Фотодинамическая терапия в онкологии противопоказания
Важные аспекты
Метод основан на применении специальных веществ – фотосенсибилизаторов. Местно лучами инфракрасного или ультрафиолетового света активируются его молекулы, накопившиеся в опухоли, что приводит к запуску каскада реакций в опухолевой ткани, ведущих к разрушению её клеток.
Фотосенсибилизаторы — вещества природного происхождения или синтезированные человеком, способные поглощать инфракрасную или ультрафиолетовую часть спектра и использовать её для каскада фотодинамических реакций, проходящих внутри клетки.
История метода
Первые попытки применить свет для лечения кожных заболеваний были предприняты в Древнем Египте. Ученые того времени применяли на практике экстракты растений, которыми обрабатывались депигментированные зоны на коже. После аппликации такого вещества и освещения солнечным светом, на пораженных участках кожи появлялась пигментация, похожая на загар.
Упоминания о похожем способе «лечения» патологии кожи есть в буддисткой литературе, Ведах, Китайских свитках.
В качестве фотосенсибилизаторов были выбраны экстракты петрушки, зверобоя, пастернака, китайского тмина. Содержащиеся в этих растениях фотокумарины способствуют после активации на солнце появлению загара.
В конце 19 века в Мюнхенском университете были проведены эксперименты, доказавшие, что при контакте с определенными веществами, свет становится способным убивать клетки. По результатам своих исследований, студент фармацевтического института Мюнхена О.Рааб выдвинул гипотезу о том, что акридиновый краситель (который он и использовал в своих экспериментах), трансформирует энергию света в активную химическую энергию, которая, воздействуя на клетки, губит их.
В 1905 году учителями первооткрывателя были впервые в истории пролечены больные базальноклеточным раком кожи, с использованием красителя эозина и света Солнца или искусственного теплого света лампы. В эксперименте принимали участие 6 больных, у 4 из них полностью исчезли очаги нововобразований с безрецидивным периодом, который длился год. В то же время экспериментаторы ввели термин «фотодинамическое действие».
В 1908 году было предложено использовать свойства гематопорфирина в диагностических и лечебных целях.
Опухолевые клетки накапливают гематопорфирин в большем количестве, чем здоровые ткани. Если облучить сенсибилизированную гематопорфирином ткань ультрафиолетом, клетки, накопившие большую его часть, светятся красным светом. Это позволяет во время операции определить границы опухоли, и выявить не видимые глазом очаги.
Позже было синтезировано вещество, производное гематопорфирина, которое оказалось более ядовитым, но накапливалось в пораженных тканях интенсивнее своего предшественника.
Суть метода и его физические основы
В основе метода лежит разрушение опухолевых клеток активными формами кислорода. Активный кислород образуется в результате фотохимических реакций. Для фотодинамической терапии подходят лучи красного спектра с длиной волны 600-700 нм. Источником такого света может быть, к примеру, низкочастотный лазер или источник некогерентного излучения — светодиод.
После поглощения кванта света вещество переходит в активное состояние, приобретая энергию. Эту энергию необходимо каким-то образом трансформировать и достичь этого можно двумя путями – излучение света или химическое взаимодействие с образованием свободных радикалов кислорода.
Первый вариант передачи энергии молекулой вещества лежит в основе фотодиагностики. Фотодинамическая терапия в онкологии базируется на втором из вышеперечисленных способов передачи энергии.
Помимо основного цитотоксического действия, фотодинамическая терапия интересна своим воздействием на сосуды, кровоснабжающие опухолевую ткань. Сосуды опухоли неполноценны по своему строению и обладают большей проницаемостью, чем сосуды нормальной ткани. В результате фотодинамических реакций в эндотелии сосудов происходят изменения, которые способствуют повреждению эндотелия и тромбообразованию в самих сосудах. Клетка опухоли получает меньше кислорода и питательных веществ, что способствует её гибели.
ФДР способна активировать иммунный ответ. Активация иммунного ответа также способствует повреждению сосудов опухоли и клеточных мембран. Под действием света клетки секретируют цитокины и медиаторы воспаления, которые запускают местную воспалительную реакцию.
К этим молекулам мигрируют лейкоциты и макрофаги, которые ликвидируют погибшие клетки опухоли.
С помощью света можно вызывать гибель клеток опухоли не только непосредственно воздействуя на неё, но и через действие на сосуды и с помощью местных иммунных реакций.
Преимущества и недостатки
Преимущества ФДТ в онкологии:
- опухолевые клетки не приобретают устойчивость к облучению, так как не образуются новые мутантные клоны клеток;
- не требует анестезии и может проводиться в амбулаторных условиях;
- высокая избирательность и возможность облучить ограниченный участок ткани, минимально вовлекая в процесс здоровый орган;
- можно повторять сколько угодно раз без вреда для пациента;
- можно использовать совместно с хирургическими и другими терапевтическими методами лечения. Комбинация методов сокращает нетрудоспособность пациента и увеличивает эффективность лечения.
Недостатки ФДТ в онкологии:
- лечить с помощью света можно только те опухоли, которые расположены не в глубине тела, а на поверхности;
- после проведения сеанса лечения пациент обязан соблюдать ряд правил (например, избегать прямых солнечных лучей, соляриев и.т.д.), так как до тех пор, пока фотосенсибилизатор не выведется из организма, пациент будет очень чувствителен к свету, в том числе и к искусственному (к свету от ламп накаливания в особенности).
Показания к проведению ФДТ
Показания таковы:
- ранние неоплазии;
- резистентные к лучевой терапии злокачественные новообразования;
- множественное опухолевое поражение;
- тяжёлая сопутствующая патология, не позволяющая применить иные методы лечения;
- новообразования у больных пожилого возраста.
Противопоказания к проведению ФДТ
Ограничения таковы:
- аллергические реакции на любой из используемых препаратов;
- наследственные или приобретенные порфирии;
- повышенная светочувствительность кожи;
- тяжёлые поражения печени и почек (в данном случае опасна не процедура, а введение фотосенсибилизатора, так как из-за болезни этих органов превращения в организме и его выведение будут нарушены);
- наличие опухоли с распадом и образованием фистул;
- вовлечение в опухолевый процесс крупных магистральных сосудов.
Группы лекарственных средств, используемых для ФДТ
Фотосенсибилизаторы, как было сказано выше, применяются для инициации каскада реакций, разрушающих клетку.
Можно сформулировать некоторые требования, предъявляемые к фотосенсибилизатору:
- отсутствие токсичности для организма в неактивированном состоянии;
- высокая способность поглощать лучи красного спектра, так как они обладают наиболее высокой терапевтической активностью;
- обладает высоким сродством к клеткам опухолевым, нежели к здоровым;
- должен быстро всасываться в кишечнике и быстро выводиться из организма пациента;
- должен обеспечить максимальный выход активного кислорода после активирования лучами света;
- должен оставаться химически стабильным при хранении и введении в организм.
Также важна технологическая составляющая процесса производства препарата и его цена.
Оптимальный фотосенсибилизатор, отвечающий всем требованиям, не создан.
Фотодинамическая терапия рака предполагает применение ряда лекарственных препаратов следующих групп:
- производные гематопорфирина. Исторически первые соединения, используемые для ФДТ. Способны поглощать лучи, длиной 630 нм.
- аминолевуленовая кислота. Индуктор синтеза протопорфирина IX в организме. Поглощаемая длина волны — 630 нм. Применение: для диагностики поверхностных опухолей мочевого пузыря.
- производные хлорина. Или аналоги хролофилла. Длина волны — 660 нм.
- производные фталоцианина. Химическая структура аналогична порфирину. Спектр поглощения 675 — 698 нм.
Фотодинамические свойства проявляют и некоторые красители. Например, в качестве фотосенсибилизатора можно использовать метиленовый голубой, с длиной поглощаемой волны 620 нм.
Наиболее часто препараты вводятся внутривенно капельно. Доза рассчитывается индивидуально для каждого пациента, с учетом массы тела.
Заключение
Проблема заболеваемости и смертности от ЗНО остро стоит во всем мире. Подходов к терапии опухолей в наше время очень много, использоваться они могут как самостоятельно, так и в комбинациях.
Фотодинамическая терапия рака стала возможна благодаря исследованиям ученых древности: Индии, Китая, Египта. Хотя в те времена свет использовался для лечения кожных заболеваний, а не новообразований, эти люди сделали огромный прорыв, открыв фотосенсибилизирующие вещества. Следующим важным этапом стало открытие свойств порфирина и синтез новых химических соединений, повышающих светочувствительность ткани. В нашей стране метод ФДТ начал применяться с 1992 года и не потерял своей актуальности.
«Фотодинамика в онкологии» получила широкое распространение из-за своего избирательного действия на клетки опухолевой ткани, минимального количества побочных эффектов и возможности использования её среди широкого контингента пациентов.
Но, как и любой другой метод, фотодинамическая терапия в онкологии имеет ряд недостатков. Основным является то, что пациент во время проведения терапии и некоторое время после, вынужден ограничить контакты со светом, ввиду большого риска получения ожогов.
Ценным использование света для лечения новообразований делает то, что ФДТ возможно применять интраоперационно, в сочетании с лучевой терапией и химиотерапией. Как и любой другой метод лечения онкологических заболеваний, фотодинамическая терапия рака наиболее эффективна на ранних стадиях.
В данное время продолжаю работать в должности медицинской сестры гематологического отделения ГБУЗ АО «Архангельская областная клиническая больница» и обучаться в СГМУ. Сферой моих профессиональных интересов являются патологическая анатомия и онкология.
Оценка статьи
Мы приложили много усилий, чтобы Вы смогли прочитать эту статью, и будем рады Вашему отзыву в виде оценки. Автору будет приятно видеть, что Вам был интересен этот материал. Спасибо!
Загрузка…
Фотодинамическая терапия в онкологии (ФДТ) – это наиболее современная методика, которая применяется при лечении злокачественных образований. Суть метода заключается в воздействии света определенной волны на атипичные клетки, в результате чего они подвергаются уничтожению. Данная процедура назначается при онкологических заболеваниях, поражающих пищевод, шейку маточного тела гортань, кожные покровы и прочие внутренние органы и ткани. Фотодинамическая терапия рака проводится строго по показаниям.
Что это
ФДТ в онкологии представляет собой новый метод лечения раковых болезней и относится к малоинвазивным. Во время проведения процедуры применяются специальные вещества – фотосенсибилизаторы, которые скапливаются в патологических тканях, в результате чего их чувствительность к свету значительно увеличивается.
При облучении очага поражения воздействие лазера происходит исключительно на те клетки, в которых присутствует фотосенсибилизирующий элемент. При этом здоровые ткани не подвергаются облучению.
Кроме того, во время фотодинамики повреждаются кровеносные сосуды злокачественного образования, что препятствует питанию раковых клеток, в результате чего они погибают. Далее происходит поглощение мертвых клеточных структур фагоцитами.
По теме
Несмотря на то что данный метод все еще находится на стадии испытания и изучения, он давно уже получил широкое распространение в медицинских учреждениях России и Западных стран.
Фотодинамическая терапия рака основывается на двух компонентах. Это фотосенсибилизатор и лазерное излучение.
Фотосенсибилизирующие вещества представляют собой медикаментозные препараты, действие которых направлено на повышение чувствительности тканевых структур к излучению. К таким средствам относят фотосан, тиазины, фотофрин, хлорин и другие.
При попадании в человеческий организм, оно фиксируется на мембранах атипичных клеточных структур. Для достижения их максимальной концентрации требуется от 24 до 72 часов. Все применяемые сенсибилизаторы должны соответствовать следующим требованиям:
- отличная проницаемость;
- постоянство химического состава;
- предрасположенность и избирательность к поглощению света;
- способность находиться в тканевых структурах в течение длительного периода времени;
- фотохимическая активность;
- относительно высокая безопасность;
- отсутствие токсических веществ в применяемых дозировках.
По теме
В тот момент, когда опухоль облучается световым потоком определенной волны, возникает реакция. В результате происходит выделение кислорода и свободных радикалов, что негативно сказывается на аномальных клетках опухоли. В очаге поражения начинает развиваться тромбоз и стаз сосудов. Отмечается постепенное разрушение новообразования и его замещение соединительными тканями.
На эффективность методики будет влиять концентрация фотосенсибилизатора и глубина проникновения светового луча.
Виды
Эффективность ФДТ зависит от правильно подобранного фотосенсибилизирующего вещества. Именно благодаря этим веществам достигается максимальная безопасность и положительный результат. Кроме того, каждое фотосенсибилизирующее средство обладает определенным типом света, который имеет непосредственное отношение к облучению лазером.
В большинстве случаев применяется два вида фотосенсибилизаторов.
Фотофрин
Получил широкое распространение не только в зарубежных, но и во многих российских современных клиниках. Чтобы его активизировать, используется свет низкой интенсивности, который совершенно не представляет никакой опасности для организма человека.
Аминолевулиновая кислота
Выпускается в виде мази или крема. Применяется при онкологических заболеваниях, поражающих кожные покровы.
В данном случае в использовании лазерного облучения нет необходимости, поскольку, чтобы активизировать вещество, достаточно воспользоваться флуоресцентным освещением. Чаще всего аминолевулиновая кислота используется при лечении кератоза актинического типа.
В зависимости от области применения фотодинамическая терапия получила широкое распространение при лечении онкологических процессов в гинекологии, офтальмологии, дерматологии.
Показания
ФДТ пользуется большой популярностью и часто применяется при терапии различных онкоболезней. Так, показаниями к проведению процедуры являются следующие разновидности рака:
- пищевода в начале формирования опухоли;
- желудка, ели болезнь имеет поверхностные формы;
- легких;
- кожных покровов;
- молочной железы;
- гортани;
- слизистой ротовой полости;
- головного мозга;
- щитовидной железы.
Кроме того, фотодинамическая терапия назначается при обструктивном типе опухоли пищевода, как правило, совместно с лучевой и химиотерапией или отдельно от них.
Также ФДТ эффективна при рецидивах рака пищевода после проведения хирургического вмешательства, радиооблучения или химиотерапевтического лечения.
В последнее время проводится исследование фотодинамики относительно терапии злокачественных опухолей желчевыводящих путей и предстательной железы.
Противопоказания
Несмотря на высокую результативность и популярность процедуры, фотодинамическая терапия рака имеет определенные ограничения.
По теме
Таким образом, от терапевтического мероприятия необходимо отказаться в период вынашивания ребенка и грудного вскармливания. Кроме того, не проводится ФДТ при повышенной чувствительности к применяемым медикаментозным препаратам, при предрасположенности к развитию аллергической реакции на порфирин.
Также фотодинамика противопоказана при патологиях крови, острых воспалительных процессах, заболеваниях почек, сердца и сосудов.
Этапы
Фотодинамическая терапия проводится в несколько последовательно выполненных этапов.
Подготовка
Прежде чем начинать лечение ФДТ, пациенту необходимо пройти определенное диагностическое обследование.
В первую очередь специалист собирает всю необходимую информацию относительно анамнеза жизни больного и проводит внешний осмотр. Если возникает такая необходимость, может потребоваться консультация других специалистов.
Далее пациент сдает анализ крови и мочи, что позволяет оценить его общее состояние здоровья и определить наличие сопутствующих патологических процессов.
Кроме того, в обязательном порядке проводится ультразвуковое исследование, магниторезонансная или компьютерная томография, а также эндоскопические методы.
Каких-либо специфических подготовительных мероприятий не требуется. В случае если планируется осуществление процедуры для лечения рака желудка или пищевода, пациент должен в течение 5-7 часов до манипуляции отказаться от приема пищи.
Проведение
В начале процедуры больному вводят в организм фотосенсибилизатор. После этого по истечении некоторого времени препарат начинает скапливаться в злокачественных клетках новообразования.
Длительность накопления вещества будет зависеть от природы лекарства и типа опухолевого образования. Только после таких манипуляций начинается облучение.
Источником облучения выступают лазеры на парах золота или меди, а также аргоновые. Для проведения фотодинамической терапии применяется лазер красного диапазона.
По теме
Лазерным лучом воздействуют на само новообразование или на его проекцию. При большой площади очага поражения осуществляют лазерное сканирование. В этом случае световод перемещается по периметру опухолевого образования, при этом в процесс также вовлекается до пяти сантиметров здоровой ткани.
Если выполняется внутриполостное облучение, то используется световод с контактно расположенными рассеивателями. По продолжительности процедура занимает не более получаса. Все будет зависеть от степени развития и распространенности онкологического процесса.
Фотодинамическое лечение рака может проводиться в амбулаторных условиях. Оценка реакции человеческого организма осуществляется вначале спустя день, а потом через трое суток. Далее необходимо делать осмотр каждый день до того момента, пока опухоль не рассосется. При этом также важно учитывать, как изменяется форма и размеры очага поражения. Не исключается из внимания динамичность жалоб больного.
Для полного курса терапии требуется 10-20 сеансов. Их можно проводить ежедневно или через день. По истечении трех месяцев назначается повторное лечение.
Реабилитация
Не менее важная роль при фотодинамической терапии отводится реабилитационному периоду. На срок восстановления организма будет влиять несколько факторов. В первую очередь, это месторасположение первичной злокачественной опухоли.
Также принимается во внимание тип фотосенсибилизирующего вещества, сопутствующие патологические процессы, проявившиеся осложнения.
Во время реабилитации пациент должен соблюдать определенные рекомендации, которые дает специалист. Все больные по возможности на протяжении 1-2 месяцев должны стараться избегать воздействия яркого света.
Кроме того, в обязательном порядке рекомендуется регулярно посещать онколога для диагностического обследования, что позволит не только избежать появления неприятных последствий, но и предотвратить рецидивирование онкопатологии.
Побочные эффекты и осложнения
Одним из наиболее часто встречаемых последствий после фотодинамической терапии является повышение светочувствительности, которое может сохраняться на протяжении одного месяца и более. В некоторых случаях отмечается отечность и незначительный болевой синдром в области лазерного воздействия.
Поскольку применяемый препарат может оставаться в тканях и клеточных структурах на протяжении нескольких дней или недель, то пациент будет жаловаться на припухлость глаз и кожи, а также появление волдырей.
Повышенная светочувствительность может наблюдаться в течение не одного месяца. Все будет зависеть от индивидуальных особенностей организма больного. На этот период необходимо будет ограничить себя от воздействия света и прямых солнечных лучей.
По теме
При фотодинамическом лечении онкологического заболевания горла, у человека могут возникать трудности с глотанием. После терапии рака легких отмечается нарушение дыхательной функции.
ФДТ также может сопровождаться приступами тошноты и рвоты, головными болями, икотой, одышкой, развитием пневмонии или бронхита.
Если обнаруживаются вышеописанные признаки, нужно незамедлительно обращаться в клинику для консультации с лечащим врачом.
Эффективность
Максимально положительные результаты фотодинамическая терапия рака показывает при наличии злокачественных новообразований небольших размеров, а также на 1-2 стадии течения онкологического процесса. Также необходимо учитывать тот факт, что данная методика наиболее эффективна в том случае, когда опухоль в толщине достигает не более 1-1,5 сантиметров.
При диагностировании базалиомы, эффективность лечения фотосенсибилизаторами отмечается в 90 процентах случаев.
Если диагностируется плоскоклеточный рак, то положительный результат будет наблюдаться всего у 30-40 процентов больных.
По теме
Полностью вылечиться от меланомы удается примерно 60% пациентам. При болезни Боуэна или кератозе положительная динамика отмечается в 90 процентах случаев.
Фотодинамическая терапия – это один из наиболее современных и эффективных методов в борьбе с онкологическими заболеваниями при поверхностном расположении очагов поражения. Применять данную методику необходимо только после прохождения тщательного обследования. Это нужно для того, чтобы выявить все имеющиеся показания и ограничения к осуществлению процедуры. Для предотвращения побочных эффектов важно соблюдать все предписания лечащего врача.