Глюкокортикоиды механизм действия применение и побочные эффекты
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 27 декабря 2019;
проверки требуют 3 правки.
Биосинтез глюкокортикоидов
Глюкокортикоиды, или глюкокортикостероиды — стероидные гормоны из подкласса кортикостероидов, продуцируемые корой надпочечников. Основным и наиболее активным естественным глюкокортикоидом человека является кортизол, но это не всегда верно для других животных. Например, у крысы основным глюкокортикоидом является кортикостерон, а кортизола производится мало и он малоактивен для тканей организма крысы. У человека наоборот: кортикостерон производится в очень малых количествах и он малоактивен для тканей человеческого организма.
Классификация глюкокортикоидов[править | править код]
- 11-Деоксикортизол → Кортизол → 5α-Дигидрокортизол1 → 3α,5α-Тетрагидрокортизол1
- Кортизон → 5α-Дигидрокортизон1 → 3α,5α-Тетрагидрокортизон1
- 5α-Дигидродеоксикортизол1 → 3α,5α-Тетрагидродеоксикортизол1
Физиологическая роль[править | править код]
Глюкокортикоиды обладают разносторонним действием на организм.
Влияние на кроветворение[править | править код]
Глюкокортикоиды тормозят синтез гемопоэтических факторов – IL-4 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), которые необходимы для процесса деления стволовых клеток костного мозга. Поэтому на фоне введения глюкокортикоидов в крови снижается уровень лимфоцитов, моноцитов, базофилов, эозинофилов. В то же время образование нейтрофилов в костном мозге и их концентрация в крови возрастает. После однократного введения глюкокортикоидов этот эффект достигает максимального значения к 6-му часу и уменьшается к концу суток.
Антистрессовое и противошоковое действие[править | править код]
Глюкокортикоиды оказывают мощное антистрессовое, противошоковое действие. Их уровень в крови резко повышается при стрессе, травмах, кровопотерях, шоковых состояниях. Повышение их уровня при этих состояниях является одним из механизмов адаптации организма к стрессу, кровопотере, борьбы с шоком и последствиями травмы. Глюкокортикоиды повышают системное артериальное давление, повышают чувствительность миокарда и стенок сосудов к катехоламинам, предотвращают десенситизацию рецепторов к катехоламинам при их высоком уровне.
Влияние на обмен веществ[править | править код]
Глюкокортикоиды повышают уровень глюкозы в крови, увеличивают глюконеогенез из аминокислот в печени, тормозят захват и утилизацию глюкозы клетками периферических тканей, угнетают активность ключевых ферментов гликолиза, повышают синтез гликогена в печени и скелетных мышцах, усиливают катаболизм белков и уменьшают их синтез, повышают анаболизм жиров в подкожной жировой клетчатке и других тканях.
Кроме того, глюкокортикоиды оказывают также определённое минералокортикоидное действие — способствуют задержке катиона натрия, аниона хлора и воды, усилению выведения катионов калия и кальция.
Взаимоотношения с другими гормонами[править | править код]
Понижают секрецию печенью соматомедина и инсулиноподобных факторов роста в ответ на соматотропин, понижают чувствительность периферических тканей к соматомедину и соматотропину, тем самым тормозя анаболические процессы и линейный рост. Также глюкокортикоиды понижают чувствительность тканей к гормонам щитовидной железы и половым гормонам.
Глюкокортикоиды являются мощными контринсулярными гормонами: они понижают чувствительность тканей к инсулину. Повышение секреции глюкокортикоидов в ответ на гипогликемию или в ответ на гиперинсулинемию при нормальном уровне глюкозы крови является одним из физиологических механизмов быстрой коррекции гипогликемии или предотвращения гипогликемии при гиперинсулинемии.
Иммунорегулирующее действие[править | править код]
Глюкокортикоиды обладают мощным иммунорегулирующим действием. Они угнетают активность клеток лимфоидного ряда, тормозят созревание и дифференцировку как Т-, так и B-субпопуляций лимфоцитов, вызывают апоптоз лимфоидных клеток и тем самым снижают количество лимфоцитов в крови. Глюкокортикоиды также тормозят продукцию антител B-лимфоцитами и плазматическими клетками, уменьшают продукцию лимфокинов и цитокинов разными иммунокомпетентными клетками, угнетают фагоцитарную активность лейкоцитов.
Вместе с тем эффекты глюкокортикоидов на иммунную систему неоднозначны. Проявление иммуностимулирующего или иммуносупрессивного эффекта зависит от концентрации глюкокортикоидного гормона в крови. Дело в том, что субпопуляция T-супрессоров значительно более чувствительна к угнетающему воздействию низких концентраций глюкокортикоидов, чем субпопуляции T-хелперов и T-киллеров, а также B-клетки. Таким образом, в сравнительно низких концентрациях глюкокортикоиды оказывают скорее иммуностимулирующее действие, сдвигая соотношение T-хелпер/Т-супрессор в сторону преобладания Т-хелперной активности. В более высоких концентрациях глюкокортикоиды оказывают иммуносупрессивное действие, причём интенсивность иммуносупрессии прямо пропорциональна концентрации в крови и растёт практически линейно вплоть до уровней, в 100 раз превышающих физиологические.
Глюкокортикоиды усиливают нейтрофилопоэз и повышают содержание нейтрофильных гранулоцитов в крови. Они также усиливают ответ нейтрофильного ростка костного мозга на ростовые факторы G-CSF и GM-CSF и на интерлейкины, уменьшают повреждающее действие лучевой и химиотерапии злокачественных опухолей на костный мозг и степень вызываемой этими воздействиями нейтропении. Благодаря этому эффекту глюкокортикоиды широко применяются в медицине при нейтропениях, вызванных химиотерапией и радиотерапией, и при лейкозах и лимфопролиферативных заболеваниях.
Глюкокортикоиды угнетают эозинофилопоэз и вызывают апоптоз зрелых эозинофилов крови, и тем самым снижают содержание эозинофилов в крови вплоть до полной анэозинопатии (отсутствия в пробе крови эозинофильных лейкоцитов).
Противовоспалительная активность[править | править код]
Глюкокортикоиды обладают свойством существенно уменьшать воспаление. Они тормозят активность различных разрушающих ткани ферментов — протеаз и нуклеаз, матриксных металлопротеиназ, гиалуронидазы, фосфолипазу А2 и другие, тормозят синтез простагландинов, кининов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления из арахидоновой кислоты. Они также понижают проницаемость тканевых барьеров и стенок сосудов, тормозят экссудацию в очаг воспаления жидкости и белка, миграцию лейкоцитов в очаг (хемотаксис) и пролиферацию соединительной ткани в очаге, стабилизируют клеточные мембраны, тормозят перекисное окисление липидов, образование в очаге воспаления свободных радикалов и многие другие процессы, играющие роль в осуществлении воспаления.
Один из механизмов такого действия связан с индуцированием выделения белков, ингибирующих фосфолипазу A2 и известных под общим названием «липокортины». Эти белки, как предполагается, контролируют биосинтез таких сильнодействующих медиаторов воспаления, как простагландины и лейкотриены, путём торможения высвобождения их общего предшественника — арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота выделяется из мембранных фосфолипидов под действием фосфолипазы A2.
Антиаллергическое действие[править | править код]
Глюкокортикоиды уменьшают аллергию. Механизмы этого их свойства могут быть обусловлены понижением выработки IgE-иммуноглобулинов, повышением гистамин-связывающей (гистаминопексической) способности крови, стабилизацией мембран тучных клеток и уменьшением высвобождения из них медиаторов аллергии, понижением чувствительности периферических тканей к гистамину и серотонину с одновременным повышением чувствительности к адреналину и пр.
Антагонисты глюкокортикоидов[править | править код]
В настоящее время не существует клинически применимого антагониста глюкокортикоидных эффектов, поскольку увеличение секреции АКТГ быстро преодолевает действие блокады этих эффектов за счет повышения секреции кортизола надпочечниками. Однако некоторые стероиды проявляют частичную или тканезависимую способность к конкурентному торможению действия кортизола и родственных глюкокортикоидов.
Большинство глюкокортикоидов обладает аксиальной 11гидроксильной группой, которая может играть важную роль в связывании и активации рецептора. Такие стероиды, как кортизон и кортексолон (11дезоксикортизол или соединение S) и производные прогестерона, связываются с глюкокортикоидными рецепторами, но практически не обладают собственной глюкокортикоидной биологической активностью.
Эти соединения могут действовать как частичные агонисты или антагонисты, особенно in vitro, когда они не метаболизируются дальше в глюкокортикоиды.
In vivo последний процесс может препятствовать проявлению полного антиглюкокортикоидного действия таких стероидов, за исключением неметаболизируемых соединений, таких, как ципротеронацетат и позднее полученные антагонисты.
«Эндокринология и метаболизм», Ф.Фелиг, Д.Бакстер
Побочные действия глюкокортикоидов[править | править код]
Глюкокортикоиды, применяемые местно, в отличие от принимаемых пероральных, внутримышечных и внутривенных, обладают значительно меньшими побочными действиями на организм. Длительный прием приводит к появлению тяжелых побочных действий (снижение иммунитета, остеопороз, гипергликемия, изъязвление слизистой оболочки желудка, нарушение минерального и белкового обменов, психические нарушения, перераспределение жировой ткани, глаукома, катаракта, задержка физического и психического развития у детей и др.).
Ссылки[править | править код]
- Инна Цветкова, Риски при лечении глюкокортикоидами — WebMedInfo.ru [неавторитетный источник?]
- Фармакологическая группа — Глюкокортикоиды. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
- Безопасность глюкокортикостероидов в условиях инъекционной фармакотерапии хронических болей в спине
Отставнов Максим —Фармакология под ред. Р.Н. Аляутдина
Глюкокортикостероиды – синтетические или естественные препараты комплексного действия, применяют для лечения различных сложных заболеваний. Средства оказывают противоаллергический, противовоспалительный, противошоковый эффект.
Общее понятие
Глюкокортикоиды – что это? Это гормоны, синтезируются корой надпочечников. За выделение стероидных гормонов отвечает гипофиз. Орган продуцирует в кровь вещество кортикотропин, которое оказывает стимулирующее воздействие на кору надпочечников.
Другое название глюкокортикоидов – глюкокортикостероиды, ГКС.
Виды
В зависимости от происхождения, глюкокортикоиды делят на несколько групп.
Виды.
1Природные (эндогенные) – Гидрокортизон, Кортизол. Выделяют из тканей животных, по структуре схожи с человеческими гормонами.
2Синтетические аналоги – Преднизолон, Преднизон.
3Синтетические фторсодержащие препараты – Дексаметазон, Триамцинолон, Параметазон.
В лечении чаще используют синтетические аналоги средства, они имеют меньшее количество побочных реакций, более продолжительное время действия. Но натуральные гормоны более эффективны, их целесообразно применять в экстренных случаях.
Механизм действия
Что такое кортикостероиды и как они действуют? Механизм действия лекарств основан на вмешательстве в процессы воспалений. Препараты замедляют синтез фосфолипазы – этот фермент провоцирует развитие воспалительных реакций.
Терапевтический эффект глюкокортикостероидов:
- антистрессовое и противошоковое, иммунорегулирующее, антигистаминное;
- стимулируют синтез кровяных телец в костном мозге;
- увеличивают чувствительность сосудов и миокарда, что приводит к повышению показателей АД;
- повышают уровень глюкозы в крови;
- ускоряют процесс обмена липидов, электролитов;
- подавляют медиаторы воспаления, воспалительный процесс не разрастается и не прогрессирует.
Глюкокортикостероидные мази обладают выраженным противозудным эффектом. Быстро устраняют отечность, покраснение, другие основные проявления дерматологических патологий.
Свойства
Назначение и терапевтический эффект препаратов с кортикостероидами зависит от их свойств. Лекарства классифицируют в зависимости от формы выпуска, активности, продолжительности действия.
Глюкокортикостероиды выпускают в нескольких формах для местного и системного применения:
- мази, крема и лосьоны;
- растворы и порошки для ингаляций;
- капли;
- таблетки;
- растворы для внутривенного введения.
Таблетки, уколы и капельницы назначают при тяжелых системных болезнях, при экстренных состояниях, которые угрожают жизни человека. Местные средства действуют непосредственно в области нанесения, их используют в качестве самостоятельного элемента терапии, или назначают одновременно с системными ГКС.
Различия по активности
По силе воздействия ГКС делят на 4 группы.
Различие глюкокортикостероидов по активности
| Группа | Показания | Названия |
| Слабые | Несложные дерматологические патологии, глазные и ушные заболевания. Для приема внутрь назначают редко. | Гидрокортизон и его производные. |
| Умеренные | Лечение обострений кожных воспалительных болезней. | Флуокортолон, Преднизолон. |
| Сильные | Назначают при выраженных аллергических реакциях, бактериальных патологиях, атопическом дерматите. | Мометазон, Дексаметазон, Галометазон. |
| Очень сильные | Применяют в стационаре при сложных формах болезней, критических состояниях. | Клобетазол. |
Продолжительность действия
Длительность лечебного воздействия – наиболее клинически значимая классификация ГКС.
Виды глюкокортикостероидов по продолжительности действия
Преднизолон, Кортизол, Гидрокортизон относятся к веществам короткого действия. Они активны чуть больше суток.
Полькортолон, Триамцинолон относят к средствам средней продолжительности. Их действие ограничивается до 2 суток.
Дексаметазон, Бетаметазон самые длительные по времени воздействия – более 48 часов.
Показания
Глюкокортикостероиды назначают для быстрого устранения воспалительных реакций, при хронических заболеваниях почек. Препараты включают в состав комплексной терапии при лечении аутоиммунных состояний, аллергии, опухолей.
Показания к применению:
- различные аллергические реакции – от ринита до отека Квинке;
- астма, саркоидоз, обструктивный бронхит;
- дерматологические воспалительные патологии различной этиологии;
- любые виды анемии;
- патологии соединительной ткани – артрит, ревматические состояния;
- нарушение функций надпочечников;
- неспецифический язвенный колит, болезнь Крона;
- офтальмологические заболевания – ирит, кератит, герпес роговицы;
- печеночные аутоиммунные патологии;
- отек мозга.
Глюкокортикоиды применяют при переливании крови, после пересадки органов, сеансов лучевой и химиотерапии для скорейшего восстановления.
Виды терапии и способы применения
В зависимости от степени тяжести заболевания и цели лечения, выделяют несколько разновидностей терапии кортикостероидами.
Виды гормональной терапии.
1Заместительная. Используют натуральные ГКС для восполнения дефицита собственных глюкокортикостероидов.
2Блокирующая. Применяют при избыточной выработке гормонов.
3Фармакодинамическая. Используют иммуносупрессивный или противовоспалительный эффект лекарственных средств.
Дозировку всегда подбирают индивидуально с учетом состояния и возраста пациента, наличия сопутствующих или хронических заболеваний. Минимальная продолжительность курса – неделя, максимальная – месяц.
Побочные реакции
Принимать ГКС можно только под постоянным наблюдением врача. При неправильном приеме, превышении дозировки лекарства быстро провоцируют развитие тяжелых побочных реакций.
Глюкокортикостероиды – побочные эффекты:
- остеопороз, асептический некроз головки бедренной или плечевой кости;
- бессонница;
- повышение показателей артериального давления;
- тромбоз, тромбоэмболия;
- боль в животе, рвота, тошнота, изжога;
- глаукома;
- увеличение массы тела;
- алопеция;
- задержка роста у детей;
- сбои в менструальном цикле;
- оральный кандидоз;
- ухудшение слуха, обоняния;
- постоянное ощущение сухости во рту;
- носовые кровотечения.
Один из побочных эффектов глюкокортикоидов при длительном приеме – синдром Иценко-Кушинга. Проявления – скопление жировых отложений в области лица, шеи, нездоровый румянец из-за расширенных капилляров, растяжки, угри. Часто появляются сильные отеки, повышается давление, нередко развивается стероидный сахарный диабет. Иногда людей беспокоят перепады настроения, нарушения сна.
Особые рекомендации
Во время лечения кортикостероидами необходимо соблюдать время приема лекарств. Это требуется для того, чтобы постоянно поддерживать нужную концентрацию гормонов в крови в течение суток. Обязательно регулярно делать лабораторные анализы, ЭКГ, УЗИ для оценки состояния организма. Во время терапии нельзя употреблять спиртные напитки.
При приеме ГКС нужно постоянно поддерживать иммунитет – правильно питаться, соблюдать режим дня, вести активный образ жизни, больше гулять на свежем воздухе. При необходимости врач назначит иммуностимуляторы. После использования гормональных средств для ингаляций нужно полоскать рот после каждой процедуры.
Во время терапии глюкокортикостероидами ветряная оспа и корь протекают в тяжелой форме.
Противопоказания
Гормональные препараты значительно влияют на работу всего организма. Поэтому имеют обширный перечень ограничений для приема.
Противопоказания для глюкокортикоидов:
- гиперфункция надпочечников;
- сахарный диабет;
- системные грибковые, герпетические инфекции;
- тяжелые гнойные процессы;
- туберкулез, иммунодефицитные состояния, сифилис;
- гипертония, повышенное внутриглазное давление;
- повышенная свертываемость крови, тромбоэмболия;
- язвенная болезнь;
- психические расстройства;
- печеночная недостаточность;
- геморрагический диатез;
- индивидуальная непереносимость.
Взаимодействие с ЛС
При назначении ГКС пациент должен сообщить врачу обо всех лекарствах, которые принимает постоянно. Стероиды в той или иной степени влияют на другие ЛС.
Как взаимодействуют стероиды с другими ЛС.
1Антациды уменьшают всасывание кортикостероидов.
2Барбитураты усиливают токсичное воздействие на печень.
3Изониазид, Эритромицин уменьшает биотрансформацию стероидов в печени.
4При одновременном приеме с Изониазидом развиваются психические расстройства, с Резерпином – депрессивные состояния.
Чтобы избежать негативных реакций, необходимо делать перерыв между приемом ГКС и других ЛС не менее 2 часов.
Кортикостероиды используют для лечения различных болезней – от зудящего дерматита до опасных для жизни состояний.
Материал подготовлен специально для сайта mazikrem.ru под редакцией врача Волковой И.А. Специальность: семейная медицина, общая гигиена, паразитология.