Герцептин побочные действия после химиотерапии
Герцептин — противоопухолевый препарат, представляющий собой моноклональные МИБП-антитела, действующие против HER2-neu рецепторов.
Как работает Герцептин?
Установлено, что Герцептин вызывает иммунно-опосредованную цитоксичность, блокирует пролиферацию и апоптоз клеток-мишеней, обладает антиангиогенной активностью. Подробно рассматриваются принципы использования Герцептина при лечении рака молочной железы как в качестве монотерапии, так и в комбинации с цитостатическими препаратами. Лечение Герцептином может быть эффективно и при других видах опухоли. Герцептин, в отличие от традиционных химиотерапевтических препаратов воздействует только на раковые клетки с повышенным содержанием рецепторов HER2 и поэтому вызывает меньше побочных эффектов.
Показания к применению Герцептина:
Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
— в качестве монотерапии, после одной или более схем химиотерапии;
— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);
— в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых и/или прогестероновых) у женщин в постменопаузе.
Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
— в виде адъювантной терапии после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и лучевой терапии;
— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом;
— в комбинации с адъювантной химиотерапией, состоящей из доцетаксела и карбоплатина;
— в комбинации с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной монотерапией препаратом Герцептин при местно-распространенном (включая воспалительную форму) заболевании или в случаях, когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре.
Насколько он эффективен?
Удаление опухоли молочной железы (мастэктомия или лампэктомия) само по себе не гарантирует, что заболевание не вернется. Наряду с лучевой терапией и химиотерапией, Герцептин назначается после операции для предотвращения рецидива HER2 позитивного рака молочной железы.
Риск развития рецидива рака молочной железы у женщин, получавших Герцептин и химиотерапию в течение года после операции, на 40 — 50 процентов ниже, чем у получавших только химиотерапию.
Безопасен ли Герцептин?
Наиболее серьезным побочным действием курса приёма Герцептина является нарушение деятельности сердца — кардиомиопатия, которая наблюдается в 2 — 7 процентов случаев. Все пациенты, получающие Герцептин проходят исследования сердца: эхокардиография или, что предпочтительнее, MUGA тест каждые несколько месяцев. Риск развития кардиомиопатии особенно повышается при одновременном применении Герцептина и химиотерапевтического препарата Доксорубицин.
Примерно у 1 процента пациентов развиваются легочные осложнения.
Наиболее частым (40%) побочными эффектом лечения Герцептином являются гриппоподобные симптомы: повышение температуры, боли в мышцах, тошнота. Как правило, эти симптомы появляются в начале лечение, и в дальнейшем проходят.
В целом, лечение Герцептином переносится больными гораздо легче, чем традиционная химиотерапия.
Запись
на консультацию
круглосуточно
В настоящее время наиболее серьезными и/или частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при использовании препарата Герцептин®, являются: кардиотоксичность, инфузионные реакции, гематотоксичность (в частности, нейтропения) и нарушения со стороны легких.
Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (не может быть вычислена на основе имеющихся данных). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в соответствии со снижением серьезности.
Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении препарата Герцептин® как в монотерапии, так и в комбинации с химиотерапией в базовых клинических исследованиях и при постмаркетинговом использовании. Частота указана в соответствии с максимально встречавшейся в базовых клинических исследованиях.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — пневмония1 (<1%), нейтропенический сепсис, цистит, Herpes zoster, инфекции, грипп, назофарингит, синусит, инфекции кожи, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, рожа, флегмона; нечасто — сепсис.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно — прогрессирование злокачественного новообразования, прогрессирование новообразования.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — фебрильная нейтропения; часто — анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения; неизвестно — гипопротромбинемия.
Со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности; неизвестно — анафилактические реакции1, анафилактический шок1.
Со стороны обмена веществ: часто — снижение массы тела, анорексия; неизвестно — гиперкалиемия.
Со стороны психики: часто — тревога, депрессия, бессонница, нарушение мышления.
Cо стороны нервной системы: очень часто — тремор2, головокружение, головные боли; часто — периферическая невропатия, парестезии, мышечный гипертонус, сонливость, дисгевзия (искажение вкусового восприятия), атаксия; редко — парез; неизвестно — отек мозга.
Cо стороны органа зрения: очень часто — конъюнктивит, повышенное слезоотделение; часто — сухость глаз; неизвестно — отек диска зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку.
Cо стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — глухота.
Cо стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — снижение и повышение АД2, нарушение сердечного ритма2, сердцебиение2, трепетание предсердий или желудочков2, снижение фракции выброса левого желудочка3, «приливы»; часто — сердечная недостаточность (застойная)1 (2%), суправентрикулярная тахиаритмия1,2, кардиомиопатия, артериальная гипотензия1,2, вазодилатация; нечасто — перикардиальный выпот; неизвестно — кардиогенный шок, перикардит, брадикардия, ритм «галопа».
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — хрипы1,2, одышка1 (14%), кашель, носовое кровотечение, ринорея; часто — бронхиальная астма, нарушение функции легких, фарингит; нечасто — плевральный выпот1; редко — пневмонит; неизвестно — легочный фиброз1, дыхательная недостаточность1, инфильтрация легких1, острый отек легких1, острый респираторный дистресс-синдром1, бронхоспазм1, гипоксия1, снижение насыщения гемоглобина кислородом1, отек гортани, ортопноэ, отек легкого.
Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея, рвота, тошнота, отек губ2, боли в животе; часто — панкреатит, диспепсия, геморрой, запор, сухость во рту.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гепатит, болезненность в области печени, гепатоцеллюлярное повреждение; редко — желтуха; неизвестно — печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — эритема, сыпь, отек лица2; часто — акне, алопеция, сухость кожи, экхимоз, гипергидроз, макуло-папулезная сыпь, нарушение структуры ногтей, зуд; неизвестно — ангионевротический отек, дерматит, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — артралгия, мышечная скованность2, миалгия; часто — артрит, боли в спине, оссалгия, спазмы мышц, боль в области шеи.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — заболевание почек; неизвестно — мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточность.
Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: неизвестно — олигогидрамнион, фатальная гипоплазия легких и гипоплазия почек у плода.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто — воспаление молочной железы/мастит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения, боли в груди, озноб, слабость, гриппоподобный синдром, инфузионные реакции, боли, лихорадка; часто — периферические отеки, недомогание, мукозит, отеки.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — ушиб.
1 — нежелательные реакции, которые в сообщениях ассоциировались с летальным исходом.
2 — нежелательные реакции, которые в основном сообщались в ассоциации с инфузионными реакциями. Точное процентное количество не установлено.
3 — нежелательные реакции наблюдались при комбинированной терапии после антрациклинов и в комбинации с таксанами.
В скобках представлен точный процентный показатель частоты для тех терминов, которые сообщались вместе с фатальным исходом с частотой «часто» или «очень часто». Процентный показатель относится к общему числу этих явлений с фатальным исходом и без него.
Следующие нежелательные реакции сообщались в базовых клинических исследованиях с частотой ≥ 1/10 в любой из групп терапии, без значимой разницы между группой терапии, содержащей Герцептин®, и группой терапии сравнения: летаргия, гипестезия, боли в конечностях, боль во рту и глотке, лимфедема, повышение массы тела, онихоклазия, костно-мышечная боль, фарингит, бронхит, дискомфорт в груди, боль в эпигастрии, гастрит, стоматит, вертиго, артериальная гипертензия, икота, ладонно-подошвенный синдром, боль в области молочных желез, онихорексис, одышка при физической нагрузке и дизурия.
Ниже представлена информация по отдельным нежелательным реакциям
Инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности
Подсчитано, что около 40% пациентов, получающих Герцептин®, испытывают инфузионные реакции в той или иной форме. Однако большинство инфузионных реакций являются легкими и умеренными по степени тяжести (согласно NCI-CTC) и имеют тенденцию возникать в начале лечения, т.е. во время 1, 2 и 3-й инфузий, при последующих введениях возникают реже. Реакции включают в себя (но не ограничиваются) следующие симптомы: озноб, лихорадка, сыпь, тошнота и рвота, одышка и головная боль. Тяжелые анафилактические реакции, требующие немедленных дополнительных медицинских вмешательств, чаще всего могут возникать во время первой или второй инфузии препарата Герцептин®, такие реакции ассоциировались с летальным исходом.
Кардиотоксичность
Кардиотоксичность (сердечная недостаточность) II-IV функционального класса по NYHA является частой нежелательной реакцией при применении препарата Герцептин® и ассоциировалась с фатальным исходом. В 3 базовых клинических исследованиях применения трастузумаба в комбинации с адъювантной химиотерапией частота сердечной дисфункции 3/4 степени (симптоматическая застойная сердечная недостаточность) не отличалась от таковой у пациенток, получавших только химиотерапию (т.е. без препарата Герцептин®), и у пациенток, получавших таксаны и Герцептин® последовательно (0.3-0.4%). Частота была наибольшей у пациенток, получавших Герцептин® совместно с таксанами (2%).
Безопасность продолжения или возобновления терапии препаратом Герцептин® у пациентов, испытывавших явления кардиотоксичности, не изучалась проспективно. Однако состояние большинства пациентов, испытывавших сердечную недостаточность в базовых исследованиях, улучшилось при назначении стандартной терапии, которая включала диуретики, сердечные гликозиды, бета-адреноблокаторы и/или ингибиторы АПФ.
Большинство пациентов с кардиальными симптомами и признаками клинической пользы от терапии препаратом Герцептин® продолжили терапию без возникновения дополнительных клинически значимых кардиальных явлений.
Опыт использования препарата Герцептин® в комбинации с низкодозовыми режимами антрациклинов в неоадъювантной терапии ограничен.
Гематологическая токсичность
Очень часто возникала фебрильная нейтропения. Нежелательные реакции, возникающие часто, включают в себя анемию, лейкопению, тромбоцитопению и нейтропению. Частота возникновения гипопротромбинемии неизвестна. Риск нейтропении может быть несколько выше при применении трастузумаба в комбинации с доцетакселом после терапии препаратами антрациклинового ряда.
Нарушения со стороны легких
С применением препарата Герцептин® ассоциируются тяжелые нежелательные явления со стороны легких (в т.ч. с фатальным исходом). Данные реакции включают в себя (но не ограничиваются): инфильтраты в легких, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, острый отек легких и дыхательную недостаточность.
Герцептин при раке молочной железы применяется для таргетной терапии. Это средство дорогое, а вводить пациенту его надо регулярно (даже после наступления стадии ремиссии). Но многие соглашаются платить большие деньги за лекарство, так как на данный момент оно относится к наиболее сильным препаратам, останавливающим рост злокачественной опухоли, в том числе на последних стадиях и с метастазами.
Состав и действие препарата
Герцептин (Herceptine, Trastuzumab) – препарат швейцарской компании «Хоффманн-Ля Рош Лтд». Главным действующим веществом в составе является трастузумаб. Вспомогательные компоненты – L-гистидина гидрохлорид, трегалозы дигидрат, полисорбат. Действие препарата таргетное, то есть направленное на уничтожение только раковых клеток, без затрагивания здоровых. Это чем-то напоминает работу иммунных антител, борющихся только с чужеродными патогенами.
Показанием для Герцептина является метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 на 2-й, 3-й и 4-й стадиях. Состояние пациентки должно быть при этом удовлетворительным (оценено онкологом от 0 до 2 по шкале Performance Score). Прото-онкогена должно быть выделено на 3+ согласно иммуногистохимической проверке (IHC), а анализ FISH должен давать не менее 2+ (при более низких показателях применение препарата будет неэффективно).
Действие Герцептина основано на блокировке рецепторов, на которые воздействует белок HER2. В результате раковые клетки не получают необходимый для их роста сигнал, развитие опухоли останавливается. Подобный эффект оказывается даже на последних стадиях болезни с начавшимися метастазами.
Применение препарата при раке груди
Препарат Герцептин выпускается в форме растворов для внутривенного капельного введения. Таргетная терапия может проводиться по одной из схем:
- Герцептин не совмещается с приемом других средств. Такая схема используется спустя пару месяцев после прохождения полного курса химиотерапии.
- В комбинации с цитостатическими препаратами (например, Паклитакселом или Доцетакселом).
- В сочетании с ингибиторами ароматазы. Такую схему назначают при выявлении положительных эстрогеновых и/или прогестероновых рецепторов у женщин в постменопаузе.
- В адъювантной терапии, при которой Герцептин используется в качестве вспомогательного средства, предупреждающего рецидивы после операции или лучевой терапии.
Особенность лечения Герцептина в том, что он эффективен при постоянном применении. Как только пациент прекращает его использование, то рост раковых опухолей возобновляется. Прекращение приема средства может быть рекомендовано врачом только при сильно выраженных побочных эффектах, угрожающих жизни пациента. Также может быть отмечена неэффективность приема препарата или стабильная ремиссия, не требующая приема сильных средств (такое возможно не раннее чем через 1,5 года бесперерывной таргетной терапии).
Вводиться раствор Герцептина может двумя способами. В первом случае капельница ставится 1 раз в неделю в дозе 2 мг на каждый килограмм веса пациента. Длительность инфузии – полчаса. Вторая схема предполагает внутривенное вливание раз в 3 недели. В этом случае используется дозировка 6 мг/кг, продолжительность капельного введения составляет 1,5 часа.
Решение о выборе схемы лечения, а также необходимости в корректировке дозы может принимать только врач. Делается это на основе данных анализов, которые пациентке с раком груди надо сдавать ежеквартально (или чаще при плохом самочувствии). При прохождении таргетной терапии эффективность Герцептина проверяется с помощью иммуногистохимического анализа IHC и FISH-теста. Должны наблюдаться регрессия ракового роста CR, отсутствие новых метастазов и смягчение симптомов (уменьшение ломоты, общей слабости, тошноты и пр.). Если после двухмесячного применения лекарства подобных улучшений не наблюдается, то прием препарат признается нерезультативным и отменяется.
Побочные явления
Герцептин обычно хорошо переносится больными. Только в 8 случаях из 100 выявляются побочные эффекты. Но если они возникают, то, как правило, носят сильно выраженный характер и могут служить основанием для отмены таргетной терапии.
С «побочками» не стоит путать адаптацию организма к сильнодействующему препарату. В первые 5–7 дней после введения первой дозы могут наблюдаться одышка, озноб и повышение температуры до 37 градусов. Потом состояние нормализуется и подобных реакций при второй инфузии уже не возникает.
Действительные побочные реакции связаны с возникновением кардиотоксичности. Она проявляются в следующих симптомах:
- боли в грудине;
- учащенное, затрудненное дыхание;
- отек лодыжек,
- хрипы в легких, сухой кашель;
- вздутие яремных вен.
Проявляются перечисленные побочные реакции при наличии факторов риска. Это может быть предшествующие таргетной терапии повышение уровня холестерина и/или триглицеридов, сахарный диабет, перенесенный ранее инфаркт и прочие сердечнососудистые и эндокринные патологии в анамнезе. При ухудшениях подобного рода врач назначает стандартное симптоматическое лечение. Если это не дает улучшения, симптомы повторяются после следующей дозы, то прием противоракового средства прекращается.
Стоимость лечения
Герцептин – сильное средство, эффективность которого проверена. Самое большое исследование препарата было проведено научной организацией Breast International Group. По результатам клинической проверки было доказано, что препарат, принимаемый в течение года, уменьшает количество рецидивов на 27 %. Продолжительность жизни женщин с раком груди HER2-типа увеличилась на 90 % (в сравнении с пациентками с аналогичными стадиями и формами онкологии, но не проходящими таргетной терапии).
Главный минус Герцептина – в списке ЖНВЛП от 10.12.2018 г. № 2738-р он не значится, а значит, бесплатно получить его невозможно. Стоит средство много: за флакон с раствором для инфузий придется отдать в пределах 37 тыс. руб. (этого хватает только на одну капельницу). В месяц уходит примерно 3–4 упаковки с препаратом. Следовательно, годовой курс обходится минимум в 1,3 млн руб. Но это цена продления жизни, так как для многих пациенток с запущенным раком груди и метастазами нет другого варианта, как приостановить рост опухоли.
Отзывы больных
«У меня рак левой железы T4N2M0 3б стадия (вторично отечная форма). Опухолевый узел имеет размеры 11х6,5х3,5 см. Была проведена радикальная мастэктомия с сохранением грудных мышц. После были 3 курса CAF с Циклофосфаном, Доксорубицином и 5-фторурацилом. Врач сказал, что угроза повторного роста опухоли высока и посоветовал еще адъювантный курс Герцептином. Отдаю за него последние деньги, но год живу без рецидивов».
Тина, 39 лет
«У меня при раке груди 9 лимфоузлов из 12 были поражены. Колола Герцептин в течение 1,5 лет. Из неприятных последствий – немного отекает рука, не очень хорошие показатели по лейкоцитам. В остальном все нормально, главное, что живая».
Инна, 47 лет
«Безмерно благодарна тем, кто изобрел препарат Герцептин. Со своим раком HER2+++ в 4-й стадии и с метастазами в кости, я живу с 2016-го (хотя первоначально врачи не давали и года). Считаю, что я хожу и дышу только благодаря этому средству. Печалит только то, что его убрали из списка ЖНВЛП. Пару лет назад он входил в федеральный список, правда, я его бесплатно ни разу не получила, так как его постоянно не завозили в наш регион, а ждать нельзя (перерывы более 1 месяца обнуляют результаты терапии)».
Лидия, 56 лет