Абсолютные противопоказания к назначению диуретиков
Мочегонные препараты специфически действуют на почки и ускоряют выведение из организма мочи. Действие большинства диуретиков связано со способностью угнетать обратное всасывание электролитов в почках (почечных канальцах). Увеличение выделения электролитов сопровождается выделением соответствующего количества жидкости.
Еще в 19 веке появился препарат ртути, который широко применялся для лечения сифилиса. Этот препарат оказался слабым по отношению к заболеванию. Но врачи заметили его мочегонное действие. Вскоре соединения ртути заменили менее токсичными мочегонными препаратами. В дальнейшем модификация структуры диуретиков привела к созданию более эффективных мочегонных препаратов.
Для чего применяются диуретики?
В основном мочегонные препараты применяют для:
- уменьшения отеков при сердечной и сосудистой недостаточности;
- при болезнях почек;
- снижения повышенного давления;
- выведения токсинов при отравлениях.
Отеки могут быть последствием различных заболеваний сердца, сосудистой и мочевыделительной системы. Эта патология связана с задержкой натрия в организме. Диуретики выводят избыток натрия из организма, тем самым уменьшая отеки.
При повышенном давлении избыток натрия влияет на тонус мышц сосудов, которые сокращаются и сужаются. Мочегонные препараты, употребляемые в качестве гипотензивных средств, вымывают из организма натрий и позволяют сосудам расшириться, что и приводит к уменьшению артериального давления.
Почки выводят какую-то часть токсических веществ при отравлении. Для того чтобы ускорить этот процесс, применяются диуретики. В практической медицине этот метод называют «форсированный диурез». Пациентам вводят сначала внутривенно большой объем растворов, а затем вводят высокоэффективный мочегонный препарат, который быстро выгоняет из организма токсины вместе с жидкостью.
Виды мочегонных препаратов
Для различных патологий предусмотрены определенные мочегонные препараты, которые имеют различный механизм воздействия.
Классификация мочегонных средств:
- Препараты, влияющие на функцию эпителия почечных канальцев: Гидрохлоротиазид, Циклометиазид, Бендрофлуметиозид, Метиклотиазид, Хлорталидон, Метолазон, Клопамид, Индапамид, Флуросемид, Буметамид, Торасемид, Этакриновая кислота, Амилорид, Триамтерен.
- Калийсберегающие препараты — Спиронолактон (Верошпирон). Относятся антагонистам минералокортикоидных рецепторов.
- Осмотические диуретики: Монитол.
По вымыванию из организма натрия диуретики делятся на:
- Высокоэффективные, выводящие более 15 % натрия.
- Средней эффективности, выводящие 10% натрия.
- Малоэффективные, выводящие 5 % натрия.
Как действуют мочегонные препараты?
Действие диуретиков можно рассмотреть на примере их фармакодинамических эффектах. Снижение артериального давления связано с двумя механизмами: снижение уровня натрия и действие на сосуды. Подобным образом, артериальная гипертензия может быть купирована уменьшением объема содержания жидкости и поддержанием длительное время тонуса сосудов.
Снижение потребности миокарда в кислороде при применении диуретиков связано с релаксацией клеток миокарда, уменьшению склеивания тромбоцитов, улучшением микроциркуляции в почках, снижения нагрузки на левый желудочек сердца. Некоторые мочегонные препараты (Манит) могут не только увеличивать выведение жидкости, но и повышать осмолярное давление межтканевой жидкости. Благодаря свойствам диуретиков расслаблять гладкую мускулатуру бронхов, артерий, желчевыводящих путей, препараты проявляют спазмолитический эффект.
Показания к применению мочегонных препаратов
Основными показаниями к назначению диуретиков являются артериальная гипертензия, особенно у пожилых людей. Назначают мочегонные препараты при задержке натрия в организме. К таким состояниям относятся: хроническая сердечная и почечная недостаточность, асцит. Рекомендуется принимать тиазиды при остепорозе. Калийсберегающие препараты назначают при врожденном синдроме Лиддла (задержка натрия и выведение большого количества калия). Диуретики, влияющие на функцию почек (Диакарб, Ацетамок, Дилуран) назначают для снижения внутриглазного давления, при глаукоме, циррозах, сердечных отеках.
Для профилактики и лечения артериальной гипертензии назначают тиазидоподобные мочегонные препараты. В небольших дозах они оказывают мягкое действие на больных с умеренным увеличением давления. Доказано, что профилактические дозы этих препаратов способны снизить риск инсульта. В более высоких дозах постоянно принимать тиазиды не рекомендуется, так могут появиться гипокалиемия. Для предупреждения потери калия, тиазиды могут комбинировать с калийсберегающими диуретиками.
При лечении мочегонными препаратами различают активную и поддерживающую терапию. При активной терапии назначают умеренные дозы сильнодействующих диуретиков (Фуросемид), при поддерживающей — постоянное употребление мочегонных препаратов.
Противопоказания к назначению диуретиков
Больным с гипокалиемией, декомпенсированным циррозом печени применение диуретиков противопоказано. Не назначают мочегонные препараты пациентам с непереносимостью некоторых сульфанидамидных производных (антибактериальные и сахаропонижающие препараты).
Больным с дыхательной недостаточностью, острой почечной и дыхательной недостаточностью противопоказаны диуретики. Препараты тиазидной группы (Гидрохлоротиазид, Циклометиазид, Бендрофлуметиозид, Метиклотиазид) не назначают при сахарном диабете, так как у больного может резко подняться сахар в крови.
Относительными противопоказаниями для назначения мочегонных средств являются желудочковые аритмии. Пациентам, которые принимают сердечные гликозиды и соли лития, назначают диуретики с большой осторожностью. Не применяются осмотические диуретики при недостаточности сердечной деятельности.
Побочные эффекты и возможные риски для здоровья
Мочегонные препараты из группы тиазидов могут привести к концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому пациенты, страдающие подагрой, могут отмечать ухудшение состояния и обострение болезни. Препараты из группы средней эффективности (Гипотиазид, Гидрохлортиазид) могут иметь нежелательные последствия. При неправильной дозировке или непереносимости у пациента может появиться сонливость, сухость во рту, слабость, тошнота, возможна диарея, головная боль. Нарушение баланса ионов влечет за собой аритмию, мышечную слабость, спазмы в скелетных мышцах, увеличение уровня сахара в крови, аллергию, снижение либидо у мужчин.
Побочными действиями Фуросемида являются учащенное мочеиспускание, сухость во рту, тошнота, головокружение, снижение уровня кальция, магния, калия. При нарушении ионного обмена повышается уровень кальция, глюкозы, мочевой кислоты. Все это приводит к снижению слуха, кожным высыпаниям, парестезиям. Диуретик Урегит может негативно влиять на слух и обладает раздражающим действием.
Побочными явлениями антагонистов альдостерона могут быть: диарея, рвота, головная боль, судороги, гинекомастия, кожные высыпания. У женщин при неправильном назначении наблюдается нарушение менструации, гирсутизм, у мужчин — импотенция. Осмотические диуретики при неадекватном лечении сердечной недостаточности, могут привести к увеличению объема плазмы и усилению нагрузок на сердце. Это может привести к отеку легких при сердечной недостаточности.
Помогают ли диуретики похудеть?
В последнее время, чтобы сбросить вес используют диуретики. Миф о том, что от мочегонных можно похудеть, сказывается большими неприятностями для тех, кто в него верит. Это заблуждение имеет научное обоснование, потому что жировая ткань состоит на 90% из воды. Отсюда и неправильные выводы, что принимая диуретики, можно избавиться от лишних килограммов.
На самом деле все обстоит по-другому. Мочегонные препараты и, правда, имеют антиатерогенный эффект, который заключается в разрушении холестериновых бляшек. Например, Инндапамид может снижать уровень холестерина в крови. Но принимая диуретики, можно избавиться только от жидкости, жир остается на месте. Препарат может эффективно повлиять на сосуды и снизить риск возникновения сердечной недостаточности, инсультов и атеросклероза.
Как известно, мочегонные средства влияют на многие системы организма, в частности на мочевыделительную. Правильное их употребление по назначению помогает восстановить водный баланс и соотношение электролитов. Бесконтрольный прием может привести к печальным последствиям и поставит под угрозу жизнь.
Следует понимать, что вместе с жидкостью, организм теряет важнейшие ионы, которые регулируют работу всех органов. Так называемое похудение происходит только за счет обезвоживания. При нарушении ионного баланса может появиться перебои в сердечном ритме, слабость, гипотония, головокружение, снижение зрения. В тяжелых случаях передозировка мочегонных препаратов может привести к коллапсу или галлюцинациям.
Для тех, кто сильно хочет применять диуретики в качестве средств для похудения следует знать, что эти препараты уже давно запрещены в спорте после смерти одного спортсмена, который злоупотреблял мочегонными средствами для эффекта «рельефа мышц». Посоветовать эти препараты в качестве жиросжигающих могут только дилетанты, далекие от медицины.
Популярные мочегонные препараты и их действие на организм
Мочегонные препараты, которые влияют на работу почечных канальцев, не дают проникать натрию обратно в организм и выводят его вместе с мочой. Тиазидоподобные диуретики (Циклометиазид, Бендрофлуметиозид, Метиклотиазид) затрудняют всасывание не только натрия, но и хлора. В связи с таким действием их еще называют салуретиками (от английского слова соль).
Диуретики средней эффективности (Гипотиазид) назначаются в основном при отечности, сердечной недостаточности или болезнях почек. Особенно часто Гипотиазид назначают в качестве гипотензивного средства. Препарат выводит избыточное количество натрия и снижает артериальное давление. Кроме этого мочегонные препараты средней эффективности могут усиливать действие препаратов от артериальной гипертензии. Если же назначают более высокую дозу таких диуретиков, может усилиться выведение жидкости без изменения артериального давления. Кроме того Гипотиазид применяют при мочекаменной болезни и несахарном диабете. Активные вещества этого диуретика уменьшают концентрацию ионов кальция и препятствуют образованию солей в почках.
Отличается от других мочегонных препаратов Арифон (Индапамид) способностью не только выводить излишнюю жидкость, но и снимает спазм и расширяет кровеносные сосуды. Одним из наиболее эффективных диуретиков является Лазикс или Фуросемид. При введении этого препарата внутривенно, действие начинается уже через 10 минут. Его широко применяют при острой левожелудочковой недостаточности, сопровождающейся отеком легких, артериальной гипертензии, периферическими отеками, для выведения токсинов. По своему действию Урегит (этакриновая кислота) близок к Лазиксу, но действует несколько дольше.
Антагонисты альдостерона (Верошпирон, Альдактон) нарушают всасывание ионов натрия и уменьшают секрецию ионов калия и магния. Препараты этой группы назначают при застойных явлениях сердечной недостаточности, отеках и гипертензии. Осмотические мочегонные препараты практически не проникают через мембраны. Самый популярный диуретик Монитол вводится внутривенно. Он увеличивается осмотическое давление плазмы и снижает внутриглазное и внутричерепное давление. В связи с этим препарат эффективен при олигурии, которая стала причиной острой кровопотери, ожога или травмы. Показаниями к назначению осмотических диуретиков служат: отек мозга, приступы глаукомы и операции по поводу глаукомы.
Природные мочегонные средства
До того как были обнаружены вещества, обладающие мочегонным действием, люди пользовались природными способами. Они действуют слабее, чем искусственные диуретики, но намного мягче и безвреднее. Если подобрать дозировку отваров, можно употреблять их продолжительное время без нежелательных эффектов. Но даже перед применением народных средств, надо выяснить причину задержки жидкости.
Например, при нарушении работы сердца и отечности, рекомендуют попить отвар из земляники или листьев березы. Компрессы из березовых листьев применяются при отеках конечностей. Целительные свойства пастушьей сумки, брусники, пижмы помогают при воспалениях почек и мочевого пузыря. Популярными средствами при отеках являются семена льна, шиповник, толокнянка, ортосифон. После операции, для профилактики оттоков или при длительной антибактериальной терапии, рекомендуется пить чай из шиповника.
Традиционным чаем для почек, который назначают — ортосифон. Он оказывает не только мочегонное действие, но и действует как спазмолитик и противовоспалительное средство. Кроме лекарственных трав, для выведения жидкости применяют бахчевые, тыкву, петрушку, сельдерей. В качестве альтернативы салату из зелени при отечности можно сделать салат из листьев одуванчика и огурца.
Особенности применения мочегонных препаратов при беременности и лактации
Отеки для беременных очень распространенное явление. Как правило, они возникают на последних месяцах, когда матка своей массой сдавливает полую вену. Отечность у будущих мам нельзя игнорировать, так как это может быть грозным сигналом почечной недостаточности и развития гистоза. Если диета не помогает, приходится назначать синтетические или натуральные диуретики.
Большинство мочегонных средств беременным противопоказаны, поэтому ни в коем случае нельзя принимать их без назначения. На ранних сроках диуретики практически всех групп запрещены. На более поздних сроках назначение мочегонных делают с большой осторожностью. Принимая препараты, выводящие жидкость из организма, беременная женщина подвергает риску себя и ребенка. Неправильно подобранное мочегонное средство или его дозировка может привести к нарушению состава крови, проблемам с почками, желтухе, нарушению слуха и зрения.
Народные мочегонные также не безвредны для беременной, поэтому с ними надо быть очень осторожными. Постоянное применение почечных сборов может привести к нарушению электролитного баланса и напрямую повлиять на дальнейшую беременность. Женщинам следует исключить корень петрушки, землянику, плоды можжевельника. К самым безопасным растительным диуретикам относится ортосифон. Его применение допускается и при кормлении грудью.
В случаях, когда без диуретиков не обойтись, врачи могут назначить комбинированный препарат Канефрон в таблетках (капли содержат спирт!). Его можно принимать практически на всех стадиях беременности. Еще один фитопрепарат, который допускается принимать — Фитолизин. Его назначают при отсутствии в почках острых воспалений.
Врачи могут назначать вместо диуретиков Эуфиллин. Несмотря на то, что это лекарство относится к брохолитикам, оно обладает мочегонным действием. При кормлении грудью перед назначением, врач должен сопоставить необходимость приема лекарства и возможный риск. Эуфиллин противопоказан женщинам с приступами эпилепсии, гипотонией, проблемами с сердцем.
Тиазидные диуретики представляют собой особый класс мочегонных средств, который наиболее часто используется для лечения артериальной гипертензии и отеков (вызванных, к примеру, сердечной, печеночной или почечной недостаточностью). Эта группа мочегонных средств однородна по фармакологическому действию, а вещества отличаются друг от друга только длительностью и силой действия.
Этот особый класс мочегонных средств разработан еще в 1950 году. Первым известным препаратом данной группы был хлортиазид. Следует заметить, что в большинстве стран мира тиазидные диуретики являются наиболее легкодоступными препаратами для лечения артериальной гипертензии.
Тиазидные диуретики можно рассматривать с двух сторон: с одной стороны это особый тип молекул с определенной структурой, с другой стороны это лекарство с определенным механизмом действия. И может произойти путаница потому что некоторые молекулы рассматривают как тиазидные диуретики, хотя они не являются ими с химической точки зрения. В этом контексте “тиазидные” принято для обозначения лекарственного средства, которое действует на тиазидный рецептор, который, как полагают ученые, находится на симпортере Na-Cl.
Тиазидные диуретики список препаратов
Список препаратов в Европе
В европе распространены следующие препараты:
- Lozol дженерик: indapamide
- Thalitone дженерик: chlorthalidone
- Zaroxolyn дженерик: metolazone
- Aquatensen дженерик: methyclothiazide
- Aquazide H дженерик: hydrochlorothiazide
- Diuril дженерик: chlorothiazide
- Diuril Sodium дженерик: chlorothiazide
- Enduron дженерик: methyclothiazide
- Esidrix дженерик: hydrochlorothiazide
- Microzide дженерик: hydrochlorothiazide
- Mykrox дженерик: metolazone
- Naturetin дженерик: bendroflumethiazide
- Saluron дженерик: hydroflumethiazide
- Renese дженерик: polythiazide
По некоторым данным за рубежом активно используются также следующие препараты:
- метолазон,
- гидрофлумтиазид,
- хлортиазид,
- бензтиазид,
- политиазид,
- метиклотиазид,
- бендрофлуметиазид,
- трихлорметиазид,
- квинетазон,
- тиениловая кислота и др.
Список препаратов в России и Беларуси
Список препаратов с действующим веществом индапамид (Indapamidum):
- Акрипамид
- Акрипамид ретард
- Акутер-Сановель
- Ариндап
- Арифон
- Арифон ретард
- Веро-Индапамид
- Индапамид
- Индапамид лонг рихтер
- Индапамид МВ Штада
- Индапамид ретард
- Индапамид ретард-OBL
- Индапамид ретард-Тева
- Индапамид Сандоз
- Индапамид-OBL
- Индапамид-Верте
- Индапамид-Тева
- Индапрес
- Индапсан
- Индап
- Индипам
- Индиур
- Инспра
- Ионик
- Ионик ретард
- Ипрес лонг
- Лорвас
- Лорвас СР
- Памид
- РавелСР
- Ретапрес
- СР-Индамед
- Тензар
Список препаратов с действующим веществом гидрохлоротиазид (Hydrochlorothiazidum):
- Гидрохлоротиазид
- Гидрохлортиазид
- Гидрохлортиазид-САР
- Гипотиазид
Ввиду того, что эти препараты широко используются для лечения артериальной гипертензии этот список далеко не полный, но содержит основные торговые названия данных соединений.
Показания к применению тиазидных диуретиков
Тиазидные диуретики при артериальной гипертензии
Тиазидные диуретики постоянно использовались в лечении артериальной гипертензии с момента их появления на рынке. Этот особый класс мочегонных средств является краеугольным камнем в лечении гипертензии. Очень немногие средства используемые для лечения любой болезни могут похвастаться таким длительным сроком применения, а это свидетельствует как об эффективности, так и о безопасности этих химических соединений. Например, гидрохлортиазид является самым популярным в мире диуретиком для лечения артериальной гипертензии. Тиазидные диуретики снижают риски смерти, развития инсульта, инфаркта миокарда и сердечной недостаточности при артериальной гипертензии.
Многие клинические руководства по лечению артериальной гипертензии рассматривают вопрос использования тиазидных диуретиков. Они используются в качестве препаратов первой линии в США (JNC VII) и рекомендованы к использованию в Европе (ESC / ESH). Тем не менее в 2011 году национальный институт здравоохранения в Великобритании (NICE) в своем руководстве по лечению эссенциальной артериальной гипертензии рекомендовал блокаторы кальциевых каналов (БКК) в качестве препаратов первой линии. Однако они также отмечают, что тиазидные диуретики можно использовать в качестве препаратов первой линии в тех случаях, если БКК противопоказаны, если у пациента имеет место отек или высокий риск развития сердечной недостаточности. Тиазидные диуретики были заменены в Австралии на ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) из-за их склонности к увеличению риска развития сахарного диабета 2 типа.
Тиазидные диуретики при отеках различного происхождения
Тиазидные диуретики активно применяются для лечения следующих видов отеков:
- Отеки сердечного происхождения;
Однако следует учитывать, что при тяжелой хронической сердечной недостаточности (ХСН) петлевые диуретики значительно более эффективны.
- Отеки печеночного происхождения (при циррозе печени);
- Отеки почечного происхождения;
Однако они неэффективны при тяжелой почечной недостаточности – при снижении клубочковой фильтрации менее 30-40 миллилитров в минуту. Исключением являются метолазон и индапамид из-за дополнительного места действия в проксимальных канальцах.
- Отеки при длительном назначении глюкокортикоидов.
Показания связанные с усилением реабсорбции кальция
Профилактика камнеобразования в почках
Тиазидные диуретики уменьшают выведение кальция с мочой за счет усиления его реабсорбции. Усиление реабсорбции кальция делает их полезными в профилактике образования кальцийсодержащих камней в почках, так как снижается концентрации кальция в почечных канальцах.
Тиазидные диуретики и остеопороз
Этот эффект также связан с положительным кальциевым балансом и снижением частоты переломов у пациентов с остеопорозом. Механизм развития этого эффекта заключается в следующем: тиазидные диуретики стимулируют дифференцировку остеобластов и формирование костной ткани. Благодаря этому они замедляют прогрессирование остеопороза.
Благодаря способности задерживать кальций в организме, тиазидные диуретики используются при лечении:
- Болезни Дента;
- Гипокальциемии;
- Нефролитиазе;
- Отравлении бромидом;
Тиазидные диуретики при нефрогенном несахарном диабете
Тиазидные диуретики являются основополагающими средствами в лечении нефрогенного несахарного диабета. Так как уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК) приводит к усилению реабсорбции воды в проксимальных канальцах нефрона.
Фармакокинетика тиазидных диуретиков
Тиазидные диуретики, исключая хлортиазид и хлорталидон, хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и интенсивно метаболизируются в печени. Хлортиазид из-за плохого всасывания в ЖКТ назначается в сравнительно больших дозах и является единственным представителем группы “тиазидные диуретики”, который может назначаться парентерально.
Действие хлорталидона наступает медленно из-за медленного всасывания. Эти диуретики связываются непосредственно с белками плазмы крови и поэтому попадают в просвет канальцев не через клубочковую фильтрацию, а через анионный транспортный механизм.
Лекарственные взаимодействия тиазидных диуретиков
Тиазидные диуретики усиливают действие петлевых диуретиков, витамина Д, сердечных гликозидов, диазоксида, препаратов лития, анестетиков. А ослабляют тиазидные диуретики действие инсулина, сахароснижающих производных сульфанилмочевины, антикоагулянтов, урикозурических средств при лечении подагры.
Наиболее опасны тиазидные диуретики в комбинации с хинидином из-за того, что на фоне гипокалиемии (одного из побочных эффектов употребления тиазидных диуретиков, о чем мы будем говорить ниже) хинидин может вызывать опасные для жизни желудочковые аритмии.
Эффект тиазидных диуретиков снижается при их комбинации с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) и липидоснижающими ионнообменными катионными смолами.
При комбинации тиазидных диуретиков с глюкокортикоидами и амфоцетрином В повышается риск гипокалиемии.
Механизм действия тиазидных диуретиков
Члены этого класса мочегонных средств являются производными бензотиадиазина. Термин “тиазидные” также часто используется для препаратов с аналогичным действием, которые не имеют тиазидную химическую структуру. Например хлорталидон и метолазон. Эти агенты более правильно называть тиазидоподобные диуретики.
Механизм действия тиазидных диуретиков в снижении артериального давления до конца не изучен. При введении тиазидов снижается давление за счет увеличения диуреза, уменьшения объема плазмы и снижения сердечного выброса. Интересен тот факт, что при постоянном применении тиазидных диуретиков снижение давления достигается еще и путем снижения периферического сопротивления (т.е. вызывают вазодилатацию). Механизм развития этого эффекта остается неизвестным. Также тиазидные диуретики контролируют артериальное давление частично за счет ингибирования реабсорбции Na, К и Cl.
В отличие от петлевых диуретиков тиазидные диуретики увеличивают реабсорбцию кальция в дистальных канальцах нефрона. При понижении концентрации натрия в эпителиальных клетках канальца тиазиды косвенно увеличивают активность Na-Ca антипортера.
Антипортер – это белок каналов в клеточных мембранах, который осуществляет транспорт веществ через мембрану.
Это облегчает перенос Са из эпителиальных клеток в почечную интерстициальную ткань. Само по себе движение Са уменьшает концентрацию внутриклеточного Са, что позволяет Са еще больше диффундировать из просвета канальцев в эпителиальные клетки через апикальные Са селективные каналы (TRPV5). Иными словами уменьшение концентрации Са в клетке увеличивает движущую силу для реабсорбции его из просвета канальца нефрона.
Тиазидные диуретики также увеличивают реабсорбцию Са с помощью механизма, в котором задействованы реабсорбция Na и Са в проксимальных канальцах в ответ на уменьшение концентрации Na. Часть этой реакции происходит благодаря увеличению уровня паратгормона.
Мочегонный эффект тиазидных диуретиков значительно слабее, чем у петлевых, развивается медленнее, однако является более продолжительным.
Тиазидные диуретики и грудное молоко
Тиазидные диуретики проникают в грудное молоко и могут уменьшать его продукцию. Поэтому их необходимо с осторожностью применять кормящим матерям.
Противопоказания к применению тиазидных диуретиков
Тиазидные диуретики абсолютно противопоказаны при следующих заболеваниях:
- Гипотония;
- Аллергическая реакция на препарат;
- Подагра;
- Почечная недостаточность;
- Литий терапия;
- Гипокалиемия;
- Может ухудшать течение диабета.
Тиазидные диуретики снижают клиренс мочевой кислоты, так как они конкурируют с ней за один и тот же транспортер, поэтому они повышают уровень мочевой кислоты в крови. Следовательно их следует с осторожностью назначать у пациентов с подагрой или гиперурикемией.
Постоянное применение тиазидных диуретиков может привести к гиперкликемии. Тиазидные диуретики могут привести к потере организмом калия, при этом сохраняя содержание Са.
Тиазидные диуретики могут уменьшить плацентарную перфузию и отрицательно повлиять на плод, так что следует избегать их приема во время беременности.
Побочные эффекты тиазидных диуретиков
Тиазидные диуретики вызывают следующие побочные эффекты:
- Гипергликемия;
- Гиперурикемия;
- Гиперкальциемия;
- Гипокалиемия (механизм ее развития описан ниже);
- Гипонатриемия;
- Гипомагниемия;
- Гипокальциурия;
- Гиперурикемия, хотя подагра встречается редко. У женщин риск меньше, чем у мужчин;
- Нарушения ЖКТ: тошнота, анорексия, диарея, холецистит, панкреатит, боли в животе, запор;
- Гиперлипидемия. Увеличение уровня холестерина в плазме крови на 5-15% и повышение уровня липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ). В целом риск развития атеросклероза сравнительно невелик;
- Нарушения центральной нервной системы (ЦНС): слабость, ксантопсия, повышенная утомляемость, парестезии. Встречаются редко;
- Импотенция развивается у 10% мужчин из-за снижения объема жидкости в организме;
- Аллергические реакции. Перекрестная аллергия наблюдается с сульфаниламидной группой;
- Изредка наблюдается фотосенсибилизация и дерматит, а крайне редко – тромбоцитопения, гемолитическая анемия и острый некротизирующий панкреатит.
Механизмы гипокалиемии
Известно что тиазидные диуретики вызывают гипокалиемию. Есть несколько механизмов развития гипокалиемии при приеме тиазидных диуретиков (т.е. снижения концентрации калия в плазме):
Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы из-за мочегонной гиповолемии: организм реагирует на снижение уровня жидкости в организме и начинает производить больше альдостерона, который стимулирует Na/К обмен, что приводит к потере калия. По этой причине ингибиторы АПФ, которые ингибируют ангиотензин 2, часто используются в сочетании с тиазидными диуретиками для борьбы с гипокалиемией. Правильная комбинация доз позволяет с успехом достигнуть этой цели.
Снижение концентрации К в моче в процессе увеличения диуреза увеличивает градиент К из клеток в мочу. Калий теряется через калиевые каналы, такие как ROMK. Происходит это посредством пассивной диффузии.