Антикоагулянты прямого действия показания противопоказания

Антикоагулянты — лекарственные препараты, предназначенные для подавления свертывающей функции крови и профилактики формирования тромболитических изменений. В медицине назначают при заболеваниях легких, сердца, сосудов, в послеоперационный период для снижения риска осложнений.

Классификация препаратов и показания

Лекарства разделяют по группам, исходя из терапевтического действия и механизма влияния на организм. Можно назвать лишь 2 типа антикоагулянтов: прямого и непрямого действия.

Прямые антикоагулянты

Механизм действия препаратов связан с активностью компонентов, которые способствуют объединению эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, скорому восстановлению целостности пораженных сосудов, которые повреждены вследствие влияния причинного фактора.

Главное соединение, на которое воздействуют антикоагулянты прямого действия — тромбин. Компоненты препаратов прекращают его активность, не изменяя объем содержания. Структурный элемент крови продуцируется в нормальном количестве, его можно обнаружить по результатам лабораторного анализа.

Лекарства подвергаются быстрому метаболизму, переработке и выведению из организма человека. Терапевтический эффект — не длительный. Могут возникать тяжелые побочные реакции, включая выраженные внутренние кровотечения. По этой причине лечение антикоагулянтами прямого действия проводится под контролем врача. Таблетки назначают в лечении следующих заболеваний:

1. Тромбоза. Чаще диагностируют соответствующие изменения в крупных сосудах ног, которые характеризуются формированием кровяных сгустков, перекрывающих просвет. На начальных стадиях заболевания можно обойтись антикоагулянтами, которые восстанавливают кровообращение. На поздних этапах назначают средства, которые относятся к тромболитикам.

   

2. Тромбоэмболии легочной артерии. Патология протекает с повышением давления в соответствующей структуре, что вызывает нарушение работы сердца. В таком случае антикоагулянты назначают в комплексной терапии.

   

3. Тромбофлебита. Заболевание характеризуется формированием кровяных сгустков в сосуде и развитием воспалительной реакции. Препараты из группы антикоагулянтов используют в комплексе с другими этиотропными и симптоматическими средствами.

   

4. Стенокардии. Лечение антикоагулянтами эффективно за счет отсутствия участков с отмиранием тканей органа. При своевременном начале терапии наступает благоприятный прогноз, а значит, а риск осложнений сводится к минимуму.

   

5. Острого инфаркта миокарда. Таблетки назначают на любом этапе патологии, в том числе в постинфарктный период для профилактики формирования кровяных сгустков.

   

6. Аутоиммунных расстройств, касающихся работы почек (волчаночного нефрита и др.), системных патологий.

В лечении геморроидальных узлов лучшие препараты — в форме мазей и суппозиториев, которые более простые в использовании.

Непрямые антикоагулянты

Разница прямых и непрямых антикоагулянтов — в действии. Последние обладают комплексным эффектом, в отличие от другой группы препаратов. Средства оказывают влияние на тромбин, однако не подавляют активность, а полностью его уничтожают. Механизм действия таковых связан и с влиянием на иные факторы свертывания, в том числе на скорость агрегации.

Непрямые антикоагулянты способствуют не только разжижению крови, но и восстанавливают питание тканей миокарда, снимают спазм с сосудов, ускоряют выведение органических солей и лишнего холестерина из организма.

Учитывая комплексное действие, антикоагулянты имеют большой перечень возможных побочных реакций, в особенности, при длительном приеме.

Назначают средства в лечении следующих состояний:

• хронической сердечной недостаточности, мерцательной аритмии;
• выраженного тромбоза глубоких вен нижних конечностей, если прочие лекарства не помогают избавиться от патологии;
• повторного инфаркта миокарда;
• нарушения работы легочной артерии (в таком случае непрямые антикоагулянты сочетают с тромболитическими препаратами, несмотря на риск развития опасных осложнений в результате комплексного приема).

Антикоагулянты непрямого типа назначают и при заболеваниях, которые лечат средствами из группы прямых. Отличие в том, что первые чаще используют при хронических патологиях, а вторые — в терапии острых состояний.

Эффективные препараты

Антикоагулянты прямого действия существуют в форме таблеток, мази, геля, раствора для введения подкожно или внутривенно. Компоненты препаратов быстро всасываются в кровоток, терапевтический эффект сохраняется на протяжении суток. Список препаратов-антикоагулянтов прямого действия и особенности приема можно поместить в таблицу:

Названия эффективных непрямых антикоагулянтов — в таблице:

Существует еще одна группа антикоагулянтов — нового поколения, к которым относятся средства Апиксабан, Ривароксабан, Дабигатран. Медикаменты находятся в стадии разработки. Преимущества — быстрое терапевтическое действие, меньшее количество побочных явлений, отсутствие риска внутреннего кровотечения. Таковые часто назначают для профилактики инсульта у лиц с фибрилляцией предсердий.

Противопоказания к приему средств

Несмотря на эффективность антикоагулянтов прямого и непрямого действия, препараты противопоказаны в определенных случаях:

• при наличии язвенных новообразований в органах пищеварительной системы, что создает риск внутреннего кровотечения;
• при тяжелых патологиях почек, включая недостаточность парного органа;
• при тяжелых болезнях печени, например, хроническом гепатите, и других, которые протекают с нарушением выделения желчи;
• при авитаминозе, связанном с витамином К или аскорбиновой кислотой;
• при заболеваниях крови;
• при септическом эндокардите;

  

• при наличии кровяных примесей в спинномозговой жидкости, что показывают результаты лабораторных анализов;
• женщинам в период беременности.

В последнем случае ограничение обусловлено повышением риска внутреннего кровотечения, а также развитием внутриутробных аномалий у плода. Поэтому при возможности рекомендуется окончить прием средств уже на стадии планирования беременности.

Запрещен прием антикоагулянтов после травмы церебрального отдела, в особенности, головного мозга. В противном случае возникает негативное явление в виде заторможенности сознания.

Возможные побочные реакции

Риск развития негативных симптомов после приема антикоагулянтов повышен при наличии следующих факторов:

• при развитии заболеваний, которые выступают противопоказаниями к приему средств (почечной недостаточности и др.);
• при одновременном приеме с другими препаратами, с которыми несовместимы антикоагулянты;
• при лечении больных, достигших возраста 65 лет;

  

• при наличии инсульта и желудочно-кишечного кровотечения в анамнезе.

Наиболее распространенный побочный симптом — внутреннее кровотечение. Среди других негативных проявлений:

• симптомы со стороны кожных покровов, характерные для аллергической реакции организма: сыпь, зуд, жжение, участки с гиперемией и др.;
• некротические изменения на эпидермисе, обусловленные тромбозом вен и капилляров, локализованных в подкожно-жировом слое;
• симптомы общей интоксикации: головная боль, слабость, лихорадочный синдром;
• клинические проявления со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота, боль в эпигастральном отделе, формирование язвенных новообразований в ротовой полости;
• нарушение работы печени и почек;
• среди отдаленных побочных симптомов (возникающих после 1-2 недель терапии антикоагулянтами) — холестериновая микроэмболия, лейкопения, агранулоцитоз.

Для профилактики развития негативных реакций перед началом приема антикоагулянтов нужно посетить врача, который назначит правильную дозировку и определит максимально возможную продолжительность лечения.

Минусы антикоагулянтов и взаимодействие

Один из весомых недостатков терапии прямыми и непрямыми антикоагулянтами — возможность развития внутреннего кровотечения. Кроме кровоизлияния во внутренних органах, например, в пищеварительном тракте, таковое может возникнуть и в подкожном слое.

Другой недостаток лекарственных препаратов из группы антикоагулянтов — высокая цена. Относительно дешевые средства — содержащие варфарин в составе.

Несмотря на доступную ценовую политику средств с варфарином, во время лечения нужен регулярный контроль лабораторных показателей.

Среди недостатков — частое возникновение специфических побочных реакций. Например, препараты, содержащие гепарин, вызывают тромбоцитопению, а средства на основе варфарина — некроз тканей кожного покрова и другие эпидермальные патологии.

Минус терапии антикоагулянтами заключается и в невозможности сочетания с некоторыми лекарственными препаратами за счет развития специфических реакций. Снижения терапевтического эффекта при комплексном приеме:

• с барбитуратами, карбамазепином, гризеофульвином, глютетимидом;
• препаратами эстрогена, гормональными контрацептивами;
• гидрохлоридом алюминия, холестирамином, колестиполом;
• спиртными напитками (при хроническом алкоголизме).

Повышения риска внутреннего и эпидермального кровотечения при комплексном приеме:

• с ацетилсалициловой кислотой, тиклопидином, нестероидными противовоспалительными средствами, цефалоспоринами, пенициллинами, фенилбутазоном, сульфинпиразоном;
• антиметаболитами, хинидином, хинином, салицилатами;
• глюкокортикоидами.

Повышения терапевтического эффекта при комплексном приеме:

• с пероральными антибиотиками, сульфонамидами;
• с ацетаминофеном, хлоралгидратом, этакриновой кислотой, миконазолом;
• с омепразолом, ко-тримоксазолом, этанолом, метронидазолом, офлоксацином, статинами;
• с анаболическими стероидами, противогриппозной вакциной, тетрациклинами, тиреоидными гормонами, витамином Е.

Если невозможно исключить комплексный прием несовместимых препаратов, важен постоянный контроль состояния больного (проверка скорости свертываемости крови, выявление осадка в моче, определение уровня протромбина и др.).

Передозировка и лечение

Соответствующими исследованиями и наблюдениями доказано, сто однократный прием средства на основе варфарина в повышенной дозировке не вызывает серьезных негативных реакций. Передозировка антикоагулянтами с другим действующим веществом или многократное превышение рекомендуемой дозы варфарина сопровождается следующими симптомами:

• появлением подкожных кровоизлияний (синяков);
• присутствием крови в моче и каловых массах;
• повышением объема выделяемой менструальной крови у женщин;
• формированием обширных гематом в шейном отделе, что способствует сдавливанию дыхательных путей;
• внутричерепным кровоизлиянием.

До всасывания активных компонентов в кровь нужно вызвать рвоту, выпив большое количество жидкости и, надавив на корень языка. Для выведения остатков препарата из кишечника пострадавшему дают любой сорбент, например, активированный уголь.

Первую помощь рекомендуется провести в первые 2 часа после приема повышенной дозировки препарата, так как позже мероприятия будут неэффективны.

Дальнейшие реабилитационные мероприятия проводятся в стационарных условиях. При нарушении гемодинамики или гипоксемии проводится переливание крови.

Антикоагулянты назначают в терапии многих заболеваний, которые протекают с повышением вязкости крови. Для достижения максимального терапевтического эффекта перед приемом средств нужно исключить противопоказания и определить суточную норму с учетом первичной патологии.

Источник

Патологическая тахикардия требует медикаментозного или хирургического лечения

Осложнения, вызванные тромбозом сосудов – главная причина смерти при сердечно-сосудистых заболеваниях. Поэтому в современной кардиологии придается очень большое значение предупреждению развития тромбозов и эмболий (закупорки) сосудов. Свертывание крови в самом простом виде можно представить как взаимодействие двух систем: тромбоцитов (клеток, отвечающих за образование кровяного сгустка) и растворенных в плазме крови белков – факторов свертывания, под действием которых образуется фибрин. Образующийся тромб состоит из конгломерата тромбоцитов, опутанных нитями фибрина.

Для предотвращения образования тромбов применяются две группы препаратов: антиагреганты и антикоагулянты. Антиагреганты препятствуют образованию тромбоцитарных сгустков. Антикоагулянты блокируют ферментативные реакции, приводящие к образованию фибрина.

В нашей статье мы рассмотрим основные группы антикоагулянтов, показания и противопоказания к их применению, побочные эффекты.

Классификация

В зависимости от точки приложения различают антикоагулянты прямого и непрямого действия. Антикоагулянты прямого действия угнетают синтез тромбина, тормозят образование фибрина из фибриногена в крови. Антикоагулянты непрямого действия угнетают процессы образования в печени факторов свертывания крови.

Прямые коагулянты: гепарин и его производные, прямые ингибиторы тромбина, а также селективные ингибиторы фактора Ха (одного из факторов свертывания крови). К непрямым антикоагулянтам относятся антагонисты витамина К.

1. Антагонисты витамина К:
   • Фениндион (фенилин);
   • Варфарин (варфарекс);
   • Аценокумарол (синкумар).
2. Гепарин и его производные:
   • Гепарин;
   • Антитромбин III;
   • Далтепарин (фрагмин);
   • Эноксапарин (анфибра, гемапаксан, клексан, эниксум);
   • Надропарин (фраксипарин);
   • Парнапарин (флюксум);
   • Сулодексид (ангиофлюкс, вессел дуэ ф);
   • Бемипарин (цибор).
3. Прямые ингибиторы тромбина:
   • Бивалирудин (ангиокс);
   • Дабигатрана этексилат (прадакса).
4. Селективные ингибиторы фактора Ха:
   • Апиксабан (эликвис);
   • Фондапаринукс (арикстра);
   • Ривароксабан (ксарелто).

Антагонисты витамина К

Антикоагулянты непрямого действия – основа профилактики тромботических осложнений. Их таблетированные формы можно принимать длительное время в амбулаторных условиях. Применение антикоагулянтов непрямого действия доказанно снижает частоту тромбоэмболических осложнений (инфаркта, инсульта) при фибрилляции предсердий и наличии искусственного сердечного клапана.

Фенилин в настоящее время не используется в связи с высоким риском нежелательных эффектов. Синкумар имеет длительный период действия и накапливается в организме, поэтому применяется нечасто из-за трудностей контроля терапии. Самым распространенным препаратом из группы антагонистов витамина К является варфарин.

Варфарин отличается от других антикоагулянтов непрямого действия ранним эффектом (через 10 – 12 часов после приема) и быстрым прекращением нежелательных эффектов при снижении дозы или отмене препарата.

Механизм действия связан с антагонизмом этого препарата и витамина К. Витамин К участвует в синтезе некоторых факторов свертывания крови. Под действием варфарина этот процесс нарушается.

Варфарин назначается для профилактики образования и роста венозных тромбов. Он используется для длительной терапии при фибрилляции предсердий и при наличии внутрисердечного тромба. При этих состояниях значительно повышен риск инфарктов и инсультов, связанных с закупоркой сосудов оторвавшимися частицами тромбов. Применение варфарина помогает предотвратить эти тяжелые осложнения. Этот препарат часто применяется после перенесенного инфаркта миокарда с целью профилактики повторной коронарной катастрофы.

После протезирования клапанов сердца прием варфарина необходим в течение как минимум нескольких лет после операции. Это единственный антикоагулянт, применяющийся для предотвращения образования тромбов на искусственных клапанах сердца. Постоянно принимать это лекарство нужно при некоторых тромбофилиях, в частности, антифосфолипидном синдроме.

Назначается варфарин при дилатационной и гипертрофической кардиомиопатиях. Эти заболевания сопровождаются расширением полостей сердца и/или гипертрофией его стенок, что создает предпосылки для образования внутрисердечных тромбов.

При лечении варфарином необходимо оценивать его эффективность и безопасность путем контроля МНО – международного нормализованного отношения. Этот показатель оценивается через каждые 4 – 8 недель приема. На фоне лечения МНО должно составлять 2,0 – 3,0. Поддержание нормального значения этого показателя очень важно для профилактики кровотечений, с одной стороны, и повышенной свертываемости крови, с другой.

Некоторые продукты питания и лекарственные травы усиливают действие варфарина и повышают риск кровотечений. Это клюква, грейпфрут, чеснок, корень имбиря, ананас, куркума и другие. Ослабляют антикоагулянтный эффект лекарства вещества, содержащиеся в листьях кочанной, брюссельской, китайской капусты, свеклы, зелени петрушки, шпината, салата латук. Пациентам, принимающим варфарин, можно не отказываться от этих продуктов, но принимать их регулярно в небольших количествах, чтобы не допустить резких колебаний лекарства в крови.

Читайте также:  Кора березы полезные свойства и противопоказания

Побочные эффекты включают кровоточивость, анемию, локальные тромбозы, гематомы. Может нарушаться деятельность нервной системы с развитием утомляемости, головной боли, нарушений вкуса. Иногда возникает тошнота и рвота, боли в животе, поносы, нарушение функции печени. В некоторых случаях поражается кожа, появляется пурпурная окраска пальцев стоп, парестезии, васкулиты, зябкость конечностей. Возможно развитие аллергической реакции в виде кожного зуда, крапивницы, ангионевротического отека.

Варфарин противопоказан при беременности. Он не должен назначаться при любых состояниях, связанных с угрозой кровотечения (травмы, операции, язвенные поражения внутренних органов и кожи). Не применяют его при аневризмах, перикардите, инфекционном эндокардите, тяжелой артериальной гипертензии. Противопоказанием является невозможность адекватного лабораторного контроля из-за недоступности лаборатории или особенностей личности пациента (алкоголизм, неорганизованность, старческие психозы и т. п.).

Гепарин

Одним из основных факторов, препятствующих свертыванию крови, является антитромбин III. Нефракционированный гепарин связывается с ним в крови и повышает активность его молекул в несколько раз. В результате подавляются реакции, направленные на образование тромбов в сосудах.

Гепарин применяется уже более 30 лет. Раньше его вводили подкожно. Сейчас считается, что нефракционированный гепарин должен вводиться внутривенно, что облегчает контроль за безопасностью и эффективностью терапии. Для подкожного применения рекомендуются низкомолекулярные гепарины, о которых мы поговорим ниже.

Гепарин применяется чаще всего для профилактики тромбоэмболических осложнений при остром инфаркте миокарда, в том числе при проведении тромболизиса.

Лабораторный контроль включает определение активированного частичного тромбопластинового времени свертывания. На фоне лечения гепарином через 24 – 72 часа оно должно быть в 1,5 – 2 раза больше исходного. Необходимо также контролировать число тромбоцитов в крови, чтобы не пропустить развитие тромбоцитопении. Обычно гепаринотерапия продолжается в течение 3 – 5 дней с постепенным снижением дозы и дальнейшей отменой.

Гепарин может вызвать геморрагический синдром (кровоточивость) и тромбоцитопению (снижение количества тромбоцитов в крови). При длительном применении его в больших дозах вероятно развитие алопеции (облысения), остеопороза, гипоальдостеронизма. В некоторых случаях возникают аллергические реакции, а также повышение уровня аланинаминотрансферазы в крови.

Гепарин противопоказан при геморрагическом синдроме и тромбоцитопении, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, кровотечении из мочевыводящих путей, перикардите и острой аневризме сердца.

Низкомолекулярные гепарины

Далтепарин, эноксапарин, надропарин, парнапарин, сулодексид, бемипарин получают из нефракционированного гепарина. От последнего они отличаются меньшим размером молекулы. При этом увеличивается безопасность препаратов. Действие становится более продолжительным и предсказуемым, поэтому использование низкомолекулярных гепаринов не требует лабораторного контроля. Его можно проводить с помощью фиксированных доз – шприцов.

Преимуществом низкомолекулярных гепаринов является их эффективность при подкожном введении. Кроме того, у них существенно ниже риск развития побочных эффектов. Поэтому в настоящее время производные гепарина вытесняют гепарин из клинической практики.

Низкомолекулярные гепарины применяются с целью профилактики тромбоэмболических осложнений при хирургических операциях и тромбозе глубоких вен. Они используются у больных, находящихся на постельном режиме и имеющих высокий риск таких осложнений. Кроме того, эти препараты широко назначаются при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда.

Противопоказания и нежелательные эффекты у этой группы те же, что и у гепарина. Однако выраженность и частота побочных эффектов значительно меньше.

Прямые ингибиторы тромбина

Прямые ингибиторы тромбина, как понятно из названия, непосредственно инактивируют тромбин. Одновременно они подавляют активность тромбоцитов. Применение этих препаратов не требует лабораторного контроля.

Бивалирудин вводится внутривенно при остром инфаркте миокарда для профилактики тромбоэмболических осложнений. В России этот препарат пока не применяется.

Дабигатран (прадакса) – таблетированное средство для снижения риска тромбозов. В отличие от варфарина, он не взаимодействует с пищевыми продуктами. Сейчас продолжаются исследования этого лекарства при постоянной форме фибрилляции предсердий. Препарат разрешен для применения в России.

Селективные ингибиторы фактора Ха

Фондапаринукс связывается с антитромбином III. Такой комплекс интенсивно инактивирует Х-фактор, снижая интенсивность тромбообразования. Назначается он подкожно при остром коронарном синдроме и венозных тромбозах, в том числе при тромбоэмболии легочной артерии. Лекарство не вызывает тромбоцитопению и не приводит к остеопорозу. Лабораторный контроль его безопасности не требуется.

Фондапаринукс и бивалирудин особенно показаны больным с повышенным риском кровотечения. Снижая частоту образования тромбов у этой группы пациентов, указанные препараты существенно улучшают прогноз заболевания.

Фондапаринукс рекомендован для использования при остром инфаркте миокарда. Его нельзя применять лишь при ангиопластике, так как повышается риск образования тромбов на катетерах.

Проходят клинические испытания ингибиторы фактора Ха в форме таблеток.

Наиболее частые побочные эффекты включают анемию, кровоточивость, боль в животе, головную боль, кожный зуд, повышение активности трансаминаз.

Противопоказания – активное кровотечение, тяжелая почечная недостаточность, непереносимость компонентов препарата и инфекционный эндокардит.

Источник