Хартил показания и противопоказания
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Õàðòèë
Ðàìèïðèë óãíåòàåò àêòèâíîñòü àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà (ÀÏÔ, êèíèíàçà II), âûçûâàÿ ðàñøèðåíèå ñîñóäîâ è ñíèæåíèå ÀÄ. Óãíåòåíèå àêòèâíîñòè ÀÏÔ ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ðåíèíà â ïëàçìå êðîâè, ñíèæàåò óðîâåíü àíãèîòåíçèíà II è àëüäîñòåðîíà. Àíòèãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò îòìå÷àþò ÷åðåç 1–2 ÷ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà, ìàêñèìàëüíûé ýôôåêò ðàçâèâàåòñÿ íà ïðîòÿæåíèè 3–6 ÷ è äëèòñÿ íå ìåíåå 24 ÷. Ïðè âûðàæåííîé íåäèàáåòè÷åñêîé èëè äèàáåòè÷åñêîé íåôðîïàòèè ðàìèïðèë çàìåäëÿåò ïðîãðåññèðîâàíèå íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê è ðàçâèòèå êîíå÷íîé ñòàäèè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ïðè êîòîðîé íåîáõîäèìà òðàíñïëàíòàöèÿ ïî÷êè èëè äèàëèç. Ó áîëüíûõ ñ ðèñêîì íåäèàáåòè÷åñêîé èëè äèàáåòè÷åñêîé íåôðîïàòèè ðàìèïðèë ñíèæàåò óðîâåíü àëüáóìèíóðèè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà. Ðàìèïðèë áûñòðî àáñîðáèðóåòñÿ â ÆÊÒ (íå ìåíüøå 50–60% ââåäåííîé äîçû), ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ íà ïðîòÿæåíèè 1 ÷. Ðàìèïðèë ïî÷òè ïîëíîñòüþ ìåòàáîëèçèðóåòñÿ (â îñíîâíîì â ïå÷åíè) ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíûõ è íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ. Åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò — ðàìèïðèëàò ïðèáëèçèòåëüíî â 6 ðàç àêòèâíåå ðàìèïðèëà. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 2–4 ÷. Ñðåäè èçâåñòíûõ íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ — äèêåòîïèïåðàçèíîâûé ýôèð, äèêåòîïèïåðàçèíîâàÿ êèñëîòà, à òàêæå ãëþêóðîíèäû ðàìèïðèëà è ðàìèïðèëàòà. Ñâÿçûâàíèå ðàìèïðèëà è ðàìèïðèëàòà ñ áåëêàìè êðîâè ñîñòàâëÿåò îêîëî 73 è 56% ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ïðèìåíåíèè â îáû÷íûõ äîçàõ (1 ðàç â ñóòêè) ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ íà 4-é äåíü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. 60% äîçû âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé (â îñíîâíîì â ôîðìå ìåòàáîëèòîâ), à îêîëî 40% — ñ êàëîì. Ïî÷òè 2% ââåäåííîé äîçû âûäåëÿåòñÿ ñ ìî÷îé â íåèçìåíåííîì âèäå.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Õàðòèë
- ÀÃ (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ);
- çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè);
- ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ïîñëå îñòðîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà ó áîëüíûõ ñî ñòàáèëüíîé ãåìîäèíàìèêîé;
- âûðàæåííàÿ äèàáåòè÷åñêàÿ èëè íåäèàáåòè÷åñêàÿ íåôðîïàòèÿ, à òàêæå åå íà÷àëüíûå ñòàäèè;
- ïðîôèëàêòèêà íàðóøåíèé êðîâîîáðàùåíèÿ ìèîêàðäà è ãîëîâíîãî ìîçãà — èíôàðêòà ìèîêàðäà, èíñóëüòà èëè óãðîçû ñìåðòè îò ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ íàðóøåíèé.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Õàðòèë
Òàáëåòêè ñëåäóåò ãëîòàòü öåëûìè íå ðàçæåâûâàÿ, çàïèâàÿ áîëüøèì êîëè÷åñòâîì æèäêîñòè íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Àà (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ). Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà — 2,5 ìã 1 ðàç â ñóòêè (1 òàáëåòêà 2,5 ìã).  çàâèñèìîñòè îò ñîñòîÿíèÿ áîëüíîãî ñóòî÷íóþ äîçó ìîæíî óäâàèâàòü êàæäûå 2–3 íåä. Îáû÷íàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 2,5–5 ìã/ñóò (1 òàáëåòêà 2,5 ìã èëè 5 ìã). Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà — 10 ìã.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ â äîçå 5 ìã âìåñòî äàëüíåéøåãî ïîâûøåíèÿ äîçû Õàðòèëà ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü åãî êîìáèíèðîâàíèÿ ñ äðóãèìè àíòèãèïåðòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè, íàïðèìåð äèóðåòèêàìè èëè áëîêàòîðàìè êàëüöèåâûõ êàíàëîâ.
Çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü. Íà÷àëüíàÿ ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà — 1,25 ìã 1 ðàç â ñóòêè (1 òàáëåòêà 1,25 ìã).  çàâèñèìîñòè îò òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ñóòî÷íóþ äîçó ìîæíî ïîâûñèòü, óäâàèâàÿ åå êàæäûå 2–3 íåä. Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 10 ìã.
Ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ïîñëå îñòðîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ðåêîìåíäóåòñÿ íà÷àòü íà 2–9-é äåíü ïîñëå èíôàðêòà ìèîêàðäà. Íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 1,25–2,5 ìã 2 ðàçà â ñóòêè (1 òàáëåòêà 1,25 èëè 2,5 ìã).  çàâèñèìîñòè îò òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà íà÷àëüíóþ äîçó ìîæíî óäâîèòü äî 2,5–5 ìã (1 òàáëåòêà 2,5 èëè 5 ìã) 2 ðàçà â ñóòêè. Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 10 ìã.
Âûðàæåííàÿ íåäèàáåòè÷åñêàÿ èëè äèàáåòè÷åñêàÿ íåôðîïàòèÿ, à òàêæå åå íà÷àëüíûå ñòàäèè. Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà — 1,25 ìã 1 ðàç â ñóòêè (1 òàáëåòêà 1,25 ìã).  çàâèñèìîñòè îò òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà äîçó ìîæíî ïîâûñèòü, óäâàèâàÿ ñóòî÷íóþ äîçó êàæäûå 2–3 íåä.
Ðåêîìåíäóåìàÿ ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà — 5 ìã.
Ïðîôèëàêòèêà íàðóøåíèé êðîâîîáðàùåíèÿ ìèîêàðäà è ãîëîâíîãî ìîçãà — èíôàðêòà ìèîêàðäà, èíñóëüòà èëè óãðîçû ñìåðòè âñëåäñòâèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ íàðóøåíèé. Íà÷àëüíàÿ äîçà — 2,5 ìã 1 ðàç â ñóòêè (1 òàáëåòêà 2,5 ìã).  çàâèñèìîñòè îò ïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà ÷åðåç 1 íåä ïðèåìà ñóòî÷íóþ äîçó íóæíî ïîâûñèòü âäâîå (1 òàáëåòêà 5 ìã). Ýòó äîçó ìîæíî ñíîâà óäâîèòü ïîñëå 3 íåä ïðèåìà. Ïîääåðæèâàþùàÿ ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà — 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè (1 òàáëåòêà 10 ìã èëè 2 ïî 5 ìã).
Áîëüíûå ïîæèëîãî âîçðàñòà. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà, ïðèíèìàþùèõ äèóðåòèêè, è/èëè ñ ïðèçíàêàìè ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, à òàêæå ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê òðåáóåò îñîáîãî êîíòðîëÿ. Äîçèðîâàíèå ñëåäóåò óñòàíàâëèâàòü èíäèâèäóàëüíî, â çàâèñèìîñòè îò ðåàêöèè íà ïðåïàðàò.
Áîëüíûå ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Ïðè óìåðåííîì ñíèæåíèè ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 20–50 ìë/ìèí â ðàñ÷åòå íà 1,73 ì 2 ïîâåðõíîñòè òåëà) íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 1,25 ìã 1 ðàç â ñóòêè (1 òàáëåòêà 1,25 ìã). Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 5 ìã. Åñëè íåò âîçìîæíîñòè îïðåäåëèòü êëèðåíñ êðåàòèíèíà ëàáîðàòîðíî, åãî ìîæíî âû÷èñëèòü ïî óðîâíþ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè ñ ïðèìåíåíèåì óðàâíåíèÿ Êîêðîôòà (Cockroft):
Äëÿ ìóæ÷èí. Êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ìë/ìèí) = [ìàññà òåëà â êã • (140 – âîçðàñò) : 72 • êðåàòèíèí ñûâîðîòêè êðîâè (ìã/äë)].
Äëÿ æåíùèí. Ðåçóëüòàò âû÷èñëåíèÿ äëÿ ìóæ÷èí óìíîæèòü íà 0,85.
Áîëüíûå ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè.  íà÷àëå ëå÷åíèÿ Õàðòèëîì áîëüíûå ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íóæäàþòñÿ â òùàòåëüíîì ìåäèöèíñêîì íàáëþäåíèè. Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà â òàêèõ ñëó÷àÿõ íå äîëæíà ïðåâûøàòü 2,5 ìã.
Ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ äèóðåòèêàìè, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü âðåìåííîé îòìåíû èëè ñíèæåíèÿ äîçû äèóðåòèêîâ íå ìåíåå ÷åì çà 2–3 ñóò (èëè áîëüøå â çàâèñèìîñòè îò äëèòåëüíîñòè äåéñòâèÿ äèóðåòèêîâ) ïåðåä íà÷àëîì ïðèìåíåíèÿ Õàðòèëà. Ó ïàöèåíòîâ, íåäàâíî ïîëó÷àâøèõ äèóðåòèêè, îáû÷íàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 1,25 ìã (1 òàáëåòêà 1,25 ìã).
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà, ïðè òÿæåëîé ãèïåðòåíçèè è â ñëó÷àÿõ, êîãäà íåëüçÿ äîïóñòèòü çíà÷èòåëüíîãî ñíèæåíèÿ ÀÄ (íàïðèìåð ïðè ñòåíîçå êîðîíàðíûõ èëè ìîçãîâûõ àðòåðèé), ñëåäóåò îòäàâàòü ïðåèìóùåñòâî íèçêèì íà÷àëüíûì äîçàì, íàïðèìåð 1,25 ìã/ñóò.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Õàðòèë
- ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü (îòåê Êâèíêå â àíàìíåçå, ñâÿçàííûé ñ ïðåäøåñòâóþùåé òåðàïèåé èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ, íàñëåäñòâåííûé èëè èäèîïàòè÷åñêèé àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê Êâèíêå);
- ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà, ñêëåðîäåðìèÿ (ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè èëè àãðàíóëîöèòîçà); óãíåòåíèå êîñòíî-ìîçãîâîãî êðîâåòâîðåíèÿ;
- ãèïåðêàëèåìèÿ;
- äâóñòîðîííèé ñòåíîç ïî÷å÷íûõ àðòåðèé, ñòåíîç ïî÷å÷íîé àðòåðèè åäèíñòâåííîé ïî÷êè, òðàíñïëàíòàöèÿ ïî÷êè, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü;
- ãèïîíàòðèåìèÿ (ðèñê äåãèäðàòàöèè, Àà (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ), ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè);
- ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü;
- ïåðâè÷íûé ãèïåðàëüäîñòåðîíèçì;
- ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ;
- âîçðàñò äî 15 ëåò.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Õàðòèë
ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû è ñèñòåìû êðîâè: ãèïîòåíçèÿ, ñòåíîêàðäèÿ, ñèíêîïå, ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, èíôàðêò ìèîêàðäà, âåðòèãî, áîëü â ãðóäíîé êëåòêå; î÷åíü ðåäêî — àðèòìèÿ, òàõèêàðäèÿ, ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ìèåëîäåïðåññèÿ, ïàíöèòîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ýîçèíîôèëèÿ, àãðàíóëîöèòîç; âàñêóëèò;
ñî ñòîðîíû ÆÊÒ: òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ; î÷åíü ðåäêî — ñóõîñòü âî ðòó, àíîðåêñèÿ, äèñïåïñèÿ, äèñôàãèÿ, çàïîð, áîëü â æèâîòå, ãàñòðîýíòåðèò, ïàíêðåàòèò, ãåïàòèò, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè, ïîâûøåíèå óðîâíÿ òðàíñàìèíàç;
ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû è îðãàíîâ ÷óâñòâ: ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü, àñòåíèÿ; î÷åíü ðåäêî — öåðåáðîâàñêóëÿðíûå íàðóøåíèÿ, àìíåçèÿ, ñîíëèâîñòü, ñóäîðîãè, äåïðåññèÿ, íàðóøåíèå ñíà, íåâðàëãèÿ, íåéðîïàòèÿ, ïàðåñòåçèÿ, òðåìîð, ñíèæåíèå ñëóõà, íàðóøåíèå çðåíèÿ;
ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: ñóõîé êàøåëü, èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé; î÷åíü ðåäêî — äèñïíîý, ôàðèíãèò, ñèíóñèò, ðèíèò, òðàõåîáðîíõèò, ëàðèíãèò, áðîíõîñïàçì;
ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû: íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, ïðîòåèíóðèÿ, îëèãóðèÿ, îòåêè;
àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè: êðàïèâíèöà, êîæíàÿ ñûïü, ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà, ôîòîñåíñèáèëèçàöèÿ, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê;
ïðî÷èå: óìåíüøåíèå ìàññû òåëà, àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè, ïîâûøåíèå óðîâíÿ àçîòà ìî÷åâèíû è êðåàòèíèíà, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, àðòðàëãèÿ/àðòðèò, ìèàëãèÿ, îçíîá, ãèïåðêàëèåìèÿ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ, êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà, ìî÷åâîé êèñëîòû, ãëþêîçû â ñûâîðîòêå êðîâè.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Õàðòèë
Ïîñëå ïðèåìà ïåðâîé äîçû, à òàêæå ïðè ïîâûøåíèè äîçû ìî÷åãîííîãî ñðåäñòâà è/èëè ðàìèïðèëà áîëüíûå äîëæíû íàõîäèòüñÿ íà ïðîòÿæåíèè 8 ÷ ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à âî èçáåæàíèå ðàçâèòèÿ íåêîíòðîëèðóåìîé ãèïîòåíçèâíîé ðåàêöèè.
Ó áîëüíûõ ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðèåì ïðåïàðàòà ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ âûðàæåííîé àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè, ÷òî ñîïðîâîæäàåòñÿ îëèãóðèåé èëè àçîòåìèåé è ðåäêî — ðàçâèòèåì ÎÏÍ.
Íèæíåé ãðàíèöåé ñèñòîëè÷åñêîãî ÀÄ âî âðåìÿ òåðàïèè â ðàííèé ïåðèîä èíôàðêòà ìèîêàðäà ñ÷èòàåòñÿ 100 ìì ðò. ñò.
Áîëüíûå ñî çëîêà÷åñòâåííîé Àà (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ) èëè ñ ñîïóòñòâóþùåé òÿæåëîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ äîëæíû íà÷èíàòü ëå÷åíèå â óñëîâèÿõ ñòàöèîíàðà.
Äî íà÷àëà è âî âðåìÿ òåðàïèè èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå êîíòðîëÿ ãåìîãðàììû ñ îïðåäåëåíèåì àáñîëþòíîãî ñîäåðæàíèÿ ëåéêîöèòîâ è ëåéêîöèòàðíîé ôîðìû (íå ìåíåå 1 ðàçà â ìåñÿö â ïåðâûå 3–6 ìåñ òåðàïèè) ó áîëüíûõ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì íåéòðîïåíèè — ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê, êîëëàãåíîçàõ, à òàêæå ïðè ïåðâûõ ïðèçíàêàõ ðàçâèòèÿ èíôåêöèè). Ïðè ïîäòâåðæäåíèè íåéòðîïåíèè (êîëè÷åñòâî íåéòðîôèëîâ ≤2000/ìêë) òåðàïèþ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Äî è âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèì ìîíèòîðèíã ÀÄ, ôóíêöèè ïî÷åê, ñîäåðæàíèÿ Ê+, êðåàòèíèíà, ìî÷åâèíû â ïëàçìå êðîâè, êîíòðîëü ñîäåðæàíèÿ ãåìîãëîáèíà â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè, êîíöåíòðàöèè ýëåêòðîëèòîâ è ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ.
Íåîáõîäèìî ïðèäåðæèâàòüñÿ îñòîðîæíîñòè ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì, íàõîäÿùèìñÿ íà ìàëî- èëè áåññîëåâîé äèåòå (ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè). Ó áîëüíûõ ñî ñíèæåííûì ÎÖÊ (âñëåäñòâèå òåðàïèè äèóðåòèêàìè) — îãðàíè÷åíèå óïîòðåáëåíèÿ ñîëè, ïðîâåäåíèå äèàëèçà, ðâîòà, äèàðåÿ — âîçìîæíî ðàçâèòèå ñèìïòîìàòè÷åñêîé ãèïîòåíçèè.
Òðàíçèòîðíàÿ ãèïîòåíçèÿ íå ÿâëÿåòñÿ ïðîòèâîïîêàçàíèåì äëÿ ïðîäîëæåíèÿ ëå÷åíèÿ ïîñëå ñòàáèëèçàöèè ÀÄ.  ñëó÷àå ïîâòîðíîãî âîçíèêíîâåíèÿ âûðàæåííîé ãèïîòåíçèè ñëåäóåò ñíèçèòü äîçó èëè îòìåíèòü ïðåïàðàò.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå äèàëèçíûõ ìåìáðàí AN69 ñî÷åòàííî ñ èíãèáèòîðàìè ÀÏÔ (â ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ ðàçâèòèÿ ó ïàöèåíòîâ àíàôèëàêòîèäíûõ ðåàêöèé). Åñëè â àíàìíåçå åñòü óêàçàíèÿ íà ðàçâèòèå àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà, íå ñâÿçàííîãî ñ ïðèåìîì èíãèáèòîðîâ ÀÏÔ, ó ýòèõ áîëüíûõ ñóùåñòâóåò ïîâûøåííûé ðèñê åãî ðàçâèòèÿ ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó äåòåé íå èçâåñòíû.
Ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ. Ïðèåì ïðåïàðàòà Õàðòèë ïðîòèâîïîêàçàí â ïåðèîä áåðåìåííîñòè, ïîýòîìó ïåðåä íà÷àëîì ïðèìåíåíèÿ ñëåäóåò èñêëþ÷èòü íàëè÷èå áåðåìåííîñòè ó ïàöèåíòêè, òàêæå íåîáõîäèìî ïðåäîõðàíÿòüñÿ îò íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè ïóòåì ïðèìåíåíèÿ àäåêâàòíîãî ìåòîäà êîíòðàöåïöèè.  ñëó÷àå ïëàíèðóåìîé áåðåìåííîñòè íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðèåì Õàðòèëà è ïåðåéòè íà ïðèìåíåíèå àëüòåðíàòèâíîãî ïðåïàðàòà. Åñëè áåðåìåííîñòü íàñòóïèëà âî âðåìÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Õàðòèë, åãî ñëåäóåò íåìåäëåííî îòìåíèòü (äî îêîí÷àíèÿ I òðèìåñòðà) è çàìåíèòü ïðåïàðàòîì, íå ñîäåðæàùèì èíãèáèòîð ÀÏÔ, âî èçáåæàíèå ðèñêà ïîðàæåíèÿ ïëîäà.
Ïðåïàðàò Õàðòèë ïðîòèâîïîêàçàí â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ. Ðàìèïðèë âûäåëÿåòñÿ â ãðóäíîå ìîëîêî, ïîýòîìó ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ìàòåðè ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ñïîñîáíîñòü âëèÿòü íà ñêîðîñòü ðåàêöèè ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè äðóãèìè ìåõàíèçìàìè. Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ñëåäóåò âîçäåðæèâàòüñÿ îò óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùåé ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è ñêîðîñòè ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé, ïîñêîëüêó âîçìîæíî ïîÿâëåíèå ãîëîâîêðóæåíèÿ, îñîáåííî ïîñëå íà÷àëüíîé äîçû èíãèáèòîðà ÀÏÔ ó áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ äèóðåòèêè. Ñëåäóåò ïðèäåðæèâàòüñÿ îñòîðîæíîñòè ïðè âûïîëíåíèè ôèçè÷åñêèõ óïðàæíåíèé èëè âî âðåìÿ æàðû â ñâÿçè ñ ðèñêîì äåãèäðàòàöèè è àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè âñëåäñòâèå óìåíüøåíèÿ îáúåìà æèäêîñòè â îðãàíèçìå.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ óïîòðåáëÿòü àëêîãîëüíûå íàïèòêè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì.
Ïåðåä õèðóðãè÷åñêèì âìåøàòåëüñòâîì (âêëþ÷àÿ ñòîìàòîëîãèþ) ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü õèðóðãà/àíåñòåçèîëîãà î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Õàðòèë
Ãèïîòåíçèâíûå, ìî÷åãîííûå, îïèîèäíûå àíàëüãåòèêè, ñðåäñòâà äëÿ íàðêîçà óñèëèâàþò ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå Õàðòèëà. ÍÏÂÏ (îñîáåííî èíäîìåòàöèí), êóõîííàÿ ñîëü ñíèæàþò ýôôåêò Õàðòèëà, ïðåïÿòñòâóþò àíòèãèïåðòåíçèâíîìó äåéñòâèþ ïóòåì óãíåòåíèÿ ñèíòåçà ïðîñòàãëàíäèíîâ â ïî÷êàõ è/èëè âñëåäñòâèå çàäåðæêè íàòðèÿ è æèäêîñòè â îðãàíèçìå. Ïîýòîìó áîëüíûå, ïîëó÷àþùèå ñî÷åòàííóþ òåðàïèþ Õàðòèëîì è ÍÏÂÏ, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä ñòðîãèì íàáëþäåíèåì.
Öèêëîñïîðèí, êàëèéñáåðåãàþùèå äèóðåòèêè (àìèëîðèä, ñïèðîíîëàêòîí, òðèàìòåðåí), ìîëîêî, ïðåïàðàòû êàëèÿ, êàëèåâûå ñìåñè, çàìåíèòåëè ñîëè ïîâûøàþò ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëèåìèè.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ìèåëîñóïðåññèâíûõ ñðåäñòâ è Õàðòèëà ïîâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ íåéòðîïåíèè è/èëè àãðàíóëîöèòîçà ñ âîçìîæíûì ëåòàëüíûì èñõîäîì.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå Õàðòèëà ñ ïðåïàðàòàìè ëèòèÿ ïîâûøàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ â êðîâè ïîñëåäíåãî.
Óñèëèâàåò ãèïîãëèêåìèçèðóþùèé ýôôåêò ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, èíñóëèíà.
Ïîâûøàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ëåéêîïåíèè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àëîïóðèíîëîì, öèòîñòàòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè, èììóíîäåïðåññàíòàìè, ïðîêàèíàìèäîì.
Õàðòèë óñèëèâàåò óãíåòàþùåå äåéñòâèå ýòàíîëà íà ÖÍÑ.
Ýñòðîãåíû ñíèæàþò ãèïîòåíçèâíûé ýôôåêò ïðåïàðàòà (âûçûâàþò çàäåðæêó æèäêîñòè).
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Õàðòèë, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Ñèìïòîìû: òÿæåëàÿ ãèïîòåíçèÿ, øîê, íàðóøåíèå ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ëå÷åíèå ïåðåäîçèðîâêè çàâèñèò îò ñïîñîáà è âðåìåíè ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, à òàêæå îò òèïà è òÿæåñòè ñèìïòîìîâ.
Ëå÷åíèå: îáùèå ìåðîïðèÿòèÿ — ïðîìûâàíèå æåëóäêà, ïðèìåíåíèå ñîðáåíòîâ, ñóëüôàòà íàòðèÿ (ïî âîçìîæíîñòè íà ïðîòÿæåíèè ïåðâûõ 30 ìèí). Ñëåäóåò ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã è ïîääåðæêó æèçíåííî âàæíûõ ôóíêöèé îðãàíèçìà áîëüíîãî â óñëîâèÿõ èíòåíñèâíîé òåðàïèè; ïðè ãèïîòåíçèè ìîæíî òàêæå ââåñòè êàòåõîëàìèíû è àíãèîòåíçèí II, óëîæèòü áîëüíîãî íà ñïèíó ñ ïðèïîäíÿòûì íîæíûì êîíöîì êðîâàòè, ââîäèòü äîïîëíèòåëüíîå êîëè÷åñòâî æèäêîñòè è íàòðèÿ. Ãåìîäèàëèç íåýôôåêòèâåí.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Õàðòèë
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Õàðòèë:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Состав
Лекарство в качестве активного составляющего содержит рамиприл.
Дополнительные компоненты: натрия стеарила фумарат, крахмал прежелатинизированный 1500, железа оксид желтый, натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат натрия кроскармеллоза. Помимо этого, таблетки по 5 мг имеют в своем составе железа оксид красный.
Форма выпуска
Данное средство выпускается в виде таблеток, предназначенных для перорального употребления. В каждом блистере содержится 7 таблеток.
Фармакологическое действие
Антигипертензивное лекарство.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Основное вещество препарата оказывает влияние на АПФ, который циркулирует в крови и находится в тканях. Данное средство угнетает действие АПФ, вследствие чего появляется гипотензивный эффект без компенсаторного повышения ЧСС, уменьшаются уровни ангиотензина II и альдостерона, а также увеличивается активность ренина в плазме.
Рамиприл также снижает ОПСС и уровень давления в легочных капиллярах, повышает толерантность к нагрузке и сердечный выброс.
При длительном курсе препарат приводит к обратному развитию гипертрофии миокарда в случае артериальной гипертензии. Он также снижает вероятность появления аритмии при реперфузии миокарда, мешает распаду брадикинина, активизирует кровоснабжение ишемизированного миокарда, улучшает образование оксида азота в эндотелии. При остром инфаркте миокарда данное средство препятствует повторному инфаркту и развитию некроза, улучшает жизненные показатели.
Хартил оказывает кардиопротекторное и ангиопротекторное действие, активизирует процессы растворения на стенках сосудов тромбов и холестериновых бляшек, вызывает повышение уровня фибриногена, уменьшает агрегацию тромбоцитов.
Действие лекарства начинается через 60-120 минут после перорального применения. Максимальная концентрация наблюдается спустя 4-5 часов и остается в течение суток. Таким образом, при регулярном приеме высокая концентрация активного вещества поддерживается постоянно. При этом у пациентов с сердечной недостаточностью и проблемами в работе печени содержание рамиприла в крови выше.
Эффективность препарата не зависит от возраста. Он хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не оказывает на биодоступность существенного влияния, но может замедлять всасывание активного вещества. Биодоступность – около 50%.
Лекарство биотрансформируется в печени с образованием метаболитов. Выводится с мочой и калом в виде метаболитов и в неизменном виде.
Показания к применению
Показания к применению данного средства следующие:
- артериальная гипертензия;
- диабетическая нефропатия;
- хронические диффузные болезни почек;
- необходимость уменьшения риска появления инфаркта миокарда, «коронарной смерти» у людей с ИБС;
- сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда при стабильной гемодинамике;
- хроническая сердечная недостаточность;
- необходимость уменьшения риска возникновения инсульта у людей с ИБС.
При артериальной гипертензии также может применять Хартил Амло, если до перехода на это лекарство артериальное давление контролировалось одновременным употреблением рамиприла и амлодипина в тех же дозировках, что и в препарате.
Противопоказания
Данное средство нельзя применять при:
- гиперчувствительности к его составляющим;
- системной красной волчанке;
- почечной недостаточности;
- трансплантации почки;
- ненормальном электролитном балансе крови;
- первичном гиперальдостеронизме;
- беременности;
- кормлении грудью;
- отеке Квинке в анамнезе из-за использования ингибиторов АПФ;
- снижения функции кроветворения в костном мозге;
- стенозе почечных артерий;
- тяжелых нарушениях работы печени;
- детском возрасте до 15 лет.
С осторожностью Хартил следует принимать людям с сахарным диабетом, а также пациентам в пожилом возрасте.
Побочные действия
Побочные реакции при употреблении данного средства могут быть следующими:
- ССС – ортостатическая гипотензия, снижение АД, тахикардия. При чрезмерном снижении АД может появиться ишемия головного мозга и ишемия миокарда;
- ЦНС – сонливость, головная боль, слабость, нервная возбудимость, беспокойство, мышечный спазм, парестезии, головокружение, тремор, изменения в настроении;
- пищеварительная система – тошнота, диарея, болевые ощущения в эпигастральной области, жажда, стоматит, панкреатит, рвота, запор, сухость во рту, притупление аппетита, гиперчувствительность или воспаления слизистой оболочки щек;
- аллергия – сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, зуд, конъюнктивит;
- мочеполовая система – выраженность симптомов протеинурии, снижение объема мочи, почечная недостаточность;
- органы чувств — нарушения обоняния, зрения и прочих органов чувств, шум в ушах, вестибулярные нарушения;
- дыхательная система – «сухой» кашель, одышка, ринит, бронхит, бронхоспазм, ринорея, синусит;
- органы кроветворения – анемия, тромбоцитопения, нейтропения, панцитопения, уменьшение количества эритроцитов, лейкоцитопения, снижение содержания концентрации гемоглобина и гематокрита, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга;
- лабораторные показатели — гиперкреатининемия, гиперкалиемия, увеличение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, повышение уровня азота мочевины, гипонатриемия;
- прочие — судороги, гипертермия, алопеция, повышенное потоотделение.
В редких случаях также возможны: аритмия, нарушение кровоснабжения органов из-за сужения кровеносных сосудов, гепатит, проблемы в работе печени с появлением печеночной недостаточности, холестатическая желтуха, отек Квинке, артралгия, многоформная экссудативная эритема, пемфигус, онихолизис, миозит, эозинофилия, эксфолиативный дерматит, синдром Лайелла, серозит, васкулит, миалгия, артрит, увеличение титра антинуклеарного фактора.
Инструкция по применению Хартила (Способ и дозировка)
Для тех, кому назначили таблетки Хартил, инструкция по применению сообщает о том, что их следует принимать не зависимо от приемов пищи. Желательно запивать средство некоторым количеством воды, при этом глотать следует, не разжевывая. Время терапии и дозировки подбираются для каждого пациента специалистом индивидуально.
Как правило, в зависимости от диагноза назначаются следующие схемы применения:
- застойная сердечная недостаточность – дозировка в начале курса, как правило, 1,25 мг раз в день, затем каждые 2-3 недели ее можно поэтапно повышать;
- артериальная гипертензия – принимается дозировка 2,5 мг раз в день, затем ее можно постепенно увеличивать каждые 2-3 недели, наблюдая за состоянием больного, до наступления нужного терапевтического эффекта. Поддерживающая дозировка обычно 2,5-5 мг/сутки. Если необходимо больше 5 мг, лучше дополнить курс Хартила другим антигипертензивным лекарством, так как иначе могут развиться нежелательные побочные реакции. Данное лекарственное средство нередко сочетают с блокаторами кальциевых каналов или мочегонными;
- сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда – принимается по 1,25-2,5 мг 2 раза в течение дня, затем ее можно повышать при необходимости до 5 мг 2 раза в течение суток. Курс лучше начинать не раньше чем на второй день после острого инфаркта миокарда;
- необходимость профилактики инфаркта миокарда и инсульта – принимается дозировка 2,5 мг в течение суток, затем ее через неделю можно увеличить в два раза, а спустя 3 недели довести до 10 мг;
- диабетическая и недиабетическая нефропатия – принимается по 1,25 мг/сутки, затем ее можно каждые 2-3 недели увеличивать до наступления нужного терапевтического эффекта. Но не желательно принимать больше 5 мг/сутки;
- необходимость профилактики нарушений кровообращения – поддерживающая дозировка 10 мг в день.
Инструкция по применению Хартила указывает, что при любом диагнозе максимальная дневная дозировка не должна быть больше 10 мг. Но в случае почечной недостаточности максимальная доза – 5 мг, а для людей с тяжелыми нарушениями работы печени – 2,5 мг.
При сочетании с диуретиками начальная доза в большинстве случаев 1,25 мг, так как необходимость в рамиприле ниже.
Передозировка
При употреблении препарата в повышенных дозах возможны: острая почечная недостаточность, значительное снижение АД, брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса, шоковое состояние.
В случае легкой передозировки назначают промывание желудка, а также применение сульфата натрия и адсорбентов.
При употреблении лекарства в дозировке, значительно превышающей норму, нужно проводить контроль и поддержание жизненноважных функций организма в условиях отделения интенсивной терапии. В случае значительного снижения АД необходимо ввести катехоламины и ангиотензин II. Пациент должен лежать на сппине с возвышенным положением ног. Возможно дополнительное введение жидкости и натрия.
Взаимодействие
Диуретики, а также средства, угнетающие ЦНС, и гипотензивные препараты повышают антигипертензивный эффект Хартила.
Гипотензивное действие данного средства уменьшается при сочетании с нестероидными противовоспалительными лекарствами, средствами, имеющими в составе эстрогены, НПВП и кухонной солью. Если подобное взаимодействие неизбежно, необходим строгий контроль за состоянием пациента со стороны специалиста.
При употреблении лекарств, увеличивающих уровень калия в крови, а также Циклоспорина и молока совместно с Хартилом возможно появление гиперкалиемии. А в случае сочетания данного средства с миелосупрессивными препаратами повышается вероятность развития нейтропении и агранулоцитоза, возможен летальный исход.
Кроме того, Хартил увеличивает содержание лития в крови при совместном употреблении с литийсодержащими лекарствами и уменьшает уровень глюкозы в крови при сочетании с гипогликемическими средствами.
При применении данного лекарства с Алопуринолом, Прокаинамидом, иммунодепрессантами и цитостатиками повышает вероятность появления лейкопении. В сочетании с этиловым спиртом рамиприл повышает его угнетающее действие на ЦНС.
Условия продажи
Препарат отпускается в аптеках только по рецепту специалиста.
Условия хранения
Хартил нужно держать при комнатной температуре в сухом месте.
Срок годности
Два года со дня даты изготовления.
Аналоги Хартила
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналоги Хартила в аптеках можно найти следующие:
- Амприл;
- Ангирам;
- Еврорамиприл 10;
- Еврорамиприл 5;
- Рамаг;
- Рами Сандоз;
- Рамигексал;
- Рамизес;
- Рамимед;
- Рамира;
- Тритаце.
Все они имеют разную стоимость. Цена аналогов различается в зависимости от производителя и формы выпуска препаратов. Как правило, их стоимость несколько ниже аналогичного по дозировке и форме выпуска Хартилу. Дороже стоит только Амприл, производящийся в Словении.
Отзывы о Хартиле
Отзывы о Хартиле на форумах преимущественно положительные. Пациенты отмечают его быстродействие. Они пишут о том, что данное средство эффективно даже при очень высоком АД.
Цена Хартила, где купить
Цена Хартила может быть разной в зависимости от формы выпуска. Так, стоимость таблеток по 10 мг, в среднем, — около 350 рублей. А цена Хартила в таблетках по 5 мг – примерно 270 рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
- Интернет-аптеки УкраиныУкраина
- Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан
ЗдравСити
Хартил таблетки 5мг 28 шт.ЗАО Фарм.завод ЭГИС
Хартил таблетки 10мг 28 шт.ЗАО Фарм.завод ЭГИС
Хартил-Д таблетки 5мг+ 25мг 28 шт.Альфамед Фарбил/Эгис
Аптека Диалог
Хартил-Д (таб. 2,5мг+12,5мг №28)Egis
Хартил (таб. 5мг №28)Egis
Хартил (таб. 10мг №28)Egis
Хартил-Д (таб. 5мг+25мг №28)Egis
Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11
Хартил 5 мг 28 таблАктавис Лтд/Эгис Фармацевтический завод
Хартил 10 мг 28 таблЭгис Фармацевтический завод ОАО
Хартил-д 5 мг плюс 25 мг 28 табл
показать еще
Аптека24
Хартил 10 мг №28 таблетки ЗАТ ФЗ ЕГІС /Актавіс ЛТД ,Угорщина/Мальта
Хартил-АМ 10мг/5мг N30 капсулы ЗАТ ФЗ Егіс, Угорщинa
Хартил-АМ 5 мг/10 мг №30 капсулы ЗАТ ФЗ ЕГІС/ВАТ Фармацевтичний завод ЕГІС, Угорщина/Угорщина
Хартил-Н 2,5 мг/12,5 мг №28 таблетки ЗАТ ФЗ Егіс, Угорщина/Альфамед Фарбіл Арцнайміттель ГмбХ,Німеччина
Хартил-Н 5 мг N28 таблетки ЗАТ ФЗ Егіс, Угорщина/Альфамед Фарбіл Арцнайміттель ГмбХ,Німеччина
ПаниАптека
Хартил-Н таблетки Хартил-Н таблетки 2.5мг/12.5мг №28 Венгрия , Egis
Хартил-Н таблетки Хартил-Н таблетки 5мг/25мг №28 Венгрия , Egis
Хартил АМ капсула Хартил АМ 10мг/5мг капсулы №30 Венгрия , Egis
Хартил таблетки Хартил таблетки 5мг №28 Венгрия , Egis
Хартил АМ капсула Хартил АМ 5мг/10мг капсулы №30 Венгрия , Egis
показать еще
БИОСФЕРА
Хартил 5 мг №28 табл.Эгис Фармацевтический завод ОАО (Венгрия)
Хартил Амло 10 мг/5 мг №30 капс.Эгис Фармацевтический завод ОАО (Венгрия)
Хартил® -Д 5 мг/25 мг №28 табл.п.о.Альфамед Фарбил Арцнеймиттель ГмбХ,для ЭГИС Фармацевтический завод ОАО, Венгрия (Германия)
Хартил® -Д 2,5 мг/12,5 мг №28 табл.п.о.Альфамед Фарбил Арцнеймиттель ГмбХ,для ЭГИС Фармацевтический завод ОАО, Венгрия (Германия)
Хартил 10 мг №28 табл.Эгис Фармацевтический завод ОАО (Венгрия)
показать еще