Антиаритмические препараты классификация противопоказания

В 1969 году Вильямсом была предложена классификация антиаритмических препаратов, которая с небольшими изменениями используется и в современной кардиологии. Она основана на действии разных химических веществ на свойства оболочки клеток сердца. Они способны менять потоки заряженных частиц через клеточную мембрану, стабилизируя ее и прекращая образование патологических сигналов, вызывающих аритмии.

Препараты антиаритмического действия делятся на 4 класса в зависимости от блокирующего действия на различные ионные каналы, проходящие в клеточной мембране. Каждая из этих групп используется при определенных видах аритмий. Самолечение этими препаратами недопустимо.

Блокаторы быстрых Na-каналов

Электрический импульс при многих аритмиях движется в сердечной мышце по кругу, что приводит к потере регулирующего действия нормального источника ритма – синусового узла. Применение антиаритмических препаратов, блокирующих вход ионов натрия в клетки, прерывает этот патологический круг и приводит к прекращению аритмии.

Лекарства из этой группы делятся на 3 подкласса в зависимости от их влияния на электрофизиологические свойства сердца.

Проводящая система сердца

I А класс

Показания:

• наджелудочковые и желудочковые экстрасистолы;
• терапия мерцательной аритмии, как постоянной, так и пароксизмальной, а также предупреждение ее повторных пароксизмов;
• суправентрикулярные тахикардии, в частности, при синдроме WPW (синдром преждевременного желудочкового возбуждения Вольфа-Паркинсона-Уайта);
• предупреждение развития приступов очень быстрых сокращений сердца – желудочковых тахикардий и фибрилляции, которые нередко становятся причиной остановки сердца.

Основные противопоказания антиаритмических препаратов I А класса:

• А-В (атриовентрикулярная) блокада;
• измененная проводимость по желудочкам;
• недостаточность кровообращения;
• снижение артериального давления;
• недостаточная функция почек;
• беременность и другие.

Наиболее известные представители этой подгруппы антиаритмических лекарств:

• хинидин – сейчас применяется редко;
• новокаинамид (прокаинамид);
• дизопирамид (ритмодан);
• гилуритмал.

Развитие аритмии по механизму «повторного входа» (б) и принципы ее лечения (в, г)

Из перечисленных медикаментозных средств свое предназначение сохраняет только новокаинамид для купирования приступов сердцебиения, вызванных мерцательной аритмией и наджелудочковой тахикардией, но его постепенно вытесняют другие лекарственные препараты.

I В класс

Эти средства используются преимущественно при желудочковых аритмиях, угрожающих жизни. Кроме того, иногда их используют при нарушениях сократимости сердечной мышцы, вызванных передозировкой дигоксина. Они не применяются при наджелудочковых аритмиях, атриовентрикулярной блокаде, слабом синусовом узле (СССУ). Раньше лидокаин применялся как средство комплексного лечения инфаркта миокарда, сейчас от этой практики отказались.

Антиаритмические препараты при тахикардии, которая вызвана аномальными желудочковыми сокращениями:

• лидокаин;
• тримекаин;
• дифенин.

Основная направленность действия ряда средств с противоаритмической активностью и их применение (при тахиаритмиях и экстрасистолиях)

Эти лекарства обладают множеством неблагоприятных действий и должны использоваться только в строго определенных ситуациях под контролем медицинского персонала.

I С класс

Использование этих средств допускается только при угрожающих жизни желудочковых нарушениях ритма при постоянном врачебном контроле, в условиях стационара. Это связано с их способностью провоцировать другие серьезные аритмии. К ним относятся:

• этмозин;
• этацизин;
• пропафенон;
• аллапинин;
• флекаинид;
• энкаинид.

Раньше допускалось использование этой группы для длительной терапии. Сейчас для этого назначаются более современные антиаритмические препараты.

Бета-адреноблокаторы

Эти средства снижают возбудимость сердечной мышцы, скорость проведения по ней аномальных сигналов, вызывающих аритмию, и подавляют способность клеток к спонтанной выработке электрических импульсов. Многие из них – антиаритмические препараты последнего поколения. Они используются не только при неправильном сердечном ритме, но и при ишемической и гипертонической болезни, недостаточности кровообращения и инфаркте миокарда.

Эти средства назначаются при следующих нарушениях нормального сердечного ритма:

• фибрилляция предсердий;
• наджелудочковая тахикардия;
• желудочковая экстрасистолия;
• при плохой переносимости частого сердцебиения — синусовая тахикардия.

Распространенным средством для купирования аритмий является пропранолол (анаприлин). Для постоянного приема он не рекомендуется, поскольку обладает побочными эффектами:

• слабость;
• замедление пульса;
• спазм бронхов;
• увеличение концентрации глюкозы в крови и другие.

Современные бета-блокаторы – эффективные антиаритмические препараты при экстрасистолии. К ним относятся:

• метопролол;
• бисопролол.

Основные противопоказания к использованию этих препаратов:

• выраженная недостаточность кровообращения с одышкой и/или отеками;
• постоянные приступы бронхиальной астмы;
• неконтролируемый сахарный диабет;
• детский возраст;
• болезнь Рейно;
• частота сокращений сердца до 50 в минуту;
• блокады сердца, например, сино-атриальная или атрио-вентрикулярная;
• снижение систолического («верхнего») давления до 90 мм рт. ст. и меньше;
• стенокардия Принцметалла.

Перечисленные выше препараты хорошо изучены. Доказана их способность продлевать время жизни пациентов с хроническими болезнями сердца. Они включены в большинство схем терапии при нарушениях регулярного сердечного ритма. Бета-блокаторы – эффективные антиаритмические препараты при мерцательной аритмии.

Блокаторы К-каналов

Замедляя поток ионов калия, эти средства удлиняют время возбуждения клеток, тем самым стабилизируя электрическую активность. В основном они использовались для устранения нарушений ритма, источником которых является миокард желудочков. Сейчас средства этой группы имеют значительно больше показаний в связи с высокой эффективностью.

Основной представитель этих современных антиаритмиков – амиодарон (кордарон). Он используется в таких клинических ситуациях:

• экстрасистолии всех видов;
• пароксизмальная тахикардия любой формы;
• прекращение и предупреждение приступов мерцательной аритмии;
• синдром WPW;
• постоянная мерцательная аритмия (для уменьшения частоты пульса).

Препарат применяется длительно, с короткими (1 — 2 дня) перерывами. Он накапливается в организме. Противопоказания:

• редкий пульс менее 50/мин;
• сино-атриальная и атрио-вентрикулярная блокада;
• низкое давление;
• среднетяжелая и тяжелая бронхиальная астма;
• заболевания щитовидной железы;
• состояние беременности;
• исходно удлиненный интервал QT на ЭКГ.

Препарат может отрицательно повлиять на кожу, легкие и щитовидную железу, поэтому при его использовании необходимо регулярное наблюдение врача.

Блокаторы медленных Са-каналов

Эти лекарства удлиняют период, когда клетки сердца нечувствительны к патологической импульсации. Таким образом прерывается ход аномального сокращения, аритмия прекращается. Эти медикаменты применяются при наджелудочковых аритмиях. Основные представители:

• верапамил (изоптин);
• дилтиазем (кардил).

Их можно вводить внутривенно для прекращения приступов тахикардии. Кроме того, они применяются в таблетированной форме для длительного лечения мерцательной аритмии и наджелудочковой экстрасистолии.

Противопоказания:

• синдром WPW;
• СССУ;
• А-В (атрио-вентрикулярная) блокада;
• выраженная недостаточность кровообращения.

В современной кардиологии эти препараты не являются предпочтительными, однако их низкая стоимость обеспечивает высокую популярность среди больных.

Другие медикаменты

В отдельных случаях применяются другие группы антиаритмических препаратов:

• Аденозин, а также АТФ (натрия аденозинтрифосфат) применяются для прекращения приступа наджелудочковой тахикардии при синдроме WPW.
• Хлорид калия вводится практически при всех видах аритмий, особенно связанных с недостатком этого микроэлемента (передозировка дигоксина, инфаркт миокарда, алкогольная интоксикация). Для длительного приема по этим же показаниям назначается панангин, но его лечебный эффект выражен слабо из-за малого содержания калия в лекарстве.
• Сульфат магния применяется при серьезных желудочковых тахикардиях.
• Сердечные гликозиды иногда используются для купирования приступов наджелудочковой тахикардии и мерцательной аритмии. Однако основное их показание – тахисистолическая форма постоянной фибрилляции предсердий для уменьшения частоты пульса и улучшения самочувствия больных.

Антиаритмические средства могут вызвать обратный эффект – усиление аритмии или появление ее нового вида. Поэтому подбор лечения и контроль его эффективности должен проводить врач с помощью суточного мониторирования ЭКГ. Эти средства могут взаимно влиять друг на друга и остальные лекарства. Одни из них лучше помогают при наджелудочковых нарушениях сердечного ритма, другие – при желудочковых сбоях или мерцательной аритмии. Самостоятельный подбор таких серьезных медикаментов недопустим.

Антиаритмические препараты включают в себя 4 основных класса, обладающих разным действием на электрические свойства сердца. Блокаторы быстрых Na-, калиевых, кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы должны применяться только по назначению врача и под его наблюдением.

Почти все пациенты кардиолога так или иначе сталкивались с аритмиями различного рода. Современная фармакологическая промышленность предлагает множество противоаритмических препаратов, характеристики и классификацию которых рассмотрим в этой статье.

Антиаритмические средства делятся на четыре основных класса. I класс дополнительно делится на 3 подкласса. В основе этой классификации лежит действие препаратов на электрофизиологические свойства сердца, то есть на способность его клеток вырабатывать и проводить электрические сигналы. Препараты каждого класса действуют на свои «точки приложения», поэтому их эффективность при разных аритмиях отличается.

В стенке клеток миокарда и проводящей системы сердца имеется большое число ионных каналов. Через них идет движение ионов калия, натрия, хлора и других внутрь клетки и из нее. Движение заряженных частиц формирует потенциал действия, то есть электрический сигнал. Действие антиаритмических препаратов основано на блокаде тех или иных ионных каналов. В результате прекращается течение ионов, и подавляется выработка патологических импульсов, вызывающих аритмию.

Классификация антиаритмических препаратов:

• I класс – блокаторы быстрых натриевых каналов:

1. IА – хинидин, новокаинамид, дизопирамид, гилуритмал;
2. IВ – лидокаин, пиромекаин, тримекаин, токаинид, мексилетин, дифенин, априндин;
3. IС – этацизин, этмозин, боннекор, пропафенон (ритмонорм), флекаинид, лоркаинид, аллапинин, индекаинид.

• II класс – бета-адреноблокаторы (пропранолол, метопролол, ацебуталол, надолол, пиндолол, эсмолол, алпренолол, тразикор, корданум).
• III класс – блокаторы калиевых каналов (амиодарон, бретилия тозилат, соталол).
• IV класс – блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил).
• Другие антиаритмические препараты (натрия аденозинтрифосфат, калия хлорид, магния сульфат, сердечные гликозиды).

Блокаторы быстрых натриевых каналов

Эти лекарства блокируют натриевые ионные каналы и прекращают поступление натрия в клетку. Это приводит к замедлению прохождения волны возбуждения по миокарду. В результате исчезают условия для быстрой циркуляции патологических сигналов в сердце, и аритмия прекращается.

Препараты IА класса

Препараты IА класса назначаются при суправентрикулярной и желудочковой экстрасистолии, а также для восстановления синусового ритма при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) и для профилактики повторных ее приступов. Они показаны для лечения и профилактики суправентрикулярных и желудочковых тахикардий.
Наиболее часто из этого подкласса используют хинидин и новокаинамид.

Хинидин

Хинидин применяется при пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии и пароксизмах фибрилляции предсердий для восстановления синусового ритма. Назначается он чаще в таблетках. Из побочных эффектов можно отметить расстройства пищеварения (тошнота, рвота, жидкий стул), головную боль. Использование этого лекарства может способствовать уменьшению количества тромбоцитов в крови. Хинидин может вызвать снижение сократимости миокарда и замедление внутрисердечной проводимости.

Самое опасное побочное действие – развитие особой формы желудочковой тахикардии. Она может быть причиной внезапной смерти больного. Поэтому лечение хинидином необходимо проводить под наблюдением врача и с контролем электрокардиограммы.

Хинидин противопоказан при атриовентрикулярной и внутрижелудочковой блокаде, тромбоцитопении, интоксикации сердечными гликозидами, сердечной недостаточности, артериальной гипотензии, беременности.

Новокаинамид

Этот препарат применяется по тем же показаниям, что и хинидин. Он довольно часто назначается внутривенно для купирования пароксизма фибрилляции предсердий. При внутривенном введении препарата может резко снизиться артериальное давление, поэтому вводят раствор очень медленно.

Побочные эффекты препарата включают тошноту и рвоту, коллапс, изменения в крови, нарушения функции нервной системы (головная боль, головокружение, иногда спутанность сознания). При постоянном применении возможно развитие волчаночноподобного синдрома (артриты, серозиты, лихорадка). Вероятно развитие микробной инфекции в полости рта, сопровождающееся кровоточивостью десен и медленным заживлением язв и ранок. Новокаинамид способен вызвать аллергическую реакцию, первым признаком которой бывает мышечная слабость при введении препарата.

Введение препарата противопоказано на фоне атриовентрикулярной блокады, при тяжелой сердечной или почечной недостаточности. Он не должен применяться при кардиогенном шоке и артериальной гипотензии.

Препараты IВ класса

Эти лекарства мало влияют на синусовый узел, предсердия и атриовентрикулярное соединение, поэтому при суправентрикулярных аритмиях они неэффективны. Препараты IВ класса применяются для лечения желудочковых нарушений ритма (экстрасистолия, пароксизмальная тахикардия), а также для терапии аритмий, вызванных гликозидной интоксикацией (передозировкой сердечных гликозидов).

Наиболее часто используемый препарат этого класса – лидокаин. Он вводится внутривенно для лечения тяжелых желудочковых нарушений ритма, в том числе при остром инфаркте миокарда.

Лидокаин может вызвать нарушение функции нервной системы, проявляющееся судорогами, головокружением, нарушением зрения и речи, расстройством сознания. При введении больших доз возможно снижение сократимости сердца, замедление ритма или аритмии. Вероятно развитие аллергических реакций (поражение кожи, крапивница, отек Квинке, кожный зуд).

Применение лидокаина противопоказано при синдроме слабости синусового узла, атриовентрикулярной блокаде. Он не назначается при тяжелых суправентрикулярных аритмиях из-за риска развития фибрилляции предсердий.

Препараты IC класса

Эти лекарства удлиняют внутрисердечную проводимость, особенно в системе Гиса-Пуркинье. Эти средства имеют выраженный аритмогенный эффект, поэтому их применение в настоящее время ограничено. Из медикаментов этого класса используется в основном ритмонорм (пропафенон).

Этот препарат применяется для лечения желудочковых и суправентрикулярных аритмий, в том числе при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта. В связи с риском аритмогенного эффекта, лекарство должно использоваться под контролем врача.

Помимо аритмий, препарат может вызвать ухудшение сократимости сердца и прогрессирование сердечной недостаточности. Вероятно появление тошноты, рвоты, металлического привкуса во рту. Не исключено головокружение, нарушение зрения, депрессия, бессонница, изменения в анализе крови.

Бета-адреноблокаторы

При повышении тонуса симпатической нервной системы (например, при стрессах, вегетативных расстройствах, гипертонической болезни, ишемической болезни сердца) в кровь выделяется большое количество катехоламинов, в частности, адреналина. Эти вещества стимулируют бета-адренорецепторы миокарда, приводя к электрической нестабильности сердца и развитию аритмий. Основной механизм действия бета-блокаторов заключается в предупреждении избыточной стимуляции этих рецепторов. Таким образом, эти препараты защищают миокард.

Кроме того, бета-адреноблокаторы понижают автоматизм и возбудимость клеток, составляющих проводящую систему. Поэтому под их влиянием замедляется сердечный ритм.

Замедляя атриовентрикулярную проводимость, бета-блокаторы снижают частоту сокращений сердца при фибрилляции предсердий.

Бета-адреноблокаторы применяются в лечении фибрилляции и трепетания предсердий, а также для купирования и профилактики суправентрикулярных аритмий. Помогают они справиться и с синусовой тахикардией.

Желудочковые аритмии хуже поддаются лечению этими препаратами, за исключением случаев, четко связанных с избытком катехоламинов в крови.

Наиболее часто для лечения нарушений ритма применяются анаприлин (пропранолол) и метопролол.
К побочным эффектам этих препаратов относят снижение сократимости миокарда, замедление пульса, развитие атриовентрикулярной блокады. Эти лекарства могут вызывать ухудшение периферического кровотока, похолодание конечностей.

Применение пропранолола ведет к ухудшению бронхиальной проходимости, что важно для больных с бронхиальной астмой. У метопролола это свойство выражено слабее. Бета-блокаторы способны утяжелять течение сахарного диабета, приводя к повышению уровня глюкозы в крови (особенно пропранолол).
Эти медикаменты влияют и на нервную систему. Они способны вызывать головокружение, сонливость, ухудшение памяти и депрессию. Кроме того, они изменяют нервно-мышечную проводимость, являясь причиной слабости, утомляемости, снижения силы мышц.

Иногда после приема бета-блокаторов отмечаются кожные реакции (сыпь, зуд, алопеция) и изменения со стороны крови (агранулоцитоз, тромбоцитопения). Прием этих средств у некоторых мужчин приводит к развитию эректильной дисфункции.

Следует помнить о возможности синдрома отмены бета-блокаторов. Он проявляется в форме ангинозных приступов, желудочковых нарушений ритма, повышении артериального давления, учащении пульса, снижении переносимости физической нагрузки. Поэтому отменять эти медикаменты нужно медленно, в течение двух недель.

Бета-адреноблокаторы противопоказаны при острой сердечной недостаточности (отек легких, кардиогенный шок), а также при тяжелых формах хронической сердечной недостаточности. Нельзя их применять при бронхиальной астме и инсулинозависимом сахарном диабете.

Противопоказаниями являются также синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада II степени, снижение систолического артериального давления ниже 100 мм рт. ст.

Блокаторы калиевых каналов

Эти средства блокируют калиевые каналы, замедляя электрические процессы в клетках сердца. Наиболее часто применяемый препарат из этой группы – амиодарон (кордарон). Помимо блокады калиевых каналов, он действует на адренергические и М-холинорецепторы, подавляет связывание тиреоидного гормона с соответствующим рецептором.

Кордарон медленно накапливается в тканях и так же медленно из них высвобождается. Максимальный эффект достигается лишь через 2 – 3 недели после начала лечение. После отмены препарата антиаритмическое действие кордарона также сохраняется в течение как минимум 5 дней.

Кордарон применяется для профилактики и лечения суправентрикулярных и желудочковых аритмий, мерцательной аритмии, нарушений ритма на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта. Он используется для предотвращения угрожающих жизни желудочковых аритмий у больных с острым инфарктом миокарда. Кроме того, кордарон можно применять при постоянной фибрилляции предсердий для уменьшения частоты сокращений сердца.

При длительном приеме препарата возможно развитие интерстициального фиброза легких, фотосенсибилизации, изменения цвета кожи (возможно окрашивание в фиолетовый цвет). Может изменяться функция щитовидной железы, поэтому при лечении этим препаратом необходимо контролировать уровень тиреоидных гормонов. Иногда появляются нарушения зрения, головные боли, нарушения сна и памяти, парестезии, атаксия.

Кордарон может быть причиной синусовой брадикардии, замедления внутрисердечной проводимости, а также тошноты, рвоты и запоров. Аритмогенный эффект развивается у 2 – 5% больных, принимающих это лекарство. Кордарон обладает эмбриотоксичностью.

Этот препарат не назначается при исходной брадикардии, нарушениях внутрисердечной проводимости, удлинении интервала Q-T. Он не показан при артериальной гипотензии, бронхиальной астме, болезнях щитовидной железы, беременности. При сочетании кордарона с сердечными гликозидами дозу последних необходимо уменьшить в два раза.

Блокаторы медленных кальциевых каналов

Эти средства блокируют медленный ток кальция, снижая автоматизм синусового узла и подавляя эктопические очаги в предсердиях. Основным представителем этой группы является верапамил.

Верапамил назначается для купирования и профилактики пароксизмов суправентрикулярной тахикардии, при лечении суправентрикулярной экстрасистолии, а также для снижения частоты сокращений желудочков при фибрилляции и трепетании предсердий. При желудочковых нарушениях ритма верапамил неэффективен. Побочные эффекты препарата включают синусовую брадикардию, атриовентрикулярную блокаду, артериальную гипотензию, в некоторых случаях – снижение сократительной способности сердца.

Верапамил противопоказан при атриовентрикулярной блокаде, тяжелой сердечной недостаточности и кардиогенном шоке. Препарат не следует использовать при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта, так как это приведет к увеличению частоты сокращений желудочков.

Другие антиаритмические средства

Натрия аденозинтрифосфат замедляет проводимость в атриовентрикулярном узле, что позволяет использовать его для купирования суправентрикулярных тахикардий, в том числе на фоне синдрома Вольфа -Паркинсона-Уайта. При его введении часто возникает покраснение лица, одышка, давящая боль в груди. В некоторых случаях появляется тошнота, металлический привкус во рту, головокружение. У ряда больных может развиться желудочковая тахикардия. Препарат противопоказан при атриовентрикулярной блокаде, а также при плохой переносимости этого средства.

Препараты калия помогают уменьшить скорость электрических процессов в миокарде, а также подавляют механизм re-entry. Хлорид калия применяется для лечения и профилактики почти всех суправентрикулярных и желудочковых нарушений ритма, особенно в случаях гипокалиемии при инфаркте миокарда, алкогольной кардиомиопатии, интоксикации сердечными гликозидами. Побочные эффекты – замедление пульса и атриовентрикулярной проводимости, тошнота и рвота. Одним из ранних признаков передозировки калия являются парестезии (нарушения чувствительности, «мурашки» в пальцах кистей). Препараты калия противопоказаны при почечной недостаточности и атриовентрикулярной блокаде.

Сердечные гликозиды могут применяться для купирования суправентрикулярных тахикардий, восстановления синусового ритма или снижения частоты сокращений желудочков при фибрилляции предсердий. Эти препараты противопоказаны при брадикардии, внутрисердечных блокадах, пароксизмальной желудочковой тахикардии и при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта. При их использовании необходимо следить за появлением признаков дигиталисной интоксикации. Она может проявиться тошнотой, рвотой, болью в животе, нарушениями сна и зрения, головной болью, носовыми кровотечениями.