Доксорубицин побочные действия после химиотерапии кошке

В ряде случаев врач — онколог назначает животному курс химиотерапии. О том, что это за метод лечения, как он проводится и действует на раковые клетки, рассказал ведущий онколог ветеринарной клиники «Биоконтроль», кандидат биологических наук Александр Александрович Шимширт.

— Что такое химиотерапия?
— Химиотерапия — это метод лечения, заключающийся в использовании специальных лекарственных средств (цитостатиков), обладающих способностью тормозить рост опухолевой клетки и предотвращать дальнейшее распространение опухолевого процесса по организму.

— Когда назначают химиотерапию?
— Химиотерапия проводится, как правило, при не начальных стадиях опухолевого процесса или при ряде заболеваний, таких как лимфосаркома, как основной метод лечения. Чаще всего химиотерапевтическому лечению подвергается лимфосаркома, ряд сарком мягких тканей, рак молочной железы 3-4 стадии и другие.

— Для животных используется те же схемы лечения, что и у людей?
— Химиотерапевтическое лечение является методом, который не нужно воспринимать как панацею. Поскольку не все опухолевые процессы обладают чувствительностью к лечению, спектр этих заболеваний ограничен. И у животных он ограничен значительно больше, чем у человека.

Люди, которые получают химиотерапию, проходят через более высокодозные курсы, которые зачастую чреваты осложнениями, требующими стационарного лечения и сопряженными с иммунодепрессией, когда пациенты не могут контактировать с внешней средой и требуется палата с изоляцией. С животными не всегда возможно это обеспечить. У животных спектр заболеваний и используемых при их лечении химиотерапевтических препаратов в несколько раз меньше, чем у человека. Кроме того, существуют существенные физиологические различия между человеком и животными.

— Есть ли противопоказания к химиотерапии?
— Нужно понимать, что химиотерапию назначают конкретно в зависимости от стадии заболевания, с учётом клинического состояния пациента. Производится оценка функций органов экскреции (почек, печени) и гематологических показателей. Соответственно, каждый случай рассматривается индивидуально врачом, исходя из анамнеза и состояния пациента.

— Может ли химиотерапия проводиться в домашних условиях?
— Данный метод лечения предполагает наблюдение в условиях клиники одним врачом или группой врачей. Такому пациенту требуется наблюдение на протяжении всей его жизни или всего заболевания. Для разных схем и заболеваний вероятность сопутствующих осложнений варьируется от 15 до 60%, кроме того, существует необходимость изменения схемы лечения в зависимости от результата. Для грамотной и своевременной помощи животному иногда требуется команда специалистов и современное оборудование.

— Итог химиотерапии — выздоровление?
— В лечении онкологического больного основной акцент не всегда делается на увеличение формальной продолжительности жизни. Часто речь идёт об улучшении её качества. То есть данный метод лечения у животных не только направлен на продление жизни в цифровом эквиваленте, а на обеспечение максимально удовлетворительного и комфортного для пациента качества жизни. Бывают ситуации, когда пациент с онкологическим заболеванием имеет сопутствующие проблемы в виде хронической почечной, сердечной или печёночной недостаточности. Естественно, что иногда химиотерапия может быть неоправданно рискованной процедурой или может быть сопряжена с проблемами, которые требуют серьезной коррекции. Химиотерапия — не утилитарный метод лечения всех онкологических проблем.

Приводит ли химиотерапия к выздоровлению — это скорее риторический вопрос. Метод не гарантирует 100% положительного результата у всех и каждого. Бывают случаи, когда результаты превосходят все ожидания владельцев и даже доктора, а бывает и по-другому. Эффект может варьироваться от неудовлетворительного до очень хорошего, всё относительно, в ряде заболеваний стабилизация опухолевого процесса уже является прекрасным результатом.

— Химией мы травим наше животное, а не лечим?
— Понятие «химиотерапевтическое лечение» предполагает использование искусственно синтезированных веществ. Поэтому антибиотикотерапия в какой-то степени тоже относится к химиотерапии. Мы же говорим о методе, подразумевающем использование цитостатиков – препаратов, обладающих статическим воздействием на опухолевую клетку, тормозящих её деление или убивающих её посредством воздействия на специфические процессы метаболизма в клетке или на специфические процессы деления. В общем понимании — это использование ядов для быстро делящихся клеток. Это лечение в ряде случаев сопряжено с определённым процентом осложнений. Но при своевременной реакции владельца и действиях врача они крайне редко приводят к смерти.

Химиотерапия никогда не выписывается просто так. Агрессивные онкологические заболевания требуют не менее агрессивного воздействия, чем и является в данном случае «химия». Настороженность оправданна.

— Химиотерапия — это пожизненно?
— Схемы лечения самые разнообразные. Курсы химиотерапии могут меняться, чередоваться и даже прекращаться. На приёме у онколога этот вопрос обсуждается очень подробно, рассказывается о тактике ведения пациента и прогнозах. Обсудить стандартно это невозможно, слишком много нюансов стоит учесть врачу в каждом конкретном случае.

— Владельцам зачастую ближе и удобнее не инъекционная химиотерапия, а таблетированная форма. В чем разница?
— Как правило, из того спектра препаратов для химиотерапии, который мы используем, таблетированные препараты не являются препаратами первой линии. Препараты первой линии — лекарства, которые используются на начальных этапах заболевания и помогают в  большинстве случаев. Выбор лекарственной формы зависит от необходимости, будь то технические затруднения в транспортировке животного в клинику или финансовые возможности владельца.

комментарий 71

Фармакотерапевтическая группа:

Противоопухолевые антибиотики.

Лекарственная форма и состав:

Лиофилизат для раствора для инъекций (фл. 0.01 г):

• Доксорубицин гидрохлорид в пересчете на 100 % вещество 0,01 г (10 мг)
• Вспомогательное вещество: манит (Е 421).

Фармакологические свойства:

Доксорубицин оказывает выраженное противоопухолевое и противолейкозное действие. Препарат быстро проникает в клетки, связывается с перинуклеиновим хроматином, угнетает деление клеток и синтез нуклеиновых кислот, оказывая специфическое действие на фазу S деления клеток, вызывая хромосомные аберрации.

Фармакокинетика:

После внутривенного введения доксорубицин быстро распределяется в плазме и тканях, уже через 30 секунд препарат обнаруживается в печени, легких, сердце и почках. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 20 — 30 л/кг. На протяжении часа после введення доксорубицин частично метаболизуеться в печени в активный метаболит. Не проникает через ГЕБ. Период полувыведения для доксорубицина и его метаболита варьирует от 20 до 48 часов. Выводится с желчью в неизменном виде (около 40 % в течение 5 дней) и почками в неизменном виде и в виде метаболитов (около 5 — 12 % на протяжении 5 дней).

Показания:

Лимфобластный лейкоз, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, саркома Юинга, рак молочной железы, легких, щитовидной железы, мезотелиома, злокачественная тимома, рак пищевода, желудка, печени и желчных протоков, поджелудочной железы, инсулома, гепатоцелюлярний рак, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря и уретры, рак почки, герминогенная опухоль яичка и яичников, рак яичников, опухоль Вильмса, нейробластома, эмбриональная рабдомиосаркома, рак фаллопиевых труб, рак тела матки, саркома матки, рак влагалища и шейки матки, рак предстательной железы, миеломная болезнь, лимфогрануломатоз, неходжкинска лимфома.

Противопоказания:

• гиперчувствительность к доксорубицину;
• значительное нарушение кроветворной функции костного мозга, вследствие предшествующей химиотерапии или лучевой терапии (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
• тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (миокардит, острый инфаркт миокард, выраженные нарушения сердечного ритма);
• беременность;
• тяжелые нарушения функции печенки (билирубин > 85,5 мкмоль/л) и почек;
• острый гепатит.

Беременность и период лактации:

Применение доксорубицина у беременных может нанести вред плоду. Женщин, которые начинают лечение доксирубицином во время беременности или у которых беременность наступает на фоне лечения, следует предупреждать о потенциальном риске для плода. Доксорубицин выделяется с грудным молоком. Женщинам следует воздерживаться от кормления грудью на протяжении лечения доксорубицином.

Способ применения и дозы:

Доксорубицин вводят только внутривенно!

Дозу препарата устанавливают строго индивидуально в зависимости от характера и фазы заболевания, возраста, состояния больного и гемопоетичной функции.

Наиболее распространенной является схема, которая предусматривает внутривенное введение препарата в дозе 60 — 75 мг/м2 поверхности тела один раз через каждые 3 недели. Альтернативная схема лечения: по 20 мг/м2 поверхности тела один раз на неделю. Считается, что такой способ применения сопровождается более одинокими кардиотоксичними эффектами.

Доксорубицин можно применять также в дозировке, которая составляет 30 мг/м2, 3 дня подряд с повторением курса через каждые 4 недели. Суммарная доза доксорубицина не должна преувеличивать 550 мг/м2. В случае нарушения функции печени дозу доксорубицина уменьшают в зависимости от уровня билирубина в сыворотке.

Больным с нарушенной кроветворной функцией костного мозга дозу доксорубицина уменьшают согласно с количеством лейкоцитов в крови.

Больным с нарушением функции почек (гломерулярна фильтрация <10 мл/мин.) назначают 75 % дозы. При комбинированном введении доксорубицина с другими противоопухолевыми средствами его доза колеблется на уровне 25 — 50 мг/м2 каждые 4 недели, если он вводится в сочетании с миелоугнетающими препаратами. Для больных, получавших радиотерапию на область легких и средостения, а также в комбинации доксорубицина с циклофосфаном суммарная доза доксорубицина составляет не более 400 мг/м2.

Следует понимать, что препарата необходимо применять только по назначению врача, не пытайтесь самостоятельно разработать курс лечения, так как это может кончится смертью животного.

Побочные действия:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность; острая предсердная и желудочковая аритмия (преимущественно в первые часы после введения); редко, в течение нескольких дней или недель после введения — токсический миокардит или синдром перикардита-миокардита (тахикардия, сердечная недостаточность, перикардит); Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия. Флебосклероз (при введении в малые вены или повторном введении в одну и ту же вену), прилив крови к лицу и гиперемия по ходу вены (при слишком быстром введении). Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, стоматит или эзофагит, изъязвление в ЖКТ; редко — анорексия, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, колит. Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия, нефропатия (связана с повышенным образованием мочевой кислоты), красноватая окраска мочи (исчезает в течение 48 ч). При внутрипузырном введении — жжение в мочевом пузыре и уретре, расстройство мочеиспускания (болезненность, затрудненность и т.д.), гематурия. Со стороны кожных покровов: алопеция (полная и обратимая), потемнение подошв, ладоней и ногтей, рецидив лучевой эритемы. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, повышенная температура тела, озноб, анафилаксия. Прочие: экстравазат, целлюлит, некроз (при попадании в окружающие ткани), редко — конъюнктивит, слезотечение.

Передозировка:

Острая передозировка доксорубицина проявляется токсическим поражением слизистых оболочек, лейкопенией и тромбоцитопенией.

Лечение: больного сразу госпитализируют и назначают лечение антибиотиками, проводят трансфузию эритроцитов и тромбоцитов, вместе с симптоматическим лечением поражений слизистой оболочки. Хроническая передозировка доксорубицина, которая является следствием более долговременного применения общей дозы препарата, превышающей 550 мг/м2, в значительной мере увеличивает риск кардиомиопатии и последующей сердечной недостаточности.

Лечение: препараты дигиталиса, диуретики и периферические вазодилятаторы.

Взаимодействия с другими препаратами:

• при одновременном применении доксорубицин может потенцировать гепатотоксическое действиэ 6-меркаптопурина;
• при применении доксорубицина (в/в на протяжении 3 суток) в комбинации с цитарабином (в виде инфузии на протяжении 7 дней) описаны случаи развития некротического колита и тяжелых инфекционных осложнений;
• при одновременном применении препарата из циклоспорином описаны случаи развития комы и/или судорог;
• с доксорубицином совместимы блеомицин, винбластин, винкристин, тиофосфамид, метотрексат, етопозид, преднизолон, 5-фторурацил и цисплатин;
• одновременное лечение больных доксорубицином с циклофосфаном, митомицином или применение его вместе с радиотерапией средостения увеличивает риск кардиотоксичного эффекта;
• при одновременном применении из стрептозоцином возможно увеличение периода полувыведения доксорубицина.

Особые указания:

Особую осторожность нужно соблюдать при приготовлении и введении препарата. Медицинскому персоналу рекомендуется пользоваться перчатками. Сначала содержание флакона растворяют при взбалтывании в 5 мл изотонического раствора натрия хлорида (концентрация препарата составляет 2 мг/мл). Сухое вещество и раствор красного цвета. Рекомендуется раствор вводить на протяжении 3-5 минут через трубку системы для инфузий (физраствор или 5 % водный раствор глюкозы). Локальное покраснение места вокруг вены или покраснения лица могут быть признаками слишком быстрого введения препарата. При введении препарата нужно следить за возможностью возникновения перивенозной екстравазации, следствием которой есть сильно выраженный местный некроз ткани. Ощущение жжения в месте применения препарата может быть признаком екстравазации. Злоупотребление и лекарственная зависимость: данных нет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: влияние доксирубицина на способность управлять автомобилем или работу с механизмами детально не исследовано.

Условия и сроки хранения:

Срок годности — 2 года.

В оригинальной упаковке, при температуре от 2 — 8°С