Токсическое действие побочные реакции
Лекарственные вещества используют для получения определенного лечебного эффекта. Такой эффект является целью применения лекарственного препарата и называется основным (главным). Основной эффект может быть профилактическим или лечебным. Например: антибиотики могут предупреждать инфекционные осложнения после хирургической операции; анальгетики назначают для устранения боли и т.д.
Эффекты лекарственного вещества при его применении в терапевтической дозе, не являющиеся основными, т.е. выходящие за рамки цели, ради которой оно назначалось, называются побочными.
Побочные эффектысопровождают применение практически всех известных лекарственных веществ. Побочные эффекты в большинстве случаев являются известными и ожидаемыми, они в основном исчезают после прекращения приема, а также снижения дозы или скорости введения, однако в ряде случаев могут вызывать существенные осложнения, приводя к развитию «лекарственной болезни». Точное соблюдение предписаний врача и требований инструкции к препарату во многих случаях позволяют избежать выраженных проявлений побочного действия.
Осложнения лекарственной терапии могут развиться через несколько секунд и минут (особенно при внутривенном и ингаляционном введении лекарственных веществ), через несколько часов (при приеме препаратов внутрь) и даже через несколько дней и месяцев. Они могут быть кратковременными (несколько минут и часов), средней продолжительности (несколько дней) и длительными (несколько недель, месяцев, лет). Степень тяжести осложнений может колебаться от кратковременного дискомфорта до серьезных нарушений функции органов, заканчивающихся летальным исходом.
При выявлении опасных для жизни побочных эффектов, не указанных в аннотации на препарат, повлекших временную нетрудоспособность или госпитализацию пациента, а также любых побочных эффектов, связанных с приемом нового лекарственного средства (при его клинических испытаниях), провизор обязан оказать неотложную доврачебную помощь, заполнить «Карту-извещение
регистрации побочных реакций» установленной формы и известить руководство аптечного учреждения и лечащего врача; в иных случаях достаточно рекомендовать обратиться к врачу.
Лекарственные средства, назначаемые женщинам во время беременности, могут оказывать отрицательное влияние на развитие эмбриона или плода.
Эмбриотоксическое действие (от греч. embryon — зародыш) лекарственных средств развивается в первые 12 нед беременности. На ранних стадиях беременности (1-3 нед) оно является следствием действия лекарственных веществ на зиготу и бластоцист, находящиеся в просвете фаллопиевых труб и матки (до имплантации), а также на процесс имплантации зародыша в матку. В результате этого развитие эмбриона нарушается. Эмбриотоксическое действие могут оказывать гормоны (эстрогены, гестагены, ДОКСА), антиметаболиты (меркаптопурин, фторурацил), антимитотические средства (колхицин и др.).
Тератогенное действие (от греч. teras — урод) развивается в период с 4-й по 8-ю неделю беременности. В это время происходит формирование скелета и закладка внутренних органов. На этой стадии беременности органы и ткани наиболее чувствительны к действию повреждающих факторов. Поэтому применение лекарственных веществ может привести к аномалиям развития скелета и внутренних органов.
Примером тератогенного действия лекарственных веществ может служить так называемая «талидомидная катастрофа» — возникновение врожденных уродств у новорожденных в Западной Европе, Америке и Австралии, обусловленная приемом женщинами в ранние сроки беременности снотворного препарата талидо-мида. При его приеме чаще всего возникали аномалии развития конечностей -фекомелия (от греч. phoke — тюлень, melos — конечность). Верхние и нижние конечности ребенка имели форму ласт. Известно, что тератогенное действие могут оказывать противоопухолевые средства — антагонисты фолиевой кислоты (ме-тотрексат), пероральные контрацептивы (их прием следует прекратить за несколько месяцев до планируемой беременности), спирт этиловый (принимаемый на фоне зачатия женщиной).
Фетотоксическое действие (от греч. fetus — плод) является следствием влияния лекарственных веществ на плод в период, когда у него уже сформировались внутренние органы и физиологические системы. Например, антикоагулянты могут снижать свертывающую активность крови и провоцировать кровотечения у новорожденного, производные сульфонилмочевины — гипогликемию; алкоголь, наркотики, снотворные и транквилизаторы — угнетение ЦНС.
Поскольку лекарственные средства способны вызывать гибель эмбриона и аномалии развития плода, применение их беременными женщинами должно находиться под строгим контролем.
Мутагенное действие (от лат. mutatio — изменение и греч. genos -род) — это способность лекарственных веществ вызывать изменение генетического аппарата в женских и мужских половых клетках на стадии их формирования и в клетках эмбриона.
Канцерогенное действие (от лат. cancer — рак) — способность лекарственных веществ вызывать развитие злокачественных новообразований.
При создании лекарственных препаратов и внедрении их в медицинскую практику эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое, мутагенное и канцерогенное действия у них должны быть исключены.
Дисбактериоз — нарушение естественного состава микрофлоры слизистых оболочек (ЖКТ, полости рта, влагалища и др.). Это состояние развивается в результате гибели полезной микрофлоры под влиянием некоторых противомикробных средств, в основном антибиотиков широкого спектра действия. На фоне угнетения полезной микрофлоры и иммунитета размножаются грибы рода кандида. Для профилактики и лечения кандидозов одновременно с антибиотиками применяют противогрибковые средства (нистатин), а также используют микробиологические препараты, содержащие лиофилизированные бифидум- и лактобактерии (бифидумбактерин и др.).
Аллергические реакции (от греч. alios — другой, ergon — действие). В основе этой группы осложнений лежат иммунные механизмы. Лекарственные вещества в этом случае играют роль антигенов (аллергенов). Аллергические реакции не зависят от дозы вводимого вещества и разнообразны по своему характеру и тяжести: от легких кожных проявлений до анафилактического шока.
Способность лекарственного вещества вызывать аллергические осложнения зависит от так называемого индекса сенсибилизации. Например, фенил-этилгидантоин вызывает аллергию почти всегда — его индекс сенсибилизации составляет 80-90% (у пенициллина — 0,3-3%).
Выделяют 4 типа аллергических реакций (по классификации Джелла— Кумбса):
Тип 1. Немедленный тип аллергической реакции (анафилаксия) развивается в пределах нескольких часов после введения в сенсибилизированный организм разрешающей дозы лекарственного вещества, которая может быть очень маленькой. Ведущую роль в развитии этого типа реакций играют IgE-антитела, которые связываются с антигенами на поверхности тучных клеток, вызывая их дегрануляции и выделение гистамина. Проявляется это зудящими сыпями на коже (крапивницей), отеками, насморком, слезотечением, а в тяжелых случаях бронхоспазмом, отеком гортани, анафилактическим шоком.
Такой тип реакции возможен при применении пенициллинов, сульфаниламидов и др.
Тип 2. Цитолитический тип реакций. При таком типе реакции IgG-
и IgM-антитела, активируя систему комплемента, взаимодействуют с антигеном
на поверхности форменных элементов крови и вызывают их лизис. Например,
метилдофа может вызывать гемолитическую анемию, хинидин — тромбоцитопе-
ническую пурпуру, метамизол (анальгин) — агранулоцитоз. q
Тип 3. Иммунокомплексный тип реакций. В этом случае IgE-ан-титела образуют комплексы с антигеном и комплементом, которые взаимодействуют с эндотелием сосудов и повреждают его. В результате этого развивается сывороточная болезнь, которая проявляется крапивницей, артралгией, артритом, лимфаденопатией, лихорадкой, зудом. Сывороточную болезнь могут вызывать пе-нициллины, сульфаниламиды.
Тип 4. Замедленный тип аллергической реакции. Проявляется в виде контактного дерматита при нанесении лекарственного вещества на кожу. В этот тип реакций вовлечены клеточные механизмы иммунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги.
Токсическое действиелекарственных веществ развивается, как правило, при поступлении в организм токсических доз вещества (при передозировке). При абсолютной передозировке (введение лекарственного вещества с абсолютным превышением разовых, суточных и курсовых доз) в крови и тканях создаются чрез-
мерно высокие его концентрации. Токсическое действие наблюдается также в результате относительной передозировки лекарственных веществ, возникающей при назначении средних терапевтических доз больным, у которых снижена дезинток-сикационная функция печени или выделительная функция почек, при длительном лечении веществами, способными к кумуляции. В этих случаях лекарственное вещество может оказывать токсическое действие на определенные органы или физиологические системы, например, на жизненно важные центры продолговатого мозга (остановка дыхания при действии опиатов); на сердце — нарушение проведения возбуждения по проводящей системе сердца (при действии сердечных гликозидов); на печень — нарушение функции и некроз (при применении ацетаминофена); на систему кроветворения — лейкопения, агранулоцитоз (при применении метамизола).
Эта статья является вступлением в целой серии постов о побочных эффектах химиотерапии.
Клетки опухоли делятся крайне быстро. Поэтому химиотерапия направлена на воздействие именно на клетки, способные к быстрому делению.
У нас в организме быстро делятся и обновляются клетки пищеварительного тракта, костного мозга, волосяных фолликулов и пр. Помимо этого поражаются и другие органы и ткани.
СТЕПЕНИ ТОКСИЧНОСТИ:
0 СТЕПЕНЬ: нет изменений в самочувствии больного и данных исследований.
1 СТЕПЕНЬ: имеются незначительные изменения, которые не влияют на общую активность больного и не требуют вмешательства врача.
2 СТЕПЕНЬ: отмечаются умеренные изменения, нарушающие нормальную активность и жизнедеятельность больного; лабораторные данные существенно изменены и требуют коррекции.
3 СТЕПЕНЬ: имеются резкие нарушения, требующие активного лечения, отсрочки или прекращения химиотерапии.
4 СТЕПЕНЬ: опасна для жизни и требует немедленной отмены химиотерапии.
1. ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ НА КРОВЕТВОРЕНИЕ
Является наиболее частым побочным эффектом ХТ. Проявляется угнетением всех ростков кроветворения.
Поражение лейкоцитарного ростка и снижение количества нейтрофилов — нейтропения.
Поражение тромбоцитарного ростка и снижение количества тромбоцитов — тромбоцитопения.
Поражение эритроцитарного ростка и снижение количества гемоглобина — анемия.
Факторы риска:
— предшествующая химио- и лучевая терапия;
— возраст больных старше 60 лет и моложе 1 года;
— общее состояние больного, истощение.
Максимальное падение показателей крови наблюдается, как правило, на 7–12 день после введения ХТ. Поэтому рекомендуется контролировать анализы крови раз в неделю после ХТ. Реже препараты вызывают отсроченный токсический эффект.
2. ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ НА ЖКТ
Токсическое действие химиотерапии на желудочно-кишечный тракт может привести к появлению тошноты, рвоты, стоматита, энтерита и диареи (жидкого стула) в результате повреждения слизистых оболочек полости рта и кишечника, токсического поражения печени.
Тошнота и рвота являются не самым опасным, но часто встречающимся и наиболее тягостным проявлением токсического действия химиопрепаратов. В ряде случаев эти реакции могут привести даже к отказу от лечения.
Токсическое поражение печени чаще выявляется у больных, перенёсших ранее гепатит или имеющих нарушение функции печени до начала химиотерапии.
Вызывают: цитарабин (до 100%), флуородезоксиуридин (до 100%), оксалиплатин (до 80%), CMF (циклофосфамид+метотрексат+5-фторурацил) (до 77%), нитрозомочевина (до 67%), таксаны, фторпиримидины, иринотекан (до 47%), гемтузумаб (до 31%), меторексат (до 30%), препараты платины, гемцитабин, антрациклины (реже 20%).
Симптомы: тяжесть в правом боку, расстройство стула или запор, тошнота после еды, горечь во рту, жёлтый налет на языке, изменение цвета стула на светлый, а мочи — на темный.
3. КАРДИОТОКСИЧНОСТЬ
Проявляется повреждением сердечной мышцы.
Вызывают: антрациклины (доксорубицин, эпирубицин и т.д.), циклофосфамид, 5-фторурацил, этопозид и др.
Симптомы: на первом этапе отмечается снижение артериального давления, учащенное сердцебиение, нарушение ритма, боли в области сердца. В дальнейшем присоединяются повреждения сердечной мышцы, вплоть до инфаркта, нарушения ритма.
При присоединении миокардита появляются учащённое сердцебиение, одышка, увеличение размеров сердца, нарушение кровообращения.
Факторы риска:
— пациенты старше 60 лет;
— наличие заболеваний сердца;
— облучение лёгких или средостения;
— проведение ранее ХТ-препаратами, обладающими кардиотоксичностью.
4. ТОКСИЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ НА ЛЁГКИЕ
Встречается достаточно редко.
Вызывают: блеомицин, циклофосфамид, миелосан.
Блеомицин вызывает пульмонит в 5–20% в течение нескольких недель.
Циклофосфамид и миелосан могут вызвать отсроченное поражение, через 3-4 года.
Факторы риска:
— пожилые пациенты;
— пациенты с заболеваниями лёгких в анамнезе;
— проведённая ранее ХТ и ЛТ на область лёгких.
5. ЛИЗИС-СИНДРОМ
Это симптомокомплекс, обусловленный быстрым разрушением большого количества клеток опухоли.
Обычно возникает при лечении болезней системы крови, реже при терапии других онкологических заболеваний. Сопровождается метаболическими расстройствами, которые становятся причиной развития аритмии, брадикардии, судорог, расстройств сознания, острой почечной недостаточности, поноса или запора, тошноты, рвоты, кишечной непроходимости и других нарушений деятельности различных органов.
6. ТОКСИЧЕСКОЕ ПОРАЖЕНИЕ ПОЧЕК
Встречается достаточно часто, связано с тем, что большинство ХТ выделяется почками.
Вызывают: препараты платины (цисплатин), циктофосфамид, метотрексат, производные нитрозомочевины и митомицин С, ифосфамид.
Метаболиты циклофосфамида раздражают слизистую оболочку мочевого пузыря и могут стать причиной хронического геморрагического цистита. Поэтому во время введения циклофосфамида необходимо обеспечить усиленную инфузионную терапию и диурез.
Токсическое действие цисплатина на почечные трубочки связано с уремией и потерей магния. Эти осложнения можно также минимизировать усиленным диурезом во время введения цисплатина — препарата, который, как известно, также оказывает токсическое воздействие на мочевые пути.
Месна или N-ацетилцистеин, которые в настоящее время используются вместе с циклофосфамидом, предотвращают токсическое действие на мочевой пузырь.
7. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
Могут отмечаться у 5–10% пациентов.
Вызывают: паклитаксел, доцетаксел и L-аспарагиназа.
8. НЕЙРОТОКСИЧНОСТЬ
Могут поражаться все отделы нервной системы.
Вызывают: винкристин, этопозид, проспидин, натулан, платина, таксол и др.
Симптомы при поражении центральной нервной системы: нарушения внимания, памяти, эмоциональных расстройств, понижении общего тонуса, вплоть до галлюцинаций и возбуждения.
Симптомы при поражении периферической нервной системы: покалывание в пальцах, нарушения двигательной функции верхних и нижних конечностей, вздутие живота, ухудшение зрения и слуха.
9. ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ НА КОЖУ
Проявляется в виде её покраснения, появления сыпи, зуда, повышения температуры тела и снижения чувствительности.
С течением времени эти явления могут усугубляться и превращаться в стойкие изменения кожи с развитием инфекции, гиперпигментации кожи, ногтей и слизистых оболочек.
Многие токсические реакции кожи и ногтей проходят самостоятельно вскоре после прекращения ХТ.
10. ОБЛЫСЕНИЕ (алопеция)
Развивается вследствие поражения волосяных фолликулов химиотерапевтическими агентами.
Вызывают: доксорубицин, эпирубицин, этопозид, таксаны и др.
Полное восстановление волос происходит через 3–6 месяцев после окончания ХТ.
11. ТОКСИЧЕСКАЯ ГИПЕРТЕРМИЯ (повышение температуры)
Вызывают: блеомицин (у 60–80% больных), L-аспарагиназа, цитозар, адриамицин, митомицин С, фторурацил, этопозид.
Температура быстро нормализуется и, как правило, не служит причиной отмена химиотерапии.
12. ТОКСИЧЕСКИЕ ФЛЕБИТЫ (воспаление вен)
Развиваются чаще после нескольких введений препаратов.
Вызывают: эмбихин, цитозар, винбластин, дактиномицин, доксорубицин, рубомицин, эпирубицин, дакарбазин, митомицин С, таксаны, невельбин и при многократных введениях препаратов в одну и ту же вену.
Симптомы: сильные боли по ходу вен во время введения химиопрепарата, тромбоз.
Также на фоне ХТ может развиться остеопороз, поражение оболочки мочевого пузыря (цистит).
В поздние сроки возможно также развитие стойкого угнетения костного мозга, иммунной системы, функции половых желёз, поражения сердца и лёгких.
У детей при лечении циклофосамидом, метотрексатом, дактиномицином, адриамицином и гормонами могут возникать нарушения роста и развития
Данный пост написан не для того, чтобы напугать. Важно предупредить! Предупрежден — значит вооружен!
Важно: при любых изменениях обращаться к лечащему врачу!
Токсическое действие лекарств. Токсикология лекарств
Токсикология лекарств – раздел фармакологии, который изучает токсические эффекты этих средств. Однако сейчас более правильно говорить о нежелательных реакциях организма человека на лекарства. Данный факт известен давно, накоплен богатый фактический материал, свидетельствующий о том, что нежелательные реакции разной степени могут возникать при приеме почти всех лекарственных препаратов.
Существует много классификаций побочных эффектов лекарственных средств и осложнений фармакотерапии, хотя ни одна из них не совершенна.
Токсическое действие лекарств. Нежелательные эффекты:
нежелательные реакции, связанные с передозировкой лекарств
нежелательные реакции, связанные с отравлениями;
токсические реакции, связанные с фармакологическими свойствами лекарств.
Токсическое действие лекарств. Передозировка
Передозировка возникает обычно при использовании высоких доз препаратов. Особенно часто передозировка возникает при приеме лекарственных средств, имеющих малую широту терапевтического действия. Например, проявлений токсичности трудно избежать при использовании антибиотиков аминогликозидов (стрептомицина, канамицина, неомицина). Названные препараты вызывают вестибулярные нарушения и глухоту при лечении в дозах, которые ненамного превышают терапевтические.
Для некоторых лекарств просто невозможно избежать токсических осложнений (противоопухолевые, цитотоксические препараты), которые повреждают все быстро делящиеся клетки и угнетают косный мозг при одновременном эффективном воздействии на рост опухолевых клеток.
Кроме того, передозировка может быть связана не только с использованием высоких доз, но и с явлением кумуляции (сердечные гликозиды).
Токсическое действие лекарств. Отравления
Отравления могут быть случайные и преднамеренные. Преднамеренные отравления обычно происходят с суициидальной целью (с целью самоубийства). По Омской области наиболее часто в общей структуре отравлений занимают отравления прижигающими жидкостями, на втором месте стоят лекарственные отравления. Это, прежде всего, отравления снотворными, транквилизаторами, ФОС, алкоголями, угарным газом.
Токсическое действие лекарств. Меры помощи при отравлении и передозировке
- Борьба с невсосавшимся ядом из ЖКТ
- Воздействие на всосавшийся яд, удаление его из организма
- Обезвреживание всосавшегося яда путем введения антагонистов и антидотов
- Проведение симптоматической терапии.
Борьба с невсосавшимся ядом из ЖКТ. Чаще всего это требуется при пероральном отравлении ядом. Наиболее часто острые отравления вызваны приемом веществ внутрь. Обязательным и экстренным мероприятием в этом плане является промывание желудка через зонд даже спустя 10-12 часов после отравления. Если больной в сознании, промывание желудка осуществляется с помощью большого количества воды и последующего вызывания рвоты.
Рвоту вызывают механическим путем. В бессознательном состоянии промывание желудка больному осуществляют через зонд. Необходимо направить усилия на адсорбцию находящегося в желудке яда, для чего используют активированный уголь (по 1 столовой ложке внутрь, либо 20-30 таблеток одновременно, до и после промывания желудка). Желудок промывают несколько раз через 3-4 часа до полного очищения от вещества.
Рвота противопоказана в следующих случаях:
- при коматозных состояниях
- при отравлении коррозивными жидкостями;
- при отравлении керосином, бензином (возможность гидрокарбонатной пневмонии с некрозом ткани легкого и т. д. ).
Если пострадавший является маленьким ребенком, то для промывания лучше использовать солевые растворы в малых объемах (100-150 мл).
Из кишечника яд лучше всего удалять с помощью солевых слабительных. Поэтому по окончании промывания можно ввести в желудок 100-150 мл 30% раствора сульфата натрия, а еще лучше сульфата магния. Солевые слабительные являются самыми мощными, быстро действующими на протяжении всего кишечника. Действие их подчиняется законам осмоса, поэтому они в течение короткого периода времени прекращают действие яда.
Хорошо дать вяжущие (растворы танина, чай, черемуха), а также обволакивающие (молоко, белок яиц, растительное масло).
При накожном попадании яда необходимо тщательно промыть кожные покровы, лучше всего пробочной водой. При попадании токсических веществ через легкие следует прекратить их ингаляцию, удалив пострадавшего из отравленной атмосферы.
При подкожном введении токсического вещества всасывание его из места введения можно замедлить инъекциями раствора адреналина вокруг места введения вещества, а также охлаждением этой области (лед на кожу в месте инъекции).
Воздействие на всосавшийся яд, удаление его из организма
С целью скорейшего выведения токсического вещества из организма применяют прежде всего, форсированный диурез. Суть этого метода заключается в сочетании усиленной водной нагрузки с введением активных, мощных мочегонных средств. Наводнение организма осуществляем путем обильного питья больному или введения в/в различных растворов (кровезамещающие растворы, глюкоза и т. п. ). Из мочегонных наиболее часто используют фуросемид (лазикс). Методом форсированного диуреза мы как бы “промываем” ткани больного, освобождая их от токсического вещества. Этим способом удается лишь вывести только свободные вещества, не связанные с белками и липидами крови. Следует учитывать электролитный баланс, который при использовании данного метода может быть нарушен вследствие выведения из организма значительного количества ионов.
При острой сердечно-сосудистой недостаточности, выраженном нарушении функции почек и опасности развития отека мозга или легких форсированный диурез противопоказан.
Помимо форсированного диуреза используют гемодиализ и перитонеальный диализ, когда кровь (гемодиализ, или искусственная почка) проходит через полупроницаемую мембрану, освобождаясь от токсических веществ, или осуществляется “промывание” полости брюшины раствором электролитов.
Удачным методом детоксикации, получившим широкое распространение, является метод гемосорбции (лимфосорбции). В данном случае токсические вещества, находящиеся в крови, адсорбируются на специальных сорбентах (гранулированный уголь с покрытием белками крови, аллоселезенка). Этот метод позволяет успешно проводить детоксикацию организма при отравлениях нейролептиками, транквилизаторами, ФОС и др. Методом гемосорбции выводятся вещества, плохо удаляющиеся гемодиализом и перитонеальным диализом.
Используют замещение крови, когда сочетают кровопускание с переливанием донорской крови.
Обезвреживание всосавшегося яда путем введения антагонистов и антидотов
Антагонисты широко используют при острых отравлениях. Например, атропин при отравлениях антихолинэстеразными средствами, ФОС; налорфин – при отравлении морфином и т. д. Обычно фармакологические антагонисты конкурентно взаимодействуют с теми же рецепторами, что и вещества, вызвавшие отравление. В этом плане очень интересным выглядит создание специфических антител (моноклональных) в отношении веществ, которые особенно часто являются причиной острых отравлений (моноклональные антитела против сердечных гликозидов).
Антидоты – средства, применяемые для специфического связывания яда, нейтрализующие, инактивирующие яды либо посредством химического или физического взаимодействия.
Так, при отравлении тяжелыми металлами применяют соединения, которые образуют с ними нетоксичные комплексы (например, унитиол при отравлениях мышьяком, Д-пенициламин, десфераль при отравлениях препаратами железа и т. д. ).
Проведение симптоматической терапии.
Особенно большое значение симптоматическая терапия приобретает при отравлениях веществами, которые не имеют специальных антидотов.
Симптоматической терапией поддерживают жизненно важные функции: кровообращение и дыхание. Используют сердечные гликозиды, вазотоники, средства, улучшающие микроциркуляцию, оксигенотерапию, стимуляторы дыхания. Судороги устраняют инъекциями сибазона. При отеке мозга проводят дегидратационную терапию (фуросемид, маннит). применяют анальгетики, проводят коррекцию кислотно-щелочного состояния крови. При остановке дыхания переводят больного на искусственную вентиляцию легких с комплексом реанимационных мер.