Цефалоспорины противопоказания побочные эффекты таблица
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 10 ноября 2016;
проверки требуют 12 правок.
Общая структура цефалоспоринов
Цефалоспорины (англ. cephalosporins) — это класс β-лактамных антибиотиков, в основе химической структуры которых лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК).
Основными особенностями цефалоспоринов по сравнению с пенициллинами являются их большая резистентность по отношению к β-лактамазам — ферментам, вырабатываемым микроорганизмами.
Как оказалось, первые антибиотики — цефалоспорины, имея высокую антибактериальную активность, полной устойчивостью к β-лактамазам не обладают. Будучи резистентными в отношении плазмидных лактамаз, они разрушаются хромосомными лактамазами, которые вырабатываются грамотрицательными бактериями. Для повышения устойчивости цефалоспоринов, расширения спектра антимикробного действия, улучшения фармакокинетических параметров были синтезированы их многочисленные полусинтетические производные. Созданы также комбинированные препараты, содержащие цефалоспорины в сочетании с ингибиторами разрушающих их ферментов (напр. Сульперазон).
Точка приложения и механизм действия[править | править код]
Цефалоспорины проявляют бактерицидное действие. Механизм этого действия связан с повреждением клеточной стенки бактерий[1] (подавление синтеза пептидогликанового слоя), находящихся в стадии размножения, и высвобождением аутолитических ферментов, что приводит к их гибели.
Другие механизмы действия: сидерофоры (Cefiderocol).
История открытия[править | править код]
Цефалоспорины были впервые выделены из культур Cephalosporium acremonium в 1948 году итальянским ученым Джузеппе Бротзу,[2] который заметил, что культуры продуцировали вещества, эффективно уничтожавшие Salmonella typhi, возбудителя тифа, которая имела активный фермент бета-лактамазу. Исследователи из университета Оксфорда выделили цефалоспорин C. Первый антибиотик из группы цефалоспоринов — цефалотин был получен Илаем Лилли в 1964 году.
Классификация[править | править код]
Исходя из структуры, спектра действия и устойчивости к β-лактамазам цефалоспорины делят в настоящее время на 5 групп:
| I поколение | II поколение | III поколение | IV поколение | V поколение[3][4][5] |
|---|---|---|---|---|
| цефалоридин, цефалотин, цефапирин, цефрадин, цефазолин, цефалексин, цефадроксил | цефуроксим, цефаклор, цефамандол, цефотиам, цефсулодин, цефокситин | цефотаксим, цефоперазон, цефтриаксон, цефтибутен, цефтазидим, цефиксим, цефлодоксим, цефодизим, цефетамет | цефпиром, цефепим | цефтобипрол, цефтаролин, цефтолозан |
- Также существует классификация цефалоспоринов по методу их введения в организм (энтеральное и парентеральное), основанная на степени их всасывания в организме, скорости развития эффекта, длительности эффекта, метаболизму и элиминации, что следует учитывать при применении конкретного препарата.
Фармакокинетика[править | править код]
Из желудочно-кишечного тракта всасывается цефуроксим, цефалексин (90 % принятой дозы) и цефиксим (40-50% принятой дозы[6]). Остальные цефалоспорины не только не всасываются, но сильно раздражают слизистые оболочки. Абсорбция цефалексина происходит быстро; максимальная концентрация в крови грудных детей возникает через 30 мин, а у более старших — через 1…2 ч, но она (концентрация) меньше, чем после парентерального введения. Поэтому пероральная доза должна быть в 2 — 3 раза выше обычной. При внутримышечном введении цефалоспоринов максимальная их концентрация в плазме крови возникает через 30…60 мин, у грудных детей — через 30 мин, иногда раньше.
В плазме крови все они связаны с белками крови, но в разной степени: цефалексин — на 10…17 %, цефалоридин — 10…30 % (при низкой концентрации в крови — до 60 %), цефуроксим — 33…41 %, цефотаксим — 27… 60 %, цефамандол — 70…80 % и цефазолин — 70…90 %. В разные ткани они проникают неодинаково. Цефалоспорины 1-го и 2-го поколений мало проникают через гематоэнцефалический барьер. Поэтому их не рекомендуют назначать при подозрении на начинающийся менингит или при тяжелых инфекциях, способных привести к его возникновению.
Есть сообщения о возникновении вторичных менингитов при лечении детей этими цефалоспоринами. Элиминируют они в основном через почки, преимущественно путём клубочковой фильтрации, но отчасти и канальцевой секрецией. Скорость этого процесса у разных препаратов различна.
При ухудшении функции почек, регистрируемой по снижению клиренса креатинина, отмечаются задержка выведения цефалоспоринов, удлинение их t1/2: у цефалоридина до 20…24 ч, у цефалотина — до 5,5 ч, у цефалексина — до 5,3 ч, у цефазолина — до 18…36 ч, у цефамандола — до 11 ч. у цефотаксима — до 2,6 ч. При повторном введении возможна их кумуляция, что приводит к увеличению концентрации препарата в плазме крови и в тканях и повышению его токсичности. По этому больным со сниженным клиренсом креатинина необходимо вводить препараты реже и в меньших дозах.
Побочные эффекты[править | править код]
Около 10 % пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам и карбапенемам чувствительны и к цефалоспоринам, что было впервые показано в 1975 году.[7]
При назначении цефалоспоринов необходимо учитывать возможность развития побочных явлений (аллергические реакции, нарушение функции почек и др.). Частота аллергических реакций, однако, меньше чем при применении пенициллинов. Тем не менее рекомендуется соблюдать осторожность при назначении цефалоспоринов больным, у которых в анамнезе отмечены реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам.
При внутривенном введении больших доз цефалоспоринов, особенно при повторных инъекциях, могут наблюдаться преходящая гипертермия, приступообразный кашель, миалгии.
В современной литературе приводятся сообщения о нарушениях кроветворения при введении «новейших» цефалоспоринов; отдельные случаи кровоточивости связывают с подавлением цефалоспоринами роста микрофлоры, ответственной за выработку витамина К. К числу «гематологических» осложнений относят также субклинический гемолиз.
Несовместимы с алкоголем — при совместном применении происходит ингибирование альдегиддегидрогеназы с последующим антабусным эффектом.
Противопоказания[править | править код]
Все цефалоспорины противопоказаны при выраженной аллергии к любому препарату этой группы. Осторожность необходима при назначении их больным с нарушением функции печени и почек.
Примечания[править | править код]
- ↑ Сидоренко С.В., Козлов С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии: Группа цефалоспоринов. НИИАХ СГМА. Дата обращения 26 февраля 2012.
- ↑ Podolsky, M. Lawrence (1998) Cures Out of Chaos: How Unexpected Discoveries Led to Breakthroughs in Medicine and Health, Harwood Academic Publishers
- ↑ Kollef M. H. New antimicrobial agents for methicillin-resistant Staphylococcus aureus (англ.) // Crit Care Resusc : journal. — 2009. — December (vol. 11, no. 4). — P. 282—286. — PMID 20001879.
- ↑ Widmer A. F. Ceftobiprole: a new option for treatment of skin and soft-tissue infections due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus (англ.) // Clin. Infect. Dis. (англ.)русск. : journal. — 2008. — March (vol. 46, no. 5). — P. 656—658. — doi:10.1086/526528. — PMID 18225983.
- ↑ Kosinski M. A., Joseph W. S. Update on the treatment of diabetic foot infections (англ.) // Clin Podiatr Med Surg : journal. — 2007. — July (vol. 24, no. 3). — P. 383—396. — doi:10.1016/j.cpm.2007.03.009. — PMID 17613382.
- ↑ Цефиксим — официальная инструкция по применению, аналоги (рус.), medi.ru. Дата обращения 17 ноября 2018.
- ↑ Dash C. H. Penicillin allergy and the cephalosporins (англ.) // J. Antimicrob. Chemother. (англ.)русск. : journal. — 1975. — Vol. 1, no. 3 Suppl. — P. 107—118. — PMID 1201975.
Противомикробные средства цефалоспориновой группы относятся к классу бета-лактамых антибиотиков. По сравнению с пенициллинами действуют на большее количество бактериальных патогенов и преодолевают некоторые формы резистентности. К бета лактамазам невосприимчивы только препараты этой группы начиная со второго поколения. Сегодня доступны синтетические производные этих препаратов, устойчивые к защитным механизмам бактерий.
Возможно применение в комбинации с медикаментами, разрушающими защитные механизмы патогенов. Любые антибиотики назначаются только врачом по показаниям. Самолечение запрещено.
Действие цефалоспоринов
Почти все медикаменты этого противомикробного ряда влияют на метаболические процессы и клеточную оболочку. Под влиянием активных компонентов происходит уничтожение клеточной бактериальной стенки, в результате чего инфекционные агенты гибнут. Соответственно, лекарства этой группы обладают бактерицидным действием. Нужно учитывать, что у каждого действующего вещества есть свои особенности, поэтому нужно читать инструкцию.
Фармакокинетические особенности
Почти все лекарства из этой группы почти в полном объеме проникают в кровоток через пищеварительный тракт. Показатель биологической усвояемости варьируется от сорока до девяноста пяти процентов. Максимальный уровень компонента в крови достигается в течение двух часов после перорального введения. Происходит связывание с протеинами плазмы.
Метаболизируюясь в печеночной ткани, вещества удаляются из организма преимущественно с мочой. Возможен вывод с желчью. При патологиях почек возможно замедление вывода вещества.
Поколения цефалоспоринов
На сегодняшний день существует пять поколений этих лекарственных средств. Первое поколение было открыто более полувека назад, однако эти препараты до сих пор эффективно используются. По мере создания синтетических производных новых поколений, улучшалось преодоление механизмов резистентности бактерий. Средства новых поколений невосприимчивы к бактериальной устойчивости.
Активные компоненты первого поколения недостаточно устойчивы к бета-лактамазам, однако возможно их применение с дополнительными веществами, уничтожающими бактериальные ферменты.
Показания
- Инфекционные процессы в нижних и верхних отделах респираторной системы.
- Инфекции покровных и мягких тканей.
- Инфекционные процессы в органах пищеварения.
- Бактериальные заболевания ЛОР-органов.
- Инфекции выделительной системы.
- Поражение костной ткани.
Возможны и другие показания. Область применения зависит от конкретного средства. Патогены, вызвавшие инфекцию, должны быть чувствительны к препарату для успешного проведения терапии.
Побочные эффекты
Возможно негативное влияние препаратов этой группы на выделительную систему, органы центральной нервной системы, пищеварение, покровные ткани, кроветворную систему и иммунитет. Иногда возникают аллергические реакции, проявляющиеся кожными высыпаниями, зудом, воспалением и другими неприятными осложнениями, включая жизнеугрожающие. Перед приемом нужно исключить аллергию на цефалоспорины. При появлении серьезных побочных реакций следует обратиться к врачу.
Каждый препарат обладает собственными нежелательными реакциями, показаниями и противопоказаниями. Нужно прочитать инструкцию и проконсультироваться у лечащего врача.
Таким образом, эффективность цефалоспоринов зависит от поколения и области применения. Лечение проводит врач.
Цефалоспорины — группа антибактериальных препаратов, которые активно применяются в лечении инфекционных заболеваний органов брюшной полости, желчевыводящих и мочевыводящих путей, органов дыхательной и половой системы. Антибиотики из ряда цефалоспоринов незаменимы в стационарах и амбулаторной практике, хорошо переносятся пациентами и имеют малую токсичность.
Спектр действия
Активность препаратов из группы цефалоспоринов постепенно меняется при переходе от поколения к поколению:
- Лекарства 1-2 поколений наиболее эффективны при заражении грамположительной флорой (стафило- и стрептококки, коринебактерии).
- Для 3 и 5 поколений цефалоспоринов уже имеет место возросшая активность к грамотрицательным бактериям (энтеробактер, гемофильная палочка, гонококк, менингококк, клебсиелла, моракселла, протей) и анаэробам (пептококк, пептострептококк, клостридии, бактероиды) наряду с высокой эффективностью против грамположительной флоры. В дополнение цефтазидим и цефиксим губительны для синегнойной палочки.
- Цефалоспорины 4 поколения отличаются: их эффект максимален для грамотрицательных бактерий, при этом цефепим так же обладает антисинегнойным эффектом.
Антибиотики из ряда цефалоспоринов относятся к β-лактамным антибиотикам. Каждый из их представителей имеет в своей структуре 7-АЦК (7-аминоцефалоспорановую кислоту) и отличается более высокой устойчивостью к особому ферменту бактерий β-лактамазе. Путем предотвращения синтеза компонентов клеточной стенки бактериальных клеток, цефалоспорины реализуют свое бактерицидное действие, т.е. полностью разрушают микробные клетки.
Распространенные представители
Из многочисленного списка цефалоспоринов наиболее часто применяющимися в настоящий момент являются представители 3 поколения, а именно цефтриаксон, цефтибутен, цефдиторен. Это объясняется широким спектром их действия и относительно невысокой стоимостью. Кроме того, последние два препарата выпускаются в пероральной форме, что очень удобно для приема пациентами.
Может создаться впечатление, что цефалоспорины, выпускаемые в таблетках, — редко используемые лекарства. Это не так: такие препараты применимы даже при тяжелых инфекциях различных органов, когда иные антибиотики не оказывают должного эффекта.
Целесообразно сравнить самых распространенных представителей по ряду важнейших критериев:
Скорость эффекта (время максимальной концентрации в крови):
| Цефтриаксон | Цефтибутен | Цефдиторен |
|
|
|
Микробный спектр действия:
| Цефтриаксон | Цефтибутен | Цефдиторен |
| ||
|
|
|
Устойчивые штаммы бактерий:
| Цефтриаксон | Цефтибутен | Цефдиторен |
|
|
|
Побочные эффекты:
| Цефтриаксон | Цефтибутен | Цефдиторен |
| Нервная система | ||
|
|
|
| Сердечно-сосудистая система, кроветворение | ||
|
|
|
| Желудочно-кишечный тракт | ||
| ||
| Мочеполовая система | ||
|
|
|
| Аллергические реакции | ||
|
|
|
Применение у беременных и кормящих пациенток:
| Цефтриаксон | Цефтибутен | Цефдиторен |
|
|
|
Классификация цефалоспоринов
В ряд цефалоспоринов входят лекарственные препараты пяти поколений. Разделение их на группы происходило постепенно, параллельно открытию новых веществ и их свойств. Внутри каждого поколения выделяют пероральные (принимаемые «через рот») и парентеральные (поступающие в организм через инъекции) формы.
1 поколение:
| Представители | Торговое название | Способ применения, цена |
Цефазолин (парентеральный) | Цефазолин | Порошок для изготовления инъекционного раствора: 0,5 гр. (разведя в 2 мл стерильной воды) – 2,0 гр. (разведя в 4 мл стерильной воды) в сутки в 3-4 приема, вводить внутривенно. 20-910 руб. |
| Цефазолин-АКОС | Порошок для изготовления инъекционного раствора: по 0,5 гр. х 2 раза в день внутривенно (разведя в 5 мл стерильной воды) или внутримышечно (разведя в 2 мл стерильной воды).30-50 руб. | |
Цефалотин (парентеральный) | Цефалотин | Порошок для изготовления инъекционного раствора: 0,5-1,0 гр. каждые 6 часов внутривенно или внутримышечно. 800-1000 руб. |
Цефалексин (парентеральный, пероральный) | Цефалексин | Капсулы: 0,25-0,5 гр. каждые 6 часов, запивая водой, за 30-60 минут до приема пищи. 80-120 руб. |
| Гранулы для приготовления суспензии внутрь во флаконе: добавить 80 мл дистиллированной воды, встряхнуть, полученную смесь пить в соответствии с мерной ложкой (флакон содержит 0,25 гр. вещества). 1,0-2,0 гр. в сутки, при этом в 1 мл готовой смеси находится 25 мг цефалексина. 80-100 руб. | ||
| Экоцефрон | Капсулы: 0,25-0,5 гр. каждые 6 часов, запивая водой, за 30-60 минут до приема пищи. 80-100 руб. | |
Цефадроксил (пероральный) | Дурацеф | Капсулы, таблетки, гранулы для суспензии – исключены из реестра применяемых лекарств в РФ. |
| Биодроксил |
2 поколение:
| Представители | Торговое название | Способ применения, цена |
Цефуроксим (парентеральный, пероральный) | Зинацеф | Порошок для изготовления инъекционного раствора: 0,75-1,5 гр. внутривенно х 3 раза в день. 130-250 руб. |
| Зиннат | Капсулы: по 0,25-0,5 х 2 раза в день после еды. 220-400 руб. | |
| Гранулы для приготовления суспензии внутрь во флаконе: 0,125-0,25 гр. в сутки во время приема пищи. 250-330 руб. | ||
| Аксосеф | Таблетки: 0,25-0,5 гр. х 2 раза в день. 400-600 руб. | |
| Порошок для изготовления инъекционного раствора: 0,75-1,5 гр. внутривенно х 3 раза в день. Максимально 6,0 гр. в сутки. 120-250 руб. | ||
Цефамандол (парентеральный) | Цефат | Порошок для изготовления инъекционного раствора: 0,5-1,0 гр. каждые 6 часов внутримышечно (растворив в 3 мл стерильной воды) или внутривенно (растворив в 10 мл изотонического хлорида натрия). 120-360 руб. |
Цефаклор (пероральный) | Цеклор | Капсулы, таблетки, гранулы для суспензии – исключены из реестра применяемых лекарств в РФ. |
| Цефаклор Штада | ||
| Альфацет |
3 поколение:
| Представители | Торговое название | Способ применения, цена |
Цефотаксим (парентеральный) | Клафоран | Порошок для изготовления инъекционного раствора: 0,5-2,0 гр. (в зависимости от инфекции) х 1 раз в сутки внутримышечно (прежде растворив 1,0 гр. – в 4 мл, 2,0 гр. – в 10 мл стерильной воды) или внутривенно (прежде растворив в 40-100 мл стерильной воды) медленно. 130-150 руб. |
| Цефосин | Порошок для изготовления инъекционного раствора: 1,0 гр. каждые 8-12 часов внутримышечно (растворив 1,0 гр. в 4 мл стерильной воды), внутривенно медленно (прежде растворив 1,0 гр. – в 4 мл, 2,0 гр. – в 10 мл стерильной воды) или капельно (50-100 мл изотонического раствора хлорида натрия на 1,0-2,0 гр. вещества). 50-70 руб. | |
Цефтазидим (парентеральный) | Фортум | Порошок для изготовления инъекционного раствора: 1,0-6,0 гр. х 1 раз в сутки в 2-3 внутривенные или внутримышечные инфузии. 450-520 руб. |
| Цефтидин | Порошок для изготовления инъекционного раствора: 1,0-6,0 гр. х 1 раз в день (обычно по 1,0 гр. каждые 8 часов) внутривенно или внутримышечно. 150-200 руб. | |
Цефтриаксон (парентеральный) | Цефтриаксон | Порошок для изготовления инъекционного раствора: 1,0-2,0 гр. х 1 раз в день внутримышечно/внутривенно. 30-900 руб. |
| Азаран | Порошок для изготовления инъекционного раствора: 1,0 гр. растворить в 3,5 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида, применять 1 раз в день внутримышечно. 2300-2700 руб. | |
Цефоперазон (парентеральный) | Цефобид | Порошок для изготовления инъекционного раствора: 2,0-4,0 гр. в сутки внутримышечно, разделив общую суточную дозу на 2 приема. 250-300 руб. |
| Цефпар | Порошок для изготовления инъекционного раствора: 2,0-4,0 гр. в сутки внутривенно или внутримышечно, дозу разделить на прием равными частями каждые 12 часов. 30-100 руб. | |
Цефиксим (капсулы, суспезия) | Супракс | Капсулы: 0,4 гр. одиножды в сутки. 700-780 руб. |
| Панцеф | Таблетки: 0,4 гр. х 1 раз в день или 0,2 гр. х 2 раза в день. 380-590 руб. | |
| Гранулы для приготовления суспензии внутрь во флаконе: флакон хорошо встряхнуть, добивать 66 мл кипяченой воды комнатной температуры, еще раз встряхнуть, принимать по 0,4 гр. х 1 раз в день или 0,2 гр. х 2 раза в день (используя мерный колпачок). 390-700 руб. | ||
| Супракс Солютаб | Шипучие таблетки: 0,4 гр. х 1 раз в день или 0,2 гр. х 2 раза в день, растворив в стакане с водой. 800-1000 руб. | |
Цефтибутен (капсулы) | Цедекс | Капсулы: 0,4 гр. х 1 раз в сутки. 800-1100 руб. |
Цефдиторен (в таблетках) | Спектрацеф | Таблетки: 0,2/0,4 гр. дважды в день. 1300-1400 руб. |
4 поколение:
| Представители | Торговое название | Способ применения, цена |
Цефепим (парентеральный) | Максипим | Порошок для изготовления инъекционного раствора: 0,5-2,0 гр. каждые 12 часов, вводить внутривенно медленно (развести 5/10 мл стерильной воды) или внутримышечно (развести в 1,3/2, мл стерильной воды). 350-400 руб. |
| Цефепим | Порошок для изготовления инъекционного раствора: 0,5-1,0 гр. каждые 12 часов, введение внутривенное или внутримышечное (объемы разведения аналогичны). 120-150 руб. | |
Цефпиром (парентеральный) | Цефанорм | Порошок для изготовления инъекционного раствора: 1,0-2,0 гр. внутривенно каждые 12 часов. 1300-1500 руб. |
| Изодепом | Порошок для изготовления инъекционного раствора: 0,25/0,5/1,0/2,0 гр., разделив введение пополам на каждые 12 часов. Вводить внутривенно медленно/капельно или внутримышечно (разводить дозу в 25/50/100/200 мл стерильной воды или изотонического раствора хлорида натрия соответственно). 600-900 руб. |
5 поколение:
| Представители | Торговое название | Способ применения, цена |
Цефтобипрол (парентеральный) | Зефтера | Лиофилизат для изготовления инъекционного раствора – исключен из реестра применяемых лекарств в РФ. |
Цефтаролин (парентеральный) | Зинфоро | Порошок для изготовления инъекционного раствора: по 0,6 гр. каждые 12 часов в виде внутривенной инфузии в течение 60 минут (после добавления в порошок 20 мл стерильной воды, полученную смесь встряхнуть и перенести во флакон, куда добавить 50/100/250 мл изотонического раствора хлорида натрия). 25000-27000 руб. |
Специально для защиты от разрушительного действия ферментов бактерий β-лактамаз создана комбинация цефоперазон + сульбактам в парентеральных препаратах:
- Сульперазон (порошок для изготовления инъекционного раствора: 1,0-2,0 гр. цефоперазона + 1,0-2,0 гр. сульбактама в соотношении 1:1, поделив дозу на 2 приема, вводить внутривенно, внутримышечно). 480-550 руб.
- Сульперацеф (порошок для изготовления инъекционного раствора: 0,5-1,0 гр. цефоперазона + 0,5-1,0 гр. сульбактама в отношении 1:1, вводить внутримышечно или внутривенно каждые 12 часов). 2400-3000 руб.
Все препараты из списка цефалоспоринов абсолютно запрещены к употреблению совместно с алкогольными напитками любой крепости. В обратном случае развивается антабусный эффект – острое смертельно опасное токсическое воздействие на организм в виде расстройств дыхания, сердечной деятельности и бронхоспазма.
Применение в детском возрасте
Антибиотики группы цефалоспоринов в своем большинстве не противопоказаны к применению у пациентов детского возраста. Средние суточные дозировки для детей составляют:
| Цефалоспорин | Доза |
| Цефазолин |
|
| Цефалотин | 0,02-0,04 гр/кг в сутки, разделив введение на каждые 6 часов. |
| Цефалексин |
|
| Цефуроксим |
|
| Цефамандол |
|
| Цефотаксим |
|
| Цефтазидим |
|
| Цефтриаксон |
|
| Цефоперазон | 0,05-0,2 гр/кг в сутки (вводить за 2 раза). |
| Цефиксим |
|
| Цефтибутен |
|
| Цефдиторен |
|
| Цефепим |
|
| Цефпиром |
|
| Цефтаролин | Нет полноценной информации о безопасности и эффективности препарата у детей до 18 лет. |
Цефалоспорины всех поколений не теряют актуальности на современном этапе развития медицины. Благодаря большому спектру действия этих препаратов представляется возможным излечение от широкого круга инфекционных заболеваний. К сожалению, микроорганизмы постоянно изменяют свою структуру, пытаясь стать невосприимчивыми к губительному действию антибиотиков. Во избежание этого не принимайте антибактериальные препараты без назначения врача.