Фибраты показания и противопоказания

Фибраты – группа лекарственных средств, которые понижают уровень триглицеридов, липопротеинов низкой, очень низкой плотности (ЛПНП, ЛПОНП), холестерина, увеличивают содержание липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). До изобретения статинов широко применялись для лечения атеросклероза. Сегодня медикаменты используются в терапии больных с высоким уровнем триглицеридов, низким ЛПВП.

Лучшие фибраты

Первым препаратом этой группы был клофибрат, которой широко использовался в 60-70-е годы. Затем его потеснили медикаменты второго, третьего поколений: фенофибрат, безафибрат, ципрофибрат, гемфиброзил.

Что такое фибраты – принцип действия

Фибраты относятся к гиполипидемическим средствам — лекарствам, которые снижают показатели некоторых фракций липидов, липидоподобных веществ (холестерин). Препараты являются производными фенофиброевой кислоты, давшей им название. Механизм действия фибратов основывается на их способности:

Механизм действия фибратов

повышать активность фермента липопротеинлипазы, который активизирует расщепление хиломикронов, ЛПОНП, содержащих триглицериды;
увеличивают число рецепторов печени, которые захватывают и перерабатывают ЛПНП;
усиливают выделение холестерина с желчью, незначительного снижают объемы синтеза стерола;
стимуляция синтеза аполипопротеинов АІ, АІІ.

Уровень триглицеридов (нейтральных жиров), ЛПОНП, ЛПНП, холестерина уменьшается, а ЛПВП увеличивается. Изменение концентрации различных продуктов жирового обмена позитивно сказывается на предотвращении прогрессирования атеросклероза, а также развития его осложнений – ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, аневризмы головного мозга, инсульта.

Медикаменты также снижают уровень:

пищевой дислипидемии;
фибриногена (фактор тромбообразования);
мочевой кислоты;
активности ГГТ, щелочной фосфатазы;
уменьшает вязкость крови.

Фибраты хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. В отличие от статинов из организма выводятся преимущественно почками.

Показания к применению

Препараты из группы фибратов наиболее эффективно уменьшают концентрацию триглицеридов (20-55%), повышают содержание ЛПВП (10-30%), меньше влияют на снижения холестерина (10-25%), ЛПНП (10-35%). Поэтому наиболее активно их применяют для лечения состояний, сопровождающихся повышением нейтральных жиров.

Триглицериды

Назначение фибратов оправдано при концентрации триглицеридов более 10 ммоль/л, а также у больных редким видом гиперлипидемии ІІІ типа. Также препараты назначают при неэффективности диеты как заместители статинов при гиперлипидемии ІІа, ІІб, ІV, V типов.

Из-за низкой эффективности медикаментов в снижении холестерина, ЛПНП их редко используют как самостоятельное лекарственное средство. При высоком уровне нейтральных жиров, низких ЛПВП пациенту могут назначить фенофибрат в качестве дополнения к лечению статинами.

При уровне триглицеридов выше 5,6 ммоль риск развития панкреатита возрастает. Назначение производных фиброевой кислоты предупреждает развитие воспаления поджелудочной железы.

Назначение фенофибрата, гемфиброзила больным ишемической болезнью сердца, а также пациентам, которым перенесли операцию на артериях снижает сердечно-сосудистую смертность, замедляют прогрессирование коронарного атеросклероза. Эти два препарата улучшают прогноз пациентов с сахарным диабетом, препятствуя развитию некоторых его осложнений.

Дозы, режим приема лекарств зависят от действующего вещества:

гемфиброзил – 2 раза/день по 600 мг;
безафибрат – 3 раза/день по 200 мг;
ципрофибрат – 1 раз/день по 100 мг;
фенофибрат 1 раз/день по 200 мг;
этофибрат 1 раз/день по 500 мг.

Таблетки или капсулы, которые принимают 1 раз/сутки, лучше выпивать во время завтрака. Поскольку наиболее активно богатые нейтральными жирами липопротеиды синтезируются утром. Таблетки нельзя жевать, толочь, растворять, открывать содержимое капсул.

Оценку эффективности медикаментов проводят через 4 недели. К этому времени они достигают своей максимальной эффективности.

Рекомендуется дополнять прием препаратов немедикаментозными методами снижения уровня триглицеридов, холестерина: питаться здоровой пищей, заниматься спортом, бросить курить, избегать стрессов.

Список лучших фибратов

Фенофибрат, таблетки

Современные фибраты представлены тремя поколениями:

1-го – клофибрат;
2-го – гемфиброзил, безафибрат;
3-го — фенофибрат, ципрофибрат.

Когда-то популярный клофибрат сейчас практически не применяется. Было доказано, что препарат способствует развитию злокачественных опухолей желчевыводящих путей, некоторых видов онкологий желудочно-кишечного тракта. Наиболее эффективным признана форма фибрата, выпускаемая в виде микрогранул. Она лучше усваивается организмом, гораздо эффективнее действует.

Гемфиброзил

По своему строению гемфиброзил – близкий родственник клофибрата, обладающей меньшей токсичностью. Эффективно снижает уровень триглицеридов, ЛПНОП у больных, которые не реагируют на диету или другие гиполипидемические средства. При наследственном дефиците липопротеинлипазы не применяется. Сегодня гемфиброзил назначается редко. Его постепенно вытесняют более действенные препараты.

Фенофибрат

Фенобрат – самое назначаемое производное фенофиброевой кислоты. По сравнению с другими фибратами обладает дополнительным свойством – снижает содержание мочевой кислоты. Этот эффект препарата используется при лечении пациентов с подагрой. Фенофибрат снижает вероятность развития осложнений сахарного диабета: полинейропатии, патологий почек, сетчатки. Продается под торговыми названиями Трайкор (Франция), Липантил 200 М (Франция), Фенофибрат Канон (Россия), Экслип (Турция).

Противопоказания

Фибраты не назначают пациентам при заболевании печени, почек. Это не касается легких форм патологий. В состав большинства таблеток или капсул входит лактоза. Из-за чего прием препаратов противопоказан больным с непереносимостью молочного сахара, дефицитом лактозы, галактоземией.

Заболевания печени и почек

Нельзя назначать фибраты пациентам, которые страдают алкоголизмом, имеют заболевания желчевыводящих путей.

Безафибрат, ципрофибрат противопоказаны беременным женщинам. Фенофибрату, гемфиброзилу присвоена категория действия на плод C. Это значит, что были проведены исследования на животных, которые выявили риски для развивающего малыша, но соответствующие испытания у женщин не проводились. Поэтому препараты этой категории не рекомендуют назначать будущим мамам, кроме случаев, когда польза для ее организма превышает возможный вред для плода.

Лекарства назначаются исключительно взрослым людям. Их безопасность для детей не подтверждена исследованиями.

На протяжении всего курса приема таблеток необходимо не реже 1 раза в 3 месяца контролировать активно ферментов печени, креатинфосфокиназы, креатинина крови.

Побочные действия фибратов последнего поколения

Побочные эффекты фибратов обычно минимальны, кратковременные. Наиболее часто пациенты жалуются на желудочно-кишечный дискомфорт, тошноту, головную боль, сыпь. Такие симптомы обнаруживает у себя 5-10% больных.

Каждый представитель группы фибратов имеет свой список побочных эффектов. Но есть ряд осложнений, которые общие для большинства медикаментов:

изменение состава желчи, что повышает риск развития желчнокаменной болезнью (препараты 1-2 поколений);
гепатит;
метеоризм;
панкреатит;
почечная недостаточность;
чувствительность к свету;
аритмии;
воспаление мышц;
миопатии;
рабдомиолиз;
общая слабость;
снижение потенции (очень характерно для циклофибрата).

Взаимодействие

Производные фиброевой кислоты могут потенцировать действие варфарина, а также других противосвертывающих препаратов. Из-за чего риск кровотечения увеличивается.

Фибраты осторожно принимают со статинами, поскольку побочные реакции обеих групп медикаментов включают мышечные осложнения.

При совместном приеме производных фиброевой кислоты с медикаментами, которые обладают нефротоксичностью, необходимо контролировать состояние здоровья почек.

Аналоги фибратов

Фибраты – не единственные препараты, предназначенные для нормализации продуктов жирового обмена. К группе гиполипидемических средств относятся:

Статины

статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) – наиболее мощные лекарства, обладающие разносторонним действием. Они блокируют синтез холестерина, что позволяет уменьшить концентрацию стерола, ЛПОНП, ЛПНП, триглицеридов, повысить содержание ЛПВП. Статины уменьшают размер отложений при атеросклерозе;
секвестранты желчных кислот (колестирамин, колестипол) – медикаменты, связывающие желчные кислоты в кишечнике. Блокируют их обратное всасывание в кровь. Организму приходится синтезировать новые желчные кислоты из холестерина, что приводит к снижению концентрации стерола, а также содержащих его ЛПНП;
эзетимиб – препарат, который замедляет всасывание холестерина из желудочно-кишечного тракта. Может применять в комбинации со статинами или как отдельный медикамент при их противопоказании;
витамин РР (витамин В3, никотиновая кислота) – останавливает синтез ЛПОНП, снижает количество триглицеридов крови, повышает ЛПВП. Действие витамина развивается сравнительно быстро – через 4-5 дней. Из-за большого количества побочных эффектов применяется редко;
препараты омега-3-жирных кислот (омакор) – используют для нормализации уровня триглицеридов как альтернативу фибратам, в дополнение к лечению статинами.

Все перечисленные препараты могут заменять друг друга, но не при всех заболеваниях. Самым универсальным лекарственным средством являются статины (таблица 1).

Таблица 1. Терапия первичных гиперлипопротеинемий.

Тип гиперлипопротеинемии	Препараты
Наследственная хиломикронемия	Диета
Наследственная гиперхолестеринемия	Статины, секвестранты желчных кислот, витамин РР (никотиновая кислота), пробукол
Наследственная комбинированная гиперлипидемия	Статины, секвестранты желчных кислот, витамин РР (никотиновая кислота), фибраты
Наследственная дисбеталипопротеинемия, гипертриглицеридемия, комбинированная гипертриглицеридемия	Фибраты, витамин РР (никотиновая кислота), статины
Повышенный липопротеин А	Витамин РР (никотиновая кислота), статины

Что выбрать: фибраты или статины?

До появления статинов фибраты считались эффективными средствами, снижающими холестерин, «вредные» ЛПНП, повышающие концентрацию «хороших» ЛПВП. Но ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы оказались настолько действенными, что довольно быстро вытеснили производные фиброевой кислоты из практики.

Согласно современным представлениям о лечении атеросклероза, статины – лекарства первого выбора для снижения холестерина, ЛПНП. Фибраты же применяются как вспомогательные препараты у больных с высоким уровнем триглицеридов, низким ЛПВП. Однако существует три редких заболевания, при которых производные фиброевой кислоты эффективнее статинов: семейная дисбеталипопротеинемия, семейная гипертриглицеридемия, семейная смешанная гипертриглицеридемия.

Поэтому делая выбор фибраты или статины необходимо помнить, что оптимальное решение прежде всего зависит от типа нарушения жирового обмена.

Мнение врачей о фибратах

Врачи считают, что сегодня фибраты – препараты прошлого. Их назначение имеет смысл при заболеваниях, связанных с высоким уровнем триглицеридов. Применение лекарств также оправдано у больных с высоким холестерином, если пациент не переносит статины или есть показания для резкого снижения концентрации нейтральных жиров. В остальных случаях лучший вариант – статинотерапия.

Литература

Abourbih S, Filion KB, Joseph L, Schiffrin EL, Rinfret S, Poirier P, Pilote L, Genest J, Eisenberg MJ. Effect of fibrates on lipid profiles and cardiovascular outcomes: a systematic review, 2009
Jun M, Foote C, Lv J. Effects of fibrates on cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis, 2010
Braunwald, Fauci, Kasper, Hauser, Longo, Jameson. Harrison’s Principles of Internal Medicine, 2005

Ирина Костылева

Высшее медицинское образование. Кировская государственная медицинская академия (КГМА). Участковый терапевт. Подробнее об авторе

Последнее обновление: 24 января, 2020

Источник

Как известно, сосудистые заболевания являются одними из самых распространенных патологий в мире. Практически каждый пожилой человек страдает артериальной гипертензией и стенокардией. Многие имеют в анамнезе тяжелые перенесенные заболевания, такие как инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения. В настоящее время является научно доказанным то, что патологии сосудистой системы напрямую связаны с дислипидемией. Данное состояние подразумевает изменение содержания холестерина и жирных кислот в крови. Чтобы нормализовать липидный баланс, пациенты применяют фибраты и статины. Эти группы препаратов необходимы всем больным, у которых обнаружено повышение холестерина в крови, независимо от пола и возраста.

фибраты что это такое

Фибраты – что это такое и для чего они применяются

Известно, что лечение атеросклероза невозможно без применения статинов. Их назначают всем пациентам, имеющим склонность к ожирению, ишемической болезни сердца, тромбообразованию. Помимо статинов, есть и другая группа препаратов – фибраты. Их механизм действия несколько отличается. Поэтому такие медикаменты назначают далеко не всем. Они являются производными фиброевой кислоты. Основной механизм их действия – коррекция липидного обмена в организме. Фибраты – что это такое и для чего они нужны? Благодаря применению этих препаратов отмечается значительное снижение триглицеридов в крови. Основной механизм действия фибратов в том, что они активируют фермент – липопротеидлипазу, тем самым ускоряя обмен жиров. То есть воздействуют на биохимические процессы, происходящие в организме. Помимо коррекции дислипидемии, фибраты имеют и другие эффекты. Среди них – борьба со свободными радикалами, противовоспалительное и тонизирующее действие. Также они являются антикоагулянтами.

к фибратам относятся

Показания к применению фибратов

Благодаря тому что данные препараты оказывают множество положительных эффектов, они имеют большой спектр применения. Основным показанием для их назначения является метаболический синдром. Это состояние не является самостоятельным заболеванием, но считается главным предрасполагающим фактором развития сердечно-сосудистых патологий. Критерии метаболического синдрома:

Абдоминальная форма ожирения (увеличение размера талии от 90 см и выше).
Повышенный уровень холестерина в анализе крови.
Снижение количества липопротеинов высокой плотности.
Повышение уровня триглицеридов и ЛПНП.

В большинстве случаев метаболический синдром сочетается с сахарным диабетом 2 типа, который наблюдается у пожилых людей. Эти факторы предрасполагают к развитию атеросклероза, то есть накоплению липидов на стенках сосудистого русла. Фибраты – что это такое и с какой целью их назначают? Помимо метаболического синдрома, показаниями к применению являются: наследственные формы дислипидемии и гипертриглицеридемия. Также они показаны больным, имеющим в анамнезе сахарный диабет и подагру.

фибраты противопоказания

При каких состояниях фибраты противопоказаны

Несмотря на то что фибраты имеют ряд преимуществ по сравнению с другими препаратами для снижения холестерина (статинами), их можно применять не всем пациентам. Следует помнить, что эти медикаменты влияют на обмен веществ, поэтому при некоторых состояниях употреблять их категорически запрещено. Фибраты противопоказания к применению имеют следующие:

Беременность и период грудного вскармливания.
Заболевания печени. Это противопоказание связано с тем, что данная группа препаратов влияет на метаболизм жирных кислот. При циррозе печени и алкогольном гепатозе работа этого органа значительно нарушена. По этой причине фибраты могут вызвать у таких больных тяжелые последствия, вплоть до печеночной недостаточности.
Калькулезный холецистит. Одним из воздействий фибратов является усиление литогенности, то есть образование желчных камней.
Хроническая почечная недостаточность. Фибраты повышают уровень креатинина в крови. Поэтому они могут усугубить ХПН.
С осторожностью следует назначать фибраты больным пожилого и старческого возраста. Также их применение нежелательно для лиц, страдающих хроническим алкоголизмом.

лекарства фибраты

Побочные эффекты фибратов

Фибраты – что это такое и какие они имеют побочные эффекты? Следует отметить, что, в отличие от других медикаментов, эта группа препаратов очень редко вызывает аллергические реакции. Поэтому их можно назначать больным, имеющим в анамнезе крапивницу, поллиноз и т. д. Тем не менее фибраты имеют ряд других побочных действий. Самыми распространенными из них являются: тошнота и рвота, метеоризм, вздутие живота. Также они могут влиять на нервную систему. В некоторых случаях вызывают головные боли, бессонницу и депрессивное состояние. Побочными эффектами считаются и изменения в биохимическом анализе крови: повышение уровня креатинина, АЛТ, АСТ. При отсутствии хронических заболеваний почек и печени это не является опасным для здоровья пациента.

фибраты инструкция по применению

Какие препараты относятся к группе фибратов?

На сегодняшний день насчитывается около 10 наименований данной группы препаратов. К фибратам относятся медикаменты: «Клофибрат», «Безафибрат», «Гемфиброзил» и «Фенофибрат». Каждый из этих препаратов отличается по количеству побочных эффектов и дозировке. Таблетки «Клофибрат» известны уже много лет и в настоящий момент используются редко. Несмотря на высокую эффективность, они часто вызывают побочные эффекты в виде нарушения работы пищеварительного тракта, болей в мышцах (миозиты), обладают высокой литогенностью. Менее токсичным является препарат «Безафибрат». Он не уступает в эффективности и быстрее выводится из организма. Таблетки «Гемфиброзил» не рекомендуется употреблять из-за множества побочных эффектов (но менее чем при применении медикамента «Клофибрат»). Также из-за необходимости длительного использования и больших дозировок. Наиболее современным представителем данной группы является препарат «Фенофибрат». Он обладает высокой эффективностью и практически не вызывает побочных эффектов. Кроме того, его назначают больным с подагрой, так как он снижает уровень мочевой кислоты.

фибраты и статины

Фибраты: инструкция по применению данных препаратов

Как часто и в каких дозировках применять данные медикаменты, зависит от того, какой именно препарат назначил лечащий врач. Чаще всего их необходимо употреблять около месяца (и более) по 2-3 таблетки в день. Основное показание – это метаболический синдром. Именно таким больным чаще всего назначают фибраты. Препараты необходимо сочетать с правильным питанием и применять под контролем липидного спектра. Таблетки «Гемфиброзил» применяют 1-2 раза в день за 30 минут до еды в течение нескольких месяцев. Их аналогами являются лекарства «Гевилон» и «Нормолит». Препарат «Безафибрат» выпускается в таблетках по 200 мг и принимается 2 раза в день в течение одного месяца. Также имеется его аналог – медикамент «Ретард», содержащий 400 мг действующего вещества. Препарат «Фенофибрат» имеет 2 формы выпуска: таблетки и наночастицы. Они обеспечивают более эффективное всасывание и биодоступность, применяются 1 раз в сутки (200 мг) в течение нескольких месяцев. Его аналоги – это медикаменты «Трайкор» и «Липантил».

фибраты препараты

Фибраты: лекарственные взаимодействия

Перед тем как начать употреблять препараты этой группы, необходимо проконсультироваться с врачом и напомнить, какие еще применяются лекарства. Фибраты нельзя сочетать с нефро- и гепатотоксичными средствами. В частности, с препаратом «Циклоспорин». Употребление фибратов нежелательно для больных, принимающих антикоагулянт «Варфарин». Также препараты этой группы не следует сочетать с другими диполипидемическими средствами (статинами). Так как при этом повышается вероятность развития миозитов.

Отзывы врачей и пациентов о фибратах

Большинство пациентов довольно применением фибратов, так как отмечают снижение уровня ЛПНП, триглицеридов и холестерина. Врачи рекомендуют эти препараты всем больным с метаболическим синдромом из-за их высокой эффективности и широкого спектра действия. Единственным недостатком являются противопоказания к применению фибратов, которые часто встречаются у пожилых больных.

Источник