Глюкокортикоидной мази побочное действие
Глюкокортикостероиды (ГКС) – это гормоны коры надпочечников. С тех пор как в 1949 году впервые были обнародованы данные об отличном эффекте кортизола у больных с ревматоидным артритом, кортикостероиды стали незаменимыми препаратами в лечении огромного количества заболеваний.
Область применения мазей с ГКС
Их применяют врачи абсолютно всех клинических специальностей, поскольку способность этих препаратов эффективно снимать воспаление, обрывать аллергические реакции, модулировать иммунный ответ оказалась востребованной в лечении многих болезней. Разработаны различные лекарственные формы глюкокортикоидов, такие как растворы для инъекций, таблетки, мази, кремы, гели, растворы для наружного применения, капли в глаза, нос, уши, спреи, растворы для внутриполостного/внутрисуставного использования.
Одной из востребованных лекарственных форм этих гормонов являются глюкокортикостероидные мази. Они применяются в основном для лечения заболеваний кожи, глаз, суставов, болезней вен.
Очень эффективны в качестве местной терапии при:
- Атопическом дерматите.
- Хронических контактных дерматитах различного происхождения.
- Острых аллергических реакциях на укус насекомых.
- Конъюнктивитах, резистентных к другим видам лечения.
- Остеоартрозах и артритах.
- В остром периоде варикозной болезни (при тромбофлебите).
Механизм действия глюкокортикоиов
Рецепторы для кортикостероидов обнаружены почти во всех клетках организма, в связи с чем эти лекарственные средства эффективны в отношении патологии многих органов. Действие этих гормонов связано с развитием геномного и негеномного путей взаимодействия глюкокортикоидов с их рецепторами.
В результате геномного механизма кортикостероиды регулируют транскрипцию генов (как стимулируют, так и угнетают). Эти гены контролируют синтез белков и ДНК в клетках различных органов. И как следствие происходит или стимуляция, или угнетение деятельности различных клеток. Геномный механизм развивается при использовании небольших доз глюкокортикоидов.
Негеномные эффекты проявляются вследствие прямого взаимодействия глюкокортикоида с биологическими мембранами и/или мембранными рецепторами для кортикостероидов. Этот механизм действия гормонов проявляется при применении больших доз ГКС в течение нескольких минут, а иногда и секунд.
Негеномные эффекты кортикостероидов:
- Укрепление мембран лизосом и наружных мембран клеток.
- Уменьшение проницаемости капилляров и местного кровотока в участках воспаления.
- Уменьшение способности комплексов «антиген-антитело» проникать через мембрану.
- Замедление развития фибробластов.
- Угнетение выработки коллагена и мукополисахаридов.
- Сужение сосудов в очаге воспаления и их проницаемости (частично за счет подавления синтеза простагландинов).
- Ингибируется привлечение и накопление лейкоцитов в очаге воспаления.
- Нарушение способности к местной защите от бактерий и другие.
Важно помнить, что ГКС для наружного применения действуют не только на клетки воспаления в коже, но и на структурные клетки (т. е. клетки, формирующие структуру кожи), что и обусловливает их многочисленные побочные реакции.
Классификация
Разделяют наружные кортикостероиды в зависимости от степени их активности на 4 класса. От того, к какой группе относится препарат, зависит их сосудосуживающий эффект и местные побочные действия.
Выделяют:
- Слабые: Гидрокортизон, Кортонитол-Дарница, Гиоксизон, Пимафукорт.
- ГКС средней силы: Бетновейт, Дерматол, Ультрапрокт.
- Сильные ГКС: Белодерм, Целестодерм, Травокорт, Апулеин, Синафлан, Фторокорт, Флуцинар, Локоид, Адвантан, Элоком.
- Очень сильные: Делор, Дермовейт.
Правила применения
Следует помнить, что назначение любых глюкокортикоидов, в том числе и для наружного применения, производится только врачом! Это обусловлено их достаточно опасными побочными эффектами. Существуют общие правила использования ГКС:
- Никогда не используйте эти препараты для профилактики.
- Эффективны во всех стадиях заболевания (и для лечения обострений, и при хронических проявлениях).
- Используются только в том случае, если другие (более безопасные и менее токсичные) препараты неэффективны. Обычно это тяжелое обострение или непрерывно рецидивирующее течение болезни.
- Выбор лекарственной формы (мазь, липокрем, крем, лосьон, крело, раствор) зависит от характера высыпаний. Например, если высыпания хронического характера с признаками лихенификации (грубой кожи с выраженным кожным рисунком), то применяют мазь. В противовес этому, при мокнущих острых очагах обычно более эффективными оказываются растворы с глюкокортикоидами. То есть, выбор лекарства может сделать только врач! У пациента нет такого опыта, а эта группа препаратов достаточно опасна для самолечения.
- Рекомендуется с осторожностью использовать наружные кортикостероиды в области мошонки, физиологических складок, в местах опрелостей, так как кожа в этих местах очень тонкая и вероятность развития системных побочных реакций повышается, поскольку увеличивается всасываемость ГКС.
- Желательно избегать использования на лице, т. к. при длительном использовании может развиваться депигментация кожи и лицо будет выглядеть «плешивым».
- Может быть два подхода к выбору препарата: по принципу «step up» (шаг вверх) и «step down» (шаг вниз). При подходе «шаг вверх» начинают лечение с менее сильных перпаратов и в случае их неэффективности назначают более сильные. При терапии «шаг вниз» начинают с сильнодействующих, а затем при наступлении эффекта переходят на поддерживающее лечение менее активными ГКС.
- Пограничная длительность использования этих препаратов, при которой вероятность развития осложнений стероидной терапии минимальна, – 2 недели.
- Максимум, что мы можем обработать наружными глюкокортикоидами – 20% от поверхности тела.
- Необходимо пользоваться такими технологиями нанесения средств для наружной терапии: тандем-терапия – 1 раз в сутки наносят мазь со стероидами, а второй – эмолиент. Ступенчатый подход – аппликацию производят по очереди на разные участки (то есть утром – один участок, вечером – другой). Штриховой метод – применяют, если площадь поражения достаточно большая. Небольшое количество средства тонким слоем штрихами наносят на всю пораженную поверхность, можно сказать, в «шахматном порядке».
- У детей лучше не использовать чистые средства. Их лучше разводить индифферентной мазью (эмолиентом) в различных соотношениях (зависит как от возраста ребенка, так и от интенсивности клинических проявлений).
- Ни в коем случае не использовать под окклюзионные повязки (которые плотно закрывают кожу), потому как внутри такой повязки высокая температура и все средства, нанесенные под нее, быстрее впитываются в кожу. Соответственно, вероятность развития побочных эффектов намного выше.
Все описанные выше правила разработаны для того, чтобы минимизировать риск развития побочных реакций и их следует выполнять неукоснительно.
Противопоказания к наружным ГКС
Есть перечень состояний кожи, при которых назначение топических ГКС противопоказано абсолютно (то есть ни при каких обстоятельствах их нельзя применять). К ним относятся:
- Острые вирусные заболевания кожи (герпетическая инфекция, ветрянка).
- Туберкулез и сифилис в месте нанесения препарата.
- Бактериальные и грибковые инфекции кожи.
- Повышенная чувствительность/аллергия к компонентам препарата.
Побочные эффекты
При назначении наружных ГКС у детей следует помнить, что из-за особенностей строения их кожи вероятность развития системных побочных эффектов в несколько раз выше, чем у взрослых. Это такие факторы, как хорошее кровоснабжение кожи, тонкие слои эпидермиса, значительная проницаемость кожного барьера.
Для понимания серьезности ситуации стоит привести факт: при аппликации 90 граммов стероидной мази на кожу у ребенка до 5-летнего возраста происходит угнетение коры надпочечников (один из наиболее серьезных системных побочных эффектов).
При применении для лечения наружных глюкокортикоидов могут развиваться общие (системные) и местные побочные эффекты. Что такое общие эффекты и почему они реализуются? Возникают эти проявления за счет всасывания стероида в кровоток и взаимодействия с глюкокортикоидными рецепторами всех клеток организма. Соответственно, местный побочные эффекты развиваются в месте нанесения ГКС.
Перечень побочных эффектов при использовании наружных ГКС.
Тяжесть побочных реакций зависит от длительности использования и дозы препарата. Для уменьшения негативных эффектов необходимо строго придерживаться всех правил применения наружных глюкокортикостероидов, а также алгоритма их отмены. Производить назначения такого типа медикаментов должен только врач! Не занимайтесь самолечением!
Многие проблемы со здоровьем связаны с воспалением, и саркоидоз не исключение. Глюкокортикостероиды (ГКС, глюкокортикоиды) являются наиболее эффективными препаратами в предотвращении повреждающего действия воспалительных процессов, вызванных нарушением работы иммунной системы. При этом побочные действия глюкокортикоидов, к сожалению, не являются редкостью.
Эффект глюкокортикоидов
ГКС являются антропогенными версиями гормонов человеческого организма. Функций у ГКС множество, одна из которых – подавление собственно воспалительного процесса, а также снижение действия определенных белков (медиаторов воспаления). Также кортикостероиды помогают нашему организму реагировать на стресс и регулировать жировой и углеводный обмен.
Таким образом, ГКС в виде лекарственных препаратов является синтетическим аналогом наших собственных гормонов.
Список глюкокортикостероидных препаратов
Ниже представлены примеры гормональных препаратов, которые могут быть использованы в лечении саркоидоза и других системных воспалительных заболеваний:
- Будесонид.
- Беклометазон.
- Бетаметазон.
- Кортизон.
- Дексаметазон.
- Гидрокортизон.
- Метилпреднизолон.
- Преднизолон.
- Триамцинолон.
Следует отметить, что некоторые синтетические препараты сильнее по эффекту, чем естественные гормоны нашего организма.
Какие заболевания лечатся при помощи ГКС?
Помимо саркоидоза, ГКС применяются в лечении следующих патологий:
- Аутоиммунные расстройства. Представляют собой группу заболеваний, в которых организм ошибочно «атакует» собственные клетки и ткани в виде воспалительного процесса. Примеры: ревматоидный артрит, рассеянный склероз, язвенный колит, псориаз и экзема.
- Аллергия и астма. ГКС подавляют активность иммунных клеток и снижают гиперреактивность организма на воздействие раздражающих агентов.
- Надпочечниковая недостаточность. Включает в себя болезнь Аддисона или хирургическое удаление надпочечников.
- Кожные заболевания. ГКС применяются чаще в виде кремов и мазей.
- Онкологическая патология: применение стероидов в комплексе с химиотерапией (для снижения побочных эффектов цитостатиков).
Побочные действия глюкокортикоидов
Казалось бы, ГКС – прекрасные препараты, основанные на природном эффекте наших собственных гормонов. Тезис «все хорошо в меру» применим к данной ситуации: у ГКС, к сожалению, имеются свои побочные действия:
- Повышение уровня сахара в крови, что может привести к развитию диабета.
- Снижение мышечной массы.
- Подавление способности организма усваивать кальций, что ведет к развитию остеопороза.
- Повышение уровня холестерина и триглицеридов.
- Увеличение риска развития гастрита и язвы.
- Задержка заживления ран, которые требуют для этого воспалительной реакции (а ГКС ее подавляет).
- Снижение функционирования иммунной системы, что приводит к ослаблению организма и восприимчивости к инфекциям.
Побочные действия глюкокортикоидов при длительном приеме проявляются и синдромом Кушинга, для которого характерны специфические симптомы: увеличение веса, ослабление костной ткани, диабет, высокое кровяное давление, снижение либидо, усталость и депрессия.
Если вы использовали глюкокортикоиды более двух недель, ваш врач, скорее всего, порекомендует снижать дозировку постепенно, а не резко прекращать прием препаратов. Связано это с тем, что наш организм синтезирует естественные ГКС, продукция которых снижается в период поступления стероидов извне. Нам требуется время, чтобы организм вновь стал выделять достаточное количество гормонов – именно из-за этого и не стоит резко прекращать прием ГКС.
Напоминаю, что глюкокортикостероиды (ГКС) оказывают сложное и многогранное действие на организм. Они вмешиваются в углеводный, белковый, жировой, водно-электролитный обмен, играют важную роль в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы, почек, скелетных мышц, нервной системы и других органов и тканей. И конечно же системная терапия ГКС способна вызвать разнообразные нежелательные побочные эффекты со стороны многих органов и систем, которые в среднем развиваются у 50% больных.
Побочные эффекты терапии ГКС можно разделить на 2 группы: развивающиеся в процессе лечения и являющиеся результатом быстрой отмены препаратов после продолжительной терапии (синдром отмены — об этом в следующей статье). К первой группе относятся:
- задержка жидкости,
- артериальная гипертензия,
- гипергликемия,
- повышенная восприимчивость к инфекциям,
- пептические язвы,
- остеопороз,
- миышечная слабость,
- психические нарушения,
- катаракта,
- глаукома,
- задержка роста у детей,
- кушингоидный внешний вид (ожирение с характерным перераспределением жировой ткани, стрии, акне, повышенный рост волос).
В начале лечения часто развиваются такие эффекты, как нарушения сна, эмоциональная лабильность, повышение аппетита и массы тела. При длительном приеме больших доз у многих больных развиваются кожно-трофические изменения: сухость и истончение кожи, стрии (растяжки), угри, усиление капиллярного рисунка на ладонях.
Побочные эффекты на фоне терапии ГКС условно можно разделить на несколько групп:
1. Характерные для начальных этапов лечения (как правило, неизбежные):
- бессонница;
- эмоциональная лабильность;
- повышенный аппетит и/или прибавка в весе.
2. Типичные у больных при наличии факторов риска или токсических эффектов других лекарств:
- артериальная гипертензия;
- гипергликемия (вплоть до развития сахарного диабета);
- язвообразование в желудке и двенадцатиперстной кишке;
- угри.
3. Ожидаемые при применении высоких доз в течение длительного времени:
- “кушингоидный” внешний вид;
- подавление гипоталамо- гипофизарно-надпочечниковой системы;
- склонность к инфекционным заболеваниям;
- некроз костей;
- мышечная слабость;
- плохое заживление ран.
4. Поздние и развивающиеся постепенно:
- остеопороз;
- катаракта;
- атеросклероз;
- задержка роста у детей;
- жировой гепатоз (поражение печени).
5. Редкие и непредсказуемые:
- психоз;
- доброкачественная внутричерепная гипертензия (pseudotumor cerebri);
- глаукома;
- панкреатит.
Наибольший риск нежелательных явлений при системном применении ГКС возникает, когда их принимают равными дозами в течение всего дня. Однократный прием всей суточной дозы утром снижает число побочных явлений. Прием 5 мг преднизолона вечером оказывает худший эффект, чем 20 мг утром. В большинстве случаев всю суточную дозу ГКС назначают утром (прежде всего препараты длительного действия) либо 2/3–3/4 суточной дозы – утром, а оставшуюся часть – около полудня. Равномерное распределение суточной дозы имеет смысл на ранних фазах наиболее агрессивных заболеваний, а затем нужно стремиться перевести больного в течение 1–2 нед на однократный утренний прием всей суточной дозы.
Глюкокортикостероиды – синтетические или естественные препараты комплексного действия, применяют для лечения различных сложных заболеваний. Средства оказывают противоаллергический, противовоспалительный, противошоковый эффект.
Общее понятие
Глюкокортикоиды – что это? Это гормоны, синтезируются корой надпочечников. За выделение стероидных гормонов отвечает гипофиз. Орган продуцирует в кровь вещество кортикотропин, которое оказывает стимулирующее воздействие на кору надпочечников.
Другое название глюкокортикоидов – глюкокортикостероиды, ГКС.
Виды
В зависимости от происхождения, глюкокортикоиды делят на несколько групп.
Виды.
1Природные (эндогенные) – Гидрокортизон, Кортизол. Выделяют из тканей животных, по структуре схожи с человеческими гормонами.
2Синтетические аналоги – Преднизолон, Преднизон.
3Синтетические фторсодержащие препараты – Дексаметазон, Триамцинолон, Параметазон.
В лечении чаще используют синтетические аналоги средства, они имеют меньшее количество побочных реакций, более продолжительное время действия. Но натуральные гормоны более эффективны, их целесообразно применять в экстренных случаях.
Механизм действия
Что такое кортикостероиды и как они действуют? Механизм действия лекарств основан на вмешательстве в процессы воспалений. Препараты замедляют синтез фосфолипазы – этот фермент провоцирует развитие воспалительных реакций.
Терапевтический эффект глюкокортикостероидов:
- антистрессовое и противошоковое, иммунорегулирующее, антигистаминное;
- стимулируют синтез кровяных телец в костном мозге;
- увеличивают чувствительность сосудов и миокарда, что приводит к повышению показателей АД;
- повышают уровень глюкозы в крови;
- ускоряют процесс обмена липидов, электролитов;
- подавляют медиаторы воспаления, воспалительный процесс не разрастается и не прогрессирует.
Глюкокортикостероидные мази обладают выраженным противозудным эффектом. Быстро устраняют отечность, покраснение, другие основные проявления дерматологических патологий.
Свойства
Назначение и терапевтический эффект препаратов с кортикостероидами зависит от их свойств. Лекарства классифицируют в зависимости от формы выпуска, активности, продолжительности действия.
Глюкокортикостероиды выпускают в нескольких формах для местного и системного применения:
- мази, крема и лосьоны;
- растворы и порошки для ингаляций;
- капли;
- таблетки;
- растворы для внутривенного введения.
Таблетки, уколы и капельницы назначают при тяжелых системных болезнях, при экстренных состояниях, которые угрожают жизни человека. Местные средства действуют непосредственно в области нанесения, их используют в качестве самостоятельного элемента терапии, или назначают одновременно с системными ГКС.
Различия по активности
По силе воздействия ГКС делят на 4 группы.
Различие глюкокортикостероидов по активности
| Группа | Показания | Названия |
| Слабые | Несложные дерматологические патологии, глазные и ушные заболевания. Для приема внутрь назначают редко. | Гидрокортизон и его производные. |
| Умеренные | Лечение обострений кожных воспалительных болезней. | Флуокортолон, Преднизолон. |
| Сильные | Назначают при выраженных аллергических реакциях, бактериальных патологиях, атопическом дерматите. | Мометазон, Дексаметазон, Галометазон. |
| Очень сильные | Применяют в стационаре при сложных формах болезней, критических состояниях. | Клобетазол. |
Продолжительность действия
Длительность лечебного воздействия – наиболее клинически значимая классификация ГКС.
Виды глюкокортикостероидов по продолжительности действия
Преднизолон, Кортизол, Гидрокортизон относятся к веществам короткого действия. Они активны чуть больше суток.
Полькортолон, Триамцинолон относят к средствам средней продолжительности. Их действие ограничивается до 2 суток.
Дексаметазон, Бетаметазон самые длительные по времени воздействия – более 48 часов.
Показания
Глюкокортикостероиды назначают для быстрого устранения воспалительных реакций, при хронических заболеваниях почек. Препараты включают в состав комплексной терапии при лечении аутоиммунных состояний, аллергии, опухолей.
Показания к применению:
- различные аллергические реакции – от ринита до отека Квинке;
- астма, саркоидоз, обструктивный бронхит;
- дерматологические воспалительные патологии различной этиологии;
- любые виды анемии;
- патологии соединительной ткани – артрит, ревматические состояния;
- нарушение функций надпочечников;
- неспецифический язвенный колит, болезнь Крона;
- офтальмологические заболевания – ирит, кератит, герпес роговицы;
- печеночные аутоиммунные патологии;
- отек мозга.
Глюкокортикоиды применяют при переливании крови, после пересадки органов, сеансов лучевой и химиотерапии для скорейшего восстановления.
Виды терапии и способы применения
В зависимости от степени тяжести заболевания и цели лечения, выделяют несколько разновидностей терапии кортикостероидами.
Виды гормональной терапии.
1Заместительная. Используют натуральные ГКС для восполнения дефицита собственных глюкокортикостероидов.
2Блокирующая. Применяют при избыточной выработке гормонов.
3Фармакодинамическая. Используют иммуносупрессивный или противовоспалительный эффект лекарственных средств.
Дозировку всегда подбирают индивидуально с учетом состояния и возраста пациента, наличия сопутствующих или хронических заболеваний. Минимальная продолжительность курса – неделя, максимальная – месяц.
Побочные реакции
Принимать ГКС можно только под постоянным наблюдением врача. При неправильном приеме, превышении дозировки лекарства быстро провоцируют развитие тяжелых побочных реакций.
Глюкокортикостероиды – побочные эффекты:
- остеопороз, асептический некроз головки бедренной или плечевой кости;
- бессонница;
- повышение показателей артериального давления;
- тромбоз, тромбоэмболия;
- боль в животе, рвота, тошнота, изжога;
- глаукома;
- увеличение массы тела;
- алопеция;
- задержка роста у детей;
- сбои в менструальном цикле;
- оральный кандидоз;
- ухудшение слуха, обоняния;
- постоянное ощущение сухости во рту;
- носовые кровотечения.
Один из побочных эффектов глюкокортикоидов при длительном приеме – синдром Иценко-Кушинга. Проявления – скопление жировых отложений в области лица, шеи, нездоровый румянец из-за расширенных капилляров, растяжки, угри. Часто появляются сильные отеки, повышается давление, нередко развивается стероидный сахарный диабет. Иногда людей беспокоят перепады настроения, нарушения сна.
Особые рекомендации
Во время лечения кортикостероидами необходимо соблюдать время приема лекарств. Это требуется для того, чтобы постоянно поддерживать нужную концентрацию гормонов в крови в течение суток. Обязательно регулярно делать лабораторные анализы, ЭКГ, УЗИ для оценки состояния организма. Во время терапии нельзя употреблять спиртные напитки.
При приеме ГКС нужно постоянно поддерживать иммунитет – правильно питаться, соблюдать режим дня, вести активный образ жизни, больше гулять на свежем воздухе. При необходимости врач назначит иммуностимуляторы. После использования гормональных средств для ингаляций нужно полоскать рот после каждой процедуры.
Во время терапии глюкокортикостероидами ветряная оспа и корь протекают в тяжелой форме.
Противопоказания
Гормональные препараты значительно влияют на работу всего организма. Поэтому имеют обширный перечень ограничений для приема.
Противопоказания для глюкокортикоидов:
- гиперфункция надпочечников;
- сахарный диабет;
- системные грибковые, герпетические инфекции;
- тяжелые гнойные процессы;
- туберкулез, иммунодефицитные состояния, сифилис;
- гипертония, повышенное внутриглазное давление;
- повышенная свертываемость крови, тромбоэмболия;
- язвенная болезнь;
- психические расстройства;
- печеночная недостаточность;
- геморрагический диатез;
- индивидуальная непереносимость.
Все глюкокортикоидные гормоны обладают тератогенным действием, применять их во время беременности нельзя. Противопоказаны они и в период грудного вскармливания, активные вещества проникают в молоко.
Взаимодействие с ЛС
При назначении ГКС пациент должен сообщить врачу обо всех лекарствах, которые принимает постоянно. Стероиды в той или иной степени влияют на другие ЛС.
Как взаимодействуют стероиды с другими ЛС.
1Антациды уменьшают всасывание кортикостероидов.
2Барбитураты усиливают токсичное воздействие на печень.
3Изониазид, Эритромицин уменьшает биотрансформацию стероидов в печени.
4При одновременном приеме с Изониазидом развиваются психические расстройства, с Резерпином – депрессивные состояния.
Чтобы избежать негативных реакций, необходимо делать перерыв между приемом ГКС и других ЛС не менее 2 часов.
Кортикостероиды используют для лечения различных болезней – от зудящего дерматита до опасных для жизни состояний.
Материал подготовлен специально для сайта mazikrem.ru под редакцией врача Волковой И.А. Специальность: семейная медицина, общая гигиена, паразитология.