Винбластин побочные действия после химиотерапии
Содержание
Структурная формула
Русское название
Винбластин
Латинское название вещества Винбластин
Vinblastinum (род. Vinblastini)
Химическое название
Винкалейкобластин (в виде сульфата 1:1)
Брутто-формула
C46H58N4O9
Фармакологическая группа вещества Винбластин
- Противоопухолевые средства растительного происхождения
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- C46 Саркома Капоши
- C47 Злокачественное новообразование периферических нервов и вегетативной нервной системы
- C50 Злокачественные новообразования молочной железы
- C53 Злокачественное новообразование шейки матки
- C56 Злокачественное новообразование яичника
- C58 Злокачественное новообразование плаценты
- C62 Злокачественное новообразование яичка
- C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
- C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
- C82.2 Крупноклеточная, фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
- C83 Диффузная неходжкинская лимфома
- C83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома
- C84.0 Грибовидный микоз
- C85.0 Лимфосаркома
- C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз
- C92.9 Миелоидный лейкоз неуточненный
- C96.3 Истинная гистиоцитарная лимфома
Код CAS
865-21-4
Характеристика вещества Винбластин
Противоопухолевое средство растительного происхождения. Алкалоид, выделенный из растения барвинок розовый (Vinca rosea L.). Винбластина сульфат — белый или белый с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок. Гигроскопичен, чувствителен к свету. Легко растворим в воде, растворим в метаноле, практически нерастворим в спирте. Молекулярная масса 909,07.
Фармакология
Фармакологическое действие — противоопухолевое, цитостатическое.
Связывается с тубулином, тормозит образование митозного веретена и останавливает митотическое деление клеток на стадии метафазы. После в/в введения быстро распределяется в ткани. Связывание с белками высокое (75%). Не проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени. T1/2альфа составляет 3,7 мин, T1/2бета — 1,64 ч, T1/2гамма — 24,8 ч. Выводится преимущественно с фекалиями.
Применение вещества Винбластин
Лимфогранулематоз, лимфоцитарная лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома, неходжкинская лимфома, гистиоцитарная лимфома, хронический лейкоз, грибовидный микоз, герминогенная опухоль тестикул, герминогенная опухоль яичника, опухоль яичка, миеломная болезнь, хорионэпителиома, саркома Капоши, болезнь Леттерера — Сиве, нейробластома, рак почки, рак мочевого пузыря, рак легкого.
Противопоказания
Гиперчувствительность, лейкопения, инфекционные заболевания, угнетение функции костного мозга, беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — D.
Побочные действия вещества Винбластин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, поражение VIII пары черепно-мозговых нервов, депрессия, парестезия, снижение глубоких сухожильных рефлексов, периферический неврит, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипертензия, нарушение мозгового кровообращения, болезнь Рейно (усиление симптомов), инфаркт миокарда, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: потеря аппетита, тошнота, рвота, стоматит, боль в животе, паралитическая непроходимость кишечника, диарея, геморрагический энтероколит, желтуха, кровотечения из ЖКТ.
Со стороны респираторной системы: острая дыхательная недостаточность, бронхоспазм, прогрессирующая одышка, фарингит.
Прочие: общая слабость, оссалгия, боль в челюстях, нарушение секреции антидиуретического гормона, альбуминурия, носовые кровотечения, изъязвление кожи, светобоязнь, алопеция, крапивница, воспаление, флебит и некроз в месте инъекции.
Взаимодействие
При одновременном применении с митомицином повышается риск угнетения дыхания, бронхоспазма (особенно у предрасположенных больных); на фоне лучевой терапии и при приеме других миелодепрессантов усиливается миелотоксическое действие. Уменьшает действие противосудорожных препаратов. Необходима осторожность при комбинированном применении с другими потенциально ототоксичными препаратами (например, содержащими платину и др.).
Передозировка
Симптомы: лейкопения, поражение периферических нервов, судороги, кома.
Лечение: симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций, тщательный контроль за картиной периферической крови, при необходимости – переливание крови. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.
Пути введения
В/в.
Меры предосторожности вещества Винбластин
С особой осторожностью следует назначать пациентам пожилого возраста (возможна повышенная чувствительность).
Не следует назначать винбластин на фоне лучевой терапии или препаратов, поражающих органы кроветворения (взаимное усиление миелотоксичности), за исключением специальных программ химиотерапии. В процессе лечения необходимо ежедневно контролировать число лейкоцитов в крови (при лейкопении менее 3000 в 1 мкл целесообразно сделать перерыв и назначить антибиотики).
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Помощь
больным онкологией.
Действие: «ФОТОСТИМ» способствует торможению роста опухоли методом
фотодинамической терапии. Сдерживает метастазирование. Быстро восстановливает организм
после химиотерапии, лучевой терапии.
Применение: Рак легких, рак
груди, рак печени, рак почек, и другие виды рака.
«ФОТОСТИМ» применяют при операции для ослабления возможного метастазирования.
Отзывы Консультация.
Химиотерапия. Препарат Винбластин.
Алкалоид, полученный из растения барвинок розовый (Vinca rosea Linn.). Относится к алкалоидам индольного ряда. Выпускается
в виде соли сульфата:
Фармакологические свойства и терапевтическое действие. Винбластин является цитостатическим антимитозным веществом, обладающим противоопухолевой активностью. Подобно олхамину избирательно блокирует митоз на стадии метафазы. Оказывает угнетающее действие на лейкопоэз, эритропоэз, тромбоцитопоэз; на содержание гемоглобина существенно не влияет, Признаки нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта возникают реже и в меньшей степени, чем при действии алкилирующих веществ.
Показания к применению. Винбластин рекомендуется применять при генерализованных формах лимфогрануломатоза, особенно при поражении легочной ткани, лимфо и ретикулосаркоме, хроническом миелозе, неоперабельной карциноме в случае устойчивости к другим антибластическим препаратам и лучевой терапии, а также при хорионэпителиоме, не поддающейся лечению другими методами. Объективные результаты получены также при раке яичка и нейробластоме.
При химиотерапии целесообразно принимать фотостим. целесообразно применять Фотостим. Он тормозит рост опухоли, уменьшает метастазы.
Отзывы о фотостиме здесь.
Цена фотостима 7200 руб.
Купить фотостим можно заполнив форму бланка заказа или по телефонам (сморите в левой колонке)
Микробиология химиотерапия
Наилучший терапевтический эффект наблюдался при лимфогранулематозе. У трети больных наступала полная ремиссия, которая продолжалась иногда до 30-40 недель. Клинические симптомы при этом исчезали, состояние больных значительно улучшалось, лимфатические узлы заметно уменьшались в размерах.
Способ применения. Винбластин вводят внутривенно один раз в неделю, постепенно увеличивая дозу. Начинают лечение с 0,1 мг на 1 кг массы тела больного, затем 0,15; 0,2; 0,25 и 0,3 мг/кг (5; 7,5; 10; 12,5; 20 мг препарата на больного). Дозу повышают (но не более чем до 0,5 мг на 1 кг массы тела) в том случае, если количество лейкоцитов в крови не меньше 3000 в 1 мм3. При уменьшении количества лейкоцитов до 3000 делают перерыв в лечении на 7-10 дней до восстановления лейкопоэза. Недельная доза винбластина может меняться от 0,1 до 0,3 мг на 1 кг массы тела. Длительность лечения устанавливается индивидуально в зависимости от состояния больного и картины крови. Средняя доза на курс составляет 100 мг (0,1 г). После получения выраженного эффекта обычно переходят на поддерживающую терапию, вводя препарат один раз в 2-4 недели в невысокой дозе, не вызывающей лейкопении. При появлении признаков ухудшения состояния больного интервалы между введениями уменьшают.
Как делается химиотерапия
Препарат растворяют в изотоническом растворе хлорида натрия непосредственно перед инъекцией и вводят его внутривенно медленно или капельно в 250-500 мл раствора.
Внутримышечное или подкожное введение противопоказано. Не рекомендуется применять винбластин ежедневно малыми дозами, поскольку при таком методе возможно возникновение конвульсий, постоянных или временных нарушений функций центральной нервной системы. Особенно осторожным должно быть применение препарата при беременности.
Побочное действие. В период лечения больных винбластином могут возникнуть общая слабость, потеря аппетита, стоматит, тошнота, рвота, боли в животе, понос, слабые парестезии, крапивница, лейкопения вплоть до агранулоцитоза. В день введения препарата может повышаться температура, появляться головная боль. Иногда наблюдаются флебиты, желтуха, альбуминурия, выпадение волос. Необходимо остерегаться попадания раствора препарата под кожу во избежание воспаления. После отмены препарата названные изменения исчезают. Благоприятные результаты дает применение витамина В6.
Противопоказания. Тяжелые сопутствующие заболевания, болезни печени, почек, лейкопения, вторичная инфекция.
Форма выпуска. Препарат выпускают в ампулах или флаконах, содержащих по 0,005 г (5 мг) или 0,01 г (10 мг) лиофилизированного сульфата винбластина. В упаковке 25 флаконов, а также ампулы с растворителем по 5 и 10 мл изотонического раствора хлорида натрия.
БАД «Фотостим» предназначен для:
- онкологических больных, имеющих злокачественные опухоли разных
стадий; - лиц с риском перерождения доброкачественных дерматозов (родинок,
бородавок, папиллом) и предраковых состояний (лейкоплакий, дисплазивных
очагов) в онкологические заболевания; - лиц пожилого возраста для повышения сопротивляемости организма
онкологическим заболеваниям; - лиц, перенесших тяжелые хирургические, лучевые, химиотерапевтические*
воздействия, в реабилитационный период для скорейшего восстановления
организма; - кроме того, «фотостим» рекомендуется к применению
лицами с ослабленным иммунитетом.
Показания к применению
фотостима.
Существует несколько показаний для применения «Фотостима»:
1. Недостаточность гуморальной иммунной системы, выражающаяся в
предрасположенности к бактериальным и вирусным инфекциям. Прием «Фотостима» лицами, имеющими любую патогенную микрофлору
в организме, позволяет значительно подавить ее, уменьшив содержание
в 1,5-2 раза. Это сопровождается снижением аномально высокого уровня
лейкоцитов в крови до нормальных значений.
2. Недостаточность клеточного иммунитета. «Фотостим» стимулирует иммунный ответ против опухолевых, (аномальных) клеток,
клеток пораженными вирусами и выведение продуктов некроза и распада
тканей.
3. Злокачественные новообразования — влияние на пролиферацию и дифференцировку
опухолевых клеток. «Фотостим» вызывает стимуляцию
неспецифического иммунитета и ослабление токсического действия лучевой
и химиотерапии.
Механизм действия фотостима.
«Фотостим» усиливает гуморальный
иммунитет в 60-70% случаев за счет роста популяции лимфоцитов, а
в 30-40% случаев — популяции нейтрофилов в крови.
Стимуляция клеточного иммунитета при употреблении «Фотостима» достигается за счет роста абсолютного количества фагоцитов а
у 35% лиц также и за счет роста активности фагоцитов и NK-клеток.
NK-клетки активируются под влиянием дисплазивных (аномальных) клеток,
бактерий, их токсинов или продуктов метаболизма.
В результате в клетках-мишенях развивается апоптоз (программированная
клеточная гибель), и клетки разрушаются. У 50% онкологических больных
отмечается ослабление цитотоксического действия этих клеток против
клеток-предшественников раковых клеток.
В целом, «Фотостим» специфически стимулирует пролиферацию
клонов В-клеток костного мозга и продукцию вилочковой железы.
Действие «Фотостима» на злокачественные опухоли основано на воздействии на патофизиологические механизмы роста опухолей:
· воздействие на нарушенный процесс регуляции роста клеток;
· влияние на взаимосвязь между опухолевым процессом и организмом
в целом.
«Фотостим» стимулирует формирование антител к
опухолевым клеткам, активирует регенерацию пораженных тканей и,
таким образом, увеличивает продолжительность жизни (или предотвращает
ее сокращение) и значительно улучшает качество жизни онкологических
больных. Кроме того, во многих случаях тормозится рост первичного
очага опухоли и предотвращается появление метастазов.
«Фотостим» способен не
только тормозить рост опухолей и вызывать их разрушение, усиливать
и активировать имеющиеся механизмы защиты организма, но и уничтожать
предшественников раковых клеток — дисплазивные (аномальные) клетки.
Образно выражаясь, фотостим является «разведывательно-диверсионной
группой», задачей которой является обнаружение врага — клеток,
отличающихся от нормальных, передача информации в центр (в мозг)
и осуществление скоординированных мероприятий по их уничтожению.
Клинические исследования
фотостима.
Клинические исследования показали, что «Фотостим»:
· в 60-70% случаев стимулирует рост популяции лимфоцитов, а в 30-40%
случаев — популяции нейтрофилов в крови;
· «Фотостим» стимулирует рост абсолютного количества
фагоцитов, а у 35% лиц также и рост активности фагоцитов;
· «Фотостим»значительно тормозит рост злокачественных
опухолей;
· «Фотостим» уменьшает размер опухоли;
· ослабляет формирование метастазов, вплоть до полного предотвращения;
· «Фотостим» ослабляет побочные эффекты лучевой
и химиотерапии;
· «Фотостим» противодействует уменьшению продолжительности
жизни;
«ФОТОСТИМ»
позволяет
предотвратить
возникновение
м е т а с т а з о в!
Его
уникальность заключается в том, что
он попадает только в онкологические клетки.
После фотоактивации дневным светом,
онкологические клетки погибают.
При
сочетании химиотерапии
с «ФОТОСТИМОМ» результативность
лечения заметно улучшается. фОТОСТИМ УМЕНЬШАЕТ побочное действие.
Действие
фотодинамической терапии:
1) Онкологическая клетка
поглощает фотосенсибилизатор, например, «ФОТОСТИМ».
2)
Орган освещается светом. Онкологическая клетка погибает.
Фотостим
останавливает старение организма.
Заключение института
Геронтологии.
2005 год.
Анализ полученных результатов свидетельствует
о том,
что применение БАД «Фотостим» оказывает существенное
влияние на пациентов: появление бодрости,
нормализация
сна, улучшение показателей
красной крови.
«Фотостим»
оказывает позитивное влияние на
реологические свойства крови….
ВЫВОДЫ
(фрагмент из заключения института геронтологии):
«Фотостим»
оказывает положительное влияние
на репаративные функции пациентов,
оказывает
иммуномодулирующий эффект.
«Фотостим»
СПОСОБСТВУЕТ противодействию факторам
с т а р е н и я человеческого организма.
Противоопухолевые средства
Входит в состав препаратов
Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):
ЖНВЛП
АТХ:
L.01.C.A.01 Винбластин
L.01.C.A Алкалоиды барвинка и его аналоги
Фармакодинамика:
Противоопухолевое средство. Механизм действия связан с блокадой тубулина и остановкой клеточного деления в метафазе.
Фармакокинетика:
В незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер. Связывание с белками плазмы составляет 75 %. Биотрансформируется в печени с образованием активных метаболитов. Преимущественно выводится с желчью, частично — почками. После внутривенного введения быстро распределяется в ткани. Связывание с белками высокое (75 %). Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени. Выводится из организма в три фазы с периодами полувыведения (средние значения) соответственно 5 минут, 2 часа и 30 часов.
Показания:
Лимфогранулематоз, лимфоцитарная лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома, неходжкинская лимфома, гистиоцитарная лимфома, хронический лейкоз, грибовидный микоз, герминогенная опухоль тестикул, герминогенная опухоль яичника, опухоль яичка, миеломная болезнь, хорионэпителиома, саркома Капоши, болезнь Леттерера-Сиве, нейробластома, рак почки, рак мочевого пузыря, рак легкого.
II.C64-C68.C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
II.C60-C63.C62 Злокачественное новообразование яичка
II.C50.C50 Злокачественное новообразование молочной железы
II.C30-C39.C34 Злокачественное новообразование бронхов и легких
II.C51-C58.C58 Злокачественное новообразование плаценты
II.C64-C68.C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
II.C45-C49.C46 Саркома Капоши
II.C81-C96.C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
II.C81-C96.C82.9 Фолликулярная неходжкинская лимфома неуточненная
II.C81-C96.C83 Диффузная неходжкинская лимфома
II.C81-C96.C84.0 Грибовидный микоз
II.C81-C96.C96.0 Болезнь Леттерера-Сиве (Нелипидный ретикулоэндотелиоз, ретикулез)
Противопоказания:
Выраженная лейкопения, беременность, повышенная чувствительность к винбластину.
С осторожностью:
С осторожностью применяют винбластин у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой, нефролитиазом (в том числе в анамнезе). У пациентов с нарушением функции печени повышен риск возникновения токсических эффектов винбластина.
С осторожностью применять на фоне лечения препаратами, угнетающими активность изофермента CYP3A.
Беременность и лактация:
Категория действия на плод по FDA — D.
Винбластин противопоказан к применению при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
При применении у женщин детородного возраста рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
В экспериментальных исследованиях установлен тератогенный эффект винбластина.
Способ применения и дозы:
Внутривенно, струйно или капельно, 1 раз в неделю. Применяют свежеприготовленный раствор. Доза определяется индивидуально, с учетом клинической картины, состояния пациента и числа лейкоцитов в периферической крови. Начальная доза для взрослых — 0,025-0,1 мг/кг (3,7 мг/м2), ежедневно контролируют число лейкоцитов в периферической крови: если их количество в течение недели не падает ниже 2000-3000 клеток/мкл — повторно вводят 0,15 мг/кг. В дальнейшем (при недостаточном терапевтическом эффекте и отсутствии лейкопении) дозу можно увеличить до 0,2 мг/кг. После достижения видимого регресса опухолевого роста переходят к поддерживающей дозе — 0,15 мг/кг каждые 7-14 дней.
Возможна другая схема лечения: начальная доза — 0,025-0,1 мг/кг, далее (при ежедневном контроле числа лейкоцитов в периферической крови) вводят каждый день в дозе 2,5 мг и постепенно увеличивают дозу до 5 мг (не более). Терапевтический эффект при такой схеме введения достигается в течение 2-3 дней. После нормализации числа лейкоцитов лечение можно продолжить, используя меньшую дозу.
Детям назначают в начальной дозе 0, 075 мг/кг (2,5 мг/м2) 1 раз в неделю, повторно вводят после нормализации числа лейкоцитов в периферической крови (обычно на 3-7 день); если после первой инъекции число лейкоцитов не уменьшилось, дозу увеличивают.
Побочные эффекты:
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: невропатия, невриты периферических нервов, головная боль, депрессия, судороги.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, паралитическая непроходимость кишечника, запор, диарея, язвенный стоматит, геморрагический энтероколит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, развитие инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения, усиление симптоматики болезни Рейно.
Со стороны дыхательной системы: острая дыхательная недостаточность, бронхоспазм.
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.
Прочие: алопеция, боли в костях.
Передозировка:
Симптомы: лейкопения, поражение периферических нервов, судороги, кома.
Лечение: симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций, тщательный контроль за картиной периферической крови, при необходимости — переливание крови. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие:
При одновременном применении с ингибиторами активности изофермента CYP3A возможно более раннее появление и/или усугубление тяжести побочных эффектов винбластина.
При одновременном применении с винбластином возможно снижение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его противосудорожной активности, по-видимому, за счет уменьшения абсорбции, повышения скорости метаболизма и элиминации фенитоина.
При одновременном применении винбластина в высоких дозах с интерфероном альфа-n1 возможна тяжелая миелодепрессия.
Особые указания:
Максимальная депрессия кроветворения (в первую очередь снижение количества лейкоцитов в периферической крови) достигается через 5-10 дней после прекращения применения винбластина. Нормализация количества лейкоцитов в периферической крови отмечается через 7-14 дней. Развитие тромбоцитопении (менее 200 000 на мкл) наиболее вероятно у пациентов, получавших предшествующую противоопухолевую или лучевую терапию. Нормализация числа тромбоцитов отмечается, как правило, через несколько дней после отмены винбластина.
Риск развития лейкопении при применении винбластина повышен у больных с кахексией и язвенными поражениями кожных покровов, поэтому пациентам с вышеуказанными состояниями его назначать не рекомендуют. У пациентов с метастазами в костный мозг выраженное снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов было отмечено после применения винбластина в средних дозах. В этих случаях дальнейшее применение винбластина не показано.
В процессе терапии следует контролировать активность трансаминаз печени и лактатдегидрогеназы, уровень билирубина и концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.
В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации пациентов и членов их семей.
Внутриоболочечное введение винбластина может привести к летальному исходу. При случайном попадании в глаза может возникнуть сильное воспаление.
Инструкции