5 фторурацил побочные действия
Содержание
Структурная формула
Русское название
Фторурацил
Латинское название вещества Фторурацил
Phthoruracilum (род. Phthoruracili)
Химическое название
5-Фтор-2,4-(1Н,3Н)-пиримидиндион (и в виде натриевой соли)
Брутто-формула
C4H3FN2O2
Фармакологическая группа вещества Фторурацил
- Антиметаболиты
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- C15 Злокачественное новообразование пищевода
- C16 Злокачественное новообразование желудка
- C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки
- C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
- C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
- C22.0 Печеночноклеточный рак
- C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы
- C26 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеварения
- C50 Злокачественные новообразования молочной железы
- C51 Злокачественное новообразование вульвы
- C53 Злокачественное новообразование шейки матки
- C56 Злокачественное новообразование яичника
- C60 Злокачественное новообразование полового члена
- C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
- C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
- C74 Злокачественное новообразование надпочечника
- C76.0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи
Код CAS
51-21-8
Характеристика вещества Фторурацил
Антиметаболит группы структурных аналогов пиримидина. Белый или белый с характерным желтоватым оттенком кристаллический порошок. Мало растворим в воде, очень мало — в этаноле. Молекулярная масса — 130,08.
Фармакология
Фармакологическое действие — противоопухолевое, цитостатическое.
Противоопухолевая активность обусловлена превращением фторурацила в тканях в активные метаболиты, в т.ч. 5-фтор–2′-дезоксиуридин–5-монофосфат и 5-фторуридина трифосфат. Действие 5-фтор–2′-дезоксиуридин–5-монофосфата связано с блокадой реакции метилирования дезоксиуридиловой кислоты и ее превращения в тимидиловую кислоту за счет ингибирования тимидилатсинтетазы, что приводит к дефициту тимидина и ингибированию синтеза ДНК. 5-фторуридина трифосфат встраивается в РНК вместо уридина трифосфата, что приводит к нарушению процессинга РНК и синтеза белка.
Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ, и распределяется по тканям (опухоли, костный мозг, печень и др.) и жидкостям организма (спинномозговая, внеклеточная). Концентрация в опухолевой ткани через несколько часов после введения выше, чем в здоровой. Активные метаболиты локализуются внутри клетки.
Катаболическое расщепление происходит преимущественно в печени (образуются неактивные продукты — углерода диоксид, мочевина и альфа-фтор-бета-аланин). При в/в введении T1/2 фторурацила из плазмы составляет примерно 16 мин (в диапазоне 8–20 мин), зависит от вводимой дозы. Выводится через дыхательные пути (60–80% в виде углерода диоксида) и почками (примерно 7–20% в неизмененном виде, 90% – в течение первого часа). Очень небольшое количество фторурацила может выделяться с желчью.
Обладает высокой миелотоксичностью и гастроинтестинальной токсичностью.
Высокие концентрации фторурацила вызывают онкогенные изменения в культивируемых эмбриональных клетках С3Н/10Т1/2 мышей. Оказывает мутагенное действие в отношении некоторых штаммов Salmonella typhimurium, включая штаммы ТА 1535, ТА 1537 ТА 1538, и штаммов Saccharomyces cerevisiae, но не влияет на штаммы ТА 92, ТА 98, ТА 100 Salmonella typhimurium. Положительный эффект отмечался в микроядерном тесте на мышах с использованием клеток костного мозга, in vitro в очень высоких концентрациях вызывал разрывы хромосом в фибробластах хомячка.
Оказывает обратимое токсическое действие на половые клетки. При внутрибрюшинном введении самцам крыс в дозах 125 или 250 мг/кг вызывал хромосомные аберрации и изменения структурной организации хромосом в сперматогониях. Ингибирование фторурацилом дифференцировки сперматогоний приводило к временному бесплодию. Однако в дозах до 80 мг/кг/сут фторурацил не вызывал никаких нарушений у линейных мышей, чувствительных к индукции аномалий головки сперматозоидов при воздействии ряда химических веществ с мутагенным и канцерогенным действием. У самок крыс фторурацил в дозе 25 или 50 мг/кг в неделю в течение 3 нед приводил к существенному снижению частоты фертильных спариваний, замедлению развития эмбрионов до и после имплантации оплодотворенной яйцеклетки, увеличению гибели эмбрионов до имплантации и вызывал хромосомные аномалии у этих эмбрионов. У самок кроликов вызывал умеренно выраженное индуцирующее действие в отношении деструкции зигот.
Сообщалось об одном случае множественных пороков развития у плода человека при применении фторурацила в течение I триместра беременности.
В исследованиях на мышах, крысах, хомячках показано тератогенное действие фторурацила (вызывал пороки развития, включая расщелины неба, дефекты скелета, аномалии придатков, деформирование лап и хвостов). У обезьян, получавших 40 мг/кг в разделенных дозах с 20-го по 24-й день беременности, тератогенного эффекта не отмечено. В опытах на крысах показано, что фторурацил проходит через плаценту и поступает в кровоток плода; применение фторурацила приводило к повышению резорбции плода и гибели эмбрионов. У беременных обезьян при введении фторурацила в дозах, превышавших 40 мг/кг, наблюдались выкидыши всех эмбрионов.
Применение вещества Фторурацил
Рак толстой и прямой кишки, рак молочной железы, пищевода, желудка, поджелудочной железы, первичный рак печени, рак мочевого пузыря, предстательной железы, яичников, шейки матки, злокачественные опухоли головы и шеи, рак надпочечников, рак вульвы, рак полового члена, карциноид.
Противопоказания
Гиперчувствительность, терминальные стадии заболевания, кахексия, аплазия костного мозга (число лейкоцитов менее 5·109/л, количество тромбоцитов менее 100·109/л), стоматит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, выраженная функциональная недостаточность печени и почек, тяжелые системные инфекции (или угроза их развития), беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Фторурацил
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, атаксия, дизартрия, нистагм, нарушение пространственной ориентации, спутанность сознания, эйфория, неврит зрительного нерва, нарушение зрения, фотофобия, катаракта, избыточное слезоотделение, стеноз слезных канальцев, нарушение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): лейкопения (обычно возникает через 9–14 дней после каждого курса, число лейкоцитов восстанавливается примерно через 30 дней), нейтропения (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, аритмия, стенокардия, ишемия, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, тромбофлебит.
Со стороны респираторной системы: редко — пульмонит (кашель, одышка), бронхоспазм.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, изжога, мукозиты (язвенный стоматит, язвенные поражения слизистой оболочки ЖКТ, эзофагит, проктит), диарея, снижение аппетита, кровотечение из ЖКТ, нарушение функции печени.
Со стороны кожных покровов: сухость и трещины кожи; в отдельных случаях — алопеция (обратимая), частичная потеря ногтей, гиперпигментация в области ногтевого ложа и других частей тела, ладонно-подошвенная эритродизестезия (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, покраснением и опуханием), фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит (зуд и кожная сыпь, обычно на конечностях и менее часто на туловище), анафилактический шок.
Прочие: инфекции (обычно бессимптомные, менее часто — повышенная температура тела или озноб, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание), мышечная слабость, носовое кровотечение, азооспермия, аменорея, гиперурикемия.
Взаимодействие
Эффективность и/или токсичность фторурацила модулируют интерферон альфа−2а, метотрексат, кальция фолинат. Митомицин при длительном применении потенцирует возникновение гемолитико-уремического синдрома.
Препараты + лучевая терапия, вызывающие миелосупрессию, усиливают индуцируемую фторурацилом лейкопению и/или тромбоцитопению.
При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины; инактивированных вакцин — снижение выработки противовирусных антител.
Передозировка
При применении в рекомендуемых дозах возникновение передозировки маловероятно. Специфический антидот не известен.
Возможна повышенная чувствительность к препарату у людей с дефицитом фермента дегидропиримидиндегидрогеназы.
Пути введения
В/в, в/а, внутриполостно.
Меры предосторожности вещества Фторурацил
Применение фторурацила должно проводиться под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Больные должны находиться в условиях стационара по крайней мере во время первого курса лечения. Дополнительный курс фторурацила следует назначать только при разрешении токсичности после ранее проведенного курса.
Фторурацил рекомендуется исключительно для парентерального введения, не следует вводить интратекально из-за опасности нейротоксического действия.
Во время лечения кровь исследуют не реже 3 раз в неделю, при первых признаках угнетения кроветворения — ежедневно. При резком угнетении функции кроветворения переливают эритроцитарную массу, применяют стимуляторы кроветворения. Во время лечения назначают витамины (тиамин и др.); необходим тщательный уход за полостью рта.
После лучевой терапии или применения других противоопухолевых средств назначение фторурацила допустимо через 1–1,5 мес при условии полного восстановления картины крови. Не следует также назначать препарат ранее чем через 3–4 нед после сложных оперативных вмешательств. Не рекомендуется вводить препарат при обширных метастазах в костный мозг.
С осторожностью назначают пожилым больным (более вероятны возрастные нарушения функции почек, что может потребовать снижения дозы).
Стоматологические вмешательства следует завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.
Необходимо предусмотреть редукцию начальной дозы у пациентов с недостаточной функцией костного мозга, нарушением функции печени или почек. Следует соблюдать особую осторожность у больных, ранее получавших цитотоксические препараты, в т.ч. алкилирующие средства, или лучевую терапию в высоких дозах.
Поскольку нет данных о безопасности назначения в период беременности, у женщин с сохраненной детородной функцией следует использовать только в сочетании с адекватной контрацепцией.
Применение фторурацила немедленно прекращают при первых признаках осложнений: диарея, воспаление слизистой оболочки пищевода и глотки, изъязвление и кровотечение в ЖКТ, кровотечение любой другой локализации, выраженная лейкопения или быстрое снижение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов). При разрешении (исчезновении) побочных явлений лечение продолжают в более низкой дозе.
Особые меры предосторожности (отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь, отказ от приема ацетилсалициловой кислоты, возможное переливание тромбоцитов и др.) необходимо соблюдать в случае развития тромбоцитопении. Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции. У больных с нейтропенией при повышении температуры тела применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.
Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасная бритва, ножницы), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травма. В период лечения избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями.
Появление признаков угнетения функции костного мозга (необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже и др.) требуют немедленной консультации врача.
Соблюдать осторожность при комбинированной терапии; принимать каждый препарат в назначенное время.
При синдроме ладонно-подошвенной эритродизестезии можно назначать пиридоксин внутрь в дозе 100–150 мг/сут.
Особые указания
Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата. Разведение фторурацила должно проводиться обученным персоналом в специально оборудованном месте (в специальных шкафах с вытяжкой), с использованием защитной одежды (одноразовых перчаток, защитных очков, масок), с соблюдением мер предосторожности при приготовлении инъекционных растворов и уничтожении игл, шприцев, ампул и остатка неиспользованного препарата.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
МНН: Фторурацил
Производитель: EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG.
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№005148
Период регистрации в РК:
04.06.2012 — 04.06.2017
Торговое название
5-Фторурацил
“Эбеве”
Международное непатентованное название
Фторурацил
Лекарственная форма
Концентрат
для приготовления раствора для инфузий, 250 мг/5мл,
500
мг/10мл
Состав
1
мл раствора содержит
активное
вещество – 5-
фторурацил
50мг,
вспомогательные
вещества:натриягидроксид, вода для
инъекций.
Описание
Прозрачный
бесцветный или почти бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые
препараты. Пиримидиновые аналоги.
Код
АТС L01BC02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После
внутривенного введения препарат быстро биотрансформируется и
распределяется в опухолевых тканях, слизистой оболочке кишечника,
костном мозге, печени и других тканях. Легко проникает через
гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и
ткани головного мозга. Метаболизируется в основном в печени с
образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения фторурацила
зависит от вводимой дозы, и составляет 8-22 минуты. Около 20%
препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 часов
(90% из этого количества выводится в течение 1-го часа) и 60-80% —
через дыхательные пути в форме СО2,
незначительное количество выделяется с желчью.
Фармакодинамика
Фторурацил
— антиметаболит урацила. Механизм действия обусловлен
превращением препарата в тканях в активный метаболит
фторуридинмонофосфат, который является конкурентным ингибитором
фермента тимидилатсинтетазы, принимающего участие в синтезе
нуклеиновых кислот. Фторурацил нарушает синтез ДНК и вызывает
образование структурно несовершенной РНК, угнетая деление опухолевых
клеток. Активные метаболиты локализуются внутри клетки.
Показания к применению
5-
Фторурацил «Эбеве» применяется в качествемоно-
или комбинированной с другими цитостатиками терапии при таких
злокачественных опухолях, как
—
рак молочной железы
—
колоректальный
рак (рак
толстой и прямой кишки)
Также
терапевтическая активность наблюдалась у пациентов с раком желудка,
раком головы и шеи и карциномой поджелудочной железы
Способ применения и дозы
Выбор
надлежащей дозировки и схемы лечения будет определяться
состоянием
больного, типом рака, подлежащего лечению, и видом терапии, т.е.
назначается ли 5-фторурацил в форме монотерапии или в комбинации с
другим
лекарственным средством.
Лечение
следует начинать в условиях стационара, и суммарная суточная доза
не
должна превышать 1 грамм.
Рекомендуется
ежедневно контролировать уровень тромбоцитов и лейкоцитов.
При
снижении содержания тромбоцитов ниже 100 000/мм3
или содержания
лейкоцитов
ниже 3000/м3,
лечение следует отменить.
Принято
рассчитывать дозу в соответствии с фактическим весом больного, за
исключением
тех случаев, когда имеет место ожирение, отеки или другие
формы
патологической задержки жидкости в организме, например, асцит.
В
вышеперечисленных случаях при расчетах используют величину
идеального
веса пациента.
5-
Фторурацил «Эбеве» назначают
посредством внутривенной инъекции,
внутривенной
или внутриартериальной инфузии.
Ниже
представлены ориентировочные дозировки:
Колоректальный
рак
(рак толстой и прямой кишки):
Лечение
начинают в форме инфузии или инъекции, причем первый способ
назначения предпочтительнее в связи с меньшей токсичностью.
Внутривенная
инфузия:
Суточную
дозу 5-
Фторурацил «Эбеве»,
составляющую 15 мг/кг массы тела (600 мг/м2),
но не более 1 г для каждой инфузии, разводят в 300-500 мл 5%
раствора глюкозы или в 300-500 мл 0,9%-го раствора хлорида натрия и
вводят посредством 4-часовой инфузии.
Такую
дозу назначают в течение нескольких дней подряд до возникновения
признаков токсичности, или пока суммарная доза не достигнет 12-15 г.
Некоторым пациентам назначали дозы до 30 г при максимальной суточной
дозе не выше 1 г.
Лечение
следует продолжать только после устранения гематологической или
желудочно-кишечной токсичности.
Другим
возможным вариантом является назначение 5-
Фторурацил «Эбеве» посредством
непрерывной 24-часовой инфузии.
Внутривенная
инъекция:
Возможно
назначение 5-
Фторурацил «Эбеве» посредством
внутривенной инъекции в дозе 12 мг/кг массы тела (480 мг/м2),
которую выполняют ежедневно в течение 3 дней. При отсутствии
признаков токсичности в дни 5, 7 и 9 пациенту может быть назначена
доза 6 мг/кг массы тела (240 мг/м2).
В
качестве поддерживающего лечения 1 раз в неделю назначают дозу 5-10
мг/кг (200-400 мг/м2)
посредством внутривенной инъекции. В любом случае поддерживающее
лечение можно начинать только после исчезновения проявлений
токсичности.
Рак
молочной железы:
Для
лечения рака молочной железы 5-
Фторурацил «Эбеве» может
быть назначен в
составе
комбинированной терапии, например, совместно с метотрексатом и
циклофосфамидом,
либо совместно с доксорубицином и циклофосфамидом. При
лечении по данной схеме в 1-й и 8-й дни 28-дневного курса назначают
внутривенную инъекцию 5-фторурацил в дозе 10-15 мг/кг (400-600
мг/м2).
Другим
возможным вариантом является назначение 5-
Фторурацил «Эбеве» посредством
непрерывной 24-часовой инфузии в дозе 8,25 мг/кг (350 мг/м2).
Другие
способы назначения.
Внутриартериальная
инфузия 5-
Фторурацил «Эбеве» может
быть назначена в форме непрерывной 24-часовой внутриартериальной
инфузии; суточная доза при этом составляет 5-7,5 мг/кг (200-300
мг/м2).
В отдельных случаях для лечения первичной опухоли или метастазов
может быть назначена региональная инфузия.
Пациентам
с одним из перечисленных ниже состояний рекомендуется снизить
дозировку:
—
кахексия
—
тяжелая операция, проведенная в течение 30 предшествующих дней
—
угнетение костного мозга
—
нарушений функции печени или почек
Рекомендации
по дозировке 5-
Фторурацил «Эбеве» для
детей отсутствуют. Пожилым пациентам коррекция дозы не требуется.
Побочные действия
Очень
часто
—
лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Наиболее значительное
падение количества лейкоцитов обычно наблюдается с 9 по 14 день
(вплоть до 25 дня), тромбоцитов — с 7 по 17 день лечения
—
тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистой оболочки
желудочно-кишечного тракта (стоматит, эзофагит, проктит, фарингит)
Часто
—
агранулоцитоз, анемия, панцитопения
—
преходящий обратимый церебральный синдром, при котором наблюдаются
атаксия, нистагм, спутанность сознания и экстрапирамидные
двигательные и кортикальные расстройства, которые обычно исчезают
после отмены 5- Фторурацила (нарушение речи, афазия, головная боль,
дезориентация, эйфория, судороги, периферическая нейропатия)
—
алопеция, которая является обратимой
Редко
—
лихорадка
—
аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, анафилактический шок
—
фотосенсибилизация
—
сепсис
—
сонливость
—
раздражение слизистой оболочки глаз, избыточное слезотечение,
конъюнктивит, дакриостеноз (стеноз носо — слезного протока),
светобоязнь, катаракта, нарушение зрения, диплопия, блефарит,
эктропион (выворот века) неврит зрительного нерва, корковая слепота
(при высоких дозах)
—
боли в области сердца, аритмии, ишемия, инфаркт миокарда,
стенокардия, мозговая ишемия, тромбоэмболия, сердечная
недостаточность, внезапная сердечная смерть
—
васкулит, синдром Рейно
—
носовое кровотечение, пневмопатия (кашель, одышка) артериальная
гипотензия, тромбофлебит
—
язвы желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения
—
нарушения сперматогенеза (азооспермия) и овуляции, аменорея
—
некроз носовых костей
—
нарушения функции печени
—
почечная недостаточность, гиперурикемия
—
слабость (обычно возникает сразу после введения и сохраняется в
течение 12- 36 часов)
—
иммуносупрессия, развитие вторичных инфекций
—
дерматит, сухость и трещины кожи, эрозии, эритема, сыпь, зуд,
телеангиэктазия, изменение ногтей (в т.ч. разрушение), синдром
ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и
стопах с последующим появлением боли, гиперемии и опухания),
гиперпигментация кожи, экзантема
—
повышенная утомляемость
Очень
редко
—
увеличение протромбинового времени
—
лейкоэнцефалопатия, инфаркт головного мозга
—
кардиогенный шок
Противопоказания
—
повышенная чувствительность к 5-фторурацилу
—
угнетение костного мозга, в особенности после лучевой терапии или
лечения
другими противоопухолевыми лекарственными средствами
—
глубокие изменения в содержании клеток крови (число
лейкоцитов менее 5 тыс./мкл, тромбоцитов менее 100 тыс./мкл),
инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками
—
кровоизлияния
—
стоматиты, язвы в ротовой полости и язвы желудочно-кишечного тракта
—
тяжелая диарея
—
тяжелые нарушения функции печени или почек
—
острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или
бактериальной природы (в том числе туберкулез, ветряная оспа,
опоясывающий лишай)
—
выраженное истощение
—
повышение содержания билирубина в плазме выше 85 мкмоль/л
—
беременность, период лактации
Лекарственные взаимодействия
Кальция
фолинат усиливает терапевтический и токсический эффекты фторурацила.
При
применении в комбинации с другими цитостатиками и альфа-интерфероном
также может наблюдаться усиление, как противоопухолевого эффекта, так
и токсичности фторурацила.
При
длительном совместном применении с митомицином наблюдалось появление
гемолитического уремического синдрома.
Фторурацил
не следует применять после и совместно с терапией аминофеназоном,
фенилбутазоном и сульфаниламидами.
Хлордиазепоксид,
дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность
5-фторурацила.
В
связи с тем, что при лечении фторурацилом возможно подавление
естественных защитных механизмов, вакцинацию живыми или
инактивированными вакцинами рекомендуется проводить спустя некоторое
время после окончания лечения фторурацилом, интервал варьирует от 3
мес. до 1 года.
При
одновременном приеме с соривудином отмечалось выраженная лейкопения,
в некоторых случаях, приводящая к летальному исходу.
Особые указания
5-
Фторурацил «Эбеве»
является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним
необходимо соблюдать осторожность.
При
появлении стоматита или диареи лечение препаратом необходимо
прекратить до исчезновения этих симптомов.
Следует
соблюдать осторожность при назначении больным, ранее подвергавшимся
воздействию высоких доз радиации на область малого таза или
получавших алкилирующие препараты.
В
период лечения необходимо контролировать общее число лейкоцитов,
абсолютное число нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобин, активность
«печеночных» проб и уровень билирубина, осматривать
полость рта больного для выявления признаков стоматита (перед каждым
введением препарата).
При
развитии синдрома ладонно- подошвенной эритродизестезии возможно
назначение внутрь пиридоксина в дозе 100- 150 мг/сут. Больных с
развивающейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления
признаков инфекции.
Мужчинам
и женщинам детородного возраста во время лечения фторурацилом и как
минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы
контрацепции.
Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять
автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Побочные
эффекты, обусловленные приемом фторурацила, могут отрицательно
повлиять на управление автотранспортным средством.
Передозировка
Симптомы:
Острые:
психотические реакции, сонливость, повышение эффективности
назначаемых седативных препаратов, повышение токсичности алкоголя.
При
необходимости седации могут быть назначены низкие дозы диазепама
внутривенно (например, начальная доза может составлять 5 мг);
одновременно следует контролировать функцию сердечно-сосудистой
системы и легких.
Хронические:
угнетение костного мозга до уровня агранулоцитоза и критической
тромбоцитопении, склонность к кровоизлияниям, язвенные поражения
желудочно-кишечного тракта, диарея, алопеция.
Лечение:
специфический
антидот неизвестен. В профилактических целях могут/должны быть
назначены инфузии концентратов лейкоцитов или тромбоцитов. Следует
уделить внимание достаточной гидратации и диурезу; необходимо
устранять нарушение баланса электролитов. Как правило, гемодиализ не
требуется. Необходимо пристальное наблюдение за пациентом с целью как
можно более раннего выявления поздних осложнений со стороны системы
кроветворения и желудочно-кишечной системы. Дальнейшее лечение должно
быть симптоматическим.
Форма выпуска и упаковка
По
5 мл препарата помещают в ампулы бесцветного стекла или по 5 или 10
мл препарата помещают во флаконы коричневого стекла, укупоренные
резиновыми пробками, обкатанные алюминиевыми колпачками и
закрытые защитной тефлоновой крышкой.
По
5 ампул или по 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому
применению на государственном и русском языках помещают в пачку из
картона.
Условия хранения
Хранить
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
Незамораживать!
Примечание:
В случае образования осадка под воздействием низких температур
раствор перед использованием следует нагреть до 60°С, энергично
встряхивая, и затем охладить до комнатной температуры.
Хранить
в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2
года
Не
применять лекарственное средство по истечении срока годности,
указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По
рецепту
Производитель
EBEWE
Pharma
Ges.m.b.H.
Nfg.KG
А
-4866 Унтерах, Австрия, Европа
Наименование
и страна владельца регистрационного удостоверения
EBEWE
Pharma
Ges.m.b.H.
Nfg.KG,
Австрия
Адрес
организации, принимающий на территории Республики Казахстан претензии
от потребителей по качеству продукции (товара)
Филиал
Новартис Фарма Сервисез АГ, в Республике Казахстан
Алматы
, ул. Жамакаева, 155 А,
Тел.:
(727) 258-12-91
Факс:
(727) 250- 64- 63
e-mal:
https://leknet.lek.si
| 023724871477977101_ru.doc | 78.5 кб |
| 181709511477978261_kz.doc | 96 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники