Будесонид показания и противопоказания
Содержание
Структурная формула
Русское название
Будесонид
Латинское название вещества Будесонид
Budesonidum (род. Budesonidi)
Химическое название
(11бета,16альфа)-16,17-[Бутилиденбис(окси)]-11,21-дигидроксипрегна-1,4-диен- 3,20-дион
Брутто-формула
C25H34O6
Фармакологическая группа вещества Будесонид
- Глюкокортикостероиды
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
51333-22-3
Характеристика вещества Будесонид
Белый или почти белый порошок без запаха, практически нерастворим в воде и гептане, умеренно растворим в этаноле, хорошо растворим в хлороформе. Коэффициент распределения октанол/вода при pH 7,4 равен 1,6·103. Молекулярная масса 430,54.
Фармакология
Фармакологическое действие — противовоспалительное, противоаллергическое, глюкокортикоидное.
Глюкокортикостероид с выраженной глюкокортикоидной и слабой минералокортикоидной активностью. В стандартных исследованиях in vitro и на моделях животных показано, что аффинность будесонида к специфическим рецепторам глюкокортикоидов превышает таковую для кортизола в 200 раз, а местный противовоспалительный эффект будесонида в 1000 раз выше, чем у кортизола. При исследовании системной активности будесонида в экспериментах на животных показано, что при п/к введении эффект будесонида был сильнее, чем у кортизола, в 40 раз, а при пероральном введении — в 25 раз.
Угнетает синтез лейкотриенов и ПГ, тормозит продукцию цитокинов, предупреждает миграцию и активацию воспалительных клеток.
Повышает число активных бета-адренорецепторов, восстанавливает реакцию организма на бета-адренергические бронхорасширяющие средства после их длительного применения.
Быстро всасывается из легких и ЖКТ. При интраназальном введении очень мало всасывается со слизистой оболочки полости носа (только 20% попадает в системный кровоток). После ингаляции в альвеолы попадает около 25% дозы. Попавшая в ЖКТ часть почти полностью (90%) разрушается (образуются неактивные метаболиты) при «первом прохождении» через печень. Биодоступность составляет 10% поступившего в желудок количества, 25–30% поступившего в альвеолы будесонида абсорбируется. Cmах в крови достигается через 15–45 мин после ингаляционного и интраназального введения. Связывание с белками плазмы составляет 88%. Обладает высоким системным клиренсом (84 л/ч). T1/2 из плазмы — 2,8 ч. Выводится с мочой, частично — с желчью в виде метаболитов.
После приема внутрь значения Cmax и Tmax вариабельны (Tmax у отдельных пациентов – от 30 до 600 мин). Системная доступность после однократной дозы выше у пациентов с болезнью Крона в сравнении со здоровыми добровольцами (21% и 9% соответственно), но приближается к таковой здоровых добровольцев после повторных приемов. Около 90% абсорбированного будесонида метаболизируется при «первом прохождении» через печень с участием микросомальных ферментов (преимущественно CYP3A4) до 2 основных метаболитов – 6-бета-гидрокси-будесонида и 16-альфа-гидроксипреднизолона (глюкокортикоидная активность метаболитов составляет менее 1/100 активности будесонида, из остального количества около 90% связывается с альбумином и находится в неактивном состоянии.
Показана эффективность будесонида (пероральная лекарственная форма) при воспалительных заболеваниях кишечника, в т.ч. при коллагенозном колите.
Интраназальная форма эффективна при лечении неинфекционных воспалительных процессов в полости носа, для предотвращения рецидива полипов в полости носа после их хирургического удаления и полного заживления слизистой оболочки.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Потенциальная канцерогенность будесонида оценивалась в длительных исследованиях у крыс и мышей. Не выявлено канцерогенного эффекта будесонида у мышей при пероральном приеме в течение 91 нед в дозах до 200 мкг/кг/сут (600 мкг/м2/сут, примерно 0,1 МРДЧ при пересчете на площадь поверхности тела).
В двухгодичном исследовании у крыс линии Sprague-Dawley было выявлено статистически значимое повышение частоты возникновения глиом у самцов крыс, получавших внутрь дозы будесонида 50 мкг/кг/сут (300 мкг/м2/сут); аналогичных изменений не наблюдалось у самцов при дозах 10 и 25 мкг/кг/сут (60 и 150 мкг/м2/сут) и у самок при всех исследованных дозах. В 2 дополнительных двухгодичных исследованиях у самцов крыс линии Fischer и Sprague-Dawley при дозах 50 мкг/кг/сут (менее МРДЧ при пересчете на площадь поверхности тела) не было зафиксировано увеличения частоты возникновения глиом по сравнению с другими глюкокортикоидами (преднизолон и триамцинолон). Однако на фоне всех 3 исследованных глюкокортикоидов наблюдалось статистически значимое повышение частоты гепатоцеллюлярных опухолей у крыс.
Не выявлено мутагенных и кластогенных свойств будесонида в ряде стандартных тестов.
При п/к введении крысам будесонида в дозах до 80 мкг/кг/сут (менее МРДЧ при пересчете на площадь поверхности тела) не было зафиксировано неблагоприятного влияния на фертильность, но отмечалось уменьшение прибавки массы у самок вместе со снижением жизнеспособности детенышей в пренатальном периоде, при рождении и в период вскармливания. При дозах 5 мкг/кг/сут (30 мкг/м2/сут) аналогичных эффектов не отмечалось.
Беременность
Как и другие кортикостероиды, будесонид оказывал тератогенное и эмбриотоксическое действие у кроликов и крыс. В экспериментальных исследованиях на животных (крысы, кролики) показано, что п/к введение будесонида приводит к возникновению врожденных пороков развития у плода (преимущественно дефекты скелета).
Применение вещества Будесонид
Ингаляционно: бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких.
Внутрь: болезнь Крона с вовлечением подвздошной и/или восходящей ободочной кишки (для индукции ремиссии при легкой и среднетяжелой формах).
Интраназально: сезонный и круглогодичный аллергический ринит.
Противопоказания
Гиперчувствительность, для ингаляционного использования: активная форма туберкулеза легких, грибковые инфекции органов дыхания; для перорального применения: инфекции ЖКТ (бактериальные, грибковые, амебные, вирусные), тяжелые нарушения функции печени, детский возраст; для интраназального использования: грибковые, бактериальные и вирусные инфекции органов дыхания, туберкулез органов дыхания.
Ограничения к применению
Для перорального применения: туберкулез, артериальная гипертензия, сахарный диабет, остеопороз, пептическая язва, глаукома, катаракта, отягощенный семейный анамнез в отношении сахарного диабета или глаукомы.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно только в том случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватные и строго контролируемые исследования по применению во время беременности не проведены). Детей, матери которых в период беременности получали значительные дозы кортикостероидов, следует внимательно наблюдать (возможна гипофункция надпочечников). У женщин детородного возраста до начала терапии должна быть исключена возможная беременность, а во время лечения — применяться надежные методы контрацепции.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Будесонид
При ингаляциях: дисфония, боль в горле, сухость или раздражение полости рта либо глотки, кашель; менее часто — кандидоз слизистой оболочки полости рта, тошнота, фарингит, парадоксальный бронхоспазм.
При пероральном приеме
Со стороны нервной системы и органов чувств: депрессия, эйфория, раздражительность, глаукома, катаракта.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы крови (кроветворение, гемостаз): повышение АД, повышенный риск тромбообразования, васкулит (синдром отмены после длительного лечения).
Со стороны органов ЖКТ: боль в эпигастральной области, диспептические явления, дуоденальная язва, панкреатит.
Со стороны эндокринных органов: синдром Кушинга, в т.ч. лунообразное лицо, ожирение туловища; сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе, задержка натрия с формированием отеков, гипокалиемия, снижение функции или атрофия коры надпочечников, нарушение секреции половых гормонов (аменорея, гирсутизм, импотенция).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, остеопороз, асептический некроз костей (головки бедренной и плечевой).
Со стороны кожных покровов: аллергическая экзантема, красные стрии, петехии, экхимоз, стероидные угри, ухудшение заживления ран, контактный дерматит.
Прочие: повышенный риск возникновения инфекционных заболеваний.
При интраназальном применении: жжение, раздражение слизистой носа, чихание, кандидомикоз.
Взаимодействие
Ингибиторы цитохрома P450 (в т.ч. кетоконазол, эритромицин, циклоспорин) могут замедлять метаболизм и усиливать глюкокортикоидный эффект. Будесонид может усиливать действие сердечных гликозидов (вследствие дефицита калия); салуретики могут увеличивать гипокалиемию. Одновременное назначение циметидина и будесонида может приводить к незначительному повышению уровня будесонида в плазме (клинического значения не имеет). Омепразол (при одновременном назначении) не оказывает влияния на фармакокинетику будесонида.
Актуализация информации
Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4
Поскольку будесонид метаболизируется посредством изофермента CYP3A4, ингибиторы CYP3A4 могут замедлять его метаболизм, увеличивать уровень в крови и усиливать эффект.
Следует соблюдать осторожность при применении будесонида на фоне длительного лечения ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, атазанавир, индинавир, саквинавир, нелфинавир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и др.).
Источник информации
rxlist.com
[Обновлено 14.02.2013]
Взаимодействие с кетоконазолом
Кетоконазол значительно повышает плазменную концентрацию будесонида и усиливает его глюкокортикоидный эффект. Совместное пероральное применение кетоконазола и будесонида вызывало увеличение системного воздействия будесонида в 3-8 раз.
Так, кетоконазол (в дозе 200 мг 1 раз в сутки) повышал плазменную концентрацию будесонида при приеме внутрь (в дозе 3 мг 1 раз в сутки) в среднем в 6 раз. При приеме кетоконазола через 12 ч после приема будесонида концентрация последнего в плазме крови увеличивалась в среднем в 3 раза. Прием 100 мг кетоконазола 2 раза в день увеличивал концентрацию в плазме перорально применяемого будесонида (10 мг однократно) в среднем в 7,8 раза.
Информация о подобном взаимодействии с кетоконазолом при приеме будесонида в виде ингаляции отсутствует, однако предполагается, что и в этом случае следует ожидать увеличение концентрации будесонида в плазме крови.
В случае необходимости совместного назначения кетоконазола и будесонида следует увеличить время между применением ЛС до максимально возможного, а также рассмотреть возможность снижения дозы будесонида.
Источники информации
База данных РЛС
rxlist.com
[Обновлено 15.02.2013]
Передозировка
Симптомы хронической передозировки: проявления гиперкортицизма.
Лечение: отмена будесонида путем постепенного снижения дозы.
Пути введения
Ингаляционно, внутрь, интраназально.
Меры предосторожности вещества Будесонид
При длительном применении возможно развитие кандидоза.
Будесонид может подавлять функцию гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы. Перед оперативным вмешательством или воздействием другого стрессового фактора рекомендуется дополнительное назначение системных глюкокортикоидов.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
| Будесонид | |
|---|---|
| Budesonide | |
| ИЮПАК | (11β, 16α)-16,17-(бутилиден-бис(окси)-11,21-дигидроксипрегна-1,4-диен-3,20-дион |
| Брутто-формула | C25H34O6 |
| Молярная масса | 430.534 г/моль |
| CAS | 51333-22-3 |
| PubChem | 63006 |
| DrugBank | APRD00442 |
| АТХ | A07EA06, D07AC09, R01AD05, R03BA02 |
| Биодоступн. | 100% (but large first pass effect) |
| Связывание с белками плазмы | 85−90 % |
| Метаболизм | ферментом CYP3A4 в печени |
| Период полувывед. | 2,0−3,6 ч. |
| Экскреция | Renal, Faecal |
| дозированный аэрозоль для ингаляций, капсулы с порошком для ингаляций, дозированный порошок для ингаляций, раствор для ингаляций, дозированная суспензия для ингаляций, капли назальные, дозированный спрей назальный, капсулы, мазь для наружного применения | |
| Апулеин, Бенакорт, Бенарин, Будекорт, Буденофальк, Будерин, Будесонид, Будесонид Изихейлер, Будесонида порошок для ингаляций, Пульмикорт, Пульмикорт Турбухалер, Тафен назаль, Тафен Новолайзер, Цикортид Циклокапс | |
| Медиафайлы на Викискладе | |
Будесонид — лекарственное средство, глюкокортикоид, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммунодепрессивное действие, применяется при астме, хронической обструктивной болезни легких, а также при заболеваниях носоглотки и уха.
Будесонид входит в перечень основных лекарственных средств ВОЗ[1] и в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.
Описание[править | править код]
Будесонид запатентован в Европе в 1973 году[2]. Применяется для лечения астмы с 1981 года[3].
На 2019 год ВОЗ рассматривает будесонид как одно из основных лекарств для лечения астмы и хронической обструктивной болезни легких, как отдельно, так и в сочетании с формотеролом[4], а также для лечения оториноларингологических заболеваний[5].
Физические свойства[править | править код]
Порошок.
Химические свойства[править | править код]
Будесонид является синтетическим прегнан-стероидом, негалогенированным глюкокортикоидом[6].
У будесонида возможны два изомера: S-будесонид и R-будесонид. В исследованиях выявлено, что R-форма вдвое более аффинна к рецепторам, чем S-форма[6].
Фармакологические свойства[править | править код]
Фармакокинетика[править | править код]
Будесонид быстро всасывается.
При ингаляционном введении около 34 % препарата попадает в лёгкие[6], системная биодоступность составляет около 38 %.
При интраназальном введении около 20 % попадает в системный кровоток.
При пероральном введении и попавший в желудочно-кишечный тракт при других способах введения препарат почти полностью (90 %) метаболизируется в печени с образованием 16-альфа-гидроксипреднизолона и 6-бета-гидроксибудесонида, которые имеют только 1% активности исходного препарата[6]. Биодоступность при этом составляет 10% поступившего в желудок количества препарата.
Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 15−45 минут после ингаляционного и интраназального введения. Связывание с белками плазмы составляет 88%. Обладает высоким системным клиренсом (84 л/ч). T½ из плазмы — 2,8 ч. Выводится с мочой, частично — с желчью в виде метаболитов.
Будесонид обладает выраженными липофильными свойствами и быстро абсорбируется в кишечнике вследствие хорошей тканевой проницаемости. По сравнению с классическими глюкокортикостероидами, он имеет очень высокую степень сродства к рецепторам. Благодаря этим свойствам препарат обладает целенаправленным местным действием[7].
Фармакодинамика[править | править код]
Являясь глюкокортикостероидом, оказывает сильное местное противовоспалительное действие. Аффинность будесонида к рецепторам глюкокортикостероидов в 15 раз выше, чем у преднизолона[8].
Механизм действия[править | править код]
Точный механизм действия будесонида, как и всех глюкокортикостероидоидов, при бронхиальной астме неясен. Возможно, наиболее важным является ингибирование высвобождения медиаторов воспаления[8].
Применение[править | править код]
Будесонид высокоэффективен при бронхиальной астме[9].
Будесонид применяется ингаляционно, интраназально и перорально.
Интраназально (в форме аэрозоля) будесонид применяется для симптоматического лечения аллергического ринита[10].
Будесонид также применяется для индукции ремиссии при болезни Крона[11].
Показания[править | править код]
Бронхиальная астма, требующая поддерживающей терапии кортикостероидами, и хроническая обструктивная болезнь легких[8].
Противопоказания[править | править код]
- Гиперчувствительность к препарату.
- Для ингаляционного использования: активная форма туберкулёза лёгких, грибковые инфекции органов дыхания.
- Для перорального применения: инфекции желудочно-кишечного тракта, тяжёлые нарушения функции печени, детский возраст до 6 лет.
- Для интраназального использования: инфекции органов дыхания.
Особые указания[править | править код]
Применять с осторожностью при туберкулёзе, глаукоме, гипотериозе, инфекциях органов дыхания, циррозе печени[8].
При беременности и кормлении грудью Будесонид следует назначать только в том случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода или ребёнка[8].
Побочные действия[править | править код]
Список возможных побочных эффектов
Перечень побочных эффектов предназначен прежде всего для врача. Вовсе не обязательно, что препарат вызовет перечисленные нежелательные действия, однако, если они возникнут, они могут быть вызваны именно действием лекарства. В этом случае врача-специалиста может принять решение о снижении дозировки, об отмене препарата или о его замене.
- При интраназальном применении возможны раздражение слизистой носа (жжение, чихание), кандидомикоз.
- При пероральном приеме: депрессия, эйфория, раздражительность, глаукома, катаракта, повышение артериального давления, повышенный риск тромбообразования, васкулит, боль в эпигастральной области, диспептические явления, дуоденальная язва, панкреатит, синдром Кушинга, ожирение, сахарный диабет,гипокалиемия, нарушение секреции половых гормонов, мышечная слабость, остеопороз, асептический некроз костей, аллергическая экзантема, красные стрии, петехии, экхимоз, стероидные угри, ухудшение заживления ран, контактный дерматит.
- Повышенный риск возникновения инфекционных заболеваний.
- При ингаляциях: дисфония, боль в горле, сухость или раздражение полости рта либо глотки, кашель, реже — кандидоз слизистой оболочки полости рта, тошнота, фарингит, парадоксальный бронхоспазм.
- При длительном применении возможно развитие кандидоза.
- Может подавлять функцию гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы.
См. также[править | править код]
- Бронхиальная астма
Примечания[править | править код]
- ↑ WHO Мodel list of essential medicines, 2019, p. 49,51.
- ↑ Domeij, Bengt. Pharmaceutical patents in Europe : [англ.] : [арх. 8 декабря 2015]. — The Hague : Kluwer Law International, 2000. — ISBN 9789041113481.
- ↑ Hamley, Peter. Small Molecule Medicinal Chemistry : Strategies and Technologies : [англ.] : [арх. 8 декабря 2015]. — John Wiley & Sons, 2015. — ISBN 9781118771693.
- ↑ WHO Мodel list of essential medicines, 2019, p. 49.
- ↑ WHO Мodel list of essential medicines, 2019, p. 51.
- ↑ 1 2 3 4 Lemke, Thomas L. Foye’s Principles of Medicinal Chemistry : [англ.] : [арх. 8 сентября 2017] / Thomas L. Lemke, David A. Williams. — Lippincott Williams & Wilkins, 2008. — P. 1253. — ISBN 978-0-7817-6879-5.
- ↑ Описание препарата Буденофальк. Энциклопедия лекарств. Регистр лекарственных средств России.
- ↑ 1 2 3 4 5 Будесонид, инструкция, 2019.
- ↑ Adams et al., 2001.
- ↑ Budesonide eent : [арх. 08.12.2015] // Drugs.com. — The American Society of Health-System Pharmacists, 2019. — 21 October. — Дата обращения: 07.04.2020.
- ↑ Rezaie, A. Будесонид для лечения людей с болезнью Крона в активной стадии = Budesonide for induction of remission in Crohn’s disease (Review) / A. Rezaie, M. E. Kuenzig, E. I. Benchimol … [] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2015. — doi:10.1002/14651858.CD000296.pub4. — PMID 26039678.
Литература[править | править код]
- Мodel list of essential medicines : [англ.]. — 21 ed. — Geneva : WHO, 2019. — P. 49, 51. — 65 p. — WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06.
- Elks, J. The Dictionary of Drugs : Chemical Data, Structures and Bibliographies : [англ.] : [арх. 8 сентября 2017]. — Springer, 2014. — P. 186, 1011. — ISBN 978-1-4757-2085-3.
- Adams, N. P. Budesonide versus placebo for asthma : [англ.] / N. P. Adams, J. C. Bestall, P. Jones // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2001. — No. 4. Art. CD003274. — doi:10.1002/14651858.CD003274.
- Budesonide (Cortiment MMX) : Clinical Review Report : [англ.]. — Ottawa (ON) : Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health, 2017.
- Масевич Ц. Г., Ситкин С. И. Современная фармакотерапия хронических воспалительных заболеваний кишечника // Aqua Vitae. — 2001. — № 1. — С. 37-41.
- Baert F., Schmit A., D’Haens G. et al. Budesonide in collagenous colitis: a double-blind placebo-controlled trial with histologic follow-up // Gastroenterology. — 2002. — No. 122. — P. 20-25.
- Ситкин С. И., Жигалова Т. Н., Ткаченко Е. И. Применение топических кортикостероидов при болезни Крона и язвенном колите // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2008. — № 4. — С. 2-6.
- Корниенко Е. А., Ломакина Е. А., Залетова Н. К., Фадина С. А. Топические стероиды в лечении воспалительных заболеваний кишечника у детей // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2010. — № 1. — С. 2-6.
- Габрусская Т. В., Ситкин С. И. Топический кортикостероид будесонид в лечении болезни Крона у детей // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2010. — № 4. — С. 19-22.
- Буденофальк в клинической практике
Документы[править | править код]
- Реестровая запись ЛСР-002669/08 : Будесонид микронизированный // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2008. — 10 апреля.
- Регистрационное удостоверение ЛП-005568 : Будесонид // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2019. — 3 июня.
- Дегтярева, О. Г. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата ® : ЛП— / ООО «Рус Биофарм». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2019. — 3 июня. — 13 с.