Активаторы калиевых каналов противопоказания
Диазоксид Миноксидил
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Оказывают прямое действие на гладкие мышцы сосудов. Активируют (открывают) в мембранах калиевые
каналы, способствуют выходу ионов калия из клетки с последующей гиперполяризацией мембраны и
затруднением активации кальциевых каналов. При этом резко снижается чувствительность гладких мышц
к сосудосуживающему влиянию катехоламинов, ангиотензина II и других вазопрессорных веществ.
Действие которых опосредованно ионами кальция.
Препараты этой группы расширяют только артериолы. Их антигипертензивное действие объясняется снижением ОПС.
При применении препаратов этой группы происходит рефлекторное усиление симпатических влияний на сердце: увеличивается ЧСС, возрастает сердечный выброс и МОК. Рефлекторно активируется ренин- ангиотензиновая система. Что сопровождается задержкой натрия и воды в организме и увеличением ОЦК.
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1. Миноксидил: Вызывает значительное снижение ОПС и АД, воздействуя практически только на артериолы, уменьшая постнагрузку.
Включение рефлекторных компенсаторных механизмов, ослабляющих гипотензивный эффект препарата. Определяет необходимость его назначения только в составе комбинаций с препаратами, снижающими выраженность симпатических реакций (бета-адреноблокаторы, препараты центрального действия) и с диуретиками.
2. Диазоксид: Превосходит по гипотензивной активности миноксидил.
Способствует открытию калиевых каналов и выходу из гладкомышечных клеток сосудов калия.
Побочные эффекты
1.Миноксидил: Характерный побочный эффект — гипертрихоз (усиленный рост волос) — у 80% больных.
Чаще отмечается у женщин и детей, особенно на лице и руках. 2. Диазоксид: Тормозит секрецию инсулина и повышает уровень сахара в крови.
ПРИМЕНЕНИЕ
1. Миноксидил: Один из наиболее сильных миотропных вазодалататоро, резервируемый для лечения больных с наиболее тяжелыми и злокачественными формами гипертонической болезни. Устойчивыми к обычным гипотензивным препаратам.
2. Диазоксид: Быстрое снижение систолического и диастолического АД, дозозависимый эффект и внутривенный путь введения определяют применение: купирование гипертонических кризов.
Максимальная гипотензия развивается через 2-5 минут и продолжается 6-12 часов.
БЛОКАТОРЫ МЕДЛЕННЫХ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ
Нифедипин=Фенигидин=Коринфар
Верапамил=Финоптин
Никардипин
Амлодипин
Дилтиазем
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Препараты этой группы объединяет способность блокировать потенциал-зависимые кальциевые каналы в мембранах различных клеток (в основном в гладких мышцах сосудов и кардиомиоцитах). Действие препаратов этой группы направлено на универсальный механизм передачи возбуждения с деполяризованной мембраны на внутриклеточные системы, формирующие специфический функциональный ответ.
Среди потенцал-зависимых кальциевых каналов выделяют 3 подтипа: L, Т, N. Препараты этой группы влияют на медленные кальциевые каналы типа L, причем препараты каждой химической подгруппы взаимодействуют только с определенным участком канала.
Действие блокаторов потенциал-зависимых кальциевых каналов сопровождается значительным снижением концентрации цитоплазматического кальция и последующим расслаблением гладкомышечных клеток артерий, значительного расширения вен не наблюдается.
В отличие от гладкомышечных клеток сосудов, деполяризация мембран мышечных волокон предсердий и желудочков связана в равной степени с перемещением внутрь ионов натрия через «быстрые» натриевые каналы и ионов кальция через «медленные2 кальциевые каналы типа L. Однако в синоатриальном и атриовентрикулярном узлах деполяризация в большей степени зависит от скорости тока ионов кальция через «медленные» кальциевые каналы.
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Эффективность у больных с низким уровнем ренина в крови. Отсутствие негативного влияния на углеводный, липидный обмен. Отсутствие негативного влияния на бронхи. Спазмолитическое действие на сосуды конечностей. Способность усиливать выделение воды и натрия из организма.
1. Нифедипин: Расширение артериол, в меньшей степени вен, то есть уменьшение пост- и преднагрузки сердца. Понижение ОПС. Некоторое уменьшение венозного возврата. Расширение регионарных сосудов (коронарных, церебральных, почечных., конечностей).
2. Верапамил: Более слабое, чем у нифедипина сосудорасширяющее действие, меньше снижает ОПС и АД.
Обладает выраженной кардиотропнстью. Он блокирует потенциал-зависимые «медленные» кальциевые каналы, в том числе синусного и атриовентрикулярного узлов, понижает автоматизм, возбудимость и проводимость сердца. Снижение входа ионов кальция в цитозоль кардиомиоцитов приводит к уменьшению силы сердечных сокращений и МОК. Одновременно понижает кислородный запрос сердца и расширяет коронарные сосуды.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1. Нифедипин: отеки лодыжек и голени, запоры., обострения ревматоидного артрита.
2. Верапамил: развитие периферических отеков, аллергических реакций, запоров.
ПРИМЕНЕНИЕ
1. Нифедипин: Гипотензивный эффект развивается через 25-45 мин. После приема внутрь и через 1—15 мин. После сублингвального применения.
2. Верапамил: Профилактика приступов стенокардии напряжения, при предсердных аритмиях, при артериальной гипертензии.
Читайте также:
Рекомендуемые страницы:
©2015-2020 poisk-ru.ru
Все права принадлежать их авторам. Данный сайт не претендует на авторства, а предоставляет бесплатное использование.
Дата создания страницы: 2016-02-13
Нарушение авторских прав и Нарушение персональных данных
Оглавление
Активаторы калиевых каналов обладают вазодилатирующими свойствами благодаря открытию калиевых каналов в мембранах гладкомышечных клеток. В результате активации калиевых каналов происходит выход калия из клетки и наступает гиперполяризация, которая препятствует поступлению ионов кальция в гладкомышечную клетку через потенциалзависимые кальциевые каналы. Гиперполяризация увеличивает период времени, необходимый для достижения порога генерации потенциала действия, что вызывает уменьшение частоты сокращений гладкомышечных клеток и снижение их тонуса. Так как калиевые каналы вовлечены в патогенетические механизмы развития предишемического состояния миокарда, например, у больных, подвергшихся повторной процедуре расширения коронарных артерий с помощью баллонирования (коронарная ангиопластика), можно рассчитывать, что клиническое значение могут иметь препараты, способные активировать эти каналы. Открыватели калиевых каналов (ОКК) неконкурентно ингибируют вызываемое ангиотензином П сокращение гладкомышечных клеток. ОКК в терапевтических дозах оказывают прямое дилатирущее действие на вены и артерии и обладают антигипертензивным и антиангинальным эффектами, защищают кардиомиоциты от повреждения, вызываемого ишемией (М.И. Лутай, В.А. Слободской, 1994). Никорандил действует двояким путем: открывает ионные калиевые каналы в кровеносных сосудах и в миоцитах сердца и, подобно нитроглицерин} активирует цГМФ на уровне сосудов.
Благодаря вызываемой ОКК гиперполяризации мембран кардиомиоцитов они способны укорачивать потенциал действия и препятствовать развитию аритмий, когда потенциал действия удлинен. Клинически приемлемые дозы активаторов калиевых каналов должны, с одной стороны, обеспечивать протекторное действие в отношении миокарда и уменьшать размер инфаркта миокарда, а с другой стороны, не приводить к укорочению потенциала действия, поскольку в условиях острой ишемии миокарда открыватели калиевых каналов могут оказать проаритмический эффект. Для предупреждения проаритмического эффекта ОКК необходимо использовать малые дозы препаратов, при которых можно контролировать уровень АД и частоту сердечных сокращений, особенно в условиях острой ишемии миокарда.
Никорандил выпускается в таблетках по 10 мг и представляет собой никотинамид нитрат. Антиангинальный и периферический вазодилатирущий эффект никорандила обусловлен его свойствами ОКК, а также нитратоподобным действием. Он одновременно уменьшает потребность миокарда в кислороде вследствие снижения пред- и постнагрузки без изменения сократимости миокарда.
Никорандил (Нр) повышает работоспособность миокарда, а также улучшает кровоснабжение плохо перфузируемых участков миокарда благодаря снижению сопротивления как в проксимальных, так и в периферических отделах коронарных артерий, вследствие чего улучшается подвижность стенки миокарда, нарушенной при ишемии.
После сублингвального приема 10 мг никорандила через 30 минут развивается коронародилатирущий эффект, достоверно снижается систолическое и диастолическое АД, давление заклинивания в легочных капиллярах и общее периферическое сосудистое сопротивление. В то же время сердечный индекс и центральное венозное давление достоверно не меняются.
Внутривенное или внутрикоронарное введение Нр приводит к значительному увеличению коронарного кровотока и насыщению кислородом коронарного синуса у больных с ишемией миокарда. В отличие от результатов внутривенной инфузии нитроглицерина, к гемодинамическим эффектам никорандила не развивалась толерантность (Т. Tsutamoto et al., 1995).
Показания: стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия, сердечная недостаточность, артериальная гипертония, острый инфаркт миокарда, как сопутствующая терапия при коронарной ангиопластике, тромболизисе, аортокоронарном шунтировании.
Противопоказания: изучаются.
Применение. При стенокардии напряжения и вариантной стенокардии никорандил назначают по 10-20 мг 2 раза в день. Антиангинальный эффект 20 мг Нр сравним с эффектом 100 мг атенолола.
Побочные эффекты: проаритмический; головная боль (в 22,8%), головокружения (8,6%); желудочно-кишечные расстройства (5,1%); гипотония (1,5%); кожные изменения (1,5%), астения (1%); сердцебиение (1%).
Оглавление
В
плазматических мембранах гладкомышечных
клеток сосудов находятся кальций-зависимые
калиевые каналы, которые функционируют
по принципу обратной связи: открываются
при повышении до критического уровня
внутриклеточной концентрации ионов
Са++,
и наоборот. При их открытии ионы К+
выходят из клеток, что приводит к
гиперполяризации мембран и угнетению
вхождения внутрь клетки Са++.
Мышечный слой сосудистых стенок
расслабляется, улучшается кровоснабжение
миокарда, уменьшается также тонус
периферических сосудов, пред- и
постнагрузка на сердце, потребность
миокарда в кислороде тоже снижается,
зона ишемического повреждения
ограничивается.
Никорандил
– Nicorandilum
Относится
к активаторам Са++-зависимых
калиевых каналов. Хорошо переносится
больными, при длительном применении
толерантность к нему не развивается.
Показания:
профилактика приступов стенокардии,
лечение всех форм ИБС.
Форма
выпуска:
табл. 0,01
Антиадренергические средства
Амиодарон
—
Amiodaronum,
Cин.:Cordarone–
в химическом
отношении представляет иодированное
производное бензофурана. Механизм
действия связан с блокадой ионных
каналов клеточных мембран кардиомиоцитов,
главным образом, калиевы, в меньшей
степени кальциевых и натриевых. Блокирует
в миокарде также бета- и альфа-адренорецепторы,
глюкагоновые рецепторы. Расширяет
коронарные сосуды и увеличивает
коронарный кровоток, уменьшает работу
сердца и потребность его в кислороде.
Оказывает противоаритмическое действие
за счет антиадренергического влияния
и антитиреоидного эффекта. Несколько
понижает общее периферическое сосудистое
сопротивление и системное артериальное
давление. Увеличивает энергетические
резервы миокарда (содержание креатинфосфата
и гликогена), нормализует обмен
рибонуклеотидов и дезоксирибонуклеотидов.
Обладает длительным
действием (эффект до 1 месяца) после его
отмены, т. к. кумулирует.
Показания
к применению:
профилактика приступов стенокардии,
профилактика и лечение пароксизмальной
тахикардии, экстрасистолии.
Побочные
эффекты:
брадикардия, артериальная гипотензия,
фотосенсибилизация, пигментирование
эпителия роговицы (т. к. в препарат входит
иод), гипо- и гипертиреоз, аллергические
высыпания, интерстициальная пневмония,
альвеолиты, фиброз легких, нарушение
фукции печени.
Противопоказания:
брадикардия, блокады, гипо- и гипертиреоз,
артериальная гипотензия, беременность,
кормление грудью, бронхиальная астма,
возраст старше 70 лет, повышенная
чувствительность к иоду.
Так как угнетает
атрио-вентрикулярную проводимость,
назначается 5 дней подряд, а затем
делается 2 дня перерыва.
Форма
выпуска:
таблетки по 0,2 г; ампулы 5%
раствора
по 3 мл.
Препараты группы сиднониминов
Молсидомин
– Molsidomine,
Корватон.
Оказывает
антиангинальный эффект через 2-10 минут,
продолжительность – до 5 часов. Хорошо
абсорбируется, выводится почками.
Механизм
антиангианльного действия
подобен нитратам, но не вызывает
толерантности, т.к. не связывается с
сульфгидрильными группами белков и в
организме непосредственно преобразуется
до NO,
что и обеспечивает антиангинальное
действие. Снижая периферический венозный
и артериальный кровоток, уменьшает
нагрузку на сердце, снижает диастолическое
давление влевом желудочке и напряжение
стенки миокарда. Потребность миокарда
в кислороде снижается. Параллельно
снижатеся спазм коронарных сосудов и
улучшается коронарный кровоток,
повышается толерантность к физической
нагрузке.
Показания:
профилактика и купирование приступов
стенокардии, лечение сердечной
недостаточности.
Побочные
действия:снижение АД, головная боль,
гиперемия лица, тошнота.
Противопоказания:
кардиогенный
шок, артериальная гипотензия.
Форма
выпуска: таб.
0,002; внутрь или под язык 1/2 – 1 таблетки
2-3 раза в день после еды.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
13.02.201514.58 Mб31Луцик О.Д. — Гістологія людини.djvu
- #
Открыватели (активаторы) калиевых каналов
text_fields
text_fields
arrow_upward
Открыватели калиевых каналов, чувствительных к АТФ:
а) бензопираны — Левкромакалим:
б) цианокванидины – Пинацидил;
в) тиоформамиды — Априкипим,
г) ниримидины Мипоксидила сульфат;
д) бензотиадиазины -Диспоксид;
е) производные нафталенона: Препарат UR-S225.
Открыватели калиевых каналов, чувствительных к АТФ и активаторы гуанилатциклазы: Никорандил.
Открыватели активируемых кальцием ионных калиевых каналов большой проводимости:
а) бензимидазолы;
б) SCA-40;
в) производные тригерпеноидного гликозида.
Препараты, сочетающие свойства открывателя калиевых каналов и блокатора кальциевых каналов: производное пиридинкарбоксамидина (KRN4884).
Механизм действия ОКК
text_fields
text_fields
arrow_upward
Основной механизм действия открывателей калиевых каналов (ОКК) связан с активацией калиевых каналов, в результате чего происходит выход калия из клетки и наступает гиперполяризация, препятствующая поступлению ионов кальция в гладкомышечную клетку через потепциалозависимые кальциевые каналы. Атиангинальный эффект ОКК обусловлен дилатацией коронарных артерий и снижением посленагрузки на миокард. Кроме того, для ОКК характерно кардиопротективное действие (защита миоцитов от вызываемого ишемией повреждения), антиаритмический эффект при эктопической предсердной тахикардии, ускоренном идиовентрикулярном ритме с ЧСС ниже 100 уд/мин. Вместе с тем они могут оказывать и проаритмическое влияние, повышая вероятность появления аритмий типа ре-ентри.
Применение ОКК
text_fields
text_fields
arrow_upward
Основные показания к применению ОКК — вазоспастическая форма стенокардии (особенно в сочетании с артериальной гипертензией) и сердечная недостаточность. Применение их представляется перспективным для профилактики ишемии при коронарной ангиопластике, тромболизисе, аортокоронарном шунтировании, трансплантации сердца, остром инфаркте миокарда.
Противопоказанием к использованию ОКК является сочетание ИБС и прогрессирующего aтеросклероза, чреватое развитием ишемии вследствие системной вазодилатации, которая может привести к увеличению сердечного выброса и росту потребности миокарда в кислороде.
Побочные эффекты: головная боль, тахикардия, покраснение кожи, отеки.
На сегодня в клинической практике изучены пинацидил и никорандил.
Пинацидил
text_fields
text_fields
arrow_upward
Пинацидил
Снижает уровни холестерина и триглицеридов в плазме крови, не влияет на электролитный баланс, увеличивает почечный кровоток. Способствует задержке жидкости в организме. Применяется по 12,5-75 мг 2 раза в день; максимальная суточная доза — 200 мг.
Никорандил
text_fields
text_fields
arrow_upward
Никорандил
Являясь по химической формуле нитратом никотинамида, обладает нитратоподобным эффектом, одновременно уменьшая потребность миокарда в кислороде вследствие снижения пред- и посленагрузки без изменения сократимости миокарда. После сублингвалыюго приема 10 мг коронародилатирующнй эффект наступает через 30 мин. Антиангинальный эффект 20 мг никорандила сравним с эффектом 100 мг атенолола. Высоко эффективен при вазоспастической стенокардии, но мало эффективен при постинфарктной. Обладает выраженным гипотензивным эффектом, повышает ЧСС. Применяется при стенокардии напряжения и вариантной стенокардии по 10-20 мг 2 раза в день.
Основной целью фармакотерапии пациентов с ишемической болезнью сердца является предотвращение возникновения инфаркта миокарда и внезапной смерти, а также уменьшение частоты приступов стенокардии. Несмотря на широкий спектр основных антиангинальных средств, зачастую их оказывается недостаточно. Поэтому вызывают интерес дополнительные группы препаратов.
Об этом мы попросили рассказать врача-кардиолога, докт.мед.наук, проф., чл.-корр. РАЕН, руководителя отдела профилактической фармакологии ГНИИЦ профилактической медицины Росмедтехнологий Сергея Юрьевича МАРЦЕВИЧА.
— Сердечно-сосудистые заболевания продолжают оставаться основной причиной инвалидизации и смертности в экономически развитых странах. Расскажите, какая ситуация с ишемической болезнью сердца складывается на сегодняшний день в нашей стране и за рубежом?
— На сегодняшний день ишемическая болезнь сердца (ИБС) — очень распространенное заболевание. Оно является лидером среди основных причин смертности во всех развитых странах, кроме, пожалуй, Японии и Китая. В США, странах Европы и в России ИБС занимает первое место в структуре смертности.
Однако ситуация в нашей стране усугубляется еще и тем фактом, что показатели смертности от ИБС у нас в 5-6 раз выше, чем в западных странах. Кроме того, за последние 20-30 лет в зарубежных странах показатели смертности от ИБС значительно снизились, чего нельзя сказать о России, где эти показатели повышаются. Таким образом, ИБС — крайне актуальная проблема, особенно для нашей страны. Следует сказать, что ИБС — проблема не только пожилых, эта болезнь начинает себя проявлять, в т.ч. смертельными случаями, и у работоспособного населения: у мужчин в возрасте 40 лет и с 50 лет у женщин.
За рубежом хорошо развита система профилактики ИБС, активно ведется борьба с факторами риска, у нас же это направление только начинает развиваться.
— Существует ли отличие в стандартах терапии ИБС в России и странах Европейского союза, США?
— Следует отметить, что в 70-80-е гг. прошлого века в лечении ИБС достигнуты колоссальные успехи. Поскольку были четко определены факторы риска, способствующие развитию болезни (курение, повышенный уровень холестерина и повышенный уровень АД), и появились новые группы лекарственных средств (?-адреноблокаторы, аспирин, препараты, понижающие уровень холестерина), использование которых позволило резко снизить число смертельных случаев.
Что касается стандартов, то кардинальных отличий нет, поскольку используемый арсенал лекарственных средств определен с позиций доказательной медицины. Есть отличия в деталях, в разных странах могут быть сделаны акценты на использование определенных препаратов. Поэтому можно наблюдать такую картину: препарат, широко применяемый в США, может быть даже не зарегистрирован в страх Евросоюза.
Кроме того, все современные рекомендации четко говорят о том, что практический врач обязан понимать две основные цели лечения больного ИБС. Первая — это продление жизни пациента (в первую очередь снизить вероятность инфаркта, сердечной недостаточности, внезапной смерти). Вторая — борьба с симптоматикой, которая сопровождает ИБС (приступами стенокардии). Эти цели нужно четко разделять, поскольку существующие препараты, как правило, не могут решить сразу обе эти задачи. Те лекарства, что, как доказано, продлевают жизнь, не убирают симптомы, не улучшают самочувствие (например, аспирин). В то же время есть антиангинальные препараты, которые способны предупреждать или снижать вероятность приступов стенокардии, улучшая самочувствие, качество жизни, но не оказывать влияние на прогноз заболевания. Одним из немногих исключений является никорандил (исследование IONA, Impact Of Nikorandil in Angina, является фактически единственным, в котором удалось доказать положительное влияние антиангинальной терапии на прогноз ИБС).
— Утверждают, что в арсенале современного кардиолога имеется три группы базисных антиангинальных лекарственных средств, объективно влияющих на качество жизни больных с ИБС (?-блокаторы, антагонисты кальция, нитропрепараты). Почему среди них нет активаторов калиевых каналов?
— Для всех этих групп доказано антиангинальное действие — способность предупреждать появление приступов стенокардии. Все современные рекомендации основаны на применении данных групп средств. Также существуют дополнительные группы лекарственных средств, в которые как раз и входят активаторы калиевых каналов. Эта группа существует достаточно давно, никорандил — первый препарат этой группы, созданный еще в 1976 г. в Японии. Этот препарат хорошо изучен, степень доказанности его действия на отдаленные результаты терапии ИБС достаточно высока. В конце 90-х гг. было проведено крупное исследование IONA, куда вошли 5126 пациентов со стабильной стенокардией и высоким риском неблагоприятных исходов. Пациенты были случайным образом распределены на группы, получали стандартную терапию ИБС, а в дополнение — плацебо или никорандил по 10 мг 2 раза /сут., с постепенным повышением дозы через 2 недели до 20 мг 2 раза/сут. и наблюдались 12-36 месяцев. У пациентов со стабильной стенокардией никорандил уменьшил как риск смерти от сердечно-сосудистых причин, так и риск инфаркта миокарда и экстренной госпитализации в связи с ухудшением течения стенокардии на 17-21%. После окончания этого исследования никорандил вошел во все международные рекомендации.
— Таким образом, никорандил успешно используется кардиологами Европы уже более 10 лет. Его эффективность подтвердило исследование IONA. Тогда почему российские пациенты так долго не могли получить к нему доступ?
— Вопрос сложный. К сожалению, у нас нет государственной стратегии по регистрации лекарственных средств, сами фармацевтические компании решают — регистрировать данный препарат или нет. Поэтому не редкость, что существуют лекарственные препараты с высокой степенью доказанности действия, входящие во все международные стандарты терапии, но в России их нет или долго не было (например, варфарин). С никорандилом примерно такая же ситуация: ни одна из компаний не регистрировала его на российском рынке, в то время как было зарегистрировано довольно много средств с низкой степенью доказанности действия. Но наконец нашлась компания, которая восполнила этот пробел и воспроизвела никорандил по оригинальной методике под названием Коронель®.
— На ваш взгляд, внедрение отечественного препарата Коронель® в клиническую практику можно рассматривать как важный этап развития современных методов лечения кардиологических больных в России?
— Препарат уже существует в России и доступен для пациентов, однако российские кардиологи не очень хорошо с ним знакомы из-за длительного отсутствия на нашем рынке. Поэтому предстоит информировать о Коронеле®, рассказывать о международных рекомендациях, чтобы помочь практическому врачу разобраться в действии препарата, понять его роль в лечении ИБС.
Регистрацию препарата действительно можно рассматривать как важный этап, поскольку уже в течение довольно долгого времени в нашей стране не регистрировалось каких-либо принципиально новых лекарственных средств. И хотя никорандил не принципиально новый препарат, он по праву занял свою нишу.
Статья опубликована в газете «Фармацевтический вестник»