Egf эпидермальный фактор роста противопоказания
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 5 августа 2017;
проверки требуют 6 правок.
Эпидермальный фактор роста (англ. Epidermal Growth Factor, EGF) — белок, стимулирующий клеточный рост и клеточную дифференцировку эпителиального покрова с помощью рецептора эпидермального фактора роста. Человеческий эпидермальный фактор роста (далее — ЭФР) — белок с 53 аминокислотными остатками и тремя внутримолекулярными дисульфидными связями.
История[править | править код]
Эпидермальный фактор роста был открыт Стэнли Коэном, лауреатом Нобелевской премии 1986 года в области физиологии и медицины.
Функции[править | править код]
На схеме показаны ключевые компоненты, участвующие в биохимических изменениях, включающих воздействие с помощью ЭФР:
EGF — Эпидермальный фактор роста
EGFR — Рецептор эпидермального фактора роста
P- — Фосфатные связи
Extracellular — внеклеточное [пространство]
cell surface membrane — клеточная мембрана
GDP — Гуанозиндифосфат (ГДФ)
GTF — Гуанозинтрифосфат (ГТФ)
RAF — Фактор активации тромбоцитов
S6 — Сера
Nucleus — Ядро
Cytoplasm — Цитоплазма
RAS — гуанозинтрифосфатазы
MAPK — митоген-активируемая протеинкиназа
Эпидермальный фактор роста ускоряет рост и деление эпителиальных клеток. ЭФР — полипептид, он имеет относительно небольшую молекулярную массу (6054 Да), впервые был найден в подчелюстных железах мыши, но после этого также был найден в слюнных железах человека. ЭФР слюны играют важную физиологическую роль в обслуживании эпителия пищевода и желудка. Биологический эффект слюнного эпидермального фактора роста включает залечивание слизистой оболочки рта и желудочно-пищеводного отдела, изоляцию стенок желудка от кислоты, содержащейся в желудочном соке, а также стимуляцию синтеза ДНК.
Биологические источники[править | править код]
Эпидермальный фактор роста содержится (у человека) в тромбоцитах, фагоцитах, моче, слюне, молоке и в плазме крови.
Механизм работы[править | править код]
ЭФР действует путём связывания с рецептором эпидермального фактора роста на поверхности клеток, после чего стимулирует активность внутриклеточных тирозинкиназ. Белки тирозинкиназы, в свою очередь, передают сигнал внутри клетки, что приводит к различным биохимическим изменениям (повышение концентрации внутриклеточного кальция и усиление гликолиза, увеличение скорости синтеза белка, синтез ДНК.), что в конечном итоге приводит к делению клетки. В результате деление клеток в присутствии ЭФР происходит быстрее, чем деление клеток без эпидермального фактора роста.
Семейство эпидермальных факторов роста[править | править код]
ЭФР — один из членов семейства белков, отвечающих за деление клеток эпителиального покрова. В это семейство также входят:
- Гепарин-связывающий белок, участвующий в процессе стимуляции деления клеток эпителиального покрова с помощью эпидермального фактора роста (HB-EFG)
- Трансформирующий фактор роста (TGF)
- Амфирегулин (AR)
- Эпирегулин (EPR)
- Эпиген
- Бетацеллюлин (BTC)
- Нейрегулин-1 (NRG1)
- Нейрегулин-2 (NRG2)
- Нейрегулин-3 (NRG3)
- Нейрегулин-4 (NRG4)
Все эти белки содержат одну или несколько характерных аминокислотных последовательностей:
CX7CX4-5CX10-13CXCX8GXRC,
где X — любая аминокислота.
Эта последовательность состоит из шести цистеиновых остатков, которые образуют три внутримолекулярные дисульфидные связи. Образование дисульфидный связей создает три структурных цикла, которые имеют особое значение, так как они участвуют в связывании членов семейства ЭФР с рецепторами клеточной поверхности.
Ингибирование рецепторов ЭФР[править | править код]
Ингибирование рецепторов эпидермального фактора роста снижает риск заболеванием раком. Фармацевтические препараты, разработанные для борьбы с раком, включают в себя гефинитиб и эрлотиниб, предотвращающие заболевание раком легких, а также цетуксимаб, предотвращающий заболевание человека раком толстой кишки.
ЭФР как лекарственное средство[править | править код]
При диабетической стопе и других диабетических язвах применяют Эпидермальный фактор роста человеческий рекомбинантный ЭФРчр (англ. Recombinant Human Epidermal Growth Factor) — белок высокой очистки, получаемый методом генной инженерии с помощью особого штамма дрожжей Saccharomyces cerevisiae, в геном которого был введён ген ЭФРчр. ЭФРчр оказывает ранозаживляющее, стимулирующее регенерацию, стимулирующее эпителизацию действие, при этом механизм такого действия идентичен механизму действия эндогенного (вырабатываемого в организме человека) ЭФР[1].
ЭФРчр применяется в составе комплексной терапии синдрома диабетической стопы, когда у пациента имеются глубокие незаживающие в течение по крайней мере четырёх недель раны площадью более одного квадратного сантиметра, достигаюшие сухожилия, связки, сустава или кости. Способ применения — инъекционное обкалывания предварительно очищенной раны до образования грануляционной ткани, покрывающей всю поверхность раны. Протяжённость применения не должна превышать восьми недель[1].
Противопоказанием к применению ЭФРчр являются:
- беременность,
- возраст до 18 лет,
- грудное вскармливание,
- диабетическая кома, диабетический кетоацидоз,
- злокачественные новообразования,
- инфекционный процесс, в том числе остеомиелит,
- критическая ишемия конечности,
- некроз раны,
- почечная недостаточность,
- тромбоэмболии,
- фибрилляция предсердий с неконтролируемым ритмом,
- эпизоды острой сердечно-сосудистой патологии в течение последних трёх месяцев[1].
ЭФР в биоинженерии[править | править код]
ЭФР используется как биологически активное соединение для модификации матриксов биоинженерных имплантов, как способ стимулирования пролиферации эпителиальных клеток in vivo и in vitro[2].
Примечания[править | править код]
- ↑ 1 2 3 Фактор роста эпидермальный // Справочник лекарств РЛС
- ↑ Тенчурин Т.Х., Люндуп А.В., Демченко А.Г., Крашенинников М.Е., Балясин М.В., Клабуков И.Д., Шепелев А.Д., Мамагулашвили В.Г., Орехов А.C., Чвалун С.Н., Дюжева Т.Г. Модификация биодеградируемого волокнистого матрикса эпидермальным фактором роста при эмульсионном электроформовании для стимулирования пролиферации эпителиальных клеток // Гены и клетки. — 2017. — Т. 12, № 4. — С. 47—52. — ISSN 2313-1829. — doi:10.23868/201707029.
Литература[править | править код]
- Н. Н. Мушкамбаров, С. Л. Кузнецов. Молекулярная биология. Изд.: «МИА» (Медицинское информационное агентство).
- Boonstra J., Rijken P., Humbel B., et al. The epidermal growth factor (англ.) // Cell Biol. Int. (англ.)русск. : journal. — 1995. — Vol. 19, no. 5. — P. 413—430. — doi:10.1006/cbir.1995.1086. — PMID 7640657.
- Dvorak B. Epidermal growth factor and necrotizing enterocolitis (англ.) // Clinics in perinatology : journal. — 2004. — Vol. 31, no. 1. — P. 183—192. — doi:10.1016/j.clp.2004.03.015. — PMID 15183666.
- Howell W. M. Epidermal growth factor gene polymorphism and development of cutaneous melanoma (англ.) // J. Invest. Dermatol. (англ.)русск. : journal. — 2004. — Vol. 123, no. 4. — P. xx—xxi. — doi:10.1111/j.0022-202X.2004.23308.x. — PMID 15373802.
Ссылки[править | править код]
- Фактор роста эпидермальный // Справочник лекарств РЛС
- Shaanxi Zhongbang Pharma-Tech Co., Ltd.-Supply of Epidermal Growth Factor
- EGF at the Human Protein Reference Database.
- MeSH Epidermal+growth+factor
- EGF model in BioModels database
EGF (epidermal growth factor) – это белок, который ускоряет рост эпителиальных клеток и их деление. Впервые EGF белок был найден в слюнных железах человека, исследования показали, что он участвует в процессе заживления повреждений пищевода и желудка, слизистой оболочки рта. Эпидермальный фактор роста у человека содержится в фагоцитах, тромбоцитах, слюне, плазме крови, моче и молоке. Вырабатываемый эпидермальный фактор роста связывается с рецептором эпидермального фактора роста клеток и стимулирует внутриклеточные белки, а те подают сигнал, который вызывает различные процессы в клетке: усиление гликолиза, ускорение синтеза ДНК, белка, повышение концентрации кальция. Запускается процесс деления клеток.
В неврологическом отделении Юсуповской больницы проводят лечение пациентов с неврологическими нарушениями. Исследования показали, что дефицит витамина В12 влияет на нейротоксическое и нейротрофическое действие факторов роста и цитокининов (эпидермальный фактор роста EGF, фактор роста нервов NGF, ИЛ-6, фактор некроза опухоли TNF- альфа). Недостаток витамина В12 вызывает снижение уровня белка EGF, повышение уровня TNF-альфа, уровня гомоцистеина – эти процессы приводят к тому, что все повреждения длительно заживают, снижается выработка миелина и глиального волокнистого кислого белка. В12-дефицитное состояние сопровождает деменцию, полинейропатию, фуникулярный миелоз и различные психические расстройства, сопровождается нарушениями, связанными с недостатком эпидермального фактора роста.
Эпидермальный фактор роста в косметологии
EGF фактор роста применяется в антивозрастной косметике. Возрастные изменения сопровождаются снижением выработки факторов роста – это приводит к истончению кожи, она теряет тонус, появляются морщины. Применение косметики с эпидермальным фактором роста стимулирует процессы обновления кожи: вырабатывается больше коллагена, эластина, кожа становится плотной и упругой. Быстро заживают все повреждения кожи, осветляется пигментация кожи, становится меньше морщин. Исследования показали, что EGF улучшает рост фибробластов, эндотелия, эпителия, хемотаксис клеток, ускоряет восстановление тканей. Наиболее часто эпидермальный фактор роста используют в своей косметике косметологические фирмы азиатских стран. Косметика европейских стран стоит дороже и используется EGF в профессиональной и селективной косметической продукции. В Корее, Японии и других странах эпидермальный фактор роста входит во многие средства ухода за кожей, которые не относятся к эксклюзивной косметике.
Эпидермальный фактор роста EGF
Эпидермальный фактор роста человеческий рекомбинантный используется в клиниках для заживлений повреждений кожи после операции, травмы. Наиболее часто его используют травматологи, хирурги, дерматологи, врачи ожоговых центров. У здорового, нормально питающегося человека содержание эпидермального фактора роста в организме стабильное и небольшое. Если происходит повреждение кожных покровов в результате травмы, ранения, в области раны увеличивается количество рецепторов с чувствительностью к эпидермальному фактору роста, возрастает концентрация белка EGF. Нарушает стабильность процессов в организме стресс, неполноценное питание, частые воспалительные, инфекционные процессы, дисфункция органов, анемия. В результате нарушается процесс появления в области раны рецепторов, процесс выработки белка EGF – повреждения заживает длительно и неэффективно.
Для лечения ожоговых и раневых повреждений кожи были созданы специальные препараты – спреи на основе эпидермального фактора роста. Таким спреем обрабатывается поврежденная поверхность кожи один или несколько раз в день в зависимости от степени повреждения. Дополнительно рана может обрабатываться антисептиком. Использование EGF при лечении раневых поверхностей у людей с дефицитом эпидермального фактора роста способствует ускорению регенерации тканей, не дает образовываться рубцам. Человеческий рекомбинантный эпидермальный фактор роста является полипептидом, стимулирует восстановительные и обменные процессы. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток, способствует восстановлению, стимулирует реакцию противовоспалительных клеток.
Для улучшения состояния пожилых людей с психоневрологическими проявлениями и сниженным содержанием эпидермального фактора роста в организме, врач назначает сбалансированную диету, внутримышечные инъекции витамина В12 совместно с основным лечением. В Юсуповской больнице проводят исследования крови, полное обследование пациентов с когнитивными расстройствами, с различными психическими расстройствами. В неврологическом отделении пациент после обследования проходит эффективное лечение заболевания, восстановление в реабилитационном центре больницы.
Автор
Список литературы
- МКБ-10 (Международная классификация болезней)
- Юсуповская больница
- Бадалян Л. О. Невропатология. — М.: Просвещение, 1982. — С.307—308.
- Боголюбов, Медицинская реабилитация (руководство, в 3 томах). // Москва — Пермь. — 1998.
- Попов С. Н. Физическая реабилитация. 2005. — С.608.
Наши специалисты
Заведующий отделением восстановительной медицины, врач по лечебной физкультуре, невролог, рефлексотерапевт
Инструктор-методист по лечебной физкультуре, кинезитерапевт
Инструктор-методист по лечебной физкультуре
Логопед-дефектолог
Невролог, кандидат медицинских наук
Невролог, кандидат медицинских наук
Цены на услуги *
*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику.
Скачать прайс на услуги
Мы работаем круглосуточно
Содержание
Русское название
Фактор роста эпидермальный
Латинское название вещества Фактор роста эпидермальный
(род. )
Фармакологическая группа вещества Фактор роста эпидермальный
- Регенеранты и репаранты
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Характеристика вещества Фактор роста эпидермальный
Фактор роста эпидермальный человеческий рекомбинантный (ЭФРчр) — высокоочищенный пептид, состоящий из 53 аминокислот, имеет молекулярную массу 6054 Да и изоэлектрическую точку 4,6. ЭФРчр продуцируется штаммом дрожжей Saccharomyces cerevisiae, в геном которого методами генной инженерии введен ген ЭФРчр.
Фармакология
Фармакологическое действие — ранозаживляющее, стимулирующее эпителизацию, стимулирующее регенерацию.
ЭФРчр, полученный на основе технологии рекомбинантной ДНК, по механизму действия идентичен эндогенному фактору роста эпидермальному, вырабатываемому в организме. ЭФРчр стимулирует пролиферацию фибробластов, кератиноцитов, эндотелиальных и других клеток, участвующих в ранозаживлении, способствуя эпителизации, рубцеванию и восстановлению эластичности тканей.
Фармакокинетика
ЭФРчр в плазме не обнаруживается, но определяется в тромбоцитах (приблизительно 500 ммоль/1012 тромбоцитов).
У большинства пациентов Тmах после инъекции в пораженный участок составил от 5 до 15 мин. Среднее значение AUC после первого введения препарата в дозе 75 мкг и через 27 дней после введения составляет 198 и 243 пг·ч/мл соответственно, а средняя Сmах — 1040 пг/мл. Tl/2 и среднее время удержания ЭФРчр в организме были близки к 1 ч. Полный клиренс происходит примерно за 2 ч.
Применение вещества Фактор роста эпидермальный
В составе комплексной терапии синдрома диабетической стопы с глубокими незаживающими в течение 4 нед и более нейропатическими или нейроишемическими ранами площадью более 1 см2, достигающими сухожилия, связки, сустава или кости.
Противопоказания
Гиперчувствительность; диабетическая кома или диабетический кетоацидоз; ХСН III–IV класса по NYHA; наличие в течение последних 3 мес эпизодов острой сердечно-сосудистой патологии (тяжелое острое сердечно-сосудистое состояние), таких как острый инфаркт миокарда, тяжелая стенокардия, острый инсульт или транзиторная ишемическая атака, тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии); тяжелая AV-блокада (III степени), фибрилляция предсердий с неконтролируемым ритмом; злокачественные новообразования; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет; почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин); наличие некроза раны (перед введением препарата необходима хирургическая обработка раны); наличие инфекционного процесса, в т.ч. остеомиелита (ЭФРчр применяют после его полного разрешения); наличие признаков критической ишемии конечности (величина лодыжечно-плечевого индекса >0,6, но <1,3 и/или величина пальце-плечевого индекса >0,5, и/или транскутанное напряжение кислорода в тканях <30 мм рт. ст.) — возможно использование ЭФРчр только после реваскуляризации.
Ограничения к применению
ЭФРчр следует с осторожностью применять у пациентов с поражением клапанов сердца (например кальцификация аортальных клапанов), тяжелым стенозом сонных артерий (<70% NASCET), тяжелой неконтролируемой артериальной гипертензией (см. «Противопоказания»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение ЭФРчр во время беременности противопоказано (в связи с отсутствием данных о безопасности применения).
При назначении ЭФРчр в период грудного вскармливания, грудное вскармливание следует прекратить.
Побочные действия вещества Фактор роста эпидермальный
Частота побочных эффектов (с учетом количества всех пациентов, получавших лечение ЭФРчр в клинических исследованиях, в т.ч. и в РФ) была следующей: у 1,2% пациентов отмечалась головная боль, у 24,3% — тремор, у 24% — боль в месте введения, у 17,8% — чувство жжения в месте инъекции, у 11,3% — озноб, у 2,8% — повышение температуры тела, у 4,4% — инфекция в месте введения.
Боль или жжение в месте введения препарата наблюдались с похожей частотой у пациентов, которым вводили препарат ЭФРчр и плацебо. Эти нежелательные явления, скорее всего, связаны с самой процедурой инъекции.
Примерно у 10–30% пациентов во всех исследованиях наблюдали озноб и дрожь. Эти явления часто наблюдались вскоре после инъекции и были преходящими. Они никогда не были тяжелыми и не приводили к прерыванию лечения. В большинстве случаев их связь с лечением считалась определенной или вероятной.
Умеренной тяжести или тяжелые инфекции раны в месте введения зарегистрированы у 15–18% пациентов, как в группе получавших ЭФРчр, так и в группе плацебо, следовательно, эти нежелательные явления не были, вероятно, связаны с применением препарата, но могли быть связаны с процедурой инъекции. Все другие нежелательные явления наблюдались с низкой частотой возникновения в группе ЭФРчр и в группе плацебо, поэтому их связь с проводимым лечением маловероятна.
Взаимодействие
В течение курса лечения ЭФРчр не рекомендуется местное применение других ЛС.
Передозировка
Сведения о передозировке ЭФРчр отсутствуют.
Пути введения
Инъекционно.
Меры предосторожности вещества Фактор роста эпидермальный
ЭФРчр применяется в составе комплексной терапии (антибактериальная терапия, хирургическая обработка раны) синдрома диабетической стопы.
Перед введением ЭФРчр проводят хирургическую обработку раны с соблюдением всех условий асептики и антисептики.
До начала лечения ЭФРчр необходимо исключить злокачественную этиологию язвы.
Содержимое одной упаковки лекарственной формы ЭФРчр используют только для одного пациента. Следует проявлять осторожность, чтобы избежать возникновения повреждений и бактериального загрязнения флаконов.
Настоятельно рекомендуется использовать новую стерильную иглу для каждой инъекции, чтобы избежать любого потенциального проникновения возбудителей инфекций в очаг поражения.
Неиспользованный своевременно ЭФРчр или его остатки должны быть соответствующим образом утилизированы.
Необходима смена иглы для каждой инъекции.
Влияние на способность к управлению транспортным средством и работу с механизмами. Данных об отрицательном влиянии ЭФРчр на способность к управлению транспортным средством или работе с механизмами нет.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти