Фотодинамическая терапия показания и противопоказания

Важные аспекты

Метод основан на применении специальных веществ – фотосенсибилизаторов. Местно лучами инфракрасного или ультрафиолетового света активируются его молекулы, накопившиеся в опухоли, что приводит к запуску каскада реакций в опухолевой ткани, ведущих к разрушению её клеток.

Фотосенсибилизаторы — вещества природного происхождения или синтезированные человеком, способные поглощать инфракрасную или ультрафиолетовую часть спектра и использовать её для каскада фотодинамических реакций, проходящих внутри клетки.

История метода

Первые попытки применить свет для лечения кожных заболеваний были предприняты в Древнем Египте. Ученые того времени применяли на практике экстракты растений, которыми обрабатывались депигментированные зоны на коже. После аппликации такого вещества и освещения солнечным светом, на пораженных участках кожи появлялась пигментация, похожая на загар.

Упоминания о похожем способе «лечения» патологии кожи есть в буддисткой литературе, Ведах, Китайских свитках.

В качестве фотосенсибилизаторов были выбраны экстракты петрушки, зверобоя, пастернака, китайского тмина. Содержащиеся в этих растениях фотокумарины способствуют после активации на солнце появлению загара.

В конце 19 века в Мюнхенском университете были проведены эксперименты, доказавшие, что при контакте с определенными веществами, свет становится способным убивать клетки. По результатам своих исследований, студент фармацевтического института Мюнхена О.Рааб выдвинул гипотезу о том, что акридиновый краситель (который он и использовал в своих экспериментах), трансформирует энергию света в активную химическую энергию, которая, воздействуя на клетки, губит их.

В 1905 году учителями первооткрывателя были впервые в истории пролечены больные базальноклеточным раком кожи, с использованием красителя эозина и света Солнца или искусственного теплого света лампы. В эксперименте принимали участие 6 больных, у 4 из них полностью исчезли очаги нововобразований с безрецидивным периодом, который длился год. В то же время экспериментаторы ввели термин «фотодинамическое действие».

В 1908 году было предложено использовать свойства гематопорфирина в диагностических и лечебных целях.

Опухолевые клетки накапливают гематопорфирин в большем количестве, чем здоровые ткани. Если облучить сенсибилизированную гематопорфирином ткань ультрафиолетом, клетки, накопившие большую его часть, светятся красным светом. Это позволяет во время операции определить границы опухоли, и выявить не видимые глазом очаги.

Позже было синтезировано вещество, производное гематопорфирина, которое оказалось более ядовитым, но накапливалось в пораженных тканях интенсивнее своего предшественника.

Суть метода и его физические основы

В основе метода лежит разрушение опухолевых клеток активными формами кислорода. Активный кислород образуется в результате фотохимических реакций. Для фотодинамической терапии подходят лучи красного спектра с длиной волны 600-700 нм. Источником такого света может быть, к примеру, низкочастотный лазер или источник некогерентного излучения — светодиод.

После поглощения кванта света вещество переходит в активное состояние, приобретая энергию. Эту энергию необходимо каким-то образом трансформировать и достичь этого можно двумя путями – излучение света или химическое взаимодействие с образованием свободных радикалов кислорода.

Первый вариант передачи энергии молекулой вещества лежит в основе фотодиагностики. Фотодинамическая терапия в онкологии базируется на втором из вышеперечисленных способов передачи энергии.

Помимо основного цитотоксического действия, фотодинамическая терапия интересна своим воздействием на сосуды, кровоснабжающие опухолевую ткань. Сосуды опухоли неполноценны по своему строению и обладают большей проницаемостью, чем сосуды нормальной ткани. В результате фотодинамических реакций в эндотелии сосудов происходят изменения, которые способствуют повреждению эндотелия и тромбообразованию в самих сосудах. Клетка опухоли получает меньше кислорода и питательных веществ, что способствует её гибели.

ФДР способна активировать иммунный ответ. Активация иммунного ответа также способствует повреждению сосудов опухоли и клеточных мембран. Под действием света клетки секретируют цитокины и медиаторы воспаления, которые запускают местную воспалительную реакцию.

К этим молекулам мигрируют лейкоциты и макрофаги, которые ликвидируют погибшие клетки опухоли.

С помощью света можно вызывать гибель клеток опухоли не только непосредственно воздействуя на неё, но и через действие на сосуды и с помощью местных иммунных реакций.

Преимущества и недостатки

Преимущества ФДТ в онкологии:

опухолевые клетки не приобретают устойчивость к облучению, так как не образуются новые мутантные клоны клеток;
не требует анестезии и может проводиться в амбулаторных условиях;
высокая избирательность и возможность облучить ограниченный участок ткани, минимально вовлекая в процесс здоровый орган;
можно повторять сколько угодно раз без вреда для пациента;
можно использовать совместно с хирургическими и другими терапевтическими методами лечения. Комбинация методов сокращает нетрудоспособность пациента и увеличивает эффективность лечения.

Недостатки ФДТ в онкологии:

лечить с помощью света можно только те опухоли, которые расположены не в глубине тела, а на поверхности;
после проведения сеанса лечения пациент обязан соблюдать ряд правил (например, избегать прямых солнечных лучей, соляриев и.т.д.), так как до тех пор, пока фотосенсибилизатор не выведется из организма, пациент будет очень чувствителен к свету, в том числе и к искусственному (к свету от ламп накаливания в особенности).

Показания к проведению ФДТ

Показания таковы:

ранние неоплазии;
резистентные к лучевой терапии злокачественные новообразования;
множественное опухолевое поражение;
тяжёлая сопутствующая патология, не позволяющая применить иные методы лечения;
новообразования у больных пожилого возраста.

Противопоказания к проведению ФДТ

Ограничения таковы:

аллергические реакции на любой из используемых препаратов;
наследственные или приобретенные порфирии;
повышенная светочувствительность кожи;
тяжёлые поражения печени и почек (в данном случае опасна не процедура, а введение фотосенсибилизатора, так как из-за болезни этих органов превращения в организме и его выведение будут нарушены);
наличие опухоли с распадом и образованием фистул;
вовлечение в опухолевый процесс крупных магистральных сосудов.

Группы лекарственных средств, используемых для ФДТ

Фотосенсибилизаторы, как было сказано выше, применяются для инициации каскада реакций, разрушающих клетку.

Можно сформулировать некоторые требования, предъявляемые к фотосенсибилизатору:

отсутствие токсичности для организма в неактивированном состоянии;
высокая способность поглощать лучи красного спектра, так как они обладают наиболее высокой терапевтической активностью;
обладает высоким сродством к клеткам опухолевым, нежели к здоровым;
должен быстро всасываться в кишечнике и быстро выводиться из организма пациента;
должен обеспечить максимальный выход активного кислорода после активирования лучами света;
должен оставаться химически стабильным при хранении и введении в организм.

Также важна технологическая составляющая процесса производства препарата и его цена.

Оптимальный фотосенсибилизатор, отвечающий всем требованиям, не создан.

Фотодинамическая терапия рака предполагает применение ряда лекарственных препаратов следующих групп:

производные гематопорфирина. Исторически первые соединения, используемые для ФДТ. Способны поглощать лучи, длиной 630 нм.
аминолевуленовая кислота. Индуктор синтеза протопорфирина IX в организме. Поглощаемая длина волны — 630 нм. Применение: для диагностики поверхностных опухолей мочевого пузыря.
производные хлорина. Или аналоги хролофилла. Длина волны — 660 нм.
производные фталоцианина. Химическая структура аналогична порфирину. Спектр поглощения 675 — 698 нм.

Фотодинамические свойства проявляют и некоторые красители. Например, в качестве фотосенсибилизатора можно использовать метиленовый голубой, с длиной поглощаемой волны 620 нм.

Наиболее часто препараты вводятся внутривенно капельно. Доза рассчитывается индивидуально для каждого пациента, с учетом массы тела.

Заключение

Проблема заболеваемости и смертности от ЗНО остро стоит во всем мире. Подходов к терапии опухолей в наше время очень много, использоваться они могут как самостоятельно, так и в комбинациях.

Фотодинамическая терапия рака стала возможна благодаря исследованиям ученых древности: Индии, Китая, Египта. Хотя в те времена свет использовался для лечения кожных заболеваний, а не новообразований, эти люди сделали огромный прорыв, открыв фотосенсибилизирующие вещества. Следующим важным этапом стало открытие свойств порфирина и синтез новых химических соединений, повышающих светочувствительность ткани. В нашей стране метод ФДТ начал применяться с 1992 года и не потерял своей актуальности.

«Фотодинамика в онкологии» получила широкое распространение из-за своего избирательного действия на клетки опухолевой ткани, минимального количества побочных эффектов и возможности использования её среди широкого контингента пациентов.

Но, как и любой другой метод, фотодинамическая терапия в онкологии имеет ряд недостатков. Основным является то, что пациент во время проведения терапии и некоторое время после, вынужден ограничить контакты со светом, ввиду большого риска получения ожогов.

Ценным использование света для лечения новообразований делает то, что ФДТ возможно применять интраоперационно, в сочетании с лучевой терапией и химиотерапией. Как и любой другой метод лечения онкологических заболеваний, фотодинамическая терапия рака наиболее эффективна на ранних стадиях.

В данное время продолжаю работать в должности медицинской сестры гематологического отделения ГБУЗ АО «Архангельская областная клиническая больница» и обучаться в СГМУ. Сферой моих профессиональных интересов являются патологическая анатомия и онкология.

Оценка статьи

Мы приложили много усилий, чтобы Вы смогли прочитать эту статью, и будем рады Вашему отзыву в виде оценки. Автору будет приятно видеть, что Вам был интересен этот материал. Спасибо!

Загрузка…

Источник

Для лечения онкологии постоянно разрабатываются новые методы. Фотодинамическая терапия (ФДТ) – это избавление от зло- и доброкачественных новообразований при помощи света с определенной длиной волны. Для усиления воздействия в новообразование вводят фотосенсибилизирующие препараты (ФС).

В «Консультационном онкологическом центре СИСТЕМА СТРУНКИНА» проводят курсовую ФДТ с последующим мониторингом состояния пациента. Чтобы уточнить информацию и записаться на прием к врачу-онкологу в Новосибирске, позвоните по одному из телефонов или оставьте заявку на обратный звонок. Мы работаем без выходных с 9 утра до 9 вечера.

Что такое ФДТ?

Метод не нов. Воздействие светом (диодный лазер) проводится в лечебных целях при множестве заболеваний:

инфекционных;
кожных;
остеохондропатиях;
заболеваниях ЛОР-органов;
ишемиях;
грыжах межпозвонковых дисков и других.

ФДТ – малоинвазивный метод лечения онкопатологий. Во время терапии имеют место:

Единственный прокол – выполняется инъекционной иглой в момент, когда пациенту вводят фотосенсибилизатор.
Один надрез – делается только в случае глубокого залегания опухоли. Через него пациенту вводится световод. В большинстве случаев можно обойтись без надреза. Световод вводится внутрь через естественные отверстия.

Световое воздействие при такой терапии не повреждает коллагеновые волокна, не оказывает разрушительное воздействие на организм. Единственное требование к пациентам – после лечения воздержаться от выхода на улицу в течение 30 суток. Это позволит исключить воздействие прямых солнечных лучей.

На заметку. Осложнений после такого лечения не возникает. Люди чувствительные могут некоторое время ощущать жжение в зоне воздействия, слабый болевой синдром.

Показания и противопоказания к ФДТ

ФДТ показана пациентам, которым предстоит оперативное вмешательство, а также тем, у кого оно невозможно по разным причинам (новообразование располагается в неудобном месте, IV – неоперабельная – форма рака).

В числе показаний для фотодинамической терапии при высоком риске операции:

начальные стадии рака трахеобронхиального дерева, пищевода и желудка;
мультицентричный центральный рак легкого.

В качестве паллиативной помощи ФДТ показана при неоперабельных стенозирующих новообразованиях органов ЖКТ (прямой и толстой кишок, пищевода, кардиального отдела желудка).

Также среди показаний следующие заболевания:

кожная меланома;
новообразования на лице, которые доставляют человеку эстетический дискомфорт;
рак шейки матки;
плоскоклеточный, метатипический, базальноклеточный рак кожи;
злокачественные образования в полости рта;
рак мочевого пузыря поверхностный.

ФДТ имеет немного противопоказаний. Это:

порфирия (болезнь «вампира» – характеризуется непереносимостью солнечного света);
гиперчувствительность кожи к облучению;
тяжелые заболевания почек и печени, при которых органы не могут полноценно выполнять свои функции;
беременность;
лактация.

На заметку. Фотодинамическую терапию никогда не рассматривают как приоритетный метод в лечении онкологических заболеваний. Рекомендация онкологов – всегда сочетать ФДТ с химиотерапией. Наибольшая эффективность метода отмечена при значительном распространении опухоли.

Преимущества и недостатки лечения ФДТ

Плюсы фотодинамической терапии в сравнении с другими видами онкологического лечения существенны:

безболезненность;
нетоксичное воздействие;
безопасность терапии – фотосенсибилизатор накапливается только в раковых клетках;
если нужно, фотодинамическую терапию проводят 2 и более раз;,,
воздействие светового луча только на патологически измененные клетки, здоровые ткани не затрагиваются;
возможность сочетать фотодинамическую терапию с другими методами лечения онкологических заболеваний;
можно избежать масштабного оперативного вмешательства, что особенно важно для зон, расположенных на открытых местах (лицо, шея);
амбулаторное проведение процедуры (не при всех заболеваниях).

На заметку. ФДТ оказывает на организм пациента с онкологией комплексное воздействие. После такого лечения врачами отмечается повышение иммунитета, уничтожение вирусов (в том числе папилломы человека), грибков и бактерий.

Недостатков у фотодинамической терапии два:

не все злокачественные образования поддаются лечению светом – световой луч не до всех новообразований может добраться, что ограничивает область применения методики;
лечение методом ФДТ требует длительной защиты от дневного света.

С осторожностью назначают фотодинамическую терапию, если новообразование распалось или же онкологический процесс затронул крупные кровеносные сосуды.

Как проходит ФДТ?

Перед началом лечения в организм пациента вводится один из фотосенсибилизирующих препаратов (зависит от клиники, где проводится фотодинамическая терапия). Способ введения (выбирается от места локализации онкологического процесса) – через рот, в виде мази или инъекция. В течение 1-3 дней вещество накапливается в тканях, после чего больной приходит на повторный прием, когда и проводится ФДТ.

Во время лечения на опухоли, залегающие неглубоко под поверхностью кожи, сверху воздействуют световым пучком. Если новообразование расположено вне зоны досягаемости, выполняют надрез, в который вводится оптоволоконная трубка со светодиодами на конце.

Полное излечение наступает по-разному – зависит от размера образования. В течение 1 месяца – 1 года после лечения оно распадается, мутировавшие ткани восстанавливаются.

Механизм действия – как работает ФДТ?

Для разрушения опухолевых тканей нужен фотосенсибилизатор, световой пучок определенной длины волны и кислород. Введенный в организм состав избирательно скапливается на мембранах атипичных клеток и митохондриях. Максимальная концентрация достигается в течение 24-72 часов.

Под воздействием света нетоксичный кислород (триплетный) переходит в токсичный (синглетный), который обладает выраженным цитотоксичным действием. Мембраны раковых клеток разрушаются, новообразование погибает.

Мощь цитотоксичного действия синглетного кислорода при ФД-терапии зависит от двух факторов – степени накопления фотосенсибилизирующего препарата в опухолевой ткани и глубины проникновения светового пучка.

Что происходит с опухолью при фотодинамической терапии:

Повреждаются атипичные клетки.
Нарушается кровоснабжение опухолевых тканей (повреждение сосудистой стромы).
При активной работе иммунной системы новообразование отмирает.

Повреждение атипичных клеток

Фотосенсибилизатор проникает в опухоль разными путями – диффузным, пассивным, посредством фагоцитоза, с помощью EGFR (рецептор эпидермального фактора роста). Транспортом для ФС-препаратов выступают липопротеиды плазмы крови. Рецепторами к ним обладают клетки опухолей и эндотелий сосудов. Этим и объясняется, почему ФС-препараты накапливаются именно в злокачественных новообразованиях.

Клетки гибнут от такого лечения по-разному – либо в результате апоптоза (самоуничтожаются), либо в результате некроза. По какому пути пойдет процесс уничтожения зависит от вида и концентрации состава-фотосенсибилизатора и дозы ИК-излучения:

Апоптоз – используется световая энергия в низких дозах. Клетки погибают упорядоченно, без возникновения воспалительногсо процесса.
Некроз – используется световая энергия в высоких дозах. Пораженная клетка набухает и «взрывается». Ее содержимое попадает на близлежащие ткани, возникает воспаление. Оно приводит к гибели следующих клеток

Нарушение сосудистой стромы

Кровеносная система, питающая ткани новообразования, представлена капиллярами, базальная мембрана которых несовершенна. В результате фотодинамической терапии значительно изменяется сосудистый эндотелий. В результате активируются тромбоциты, сосуды запечатываются, останавливается кровоснабжение опухоли. Под воздействием высоких доз света активируется иммунная система, повреждается сосудистая строма. Это, наряду с гипоксией, и приводит к разрушению злокачественного образования.

Отмирание опухоли при активном действии иммунной системы

Фотоокисление провоцирует выработку медиаторов и цитокинов, которые активируют местную иммунную реакцию. Нарушается проходимость сосудов опухоли (окклюзия). Цитокины активно разрушают новообразование – к нему мигрируют лейкоциты. Такая реакция отмечается в месте воздействия ИК-излучением, в отдаленных опухолевых очагах, лимфоузлах.

На заметку. Практически доказана роль иммунологического компонента при фотодинамической терапии, что говорит о перспективности метода, возможности его сочетания с другими, более агрессивными, методиками для улучшения состояния онкологических пациентов.

Препараты-фотосенсибилизаторы, применяемые при ФДТ

На 2019 год существует три группы таких средств:

Первое поколение – высокотоксичные препараты на основе порфирина (Фотогем, Фотофрин 1 и 2 и другие). Кроме разрушительного воздействия на человеческий организм, они слабо накапливаются в опухолях, плохо поглощают лучи инфракрасного спектра. Период выведения до 1 года, что очень долго. В течение этого времени человек вынужден максимально защищаться от дневного света.
Второе поколение – при разработке этих препаратов были учтены негативные факторы фотосенсибилизаторов первого поколения. В основе порфирин, только синтетический (фталоцианин), который может поглощать свет в диапазоне 670-700 нанометров. Период выведения – 9 месяцев. Также к препаратам второго поколения относятся хлорины и им подобные, например, Фотодитазин. У них короткий период выведения из организма – всего несколько дней.
Третьего поколения – их пока немного. Один из представителей фотосенсибилизаторов третьего поколения – Бактериохлорофиллид-серин. При тестировании на животных показал отличные результаты в борьбе с меланомой и другими онкологическими заболеваниями

Специфические свойства современных препаратов-фотосенсибилизаторов для ФДТ:

накапливаются только в тканях раковых опухолей;
не накапливаются в дерме;
низкая токсичность;
люминесцентные свойства;
устойчивы при введении в организм;
флуоресцентны;
фотоустойчивы к ИК-излучению;
долго хранятся без потери свойств.

Как минимизировать отрицательный эффект от ФДТ?

Как указывалось выше, одно из неприятных последствий такого лечения для пациентов – непереносимость дневного света. Чтобы не сидеть в течение длительного времени взаперти в своей квартире или доме, прислушайтесь к советам врачей:

Выходя на улицу, надевайте темные очки с зеркальными стеклами, одежду, которая бы полностью закрывала тело.
Минимум месяц после фотодинамической терапии не выходите на улицу, пока светло.
В квартире снабдите все лампы затеняющими абажурами. Тем, кто любит направленный вниз свет, придется временно заменить люстру и бра на модели с плафонами, смотрящими вверх.
Сушите волосы без фена. Рекомендация обязательна для всех, кто прошел ФДТ. Фотосенсибилизирующие препараты долгое время остаются в организме. Теплый воздух может их активировать, вызвав покраснение лица и кожи головы.

ФДТ – перспективный метод лечения онкологических заболеваний, особенно на ранних стадиях. Использование современных препаратов-фотосенсибилизаторов позволяет минимизировать побочные эффекты (светобоязнь). За счет активации иммунной системы организм пациента параллельно избавляется от грибковых, бактериальных и вирусных инфекций.

О целесообразности применения фотодинамической терапии при онкопатологиях посоветуйтесь с лечащим врачом. Методика лечения рекомендована в комплексе с химиотерапией – только так можно добиться наилучших результатов.

Источник