Тимолол при гемангиоме побочные действия

Гемангиомы часто обнаруживаются у детей младшего возраста в различных участках тела. Такое новообразование имеет доброкачественный характер, однако может провоцировать появление неприятной симптоматики. С целью устранения патологии часто применяется гель Тимолол или другой вариант препарата, выпускаемый в виде капель. Данное средство допустимо использовать у разных категорий пациентов, учитывая при этом имеющиеся противопоказания.

Характеристика действующего вещества

В роли активного компонента данного продукта выступает тимолола малеат, входящий в группу бета-адреноблокаторов. Это вещество выглядит как порошкообразные кристаллы, окрашенные в белый цвет, не имеющие какого-либо выраженного запаха.

Тимолол часто используется в качестве основного ингредиента различных лекарств, назначаемых пациентам с офтальмологическими или дерматологическими заболеваниями. К положительным качествам данного соединения принадлежат высокая эффективность, незначительная вероятность развития побочного действия. Такие качества данного вещества позволяют применять препараты с его содержанием у самых чувствительных пациентов.

Основное действие тимолола проявляется спустя 20 мин. после применения (нанесения или закапывания) и достигает максимальной эффективности по истечении 1–2 часов. Продолжительность действия продукта составляет 24 ч.

Средства с тимололом хорошо всасываются тканями, и быстро метаболизируются. Выведение препарата из организма происходит вместе с мочой на протяжении суток.

Противопоказания

Тимолол не должен применяться у пациентов со следующими патологиями:

• Бронхиальной астмой.
• Острой или хронической недостаточностью сердца.
• Диффузным поражением дыхательных путей.
• Крайней степенью левожелудочковой недостаточности.
• Слабостью синусового узла.

Средство противопоказано лицам с повышенной чувствительностью к его составляющим, в период прикладывания к груди.

Препарат редко назначается в пожилом возрасте, при сахарном диабете, нарушенной функции почек или печени, гипертиреозе, хроническом неаллергическом бронхите, поражениях вегетативной нервной системы, в случае понижения уровня глюкозы в крови.

Формы выпуска и использование при гемангиомах

Препарат, помогающий устранять гемангиомы, имеет 2 формы выпуска:

• гель;
• капли.

Помимо основного компонента, перечисленные варианты лекарства содержат в составе дополнительные ингредиенты – хлорид бензалкония, соединение натрия с фосфатом и додекагидратом, стерильную воду. Лечение гемангиом осуществляется обеими разновидностями Тимолола. Выбор наиболее подходящей формы продукта должен осуществлять врач.

Гель Тимолол

Чтобы вылечить новообразование на кожном покрове, часто назначается Тимолол, имеющий форму геля. Такой вариант медикамента наносится на патологический участок тела дважды в сутки. Длительность курса определяется в каждом случае индивидуально.

Использование лекарства у пациентов с гемангиомами позволяет получить положительные результаты уже по истечении нескольких дней. Спустя 30 суток регулярной терапии пятно становится более светлым, и полностью исчезает по истечении нескольких месяцев.

Капли Тимолол

Препарат в капельной форме применяют в неразведённом виде. Стандартный режим дозирования Тимолола при гемангиоме – 2–3 капли, наносимые на тело новообразования трижды–четырежды в сутки.

Жидкую разновидность лекарства также используют для приготовления компрессов. Для проведения процедуры потребуется смочить раствором ватный диск, приложить его к области образования гемангиомы и зафиксировать пластырем. Процесс повторяют 2–3 раза в течение дня.

Чтобы достичь максимального положительного эффекта от проведения лечебного курса, обе формы Тимолола рекомендуется применять на ранних стадиях заболевания.

Побочные действия лечения

В процессе применения препарата Тимолол могут развиваться различные негативные явления, принимающие форму:

• головных болей;
• головокружений;
• нервного перевозбуждения;
• проблем с засыпанием;
• шума в ушах;
• тошноты;
• рвотных позывов;
• депрессивного состояния;
• жжения и зуда;
• крапивницы;
• болезненности в грудной клетке;
• дыхательной недостаточности;
• одышки;
• учащённого сердцебиения;
• понижения уровня гемоглобина;
• сухости во рту;
• диареи;
• отёчности в области нанесения.

Если случилась передозировка действующим веществом, или у пациента имеется индивидуальная непереносимость Тимолола, может произойти развитие зуда, головной боли, одышки. При нарушении режима дозирования существует вероятность резких перепадов АД, упадка сил.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется совместное применение Тимолола с лекарственными препаратами из следующего списка:

• Амиодарон;
• Верапамил;
• Дилтиазем.

Подобные комбинации чреваты нарушениями в виде сократимости и проводимости сердечной мышцы.

Параллельное использование геля или капель Тимолол и препаратов из числа дигидропиридиновых антагонистов, ингаляционных анестетиков провоцирует небезопасное снижение показателей АД.

Разрешается ли применять детям

Недопустимо использовать Тимолол при гемангиоме у новорождённых, младенцев, родившихся раньше положенного срока. Остальные дети могут проходить терапевтический курс с данным препаратом (на основании врачебного назначения).

В процессе выведения гемангиомы у младших пациентов нередко применяется капельная форма медикамента. Небольшое количество Тимолола (1 капельку) наносят на пятно и оставляют подействовать в течение 20 мин. В течение дня процедуру повторяют до 4 раз.

Длительность использования препарата в детском возрасте устанавливается индивидуально. В среднем курс лечения гемангиомы занимает от 10 до 16 недель.

В случае отсутствия положительных изменений после одного курса терапии, применение лекарства может продлеваться (по согласованию с врачом). Полностью избавить маленького пациента от дефекта, используя Тимолол в качестве основного препарата, удаётся не всегда. Чаще получается обеспечить заметное уменьшение новообразования и избежать его дальнейшего разрастания.

Аналоги препарата

При необходимости гель или капли Тимолол могут заменяться препаратами из следующего перечня:

1. Арутимол.
2. Ганфорт.
3. Беталмик.
4. Дуотрав.
5. Комбиган.
6. Картеол.
7. Норматин.
8. Латамед.
9. Ниолол.
10. Офтимол.
11. Розаком.
12. Тимогексал.
13. Унитимолол.
14. Кузимолол.

Планируя лечение гемангиомы аналогами вместо оригинального медикаментозного средства, необходимо помнить – каждый заменитель Тимолола обладает собственными показаниями к применению, списком противопоказаний, побочными действиями, имеет определённый режим дозирования и рекомендации относительно длительности терапевтического курса. Именно поэтому перед использованием какого-либо фармакологического продукта следует посетить специалиста и получить консультацию касательно возможности применения синонимов оригинала для устранения доброкачественного новообразования.

После открытия применения в 2008 году препарата пропранолола для лечения младенческих гемангиом, было логично ожидать исследования по применения данной группы препаратов в других фармакологических формах, таких как капли и гели. Впервые о возможности применении местной терапии бета-блокаторами, так называемой аппликационной терапии, для лечения младенческих гемангиом стало известно в 2010 году.

Результаты, доступные широкой публике, применения тимолола были опубликованы на одном скандинавском родительском форуме. Родители ребенка с сегментарной младенческой гемангиомой лица рассказали о своем применении геля Тимолола в лечении ребенка. В связи с прогрессирующей гемангиомой ребенку планировали применить пропранолол, но выявленные кардиологические проблемы не позволили этого сделать. Врачи решили применить местную терапию.  Представленные фотографии говорили, что эффект есть и ребенок начал выздоравливать.  При этом у ребенка при обследовании не было отмечено изменений со стороны работы сердца, что могло быть при стандартном назначении пропранолола в виде таблеток(порошков).

В этом же году выходят первые научные работы-исследования в данной области [1,2]. Вывод данных работ: тимолол помогает при данном заболевании и способствует выздоровлению детей с младенческими гемангиомами. Но данный опыт был основан на маленькой группе больных и носил скорее пилотное исследование, чем рекомендации для врачей.

2012 году на международной конференции (ISSVA 2012) в Мальмо данная проблема активно обсуждается и уже представлены доклады по данной теме. По результатам докладов, наиболее эффективными является применение препарата в максимально доступной фармакологически выпускаемой концентрации 0,5%. Для удобства нанесения рекомендуется применять гель. Американские и немецкие специалисты сообщают о наиболее эффективном применении и успешном лечении детей Пропранолол гелем 1% концентрации [3]. Но данный гель изготавливался по их заказу фармакологами, геля такой концентрации нет в продаже. В период этой конференции возникает идея создания крема(геля) для лечения гемангиом, позволяющего без применения общей терапии (назначения пропранолола) лечить детей с младенческими гемангиомами. Служба американского Национального института здоровья в 2012 году сообщает о начале тестирования такого лечения [4].

Тестирование применения специального «Пропоранолол геля» завершается в 2014 году, но данный гель еще не появляется на фармакологическом рынке и остается пока загадкой для всех.

В 2014 году в Мельбурне (ISSVA 2014) специалисты всех стран ожидали презентацию нового препарата. И действительно, на конференции компанией Пьер Фабр Дерматоложи был представлен препарат для лечения младенческих гемангиом у детей, но им стал «Hemangeol» — суспензия пропранолола, никаких других препаратов представлено не было. Возможно, презентация нового «Пропранолол Геля» отложена на 2016 год на очередную конференцию ISSVA.

Не смотря на отсутствие «нового пропанолол геля» лечение детей с младенческими гемангиомами местной (аппликационной) терапией идет полных ходом и для этого успешно применяются капли и гели на основе Тимолола.

Механизм действия бета-блокаторов изучен и нет сомнений, что данный вид лечения эффективен в лечении младенческих гемангиом. Основными вопросами в применении аппликационного лечения были: проницаемость данного препарата через кожу и побочные действия от такой терапии.

Вопросу проникновения бета-блокаторов через кожу была посвящена большая научно-исследовательская  работа — Evaluation of Skin Permeation of β-blockers for Topical Drug Delivery. [5] Данные исследования подтвердили эффективность местной терапии при лечении младенческих гемангиом. В эксперименте проводилось тестирование черзкожного проникновения препаратов: пропранолола, атенолола, тимолола, бетаксолола. В выводах исследования подтверждено, что наиболее эффективными для местной (аппликационной) терапии являются пропранолол и бетаксолол, а тимолол и атенолол стоят на втором и третьем месте соответственно по эффективности чрезкожной терапии.

Клинические исследования выявили, что Тимолол успешно проникает в кожу и оказывает свое терапевтическое действие даже при низких концентрациях 0,1% [6]. Но большинство специалистов склоняется к необходимости применения 0,5% Тимолола в качестве препарата для лечения младенческих гемангиом. [7, 8, 9].

Следующим серьёзным вопросом было, исследование развития возможных побочных действий от применения данной терапии, но как показали исследования,  Тимолол гель в концентрации 0,5% не оказывает системного воздействия на организм (влияние на сердце, поджелудочную железу, бронхи) , его концентрация в плазме ниже допустимого предела (QL = 0,8 нг / мл). Тем не менее, по мнению врачей, противопоказания и побочные эффекты системных бета-блокаторов должны учитываться [7, 10].

В заключении хочется суммировать информацию по данной теме: применение 0,5% Тимолола является эффективным достаточно безопасным методом лечения небольших поверхностных младенческих гемангиом в период их активного роста у детей до 6 месяцев/

Несмотря на доступность данного препарата в аптечной сети, любое назначение лечения должно проводиться врачом с учетом клинической ситуации и общего состояния здоровья пациента.

P.S.В нашей клинике мы имеем богатый опыт применения местной терапии, но об этом мы расскажем в следующей публикации.

Список литературы:

1. Topical treatment for capillary hemangioma of the eyelid using beta-blocker solution. Guo S, Ni N. Arch Ophthalmol. 2010 Feb;128(2):255-6. doi: 10.1001/archophthalmol.2009.370.
2. Topical timolol gel for infantile hemangiomas: a pilot study. Pope E, Chakkittakandiyil A.Arch Dermatol. 2010 May;146(5):564-5. doi: 10.1001/archdermatol.2010.67.
3. Topical Propranolol Therapy for Infantile Hemangiomas. Karin Kunzi-Rapp, M.D., Department of Dermatology and Allergic Diseases, Ulm, Institute for Laser Technologies in Medicine and Metrology, University of Ulm, Ulm, Germany
4. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01512173?intr=propranolol&lead=Pierre+Fabre&rank=2
5. Evaluation of skin permeation of β-blockers for topical drug delivery. Chantasart D1, Hao J, Li SK. Pharm Res.2013 Mar;30(3):866-77. doi: 10.1007/s11095-012-0928-9. Epub 2012 Dec 4.
6. Topical timolol maleate for treatment of infantile haemangiomas: preliminary results of a prospective study. Semkova K1, Kazandjieva J. Clin Exp Dermatol.2013 Mar;38(2):143-6. doi: 10.1111/j.1365-2230.2012.04425.x. Epub 2012 Jun 25.
7. Treatment of superficial infantile hemangiomas with timolol: Evaluation of short-term efficacy and safety in infants. Yu L1, Li S, Su B, Liu Z, Fang J, Zhu L, Huang M, Shan W, Song D, Ye B, Luo C. Exp Ther Med.2013 Aug;6(2):388-390. Epub 2013 Jun 21.
8. Topical timolol 0.5% gel-forming solution for small deep facial infantile hemangiomas. Sorrell J1, Chamlin SL. Pediatr Dermatol.2013 Sep-Oct;30(5):592-4. doi: 10.1111/pde.12209. Epub 2013 Jul 26.
9. Managment of superficial infantile capillary hemangiomas with topical timolol maleate solution. Rizvi SA1, Yusuf F, Sharma R, Rizvi SW. Semin Ophthalmol.2015 Jan;30(1):62-4. doi: 10.3109/08820538.2013.821505. Epub 2013 Sep
10. Infantile Hemangioma of the Eyelid Treated with Timolol Gel. Fernandez- Ballesteros MD, et al. Hemangioma infantil palpebral tratado con timolol gel. Actas Dermosifiliogr.2012;103:444-6.

Автор   Д.В. Романов

84183 Всего просмотров 4 Сегодня прочитали