Таблетки розувастатин побочные действия
Влияние применения других препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков
Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1).
Циклоспорин
При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин-СЗ противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин.
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 1). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Сmax розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. таблицу 1).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства
Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в качестве монотерапии. При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами.
Эзетимиб
Одновременное применение препарата Розувастатин-СЗ в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розувастатин-СЗ и эзетимибом.
Антациды
Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин
Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
Изоферменты цитохрома Р450
Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)
Дозу препарата Розувастатин-СЗ следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин-СЗ должна составлять 5 мг 1 раз/сут. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин-СЗ так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин-СЗ при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1.9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3.1 раза).
Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) — результаты опубликованных клинических исследований
Режим сопутствующей терапии | Режим приема розувастатина | Изменение AUC розувастатина |
Циклоспорин 75-200 мг 2 раза/сут, 6 мес | 10 мг 1 раз/сут, 10 дней | Увеличение в 7.1 раза |
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз/сут, 8 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 3.1 раза |
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 17 дней | 20 мг 1 раз/сут, 7 дней | Увеличение в 2.1 раза |
Гемфиброзил 600 мг 2 раза/сут, 7 дней | 80 мг однократно | Увеличение в 1.9 раза |
Элтромбопаг 75 мг 1 раз/сут, 10 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 1.6 раза |
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 7 дней | 10 мг 1 раз/сут, 7 дней | Увеличение в 1.5 раза |
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза/сут, 11 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 1.4 раза |
Дронедарон 400 мг 2 раза/сут | Нет данных | Увеличение в 1.4 раза |
Итраконазол 200 мг 1 раз/сут, 5 дней | 10 мг или 80 мг однократно | Увеличение в 1.4 раза |
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сут, 14 дней | 10 мг 1 раз/сут, 14 дней | Увеличение в 1.2 раза |
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 8 дней | 10 мг однократно | Без изменений |
Алеглитазар 0.3 мг, 7 дней | 40 мг, 7 дней | Без изменений |
Силимарин 140 мг 3 раза/сут, 5 дней | 10 мг однократно | Без изменений |
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сут, 7 дней | 10 мг, 7 дней | Без изменений |
Рифампин 450 мг 1 раз/сут, 7 дней | 20 мг однократно | Без изменений |
Кетоконазол 200 мг 2 раза/сут, 7 дней | 80 мг однократно | Без изменений |
Флуконазол 200 мг 1 раз/сут, 11 дней | 80 мг однократно | Без изменений |
Эритромицин 500 мг 4 раза/сут, 7 дней | 80 мг однократно | Снижение на 28% |
Байкалин 50 мг 3 раза/сут, 14 дней | 20 мг однократно | Снижение на 47% |
Влияние применения розувастатина на другие препараты
Антагонисты витамина К
Начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению MHO. Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контролировать МНО.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия
Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатин-СЗ и ГЗТ отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Другие лекарственные средства
Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Таблетки Розувастатин предназначены для понижения продукции собственного холестерина в организме. При повышении показателей данного органического соединения в крови в разы подскакивает риск развития атеросклеротических изменений капилляров, ишемии сердца, инфаркта и инсульта. Поэтому правильная терапия важна на начальных этапах, как только результаты анализов показали завышенные цифры общего холестерола.
На начальных стадиях, когда превышение допустимой нормы невелико, пациенту назначают специальную диету с ограничением жирной пищи. Таким образом, применение гиполипидемических препаратов, каким и является Розувастатин, дает максимальный эффект. В данном материале освещена подборная инструкция по применению лекарственного средства.
Состав и действие препарата, показания к применению
Рецепт таблеток на латинском пишется, как Rosuvastatin. Препарат относят к группе гиполипидемических (статинов), представляет собой ингибитор ГМГ-КоА редуктазы. Предназначен для понижения выработки собственного холестерина тканями печени и уменьшения объема вредных липопротеинов (обладающих пониженной плотностью) в плазме крови.
Одна таблетка, покрытая растворимой пленочной оболочкой, содержит активный компонент розувастатина кальций (в дозировке от 5 до 40 мг) и вспомогательные вещества в виде целлюлозы, дигидрата кальция, стеарата магния, повидона, кукурузного крахмала и прочих. Производители оригинального препарата Розувастатин – российские фармацевтические компании ООО «Озон», АО «Вертекс», ООО «Изварино Фарма».
Иностранные производители препаратов на основе вещества розувастатина AstraZeneca, Gedeon Richter, КRKA, TEVA и другие. Хранить таблетки можно 3 года с даты, указанной на картонной пачке при температуре ниже 25 оС. Из аптек Розувастатин отпускают по врачебному рецепту.
Показания к применению:
- впервые возникшая гиперхолестеринемия;
- семейная гиперхолестеринемия по гетерозиготному или гомозиготному типу;
- высокая концентрация триглицеридов в плазме крови;
- патологическое состояние капилляров в связи с проявлениями атеросклероза, в том числе прогрессирование заболевания (в качестве меры комплексного лечения);
- профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе у пациентов в пожилом возрасте.
Лекарственные средства группы статинов назначаются пациентам, которым не помогла диета в комплексе с повышением физической активности, частым пребыванием на воздухе, отказом от курения и приема алкоголя.
Инструкция по применению и дозировка
Прием препарата не связывают с употреблением пищи, не нужно задумываться пить таблетки до еды или после. Желательно употреблять Розувастатин на ночь, поскольку в ночное время повышается продукция в организме собственного холестерина. Но такая мера необязательна, достаточно просто принимать препарат раз в 24 часа без пропусков, примерно в одинаковое время.
Таблетку не разжевывают, проглатывают целиком, запивая нужным количеством воды
Как гласит официальная инструкция по применению, перед началом употребления таблеток пациенту прописывают обезжиренную диету, чтобы терапия принесла максимальный эффект. Больному следует ограничить количество соленой, острой и пряной пищи, отказаться от еды, содержащей животные жиры в большом объеме, газированных напитков, сдобы, колбас, консервов и готовых соусов.
В рацион нужно ввести как можно больше клетчатки, овощей и фруктов. Такое рациональное питание нужно вести не только во время курса лечения статинами, но и после его окончания. Начальная дозировка, которую рекомендуют врачи пациентам для первичного приема либо переведенным на Розувастатин с других гиполипидемических средств – 5–10 мг в течение 24 часов.
Но подбор первоначальной дозы производится окончательно, исходя из результатов биохимических анализов крови. Также специалист принимает во внимание риск развития у больного последствий со стороны сердца и капилляров – инфаркта, ишемии, сердечной недостаточности.
Если побочные эффекты от использования Розувастатина отсутствуют, при необходимости по прошествии четырех недель дозировку можно увеличить. Если результат приема таблеток в дозировке 20 мг не дает терапевтического эффекта либо уровень холестерина в результате анализа в разы превышен (например, при семейной гиперхолистеринемии), врач назначает Розувастатин в дозе 40 мг в сутки и берет пациента под контроль.
Такую же дозу выписывают людям с высоким риском проявления осложнений на сердце. Если пациент ранее ни обращался к специалистам, ни проходил обследование и не принимал препараты группы статинов, нельзя назначать ему сразу по 40 мг таблеток в сутки. Каждые две недели в течение курса терапии больному показано сдавать кровь на биохимию, чтобы в динамике контролировать показатели холестерина.
Пациенты, страдающие от умеренной или легкой степени почечной недостаточности, могут принимать препарат Розувастатин в начальной дозировке 5-10 мг. Если данные нарушения имеют средний или тяжелый характер, статины не назначают. При заболеваниях печени, протекающих в острой форме или в хронической, то в период стадии обострения, применение Розувастатина противопоказано.
Можно ли делить таблетку пополам, спрашивают многие пациенты, которым прописана, например, доза 10 мг в сутки, а в аптеке есть только форма выпуска по 20 мг. Во-первых, при разделении драже можно не соблюсти точность дозирования, этот пункт особенно важен для пациентов, чей организм бурно реагирует даже на небольшое превышение указанной дозы.
Во-вторых, большинство таблеток из группы статинов, в том числе и Розувастатин, покрыты растворимой пленочной оболочкой. Она обеспечивает защиту активных компонентов от действия желудочного сока. При нарушении целостности таблетки, составляющие лекарства вступают в нежелательную реакцию с кислотной средой желудка.
Слишком активное высвобождение действующего вещества и всасывание его в кровь происходит из-за разлома драже на части
И третьей проблемой считается воздействие окружающих факторов на саму разделенную таблетку (света, влажности и тепла). Если половинка такого драже пролежала несколько дней, она может потерять свои лечебные качества. В инструкции по применению Розувастатина указано, что разжевывать таблетку нельзя. Соответственно и делить ее на части нежелательно. Лучше купить препарат с хорошим сроком годности в нужной дозировке и принимать его так, как рекомендовал лечащий доктор.
Противопоказания
Аннотация к препарату Розувастатин перечисляет следующие факторы, при которых врачи не рискуют назначать пациентам Розувастатин даже в маленькой дозировке 10 мг-20 мг:
- острая реакция организма на вещества из группы статинов, в том числе на розувастатин;
- высокая активность печеночных трансаминаз;
- заболевания печени и почек в острой форме либо в хронической форме, но находящиеся в стадии обострения;
- лактазная недостаточность;
- глюкозно-галактозная мальабсорбция;
- почечная недостаточность тяжелой степени;
- нарушения в работе эндокринной системы, в частности, щитовидки;
- патологии суставов и мышц, которые повышают предрасположенность к миалгии и рабдомиолизу;
- одновременное употребление медикаментов группы фибратов и Циклоспорина;
- алкогольная зависимость.
При завышенных показателях холестерина у пациентов с алкогольной зависимостью врач оценивает в ходе обследования состояние внутренних органов. При отсутствии нарушений со стороны данных систем специалист может назначить Розувастатин в минимальной дозировке при условии, что пациент во время лечения и после него готов отказаться от употребления спиртного.
Если же патологии печени уже имеют выраженное течение на фоне алкоголизма, употреблять статины таким больным нельзя. Беременность и вскармливание ребенка грудью также являются противопоказаниями к назначению Розувастатина. Отдельные компоненты препарата проникают в молоко, вызывая у новорожденного аллергические реакции, проблемы с пищеварением и прочие негативные последствия.
При вынашивании плода активные вещества проходят сквозь плацентарный барьер, провоцируя внутриутробные пороки развития. Поэтому женщина, которая проходит курс лечения Розувастатином, должна знать о последствиях нежданно наступившей в этот период беременности. Ей придется сделать аборт, в связи с высоким риском пороков у будущего ребенка либо применять действенные способы контрацепции заранее.
Побочные эффекты
В основном побочные действия препарата Розувастатин проявляются со стороны нервной системы. Происходит это чаще при неправильно подобранной дозировке либо при несоблюдении пациентов врачебных рекомендаций по приему таблеток, поскольку в подходящей дозе они переносятся хорошо.
К таким негативным эффектам относят головные боли и головокружения, беспричинное ощущение тревоги, раздражительность или, наоборот, апатию. Могут появиться нарушения сна с ночными кошмарами, которых не было раньше. При слабости желудка и кишечника в ответ на прием статинов возникают диарея, вздутие живота, приступы тошноты и рвоты.
Препарат является представителем группы статинов
Чередующиеся с поносом запоры сопровождаются болями в области эпигастрии, преходящей желтухой, может обостриться панкреатит. Хронический гастрит служит относительным противопоказанием к назначению Розувастатина, поскольку может обостриться в период курса лечения.
Прочие негативные последствия, которые могут возникнуть после приема Розувастатина:
- со стороны дыхательной системы – развитие инфекций гортани и носовых пазух (ларингита, фарингита, синусита), первичные проявления бронхиальной астмы, сопровождающиеся одышкой, сухим приступообразным кашлем. В редких случаях развиваются интерстициальные поражения легочной системы с болями в грудной клетке, гортанным кашлем и нарушением дыхания;
- со стороны мочевой системы – инфекции почек, мочевого пузыря и выводящих каналов, тянущие боли внизу живота, отечность нижних конечностей;
- аллергические проявления – высыпания на коже по типу крапивницы, в единичных случаях ангиоотек;
- остальные системы организма – развитие не инсулинозависимого сахарного диабета, резкое снижение гемоглобина, тромбоцитопения, гриппоподобный синдром, поражение корней зубов с формированием гнойных абсцессов.
При долгом приеме Розувастатина у некоторых мужчин появлялись признаки эректильной дисфункции, у женщин – гинекомастия. Единицы пациентов жаловались на непроходящую бессонницу, в результате которой у них развивались депрессивные состояния.
Передозировка
Случаи передозировки препаратом отмечались у тех пациентов, которые принимали одновременно дозу Розувастатина, рассчитанную на несколько дней. Проявляется она усилением описанных до этого побочных действий, вплоть до развития острой почечной и печеночной недостаточности. Лечение проведением гемодиализа не дает нужного эффекта, поэтому пострадавшему от передозировки статинами требуется симптоматическая врачебная помощь.
Важные моменты и перекрестное взаимодействие
Нельзя назначать Розувастатин пациентам после серьезных оперативных вмешательств, страдающим от выраженных форм артериальной гипертензии, с тяжелыми нарушениями процессов обмена и неконтролируемой эпилепсией. Серьезные травмы, нарушение водно-электролитного баланса в организме и последствия заражения крови – также показания, при которых нужно оценить возможные риски назначения препарата.
То, какие медикаменты в данное время рекомендованы пациенту, весьма важный момент при назначении Розувастатина. Препараты гиполипидимической группы нельзя сочетать со следующими медикаментами:
- ингибиторы протеиназы;
- Фенофибрат, Гемфиброзил и прочие средства группы фибратов;
- Эзетимиб;
- Эритромицин;
- антациды;
- фузидовая кислота;
- Циклоспорин.
Женщины, принимающие оральные контрацептивы, содержащие в основе норгестрел и этинилэстрадиол, должны внимательно следить за возможным проявлением побочных действий сочетания лекарств и сообщать врачу в случае их проявления.
Препараты-заменители
Во врачебной практике принято заменять один препарат другим со схожими свойствами, если по какой-то причине отсутствует терапевтический эффект либо просто пациент обладает повышенной чувствительностью к медикаменту. При необходимости подбора аналога Розувастину специалист может назначить таблетки Роксера.
Отличий от Розувастатина нет практически никаких, поскольку в основе обоих препаратов находится одно и то же действующее вещество. Но нельзя упустить тот момент, что лекарства от иностранных производителей отличаются более высоким качеством ввиду проведения многократных их испытаний, доказанной действенности и безопасности. Многие пациенты не экономят средства, а приобретают заграничные препараты по совету лечащих врачей.
Что лучше, Роксера или Аторвастатин? Второй препарат также относится к группе статинов III поколения и предназначен для лечения гиперхолестеринемии, производится в дозировке от 10 до 80 мг. Роксера же принадлежит классу IV поколения, содержит оптимальную дозировку действующего вещества и подходит пациентам, которым впервые назначили лекарство из группы статинов.
Отличие в том, что Аторвастатин нельзя смешивать с пищей, а Роксера пьется независимо от приема еды. Второе отличие в химическом воздействии на организм. Аторвастатин имеет большую дозировку, из-за чего расщепляется с помощью печеночных ферментов, активность таблеток зависит от состояния данного органа.
Роксера же редко вступает в реакцию с прочими препаратами, принимаемыми пациентом, благодаря гибкой форме дозирования. Это заставляет сделать вывод, что больному, которому назначили таблетки на основе розувастатина, лучше не заменять их Аторвастатином.
Заменители Розувастатина
Розувастатин СЗ – такой же аналог Розувастатина, отличие состоит лишь в том, что дженерик оригинального препарата Крестор Розувастатин СЗ производится фармацевтической компанией «Северная звезда» в России.
В отсутствие в аптеках таких лекарств, как Розувастатин и Роксера, врач может успешно заменить их Крестором в дозировке 5 мг и выше. То же можно сказать и о таблетках Розувастатин ВИАЛ – аналогичный препарат, произведенный компанией ВИАЛ. Разница между многими синонимами Розувастатина заключается лишь в производителе и в цене.
Отзывы
Есть масса отзывов врачей о препарате Розувастатин, в основном они все положительные. Многие специалисты предпочитают назначать оригинальный препарат на основе этого же действующего вещества Крестор, хотя он дороже стоит, но отличается проверенным качеством и эффектом. Среди заменителей обычного Розувастатина также пользуется популярностью и Роксера.
Но по данным общей врачебной практике, препарат Розувастатин находится на одном из первых мест из группы статинов, поскольку он относится к лекарствам IV поколения, имеет гибкую систему дозирования и хорошо переносится большей частью пациентов. Отзывы пациентов, принимавших Розувастатин, также положительные:
Ангелина, 47 лет:
Мне Розувастатин назначил лечащий кардиолог, одновременно порекомендовал держать обезжиренную диету и заниматься спортом (мой вес на тот момент превышал 95 кг). Прошло два месяца, я пью таблетки в количестве 10 мг в день, вес снизился, а последние результаты крови порадовали моего врача и меня. Холестерин опустился до нормальных отметок.
Нина, 54 года:
В целом я довольна таблетками Розувастатин, но иногда замечаю, что после приема начинает болеть голова. Особенно когда пью лекарство на голодный желудок. У меня наследственная форма гиперхолестеринемии, поэтому пить таблетки мне приходится постоянно. Регулярно сдаю кровь на анализ, после назначения Розувастатина (до этого пила Аторвастатин) показатели холестерина значительно снизились.
Иван, 41 год:
Из-за моего тучного веса (125 кг) стало скакать давление, кружилась голова, после долгой ходьбы появлялась одышка. Оказалось, что дело не только в большой массе тела, результат анализа показал, что у меня высокий холестерин. Пришлось по настоянию врача сесть на диету и пить таблетки Розувастатин вместе с Дибикором, так он назначил. Боялся побочных эффектов, прочитав длинную инструкцию, но пока не замечаю плохого самочувствия после приема Розувастатина. Буду дальше принимать лекарство и сидеть на диете, хочу снизить не только холестерин, но и вес.
В заключение
При назначении препарата Розувастатин, относящегося к классу гиполипидемических, специалист должен провести полное обследование пациента. Помимо сдачи крови на выявление холестериновых показателей, необходимо оценить состояние печени, почек, изучить анамнез на наличие патологий эндокринной, нервной и кроветворной систем.
При отсутствии прямых противопоказаний таблетки Розувастатин позволяют эффективно понизить количество низко и очень низкоплотных липопротеинов в крови (которые и становятся виновником скопления бляшек в сосудах). От чего помогает Розувастатин, теперь понятно. Грамотное употребление препарата способствует профилактике последствий со стороны сердца и останавливает прогрессирующее развитие атеросклероза.