Бисептол противопоказания к применению
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Áèñåïòîë
Êîìáèíèðîâàííûé áàêòåðèöèäíûé ïðåïàðàò, ñîäåðæàùèé ñóëüôàìåòîêñàçîë — ñóëüôàíèëàìèä ñî ñðåäíåé ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äåéñòâèÿ, èíãèáèðóþùèé ñèíòåç ôîëèåâîé êèñëîòû ïóòåì êîíêóðåíòíîãî àíòàãîíèçìà ñ ÏÀÁÊ, è òðèìåòîïðèì — èíãèáèòîð áàêòåðèàëüíîé ðåäóêòàçû äåãèäðîôîëèåâîé êèñëîòû, îòâå÷àþùåé çà ñèíòåç áèîëîãè÷åñêè àêòèâíîé òåòðàãèäðîôîëèåâîé êèñëîòû. Ñî÷åòàíèå àêòèâíûõ êîìïîíåíòîâ, âëèÿþùèõ íà îäíó öåïü áèîõèìè÷åñêèõ ïðåîáðàçîâàíèé, îáåñïå÷èâàåò ñèíåðãèçì àíòèáàêòåðèàëüíîãî äåéñòâèÿ è ñïîñîáñòâóåò áîëåå ìåäëåííîìó ðàçâèòèþ ðåçèñòåíòíîñòè áàêòåðèé ê ïðåïàðàòó.
Áèñåïòîë àêòèâåí in vitro â îòíîøåíèè Å. ñîli (â òîì ÷èñëå ýíòåðîïàòîãåííûõ øòàììîâ), èíäîëïîëîæèòåëüíûõ øòàììîâ Proteus spp. (â òîì ÷èñëå P. vulgaris), Morganella morganii, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Str. pneumoniae, Shigella flexneri, Shigella sonnei.
Îáà êîìïîíåíòà ïðåïàðàòà áûñòðî âñàñûâàþòñÿ â êðîâü â ïèùåâàðèòåëüíîì òðàêòå. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ îáîèõ êîìïîíåíòîâ â ñûâîðîòêå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1–4 ÷ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà. Òðèìåòîïðèì ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè íà 70%, ñóëüôàìåòîêñàçîë — íà 44–62%. Ðàñïðåäåëåíèå îáîèõ êîìïîíåíòîâ îòëè÷àåòñÿ: ñóëüôàìåòîêñàçîë ðàñïðåäåëÿåòñÿ èñêëþ÷èòåëüíî âî âíåêëåòî÷íîé ñðåäå, òðèìåòîïðèì — âî âñåõ æèäêîñòÿõ îðãàíèçìà. Âûñîêàÿ êîíöåíòðàöèÿ òðèìåòîïðèìà îïðåäåëÿåòñÿ â ñåêðåòå áðîíõèàëüíûõ æåëåç, ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçå è â æåë÷è. Êîíöåíòðàöèÿ ñóëüôàìåòîêñàçîëà â æèäêîñòÿõ îðãàíèçìà íåñêîëüêî íèæå. Îáà êîìïîíåíòà â âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ âûÿâëÿþòñÿ â ìîêðîòå, âûäåëåíèÿõ âëàãàëèùà è â æèäêîñòè ñðåäíåãî óõà. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñóëüôàìåòîêñàçîëà ñîñòàâëÿåò 360 ìë/êã ìàññû òåëà, òðèìåòîïðèìà — 2000 ìë/êã. Îáà êîìïîíåíòà ìåòàáîëèçèðóþòñÿ â ïå÷åíè: ñóëüôàìåòîêñàçîë — ïóòåì àöåòèëèðîâàíèÿ è ñâÿçûâàíèÿ ñ ãëþêóðîíîâîé êèñëîòîé, òðèìåòîïðèì — ïóòåì îêèñëåíèÿ è ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ.
Âûâîäÿòñÿ â îñíîâíîì ïî÷êàìè ïóòåì ôèëüòðàöèè è àêòèâíîé êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè. Êîíöåíòðàöèÿ àêòèâíûõ ñîåäèíåíèé â ìî÷å çíà÷èòåëüíî âûøå, ÷åì â êðîâè. Íà ïðîòÿæåíèè 72 ÷ ñ ìî÷îé âûâîäèòñÿ 84,5% ïðèíÿòîé äîçû ñóëüôàìåòîêñàçîëà è 66,8% — òðèìåòîïðèìà. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 10 ÷ äëÿ ñóëüôàìåòîêñàçîëà è 8–10 ÷ — äëÿ òðèìåòîïðèìà. Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ îáîèõ êîìïîíåíòîâ óäëèíÿåòñÿ. Ñóëüôàìåòîêñàçîë è òðèìåòîïðèì ïðîíèêàþò â ãðóäíîå ìîëîêî è ïîñòóïàþò â êðîâîòîê ïëîäà.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Áèñåïòîë
Èíôåêöèè ìî÷åâûõ ïóòåé, âûçâàííûå ÷óâñòâèòåëüíûìè ê ïðåïàðàòó øòàììàìè Å. ñîli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; îñòðûé ñðåäíèé îòèò, âûçâàííûé ÷óâñòâèòåëüíûìè ê ïðåïàðàòó Í. influenzae, Str. pneumoniae; îáîñòðåíèå õðîíè÷åñêîãî áðîíõèòà, âûçâàííîå ÷óâñòâèòåëüíûìè ê ïðåïàðàòó Í. influenzae, Str. pneumoniae; áàêòåðèîëîãè÷åñêè ïîäòâåðæäåííàÿ ïíåâìîíèÿ, âûçâàííàÿ Pneumocystis carinii, è ïðîôèëàêòèêà èíôèöèðîâàíèÿ ýòèì ìèêðîîðãàíèçìîì ó áîëüíûõ ãðóïïû ðèñêà (íàïðèìåð ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ); èíôåêöèè ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà, âûçâàííûå ÷óâñòâèòåëüíûìè ê ïðåïàðàòó Shigella flexneri, Shigella sonnei; äèàðåÿ ïóòåøåñòâåííèêîâ, âûçâàííàÿ ýíòåðîòîêñèãåííûìè øòàììàìè Å. ñîlli; òîêñîïëàçìîç; íîêàðäèîç.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Áèñåïòîë
Ïðè âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèÿõ ìî÷åâûõ ïóòåé, èíôåêöèÿõ ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà, âûçâàííûõ Shigella, è îáîñòðåíèè õðîíè÷åñêîãî áðîíõèòà ó âçðîñëûõ ñðåäíÿÿ äîçà — 960 ìã (2 òàáëåòêè Áèñåïòîëà 400/80 ìã, 8 òàáëåòîê Áèñåïòîëà 100/20 ìã) ïåðîðàëüíî 2 ðàçà â ñóòêè. Ïðè âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèÿõ ìî÷åâûõ ïóòåé ïðåïàðàò ïðèíèìàþò íà ïðîòÿæåíèè 10–14 äíåé, ïðè îáîñòðåíèè õðîíè÷åñêîãî áðîíõèòà — 14 äíåé, ïðè èíôåêöèÿõ ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà, âûçâàííûõ Shigella — 5 äíåé.
Ó áîëüíûõ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà 15–30 ìë/ìèí äîçó ñëåäóåò ñíèçèòü íàïîëîâèíó. Ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà ≤15 ìë/ìèí ïðåïàðàò íå ïðèìåíÿþò.
Ïðè âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèÿõ ìî÷åâûõ ïóòåé, èíôåêöèÿõ ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà, âûçâàííûõ Shigella, è îñòðîì ñðåäíåì îòèòå ó äåòåé íàçíà÷àþò â äîçå 48 ìã/êã (40/8 ìã/êã) ìàññû òåëà â ñóòêè â 2 ïðèåìà ñ èíòåðâàëîì 12 ÷. Äîçà äëÿ äåòåé íå äîëæíà ïðåâûøàòü äîçó äëÿ âçðîñëûõ.
Ïðè âîñïàëåíèÿõ ìî÷åâûõ ïóòåé è îñòðîì îòèòå ïðåïàðàò ïðèíèìàþò íà ïðîòÿæåíèè 10 äíåé, ïðè èíôåêöèÿõ ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà, âûçâàííûõ Shigella — 5 äíåé. Ïðè äèàðåå ïóòåøåñòâåííèêîâ íàçíà÷àþò â äîçå 960 ìã (2 òàáëåòêè Áèñåïòîëà 400/80 ìã, 8 òàáëåòîê Áèñåïòîëà 100/20 ìã) ñ èíòåðâàëîì 12 ÷.
Ïðè ïíåâìîíèè, âûçâàííîé Pneumocystis carinii, ó âçðîñëûõ è äåòåé ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 90–120 ìã/êã (75/15 ìã/êã — 100/20 ìã/êã) ìàññû òåëà â ñóòêè â ðàçäåëåííûõ äîçàõ, êîòîðûå ïðèíèìàþò êàæäûå 6 ÷ íà ïðîòÿæåíèè 14–21 äíåé.
Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïíåâìîíèè, âûçâàííîé Pneumocystis carinii, âçðîñëûì íàçíà÷àþò — 900/60 ìã ïðåïàðàòà 1 ðàç â ñóòêè. Ñóòî÷íàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 1920 ìã (16 òàáëåòîê ïî 100/20 ìã, 4 òàáëåòêè ïî 400/80 ìã).
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Áèñåïòîë
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ñóëüôàìåòîêñàçîëó èëè òðèìåòîïðèìó, ìåãàëîáëàñòíàÿ àíåìèÿ, âûçâàííàÿ äåôèöèòîì ôîëèåâîé êèñëîòû; ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ, âîçðàñò äî 2 ìåñ, òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ è ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Áèñåïòîë
Íàèáîëåå ÷àñòî âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ Áèñåïòîëîì îòìå÷àþò ïîáî÷íûå ýôôåêòû ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà (òîøíîòà, ðâîòà, àíîðåêñèÿ) è êîæíî-àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (ñûïü, êðàïèâíèöà). Ðåäêî ìîãóò âîçíèêàòü ñèíäðîì Ñòèâåíñà — Äæîíñîíà, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (ñèíäðîì Ëàéåëëà), îñòðûé íåêðîç ïå÷åíè, àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ. Êðîìå ýòîãî, ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ ãåìîëèòè÷åñêàÿ, ìåãàëîáëàñòíàÿ àíåìèÿ, ýîçèíîôèëèÿ, ìåòãåìîãëîáèíåìèÿ, ãèïîïðîòðîìáèíåìèÿ; àëëåðãè÷åñêèé ìèîêàðäèò; âîçíèêàòü îçíîá, ëèõîðàäêà, ñâåòîáîÿçíü, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, ñîñóäèñòûå îòåêè, çóä êîæè, áîëåçíü Øåíëÿéíà — Ãåíîõà, êðàïèâíèöà, ïîëèìîðôíàÿ ýðèòåìà, àëëåðãè÷åñêèå âûñûïàíèÿ, äåñêâàìàöèîííûé äåðìàòèò, ñûâîðîòî÷íàÿ áîëåçíü, ðåäêî — óçåëêîâûé ïåðèàðòåðèèò, âîë÷àíî÷íûé ñèíäðîì. Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà — äèàðåÿ, áîëü â æèâîòå, àíîðåêñèÿ, òîøíîòà, ïñåâäîìåìáðàíîçíûé êîëèò, ðâîòà, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ è óðîâíÿ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè, ñòîìàòèò, ãëîññèò, ïàíêðåàòèò, ãåïàòèò (èíîãäà ñ õîëåñòàòè÷åñêîé æåëòóõîé).
Ñî ñòîðîíû ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû: ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, èíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò, íåôðîòîêñè÷åñêèé ñèíäðîì, àíóðèÿ, ïîâûøåíèå óðîâíÿ íåáåëêîâîãî àçîòà è êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè. Âîçìîæíû ìåòàáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ — ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: àïàòèÿ, ìåíèíãèò, àòàêñèÿ, ãîëîâíàÿ áîëü, äåïðåññèÿ, ñóäîðîãè, ãàëëþöèíàöèè, ïîâûøåííàÿ âîçáóäèìîñòü, øóì â óøàõ, ïåðèôåðè÷åñêèé íåâðèò. Ñóëüôàíèëàìèäû ïî õèìè÷åñêîé ñòðóêòóðå áëèçêè ê íåêîòîðûì àíòèòèðåîèäíûì ïðåïàðàòàì, ìî÷åãîííûì (àöåòàçîëàìèäó è òèàçèäàì), à òàêæå ê ïåðîðàëüíîìûì ïðîòèâîäèàáåòè÷åñêèì ïðåïàðàòàì, ÷òî ìîæåò áûòü ïðè÷èíîé ðàçâèòèÿ ïåðåêðåñòíîé àëëåðãèè. Ðåäêî îòìå÷àþò ãèïîãëèêåìèþ, ïîâûøåíèå äèóðåçà.
Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà: àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: îäûøêà, êàøåëü, îáðàçîâàíèå èíôèëüòðàòîâ â ëåãêèõ. Âîçìîæíû ñëàáîñòü, îùóùåíèå óñòàëîñòè, áåññîííèöà.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Áèñåïòîë
Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü Áèñåïòîë ó áîëüíûõ ñ ïå÷åíî÷íîé èëè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, äåôèöèòîì ôîëèåâîé êèñëîòû (íàïðèìåð, ó ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà, áîëüíûõ àëêîãîëèçìîì, ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðîòèâîñóäîðîæíûå ïðåïàðàòû, ó ëèö ñ ñèíäðîìîì íàðóøåííîãî âñàñûâàíèÿ èëè äåôèöèòîì ïèòàíèÿ), ñ òÿæåëûìè àëëåðãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè, ÁÀ è íàðóøåíèåì êðîâåòâîðåíèÿ.
Ïàöèåíòû äîëæíû ïîòðåáëÿòü äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî æèäêîñòè äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ êðèñòàëëóðèè è çàêóïîðêè êàíàëüöåâ ïî÷åê.
Ïðè ïðîäîëæèòåëüíîì ëå÷åíèè íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü êàðòèíó êðîâè, ôóíêöèþ ïå÷åíè è ïî÷åê.
Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà ïðè ëå÷åíèè Áèñåïòîëîì ïîâûøàåòñÿ ðèñê ïîâðåæäåíèÿ ïî÷åê èëè ïå÷åíè, ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ êîæíûõ ðåàêöèé, óãíåòåíèÿ ýðèòðîïîýçà.
Ó áîëüíûõ ÑÏÈÄîì, êîòîðûå ïðèìåíÿþò Áèñåïòîë â ñâÿçè ñ ïíåâìîöèñòíîé èíôåêöèåé, ÷àùå ðàçâèâàþòñÿ òàêèå ñèìïòîìû, êàê ñûïü, ëèõîðàäêà, ëåéêîïåíèÿ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèíîòðàíñôåðàç, ãèïåðêàëèåìèÿ è ãèïîíàòðèåìèÿ.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî èçáåãàòü ïðÿìîãî ñîëíå÷íîãî îáëó÷åíèÿ (â ñâÿçè ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ôîòîñåíñèáèëèçàöèè).
Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ïðè òîíçèëëèòå, âûçâàííîì β-ãåìîëèòè÷åñêèìè ñòðåïòîêîêêàìè.
Òðèìåòîïðèì ìîæåò âëèÿòü íà ðåçóëüòàòû îïðåäåëåíèÿ êîíöåíòðàöèè ìåòîòðåêñàòà â ñûâîðîòêå êðîâè ôåðìåíòàòèâíûì ìåòîäîì, íî íå âëèÿåò íà ðåçóëüòàòû ïðè èñïîëüçîâàíèè ðàäèîèììóíîëîãè÷åñêîãî ìåòîäà.
Áèñåïòîë ïðèáëèçèòåëüíî íà 10% ìîæåò ïîâûøàòü ðåçóëüòàòû ïðîáû ßôôå íà êðåàòèíèí ñ èñïîëüçîâàíèåì îñíîâíîãî ïèêðàòà.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Áèñåïòîë
ÍÏÂÏ, ïðîòèâîäèàáåòè÷åñêèå ñðåäñòâà ãðóïïû ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, äèôåíèí, íåïðÿìûå àíòèêîàãóëÿíòû, áàðáèòóðàòû ïîâûøàþò ðèñê ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. Àñêîðáèíîâàÿ êèñëîòà ïîâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ êðèñòàëëóðèè.
Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå Áèñåïòîëà ñ íåêîòîðûìè ìî÷åãîííûìè ñðåäñòâàìè, îñîáåííî òèàçèäàìè, ïîâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ òðîìáîöèòîïåíèè.
Áèñåïòîë ìîæåò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ äèãîêñèíà â ñûâîðîòêå êðîâè, îñîáåííî ó áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ñ òðèöèêëè÷åñêèìè àíòèäåïðåññàíòàìè ýôôåêòèâíîñòü ïîñëåäíèõ ñíèæàåòñÿ. Ïðåïàðàò ñíèæàåò íàäåæíîñòü ïåðîðàëüíîé êîíòðàöåïöèè. Áèñåïòîë ìîæåò óñèëèâàòü äåéñòâèå àíòèêîàãóëÿíòîâ, ÷òî òðåáóåò ñíèæåíèÿ äîçû ýòèõ ïðåïàðàòîâ.
Áèñåïòîë òîðìîçèò ìåòàáîëèçì ôåíèòîèíà: ó ëèö, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèõ îáà ïðåïàðàòà, ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ôåíèòîèíà óâåëè÷èâàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî íà 39%, à åãî êëèðåíñ ñíèæàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî íà 27%.
Áèñåïòîë ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ñâîáîäíîé ôðàêöèè ìåòîòðåêñàòà â ñûâîðîòêå êðîâè çà ñ÷åò åãî âûòåñíåíèÿ èç ñâÿçåé ñ áåëêàìè. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà áîëüíûìè, êîòîðûå äëÿ ïðîôèëàêòèêè ìàëÿðèè ïðèíèìàþò ïèðèìèòàìèí â äîçå âûøå 25 ìã/íåä, ìîæåò ðàçâèòüñÿ ìåãàëîáëàñòíàÿ àíåìèÿ.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Áèñåïòîë
Äîçà Áèñåïòîëà, ïðåäñòàâëÿþùàÿ óãðîçó äëÿ æèçíè, íåèçâåñòíà. Ïðè ïåðåäîçèðîâêå ñóëüôàíèëàìèäîâ îòìå÷àåòñÿ àíîðåêñèÿ, êîëèêîïîäîáíàÿ áîëü, òîøíîòà, ðâîòà, ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü, ñîíëèâîñòü, ïîòåðÿ ñîçíàíèÿ. Âîçìîæíû ëèõîðàäêà, ãåìàòóðèÿ, êðèñòàëëóðèÿ, óãíåòåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà, ãåïàòèò. Ïðè îñòðîé ïåðåäîçèðîâêå òðèìåòîïðèìà ìîæåò âîçíèêíóòü òîøíîòà, ðâîòà, ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü, äåïðåññèÿ, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, óãíåòåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà.
Ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ ïåðåäîçèðîâêè íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà, âûçâàòü ðâîòó, íàçíà÷èòü áîëüøîå êîëè÷åñòâî æèäêîñòè ïðè íåäîñòàòî÷íîì äèóðåçå è íîðìàëüíîé ôóíêöèè ïî÷åê. Ïîäêèñëåíèå ìî÷è óñêîðÿåò âûâåäåíèå òðèìåòîïðèìà, îäíàêî ìîæåò ïîâûñèòü ðèñê êðèñòàëëèçàöèè ñóëüôàíèëàìèäà â ïî÷êàõ. Ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü êàðòèíó êðîâè, óðîâåíü ýëåêòðîëèòîâ â ñûâîðîòêå êðîâè è ïðî÷èå áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè. Ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ óãíåòåíèÿ êîñòíîãî ìîçãà èëè ãåïàòèòà íàçíà÷àþò ñîîòâåòñòâóþùóþ òåðàïèþ. Ãåìîäèàëèç ìàëîýôôåêòèâåí.
Ïðè õðîíè÷åñêîé èíòîêñèêàöèè ðàçâèâàåòñÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ èëè ìåãàëîáëàñòíàÿ àíåìèÿ.  òàêîì ñëó÷àå ñëåäóåò íàçíà÷èòü êàëüöèÿ ôîëèíàò â äîçå 5–15 ìã/ñóò.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Áèñåïòîë
Ïðè òåìïåðàòóðå äî 25 °Ñ.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Áèñåïòîë:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Ко-тримоксазол следует назначать только в тех случаях, когда преимущество такой комбинированной терапии перед другими антибактериальными монопрепаратами превышает возможный риск.
Поскольку чувствительность бактерий к антибактериальным препаратам in vitro изменяется в разных географических областях и во времени, при выборе препарата следует учитывать местные особенности бактериальной чувствительности.
При длительных курсах лечения необходимы регулярные анализы крови, поскольку существует вероятность возникновения гематологических изменений (чаще всего асимптоматических). Эти изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты (3-6 мг/сут), что существенно не нарушает противомикробную активность препарата.
Особая осторожность должна проявляться при лечении пожилых больных или больных с подозрением на исходную нехватку фолатов.
Назначение фолиевой кислоты целесообразно также при длительном лечении в высоких дозах.
При значительном снижении числа любых клеток крови препарат следует отменить.
Нецелесообразно также на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах ПАБК, — зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.
При длительных курсах (особенно при почечной недостаточности), необходимо регулярно проводить общий анализ мочи и контролировать функцию почек.
Для профилактики кристаллурии рекомендуется поддерживать достаточный объем выделяемой мочи.
Вероятность токсических и аллергических осложнений сульфаниламидов значительно увеличивается при снижении фильтрационной функции почек. При первом появлении кожной сыпи или любой другой тяжелой побочной реакции препарат следует отменить.
При внезапном появлении или нарастании кашля или одышки нужно повторно обследовать больного и рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом.
Следует избегать чрезмерного солнечного и ультрафиолетового излучения.
Риск побочных эффектов значительно выше у больных СПИД.
Не рекомендуется применять при заболеваниях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, из-за широко распространенной резистентности штаммов.
У больных, принимающих ко-тримоксазол, были описаны случаи панцитопении.
Триметоприм обладает низкой аффинностью к дегидрофолатредуктазе человека, однако может усилить токсичность метотрексата, особенно в присутствии других факторов риска, таких как старческий возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга. Подобные побочные реакции более вероятны, если метотрексат назначают в больших дозах. Для профилактики миелосупрессии рекомендуется назначать таким пациентам фолиевую кислоту или кальция фолинат.
Триметоприм нарушает обмен фенил ал анина, однако это не влияет на больных фенилкетонурией при.условии соблюдения соответствующей диеты.
Пациенты, для обмена веществ которых характерно «медленное ацетилирование», более
Продолжительность лечения должна быть как можно более короткой, особенно у больных пожилого и старческого возраста.
Ко-тримоксазол и, в частности, входящий в его состав триметоприм могут повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке, проводимого методом конкурентного связывания с белками с применением бактериальной дигидрофолатредуктазы в качестве лиганда. Однако при определении метотрексата радиоиммунным методом интерференции не возникает.
Триметоприм и сульфаметоксазол могут воздействовать на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде), при этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10%.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Учитывая возможность развития значимых побочных эффектов, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Препарат следует назначать только в тех случаях, когда преимущество такой комбинированной терапии перед другими антибактериальными монопрепаратами превышает возможный риск. Поскольку чувствительность бактерий к антибактериальным препаратам in vitro изменяется в разных географических областях и во времени, при выборе препарата следует учитывать местные особенности бактериальной чувствительности.
Гиперчувствительность и аллергические реакции
При первом появлении кожной сыпи или любой другой тяжелой побочной реакции препарат следует отменить. Пациентам со склонностью к аллергическим реакциям и с бронхиальной астмой препарат Бисептол® следует назначать с осторожностью.
Инфильтраты в легких (по типу эозинофильного или аллергического альвеолита) могут проявляться такими симптомами как кашель или одышка. При появлении или внезапном нарастании указанных симптомов необходимо повторно обследовать пациента и рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Бисептол®.
Нарушения со стороны почек
Сульфонамиды, включая препарат Бисептол®, могут усиливать диурез, особенно у пациентов с отеками, вызванными сердечной недостаточностью. Тщательный контроль функции почек и концентрации калия в сыворотке крови необходим пациентам, получающим высокие дозы препарата Бисептол® (в т.ч. при терапии пневмоцистной пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii), а также следующим группам пациентов: пациентам с нарушением метаболизма калия в анамнезе, получающим стандартные дозы препарата; пациентам с почечной недостаточностью; пациентам, получающим препараты, способствующие развитию гиперкалиемии.
Серьезные нежелательные реакции
Сообщалось о летальных исходах, хотя и редких, связанных с такими побочными реакциями, как патологические изменения крови, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), и молниеносный некроз печени.
Особые группы пациентов
У пациентов пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с сопутствующими заболеваниями, например, нарушением функции почек и/или печени, либо при одновременном приеме других препаратов, существует повышенный риск тяжелых побочных реакций; в этих случаях риск развития связан с дозой и продолжительностью терапии.
Продолжительность лечения препаратом Бисептол® должна быть как можно более короткой, особенно у пациентов пожилого и старческого возраста. При нарушении функции почек дозу следует скорректировать согласно указаниям раздела «Режим дозирования». Пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК 15-30 мл/мин), получающих триметоприм-сульфаметоксазол, необходимо тщательно мониторировать на предмет развития симптомов токсичности (тошнота, рвота, гиперкалиемия).
Пациентам с тяжелыми гематологическими заболеваниями препарат Бисептол® можно назначать лишь в виде исключения.
У пациентов пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с уже имеющимся дефицитом фолиевой кислоты или почечной недостаточностью, могут возникнуть гематологические изменения, характерные для недостатка фолиевой кислоты. Эти изменения исчезают после назначения фолиевой кислоты.
Из-за возможности гемолиза препарат Бисептол® не следует назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, за исключением наличия абсолютных показаний и только в минимальных дозах.
Как и при назначении любых сульфонамидов, необходимо соблюдать осторожность у пациентов с порфирией или нарушением функции щитовидной железы. Пациенты, для обмена веществ которых характерно «медленное ацетилирование», более склонны к развитию идиосинкразии к сульфонамидам.
Длительная терапия
При длительном применении препарата Бисептол® необходимо регулярно определять число форменных элементов крови. При значительном снижении числа любых клеток крови препарат Бисептол® следует отменить.
Пациентам, длительно получающим лечение препаратом Бисептол® (особенно при почечной недостаточности), необходимо регулярно делать общий анализ мочи и контролировать функцию почек. Во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости в организм и адекватный диурез для предотвращения кристаллурии.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Триметоприм может изменить результаты определения уровня метотрексата в сыворотке, проводимого энзиматическим методом, однако не влияет на результат при выборе радиоиммунологического метода.
Ко-тримоксазол может повышать на 10% результаты реакции Яффе с пикриновой кислотой для количественного определения креатинина.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат, как правило, не влияет на психофизические способности и возможность обслужить механизмы и управлять транспортным средством. Однако если появляются такие нежелательные симптомы, как головная боль, тремор, нервозность, чувство усталости, следует соблюдать осторожность во время управления транспортным средством или обслуживания механизмов.