Абсолютные противопоказания для назначения ингибиторов апф

Побочное действие и противопоказания

Следует отметить, что при применении кардиоселективных β-адреноблокаторов частота и выраженность побочных эффектов значительно меньше, чем неселективных.

Синдром отмены развивается при резком прекращении приёма β-адреноблокаторов (поэтому отменять их следует постепенно, особенно при ИБС) вследствие повышения чувствительности и/или плотности β-адренорецепторов. Другой вероятной причиной синдрома отмены может быть увеличение агрегации тромбоцитов и активности гормонов щитовидной железы. Внезапное прекращение блокирующего воздействия проявляется симптомо-комплексом (тахикардия, повышение АД, ухудшение течения стенокардии, иногда развитие острого инфаркта миокарда вплоть до летального исхода), обусловленным повышенной активностью симпатической нервной системы. Последнее неблагоприятно сказывается на течении заболеваний ССС. Кроме того, защитное действие β-адреноблокаторов позволяет больным ИБС переносить более высокие нагрузки, связанные с их работой. При резкой отмене препарата больные не успевают перестроиться (не ограничивают в должной мере физическую нагрузку), и поэтому состояние их существенно ухудшается.

Противопоказания.

— Абсолютные — выраженная брадикардия в покое, синдром слабости синусового узла, АВ-блокада II и III степеней (кроме пациентов с искусственным водителем ритма), кардиогенный шок, отёк лёгких, бронхиальная астма и обструктивный бронхит (для неселективных Р-адреноблокаторов), артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.).

— Относительные — сахарный диабет (кроме латентных форм), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, нарушения периферического кровообращения, депрессивные состояния, феохромоцитома, беременность и кормление грудью.

При назначении β-адреноблокатора во время беременности следует соотнести степени его пользы и риска возможного отрицательного влияния на плод (возможно нарушение его развития). Некоторые β-адреноблокаторы (например, соталол, метопролол, пиндолол) применяют без серьёзных осложнений у беременных для лечения артериальной гипертензии, аритмий, обструктивной формы гипертрофической кардиомиопатии.

Лекарственное взаимодействие

Сочетание β-адреноблокаторов с ЛС, оказывающими отрицательное ино- и хронотропное действие, может привести к тяжёлым побочным реакциям. Так, комбинированное назначение β-адреноблокаторов с резерпином и гуанетидином возможно лишь при ежедневном врачебном контроле. При сочетании Р-адреноблокаторов с клопидином развиваются выраженное снижение АД и брадикардия, особенно при горизонтальном положении больных. Отмена клонидина в этом случае может вызвать значительное повышение АД, что связано с усилением выделения норадреналина из пресинаптических окончаний и выраженным сужением сосудов вследствие стимуляции а-адренорецепторов.

Сочетанное назначение β-адреноблокаторов с верапамилом, амиодароном, сердечными гликозидами может привести к резкой брадикардии и нарушениям АВ-проводимости (необходим тщательный контроль ЭКГ). Сочетание β-адреноблокаторов с нитратами или ди-гидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов обосновано, поскольку первые снижают потребность миокарда в кислороде, а остальные, снижая тонус периферических и коронарных сосудов, обеспечивают гемодинамическую разгрузку миокарда и увеличение коронарного кровотока.

Противопоказания к ингибиторам АПФ

Изначально ингибиторы АПФ считались довольно безопасными препаратами, которые очень широко применялись для лечения артериальной гипертензии и органопротекции при сердечной, почечной недостаточности и сахарном диабете. Однако широкое и длительное применение этой группы препаратов привело к тому, что стали появляться сообщения о целом ряде их побочных действий и противопоказаниях к применению.

Все противопоказания к ингибиторам АПФ можно разделить на абсолютные, при которых применение иАПФ неоправданно, вне зависимости от клинической ситуации, и относительные, при которых необходимость в назначении или отмене терапии определяется клинически.

Абсолютные противопоказания к ингибиторам АПФ

Прямым противопоказанием к назначению иАПФ является стеноз обеих почечных артерий, а также стеноз почечной артерии единственной почки, выраженная гиперкалиемия (концентрация ионов калия в плазме более 5,5 ммоль/л), снижение функции почек (уровень креатинина больше 300 мкмоль/л). Отметим, что реноваскулярная артериальная гипертензия является показанием к ингибиторам АПФ именно при отсутствии абсолютного стеноза.

Абсолютным противопоказанием является ангионевротический отек на любой из ингибиторов АПФ в анамнезе.

Нельзя применять ингибиторы АПФ у детей, беременных женщин и кормящих матерей.

Источник

Ингибиторы АПФ, или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента — это группа препаратов, уменьшающие концентрацию ангиотензина II в крови и тканях, а также повышают содержание брадикинина, благодаря чему понижается тонус сосудов и артериальное давление. Они применяются для лечения как легкой, так и тяжелой гипертензии и особенно эффективны у больных с высокой активностью ренина, а также у тех кто применяет диуретики, поскольку диуретики повышают уровень ренина и активность системы ренин-ангиотензин в крови.

История открытия

В 1967 году было установлено, что ангиотензин I превращается в ангиотензин II при прохождении через малый круг кровообращения, а еще через год удалось показать, что брадикинин также почти полностью исчезает при первом же прохождении через малый круг. K.K. Ng и J. Vane предположили, что карбоксипептидаза, инактивирующая брадикинин, и фермент превращающий ангиотензин I в ангиотензин II в легких — АПФ, идентичны. Предположение стало доказанным фактом, когда 1968 году было показано, что дипептидил-карбоксипептидаза, превращающая А-I в А-II, способна инактивировать брадикинин. Тут в дело вступает яд бразильской змеи, вызывающий жесткий спазм кишки. Ferreira доказал, что змеиный яд усиливает действие брадикинина, разрушая фермент, ингибирующий брадикинин. Следующий шаг сделал Bakhl в 1968 году — он удостоверил, что змеиный яд способен разрушать — АПФ. Эти сведения вызвали интерес двух исследователей D. Caushman и M. Ondetti, проведя многочисленные испытания они выделили из змеиного яда очищенное вещество, ингибирующее АПФ, — пептид состоящий из девяти аминокислотных радикалов. Введенный внутривенно, он оказывал, как и ожидалось, энергичное антигипертензивное действие. В 1975 году под руководством D. Caushman и M. Ondetti был синтезирован каптоприл, который стал первым представителем большой группы лекарственных препаратов, известной под названием ингибиторы АПФ.

Ингибиторы АПФ механизм действия

Механизм действия ингибиторов АПФ обусловлен главным эффектом, вызываемым этими препаратами (подразумеваемым в их названии), а именно — способностью тормозить активность ключевого фермента ренин-ангиотензиновой системы АПФ. Угнетение активности АПФ приводит к ряду последствий, которые и обеспечивают гипотензивное действие этих препаратов:

торможению вазоконстрикторных и натрийзадерживающих эффектов ангиотензина II за счет уменьшения его образования из ангиотензина I;
торможению инактивации брадикинина и способствованию проявлению его положительных сосудорасширяющих и натрийуретических свойств;
увеличению синтеза мощных сосудорасширяющих факторов: оксида азота (II) и простациклина;
увеличению синтеза ангиотензина, обладающего вазодилатирующей и натрийуретической активностью;
угнетению образования ангиотензина III, катехоламинов, вазопрессина, альдостерона и эндотелина-1.

Механизм действия ингибиторов АПФ

Классификация ингибиторов АПФ

В зависимости от химического строения, ингибиторы АПФ делятся на четыре основные группы:

сульфгидрильная(Каптоприл, Беназеприл);
карбоксильная(Квинаприл, Лизиноприл, Периндоприл, Рамиприл, Эналаприл);
фосфатная(Фозиноприл);
гидроксамовая(Идраприл).

В зависимости от способности растворяться в липидах или воде ингибиторы АПФ фармакокинетически делятся на три класса:

Класс I — липофильные лекарства: Каптоприл, Алацеприл, Фентиаприл.
Класс II — липофильные пролекарства.
Подкласс IIА — препараты, активные метаболиты которых выделяются преимущественно почками: Беназеприл, Квинаприл, Периндоприл, Цилазаприл, Эналаприл.
Подкласс IIБ — препараты, активным метаболитам которых присущи сразу два пути элиминации — через почки с мочой, а также через печень с желчью и пищеварительный канал с калом: Моэксиприл, Рамиприл, Спираприл, Трандолаприл, Фозиноприл.
Класс III — гидрофильные лекарства: лизиноприл, либензаприл, церонаприл.

Липофильность — очень важное свойство лечебных средств, характеризует их способность проникать в ткань через липидную мембрану и угнетать активность АПФ непосредственно в органах мишенях (почки, миокард, эндотелий сосудов).

Препараты второго поколения отличаются от первого целым рядом особенностей: большей активностью, меньшей частотой появления нежелательных эффектов и отсутствием в химической структуре сульфгидрильных групп, способствующий автоимунизации.

Каптоприл — препаратом 1-го класса с нефропротекторный действием, однако он короткодействующий (6-8 ч.), Поэтому его назначают 3-4 раза в сутки. Препараты 2-го класса имеют более длительный период полувыведения (18-24 ч.) их назначат 1-2 раза в сутки.

Однако все они являются пролекарством, поступают в организм в неактивном состоянии, нуждаются в метаболической активации в печени. Препараты 3-го класса являются активными метаболитами препаратов 2-го класса, которые действуют в течение 24 часов и обеспечивают мягкий, стабильный антигипертензивный эффект.

Ингибиторы АПФ показание к назначению:

Артериальная гипертензия;
Сердечная недостаточность;
Почечная патология;
Перенесшие инфаркт миокарда;
Высокий коронарный риск;
Профилактика повторных инсультов.

При лечении артериальной гипертензии предпочтение следует отдать ингибиторам АПФ в таких случаях:

Сопутствующая сердечная недостаточность;
Бессимптомное нарушение систолической функции левого желудочка;
Сопутствующий сахарный диабет;
Гипертрофия левого желудочка;
Ишемическая болезнь сердца;
Атеросклероз сонных артерий;
Наличие микроальбуминурия;
Хроническая болезнь почек(гипертензивная или диабетическая нефропатия).

Ингибиторов АПФ противопоказание

Среди противопоказаний к применению ингибиторов АПФ выделяют абсолютные противопоказания:

склонность к ангионевротическому отеку;
периоды беременности и лактации;
двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
тяжелая хроническая почечная недостаточность;
выраженная гиперкалиемия;
гипертрофическая кардиомиопатия с выраженной обструкцией выносящего пути левого желудочка;
гемодинамически весомый стеноз аортального или митрального клапана;
констриктивный перикардит;
хроническое легочное сердце в стадии декомпенсации;
порфирия;
лейкопения;
тяжелая анемия.

Относительные противопоказания:

умеренная хроническая почечная недостаточность;
умеренная гиперкалиемия;
цирроз печени или хронически активный гепатит;
хроническое легочное сердце в стадии компенсации;
тяжелые обструктивные заболевания легких;
падагрическая почка;
состояние после трансплантации почки;
комбинация данного препарата с индометацином, калийзадерживающими диуретиками, фенотиазинами, рифампицином, аллопуринолом и солями лития.

Какие существуют побочные эффекты ингибиторов АПФ?

сухой кашель;
головная боль, головокружение и общая слабость;
артериальная гипотензия;
инфекции верхних дыхательных путей;
повышение концентрации калия в крови;
повышение содержания креатинина в крови;
протеинурия;
токсическое и имунопатологическое действие на почки;
аллергические реакции;
нейтропения, анемия и тромбоцитопения;
изменение в органах пищеварения(проявляющиеся искажением вкуса, тошнотой, рвотой, афтозными высыпаниями на слизистой оболочке рта, нарушениями функции печени);
парадоксальное повышение артериального давления при одностороннем стенозе почечной артерии.

Ингибиторам АПФ свойственен эффект «первой дозы» — избыточное снижение артериального давления, с угрозой впадения в коллапс, возникновением головокружения, возможностью обморока в первые 2-4 часа после приема полной дозы препарата. Это особенно опасно для больных ИБС и дисциркуляторной церебральной недостаточностью. Поэтому и каптоприл, и ингибиторы типа эналаприла назначают первоначально в значительно уменьшенной дозе 1/4-1/2 таблетки. Исключением является периндоприл, который не вызывает гипотензию первой дозы.

Какой ингибитор АПФ лучше?

Среди ингибиторов АПФ наиболее лучшими качествами обладает препарат Престариум. Данный препарат в дозе 4-8 мг при приеме 1 раз в сутки обеспечивает эффективное дозозависимое снижение артериального давления уже с первых недель лечения. Престариум стабильно контролирует артериальное давление на протяжении суток при однократном приеме. Среди всех ингибиторов АПФ Престариум имеет самый высокий коэффициент Т/P(соотношение конечной эффективности препарата к максимальной), что подтверждено FDA(Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) И Консенсусом Европейского Общества кардиологов. Благодаря этому, Престариум обеспечивает истинный контроль артериального давления на протяжении 24-часов и надежно защищает от подъема АД в наиболее «опасное» утреннее время, когда риск таких осложнений как инфаркт или инсульт особенно высок.

По соотношению «Цена — Качество» следует отметить препарат Берлиприл как один из высококачественных генериков при лечении ингибиторами АПФ.

Источник

3 декабря 20191052,1 тыс.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ, ингибиторы АПФ)- это класс лекарственных средств, которые используются для лечения повышенного артериального давления (артериальной гипертензии) и других сердечно-сосудистых заболеваний.

В этой статье описаны различные ингибиторы АПФ. Мы также обсудим эффективность ингибиторов АПФ, их потенциальные побочные эффекты и риски.

Как работают ингибиторы АПФ?

Чаще всего ингибиторы АПФ для лечения повышенного артериального давления, т.е. артериальной гипертензии

Ингибиторы АПФ препятствуют выработке в организме гормона ангиотензина II. Обычно этот гормон сужает кровеносные сосуды, что вызывает повышение артериального давления и заставляет сердце выполнять больший объем работы.

Подавляя выработку ангиотензина II, ингибиторы АПФ сохраняют кровеносные сосуды расширенными. Это снижает артериальное давление и уменьшает риск осложнений, связанных с артериальной гипертензией.

Большинство людей принимают ингибиторы АПФ перорально (oris на латыне – рот, per os — через рот), в условиях отделений интенсивной терапии, препараты этого класса могут использоваться внутривенно.

Список ингибиторов АПФ

В перечне Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration, FDA) перечислены следующие типы ингибиторов АПФ:

Беназеприл (Лотензин)
Каптоприл (Алкадил, Ангиоприл-25, Веро-Каптоприл, Капотен, Капотена таблетки, Каптоприл, Каптоприл Велфарм, Каптоприл Сандоз, Каптоприл-АКОС, Каптоприл-Акри, Каптоприл-Сар, Каптоприл-СТИ, Каптоприл-УБФ, Каптоприл-Ферейн, Каптоприл-ФПО, Каптоприл-Эгис, Катопил, Эпситрон)
Эналаприл (Багоприл, Берлиприл10, Берлиприл 20, Берлиприл 5, Вазолаприл, Веро-Эналаприл, Инворил, Корандил, Миоприл, Рениприл, Ренитек, Эднит, Эназил 10, Эналакор, Эналаприл, Эналаприл ГЕКСАЛ, Эналаприл Канон, Эналаприл форте, Эналаприл-Аджио, Эналаприл-АКОС, Эналаприл-Акрихин, Эналаприл-Акри, Эналаприл-Тева, Эналаприл-УБФ, Эналаприл-ФПО, Эналаприла малеат, Энам, Энап, Энаренал, Энафарм, Энвас, Энвиприл)
Эналаприлат (Энап-Р)
Фозиноприл (Моноприл, Фозикард, Фозинап, Фозиноприл, Фозиноприл натрия, Фозиноприл-OBL, Фозинотек)
Лизиноприл (Даприл, Диропресс, Диротон, Зониксем, Ирумед, Лизакард, Лизигамма, Лизиноприл, Лизиноприл Гексал, Лизиноприл Гриндекс, Лизиноприл Канон, Лизиноприл Медисорб, Лизиноприл Органика, Лизиноприл Штада, Лизиноприл-OBL, Лизиноприл-Акрихин, Лизиноприл-АЛСИ, Лизиноприл-ВЕРТЕКС, Лизиноприл-КРКА, Лизиноприл-СЗ, Лизиноприл-Тева, Лизиноприла гранулят, Лизиноприла дигидрат, Лизинотон, ЛИЗИПРЕКС, Лизонорм, Лизорил, Листрил, Литэн, Принивил, Рилейс-Сановель, Синоприл)
Моэксиприл (Моэкс 15, Моэкс 7,5)
Периндоприл (Арентопрес, Гиперник, КОВЕРЕКС, Парнавел, Периндоприл, ПЕРИНДОПРИЛ АВЕКСИМА, Периндоприл Пфайзер, Периндоприл-ВЕРТЕКС, ПЕРИНДОПРИЛ-РИХТЕР, Периндоприл-СЗ, Периндоприл-ТАД, Периндоприл-Тева, Периндоприл-ФПО, Периндоприла аргинин, Периндоприла терт-бутиламин, Периндоприла эрбумин, Периндоприла эрбумин А, Периндоприла эрбумин В, Периндоприла эрбумин гидроксипропилбетадекс комплекс, Периндоприла эрбумин К, Перинева, Перинева Ку-таб, Перликор, Престариум, Престариум А)
Квинаприл (Аккуприл)
Рамиприл (Амприлан, Вазолонг, Дилапрел, Корприл, Пирамил, Рамепресс, Рамигамма, Рамиприл, Рамиприл-Акрихин, Рамиприл-ВЕРТЕКС, РАМИПРИЛ-НАНОЛЕК, Рамиприл-СЗ, Тритаце, Хартил)
Трандолаприл (Гоптен)

Другие препараты ингибиторов АПФ

Хинаприл (Аккупро, Хинаприл-СЗ, Хинаприла гидрохлорид)
Спираприл (Квадроприл)
Цилазаприл (Инхибейс, Прилазид, Цилазаприл)
Зофеноприл (Зокардис 30, Зокардис 7,5)

Применение

Ингибиторы АПФ используются в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, проблемами с почками, сахарном диабете.

В основном врачи назначают ингибиторы АПФ для лечения следующих заболеваний:

сердечно-сосудистые заболевания (например, артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца)
проблемы с почками (например, первичный нефротический синдром)

Врач также может назначить ингибиторы АПФ для лечения или уменьшения некоторых симптомов сахарного диабета и мигрени.

Побочные эффекты

У большинства людей, которые принимают ингибиторы АПФ, нет никаких побочных эффектов. Когда же побочные эффекты развиваются, они обычно незначительны.

В обзоре ингибиторов АПФ в 2019 г. описаны некоторые наиболее распространенные побочные эффекты ингибиторов АПФ. В таблице ниже представлены эти побочные эффекты, а также количество людей, у которых они были зарегистрированы.

Побочный эффект

Процент людей с этим побочным эффектом

Головокружение

12–19%

Низкое артериальное давление или «артериальная гипотензия»

7–11%

Обмороки

5–7%

Повышение уровня мочевины, азота и креатинина в крови (возможный признак проблем с почками)

2–11%

Повышение уровня калия, или «гиперкалиемия»

2–6%

В отдельном обзоре 2019 г. отмечается, что у 1–10% людей, принимающих ингибиторы АПФ, может появиться сухой кашель. Если этот кашель непереносим, пациенту следует обратиться к врачу за рекомендацией о том, следует ли прекратить прием лекарства.

У некоторых людей могут возникнуть более тяжелые побочные эффекты при приеме ингибиторов АПФ, например, проблемы с почками и аллергия на ингибитор АПФ. Другой тяжелый побочный эффект — ангионевротический отек, обычно языка и горла.

Люди, которые принимают ингибиторы АПФ, должны обратиться к своему врачу, если у них появляются какие-либо побочные эффекты во время приема лекарства. При развитии отека языка или горла необходимо вызвать скорую помощь.

Эффективность ИАПФ

Ингибиторы АПФ могут помочь продлить жизнь людям, перенесшим сердечный приступ, и тем, у кого диагностирована сердечная недостаточность.

Эти препараты также могут помочь людям, у которых повышено артериальное давление из-за болезни почек.

При лечении повышенного артериального давления врач часто комбинирует ингибитор АПФ с другим антигипертензивным препаратом, чтобы усилить их действие.

Врачи обнаружили, что блокаторы кальциевых каналов (БКК) и тиазидные диуретики могут хорошо сочетаться с ингибиторами АПФ для снижения артериального давления.

Риски приема ингибиторов АПФ

Ингибиторы АПФ обычно не вызывают проблем, когда человек принимает их в соответствии с назначениями врача.

Однако беременные не должны принимать ингибиторы АПФ из-за риска причинить вред плоду. Эти риски включают следующее:

уменьшение количества околоплодной жидкости
проблемы с почками
нарушение развития черепа
смерть

Люди с аллергией на ингибиторы АПФ, не должны принимать эти лекарства.

Людям с двусторонним стенозом почечных артерий также должны избегать применения этих препаратов. Двусторонний стеноз почечных артерий — это сужение кровеносных сосудов в почках. У людей с этим заболеванием ингибиторы АПФ могут привести к ухудшению функции почек.

При беспокойстве о потенциальных рисках ингибиторов АПФ следует обсудить это со своим врачом.

Ингибиторы АПФ в сравнении с бета-блокаторами и блокаторами кальциевых каналов

Бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов – еще два класса препаратов, которые врачи обычно назначают для лечения проблем с сердцем и повышенного артериального давления. Оба препарата работают иначе, чем ингибиторы АПФ.

Бета-блокаторы предотвращают выброс гормонов стресса. Это замедляет сердцебиение, что, в свою очередь, снижает интенсивность кровотока во всем организме.

Блокаторы кальциевых каналов препятствуют взаимодействию кальция с кальциевыми рецепторами в организме.

Обычно кальций играет важную роль в сокращении мышц в сердце и стенках кровеносных сосудов. БКК блокируют перемещение кальция в стенки кровеносных сосудов, заставляя эти стенки расслабляться. Это снижает артериальное давление и позволяет сердцу получать больше насыщенной кислородом крови. За счет блокирования перемещения кальция в сердечную мышцу сердце сокращается медленнее. Это уменьшает нагрузку на сердце.

Назначение лекарственных препаратов может зависеть от возраста человека, общего состояния здоровья и истории болезни.

Тип лекарств, которые получает человек, зависит от нескольких факторов, включая:

возраст
этническую принадлежность
общее состояние здоровья
историю болезни

Резюме

Ингибиторы АПФ — одни из самых распространенных препаратов, используемых для снижения артериального давления и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Однако ингибиторы АПФ подходят не всем. В частности, беременные не должны принимать эти лекарства.

Врачи часто назначают ингибиторы АПФ вместе с другими антигипертензивными препаратами (т.е. препаратами, снижающими артериальное давление). Комбинация лекарственных препаратов может быть особенно полезна для контроля высокого артериального давления.

Источник