению с 5,5% на плацебо). Однако, частота переломов костей у пациенток, получающих летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.
Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей.
Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42%.
Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%. Фармакокинетика:
Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя биодоступность составляет 99,9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (ТСmах) составляет 1 час при приеме летрозола натощак и 2 часа — при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации (Сmах) составляет 129±20,3 нмоль/л при приеме натощак и 98,7± 18,6 нмоль/л — при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой “концентрация-время” (AUC)) не изменяется.
Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи. Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1,87±0,47 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени — через кишечник. Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет 48 ч.
Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.
При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.
При умеренно выраженном нарушении функции печени (класс В по шкале Child-Pugh) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (класс С по шкале Child-Pugh) AUC увеличивается на 95% и Т1/2 на 187%. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.
Показания:
-Ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии.
-Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии.
-Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии).
-Распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.
Противопоказания:
-Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.
-Эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода.
-Беременность, период кормления грудью.
-Детский возраст (эффективность и безопасность для детей не установлена)
С осторожностью:
Нет данных о применении летрозола у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Перед назначением летрозола таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.
В связи с наличием в составе лактозы, у пациентов с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции, применять препарат следует с осторожностью.
Способ применения и дозы:
Внутрь, независимо от приема пищи.
Взрослые: рекомендуемая доза препарата Летрозол составляет 2,5 мг один раз в сутки, ежедневно, длительно.
В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше 5 лет).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата Летрозол следует прекратить.
У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата Летрозол не требуется.
Пациентки с нарушением функции печени и/или почек: при нарушениях функции печени или почек (клиренс креатинина 310 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее, при тяжелых нарушениях функции печени (класс С по шкале Child-Pugh) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.
Побочные эффекты:
Как правило, побочные реакции были слабо или умеренно выражены и, в основном, связаны с подавлением синтеза эстрогенов.
Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: возникающие «очень часто» — >10%, «часто» — 1-10%, «иногда» — 0,1-1%, «редко» — 0,01- 0,1%, «очень редко» — <0,01%, включая отдельные сообщения.
Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда — боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности «печеночных» ферментов.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, депрессия; иногда — тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны органов кроветворения: иногда — лейкопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение артериального давления (АД), ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко — эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.
Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто — алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда — кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко — ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто — миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей, иногда — артрит.
Со стороны органов чувств: иногда — катаракта, раздражение глаз, «затуманивание» зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны мочевыводящей системы: иногда — учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны репродуктивной системы: иногда — вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.
Прочие: очень часто — приступообразные ощущения жара (“приливы”); часто — повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, повышение аппетита; иногда — снижение массы тела, жажда, гипертермия (пирексия), сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.
Передозировка:Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола. Какие-либо специфические методы лечения передозировки не известны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа. Взаимодействие:
При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается.
Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.
Согласно результатам исследований invitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 — CYP2A6 и CYP2C19 (последнего — умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах invitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2C19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.
Особые указания:
Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
Во время терапии летрозолом, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального уровня.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг.
Упаковка:По 10 таблеток помещают в блистер из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и алюминиевой фольги/ПВДХ. По 1, 3 и 6 блистеров помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению. Условия хранения:
При температуре не выше +30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2,5 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:По рецептуРегистрационный номер:ЛСР-006692/10Дата регистрации:15.07.2010Дата окончания действия:БессрочныйВладелец Регистрационного удостоверения:АПФ-ТРЕЙДИНГ, ЗАО АПФ-ТРЕЙДИНГ, ЗАО РоссияПроизводитель:  Дата обновления информации:  05.03.2018Иллюстрированные инструкции
Инструкции
Действующее вещество:ЛетрозолЛетрозол
Лекарственная форма:  таблетки покрытые пленочной оболочкойСостав:
Одна покрытая пленочной оболочкой таблетка содержит: активное вещество: летрозол — 2,50 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 45,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 13,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 24,50 мг, гипромеллоза 2,00 мг, кремния диоксид коллоидный 2,00 мг, магния стеарат 1,00 мг.
Состав пленочной оболочки: инстакоут белый IC-S-010 (гипромеллоза 1,8 мг, макрогол-6000 0,36 мг, тальк 0,09 мг, титана диоксид 0,75 мг) — 3,00 мг.
Описание:
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибиторАТХ:  
L.02.B.G.04 Летрозол
L.02.B.G Ингибиторы ферментов
Фармакодинамика:
Противоопухолевое средство, нестероидный селективный ингибитор ароматазы — фермента синтеза эстрогенов, оказывает антиэстрогенное действие. У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены, синтезирующиеся в надпочечниках (в первую очередь андростендион и тестостерон), в эстрон и эстрадиол. Летрозол снижает активность ароматазы за счет высокоспецифичного конкурентного связывания с простетической группой этого фермента — гемом цитохрома Р450. В результате блокируется синтез эстрогенов, как в периферической, так и в опухолевой тканях.
Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0,1 — 5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75 — 95% от исходного уровня. Максимальная супрессия синтеза эстрогенов достигается на 2 — 3 день терапии препаратом и поддерживается на протяжении всего лечения.
У женщин при эстрогензависимых злокачественных опухолях молочной железы, развившихся в период менопаузы, препарат, снижая концентрацию циркулирующих эстрогенов и подавляя их синтез в опухолевой ткани, приводит к регрессии опухолей (в 23 % случаев) и уменьшению числа рецидивов и смертности.
Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.
Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск прогрессирования на 42 %. Терапия летрозолом снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40 %.
Обладая высокой специфичностью в отношении фермента ароматазы, летрозол не вызывает нарушений синтеза стероидных гормонов в надпочечниках, поэтому дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется. Супрессия биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне терапии летрозолом не наблюдалось изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов.
Фармакокинетика:
Всасывание и распределение:
Быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта; биодоступность — 99,9 % (прием пищи незначительно замедляет скорость всасывания). Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1 ч после приема летрозола натощак (среднее значение Сmах- 129 ± 20,3 нмоль/л) и через 2 ч после приема с пищей (среднее значение Сmах — 98,7 ± 18,6 нмоль/л). При этом степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC (площадь под кривой «концентрация — время») от приема пищи не зависит. Связь с белками плазмы — 60 % (55 % — с альбумином). Концентрация в эритроцитах — 80 % от его содержания в плазме.
Время достижения стационарной концентрации в плазме крови при ежедневной дозе 2,5 мг летрозола составляет 2-6 недель. Стационарная концентрация в 1,5-2 раза выше рассчитанной на основании данных, полученных после однократного приема препарата, что демонстрирует некоторое отклонение фармакокинетики от линейности при длительном лечении. Стационарная концентрация поддерживается на протяжении всей терапии, однако кумуляции не происходит.
Кажущийся объем распределения в период состояния устойчивого равновесия — 1,87 л/кг.
Метаболизм и выведение:
Подвергается метаболизму преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового производного (4,4′-метанол-дибензонитрил). Около 75 % полученной дозы летрозола выводится почками в виде глюкуронида карбинолового производного, около 9 % — в виде неидентифицированных метаболитов и около 6 % — в неизмененном виде; в меньшей степени выводится через кишечник. Период полувыведения (Т1/2) — около 48 ч.
Пациентки отдельных возрастных групп: Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациентки.
При почечной недостаточности фармакокинетика препарата не изменяется.
Нарушения функций печени: При легкой и средней степени нарушения функции печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC выше на 37 %, однако не выходят за диапазон значений, полученных для лиц без нарушений функции печени. У пациенток с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (класс С по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается почти в 2 раза, а общий клиренс летрозола уменьшается на 47 %. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут), коррекция дозы не требуется.
Показания:
— Распространенный гормонозависимый рак молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии).
— Ранние стадии инвазивного рака молочной железы (клетки которого имеют рецепторы к гормонам) у женщин в постменопаузе (в качестве адъювантной терапии).
— Ранние стадии инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течение 5 лет (в качестве продленной адъювантной терапии).
— Распространенный рак молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.
— Пременопауза.
— Детский и подростковый возраст до 18 лет.
— Эндокринный статус характерный для репродуктивного периода.
С осторожностью:
— Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью).
— Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).
— Одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2A6.
— Дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Беременность и лактация:
Противопоказано, поскольку для данной категории пациенток отсутствуют данные клинических исследований.
По результатам доклинических исследований летрозол обладает эмбриотоксическим и фетотоксическим действием, поэтому в случае наступления беременности во время терапии препаратом, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности продолжения лечения летрозолом для плода.
Способ применения и дозы:
Способ применения — внутрь. Принимают по 2,5 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, ежедневно, в течение всего периода прогрессирования заболевания.
Адъювантная терапия с летрозолом должна проводиться в течение 5 лет или до наступления рецидива, продленную адъювантную терапию с летрозолом после 5 лет терапии тамоксифеном не следует проводить до наступления рецидива.
В неоадъювантном (предоперационном периоде) режиме лечение препаратом должно продолжаться в течение 4-8 месяцев для достижения оптимального сокращения размеров опухоли. При не достижении адекватного ответа опухоли на лечение прием препарата должен быть прекращен, необходимо решать вопрос о хирургическом или других видах лечения.
Пациентки с нарушением функции печени
При незначительных и умеренных нарушениях функции печени коррекции дозы препарата не требуется (класс А или В по шкале Чайлд-Пью). Данных о применении у пациенток с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) недостаточно, в связи с чем применение препарата у таких пациенток должно осуществляться при постоянном контроле врача.
Пациентки с нарушением функции почек
При нарушении функции почек (клиренс креатинина ≥10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Данных о применении у пациенток с клиренсом креатинина <10 мл/мин недостаточно.
Пациентки в возрасте ≥ 65 лет
У пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется. Побочные эффекты:
Побочные реакции в большинстве случаев слабо или умеренно выражены и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.
Частота побочных эффектов: возникающие очень часто — 1 из 10 назначений (> 10 % пациентов), часто — 1/100 назначений (> 1 % и < 10 %), нечасто — 1/1000 назначений (> 0,1 % и < 1 %), редко — 1/10000 назначений (> 0,01 % и < 0,1 %), очень редко — 1/10000 назначений (< 0,01 %).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, чувство хронической усталости (астения); нечасто — тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, нарушение мозгового кровообращения, депрессия, парестезия, синдром запястного канала.
Со стороны органа зрения: нечасто — катаракта, раздражение глаз, нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение артериального давления, ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда. сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко — эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, кашель.
Со стороны пищеварительной системы:часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, анорексия, повышение аппетита; нечасто — боли в животе, стоматит, ощущение сухости во рту.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности «печеночных» трансаминаз; очень редко — гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция, сухость кожи, везикулярная и псориазоподобная сыпь; частота неизвестна — ангионевротический отек, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная полиморфная экссудативная эритема).
Со стороны мочеполовой системы: нечасто — сухость влагалища, боль в молочных железах, вагинальное кровотечение, лейкорея, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто — артралгия; часто — миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей; нечасто — артрит; частота неизвестна — синдром щелкающего пальца.
Аллергические реакции: часто — кожная сыпь (в том числе эритематозная и макулопапулезная), нечасто — кожный зуд, крапивница, анафилактические реакции.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — боли в опухолевых очагах.
Прочие: очень часто — приступообразные ощущения жара (приливы); часто — периферические отеки, повышение массы тела, гиперхолестеринемия; нечасто — снижение массы тела, усиление потоотделения, генерализованные отеки, сухость слизистых оболочек, жажда, лихорадка.
Передозировка:
Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола. Специфические методы лечения передозировки не известны; показана симптоматическая и поддерживающая терапия.
Взаимодействие:
Летрозол метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450. На системную элиминацию летрозола могут оказывать влияние лекарственные препараты, воздействующие на данные изоферменты. Метаболизм летрозола демонстрирует низкое сродство с изоферментом CYP2A4, так как данный изофермент в обычных клинических ситуациях в концентрациях, в 150 раз превышающих равновесные значения летрозола в плазме крови, не обладает способностью подавлять метаболизм летрозола.
Лекарственные препараты, приводящие к повышению концентрации летрозола в сыворотке крови. Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны снижать метаболизм летрозола, тем самым повышая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение мощных ингибиторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и телитромицин; для изофермента CYP2A6 — метоксален) может привести к увеличению экспозиции летрозола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и мощных ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2A6.
Лекарственные препараты, приводящие к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови. Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны повышать метаболизм летрозола, тем самым снижая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение индукторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) может привести к снижению экспозиции летрозола; для изофермента CYP2A6 — индукторы не известны.
Одновременное применение препарата и тамоксифена в дозе 20 мг/сут приводит к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови в среднем на 38%. Клинических данных о влиянии на эффективность и безопасность применения препарата после применения тамоксифена нет. Лекарственные препараты, чья концентрация в сыворотке крови зависит от применения летрозола. Invitro летрозол ингибирует изофермент CYP2A6 цитохрома Р450 и незначительно CYP2C19, клиническое значение данного явления не установлено. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом, выведение которых зависит преимущественно от изофермента CYP2C19 (например, фенитоин, клопидогрел). Лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом для изофермента CYPA6 в настоящее время неизвестно.
При одновременном применении летрозола с циметидином (известным неспецифическим ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительным субстратом изофермента CYP2C9 с узким терапевтическим окном, который часто назначается в качестве сопутствующей терапии пациенткам, принимающим летрозол) клинически значимых взаимодействий не наблюдается.
Особые указания:
Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени и почек должны находиться под постоянным наблюдением.
Препарат не показан для терапии рака молочной железы, не содержащего рецепторов к стероидным гормонам (эстрогену или прогестерону). Во время терапии препаратом, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде следует использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального статуса. Так как препарат применяется только у пациенток в постменопаузе, то в случае невыясненного статуса гормональной регуляции функции репродуктивной системы рекомендовано провести исследование на определение концентрации лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона и/или эстрадиола до начала лечения. Повышение концентрации фолликулостимулирующего гормона в плазме крови приводит к стимуляции роста фолликулов и может вызвать овуляцию.
Существуют данные о развитии остеопороза и/или возникновении переломов костей во время применения препарата, в связи с чем рекомендуется тщательный контроль состояния костной ткани в течение всего периода применения препарата.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Некоторые побочные эффекты применения летрозола, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстроты реакции. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
По 30 или 60 таблеток во флакон полиэтиленовый, отверстие которого закрыто фольгой алюминиевой, с крышкой заворачивающейся пластиковой типа «нажми и открой».
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку картонную. Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек:По рецептуРегистрационный номер:ЛП-003028Дата регистрации:09.06.2015 / 02.02.2016Дата окончания действия:09.06.2020Владелец Регистрационного удостоверения:ДЖОДАС ЭКСПОИМ, ООО ДЖОДАС ЭКСПОИМ, ООО РоссияПроизводитель:  Представительство:  Джодас Экспоим, ОООДжодас Экспоим, ОООДата обновления информации:  05.03.2018Иллюстрированные инструкции
Инструкции